04药理学.doc
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1、 药理学药理学1药理学药理学 第一节第一节 药物效应动力学药物效应动力学 一、不良反应一、不良反应 1、副作用副作用:治疗剂量治疗剂量,药物选择性低,不严重不严重,不可避免不可避免,与治疗目的无关与治疗目的无关。 2、毒性反应毒性反应:剂量过大剂量过大,体内蓄积体内蓄积,严重严重,可预知可预知,可避免可避免。 3、停药反应停药反应:回跃反应回跃反应,停药后原有疾病加剧停药后原有疾病加剧。 二、药物剂量与效应的关系二、药物剂量与效应的关系 1、治疗指数治疗指数:半数致死量半数致死量 LDLD5050/ /半数有效量 EDED5050 三、药物与受体三、药物与受体 1、激动药:与受体既有亲和力,又
2、有内在活性的药物。 2、拮抗药:与受体有亲和力有亲和力,而无内在活性无内在活性的药物。 竞争性竞争性:能与激动要竞争相同受体,可使量效曲线右移右移,但但最大效能不变最大效能不变; 非竞争性非竞争性:与激动药合用,可使亲和力与活性均降低,即不仅使激动药的量效 曲线右移右移,而且也而且也降低其最大效能降低其最大效能。 第二节第二节 药物代谢动力学药物代谢动力学 1、首关消除首关消除:口服口服肝脏转化肝脏转化循环药量减少循环药量减少。舌下给药经颊粘膜吸收舌下给药经颊粘膜吸收。 2、生物利用度生物利用度:进入血液的药物占其总量的比例。 3、一级消除动力学一级消除动力学:药物吸收的快慢和多少药物吸收的快
3、慢和多少;绝大多数药物绝大多数药物。 恒定百分比消除恒定百分比消除,单位时间内单位时间内消除量递减消除量递减; 5 5 个半衰期个半衰期消除干净消除干净;半衰期恒定半衰期恒定,与剂量或药物浓度无关。 4、零级消除动力学零级消除动力学:恒定速率消除恒定速率消除,单位时间内单位时间内消除量不变消除量不变。 5、药物解离程度:取决于体液 PH 和药物解离常数(Ka)。解离常数的负对数值为 pKa,表示药物的解离度,即药物解离 50%时所在体液的 PH。 第三节第三节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 一、乙酰胆碱一、乙酰胆碱 AchAch 胆碱能神经递质 1、药理作用药理作用:M M 受体受体-减小减小
4、:心脏抑制心脏抑制、血管扩张血管扩张、瞳孔缩小瞳孔缩小。腺体分泌增加腺体分泌增加, 胃肠平滑肌胃肠平滑肌、支气管平滑肌支气管平滑肌、膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌收缩收缩。 N N 受体受体-骨骼肌收缩骨骼肌收缩。 二、二、毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品) 与阿托品作用相反与阿托品作用相反 1、药理作用药理作用:眼眼:缩瞳缩瞳;降低眼内压降低眼内压;调解痉挛调解痉挛-临床用于青光眼青光眼和虹膜炎虹膜炎。 腺体腺体:汗腺、唾液腺分泌增加分泌增加。 第四节第四节 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药 1、新斯的明新斯的明:M M 样作用与阿托
5、品相反样作用与阿托品相反。N N 样作用样作用:兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌、尿道平滑肌;治疗 重症肌无力重症肌无力、腹胀气腹胀气及尿潴留尿潴留。支气管哮喘支气管哮喘、机械性肠梗阻禁用机械性肠梗阻禁用;麻痹性肠梗阻可用。二、难逆性胆碱酯酶药二、难逆性胆碱酯酶药-有机磷酸酯类药理学药理学21、急性中毒急性中毒: (1)M M 症状症状:心率减慢心率减慢,血压下降血压下降;有 N 样症状血压血压有时可升高可升高。 (2)N N 症状症状:肌肉震颤肌肉震颤,肌张力下降,心动过速,血压上升血压上升;CNSCNS 症状症状:先兴奋先兴奋 (不安、失眠、谗妄),后抑制后抑制(昏迷、呼吸抑制、循环衰竭)。 三、胆碱
6、酯酶复活药三、胆碱酯酶复活药 1、对有机磷中毒 24-48 小时后已经老化已经老化的胆碱酯酶无复活作用无复活作用。 2、碘解磷定碘解磷定:减轻减轻 N N 样样症状症状;对 M 症状作用小,故应与阿托品合用,控制症状。 3、用于有机磷中毒有机磷中毒的解救,首选首选氯解磷定氯解磷定。 第五节第五节 M M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 一、阿托品一、阿托品 1、药理作用药理作用:直接拮抗迷走神经兴奋效应。 (1)腺体:抑制腺体分泌抑制腺体分泌。 (2)眼:扩瞳扩瞳、升高眼内压升高眼内压和调节麻痹调节麻痹。 (3)平滑肌:松弛松弛内脏平滑肌内脏平滑肌。 (4)心脏:加快心率加快心率。可治疗缓慢型心
7、律失常如房室阻等。 (5)血管与血压:治疗量阿托品单独使用时对血管与血压无显著影响。 2、临床应用临床应用:各种内脏绞痛各种内脏绞痛。 3、禁忌禁忌:青光眼青光眼及前列腺肥大前列腺肥大者。 4、阿托品中毒阿托品中毒:解救药主要是毒扁豆碱毒扁豆碱。中枢兴奋症状明显时可用地西泮地西泮对抗。 第六节第六节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 1 1受体受体:作用于血管血管,小动脉小动脉和小静脉小静脉收缩收缩。 l l受体受体:作用于心脏心脏,正性作用正性作用(传导加速、心率加快、收缩力增强、心输出量)。2 2受体受体:激动支气管平滑肌支气管平滑肌,舒张支气管舒张支气管作用。 一、去甲肾上腺素一、去
8、甲肾上腺素: 受体激动剂。缩血管缩血管(冠脉舒张)、兴奋心脏兴奋心脏、升高血压升高血压。 二、肾上腺素二、肾上腺素 、 受体激动剂 1、药理作用药理作用 (1)升压升压:翻转现象翻转现象升压变降压升压变降压(使用过量使用过量氯丙嗪氯丙嗪等等)。 (2)平滑肌平滑肌:舒张支气管血管舒张支气管血管。 (3)与局麻药合用与局麻药合用,延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收。减少局麻药吸收中毒的发生。 (4)治疗量使收缩压升高,舒张压不变或降低,脉压增大;大剂量收缩压和舒张 压均升高。 2、临床应用临床应用:心脏骤停心脏骤停;过敏性休克过敏性休克;支气管哮喘支气管哮喘急性发作急性发作;血管神经性水肿血管神经性水
9、肿及及 血清病血清病;治疗青光眼治疗青光眼。 三、多巴胺三、多巴胺 、 受体激动剂 1、药理作用药理作用 (1)心脏心脏:激动 l l受体受体。药理学药理学3(2)肾肾:肾血管扩张肾血管扩张,肾血流和肾小球滤过率增加肾血流和肾小球滤过率增加-多巴胺受体多巴胺受体。小剂量小剂量:排钠排钠 利尿作用利尿作用;大剂量大剂量收缩肾血管收缩肾血管。 四、异丙肾上腺素四、异丙肾上腺素 受体激动剂 1、药理作用药理作用:心脏心脏:正性肌力正性肌力;血管血管:舒张血管舒张血管;血压血压:收缩压升高收缩压升高,舒舒 张压下降和脉压明显增大张压下降和脉压明显增大;支气管支气管:舒张支气管舒张支气管平滑肌平滑肌;代
10、谢代谢:加强代谢加强代谢。 2、临床应用临床应用:心脏骤停心脏骤停,房室传导阻滞房室传导阻滞,支气管哮喘支气管哮喘,感染性休克感染性休克。 第七节第七节 肾上腺素受体阻滞药肾上腺素受体阻滞药 一、一、 肾上腺素受体阻滞药肾上腺素受体阻滞药 1、酚妥拉明酚妥拉明:竞争性阻断 受体受体。拮抗拮抗交感缩血管神经效应交感缩血管神经效应。 2、哌唑嗪哌唑嗪:1,不良反应-体位性低血压体位性低血压。育宾亨育宾亨属于 22。 二、二、 肾上腺素受体阻滞药肾上腺素受体阻滞药 1、非选择性:普萘洛尔普萘洛尔:抗血小板聚集抗血小板聚集作用。减弱心肌收缩力并减慢心率减慢心率。 2、选择性:美托洛尔美托洛尔:不良反应
11、-严重支气管痉挛严重支气管痉挛。 3、内在拟交感活性内在拟交感活性:吲哚洛尔吲哚洛尔、阿普洛尔阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断 受体的同时,尚 具有不同程度的 受体激动作用,表现出部分的拟交感作用。 第八节第八节 局部麻醉药局部麻醉药 一、局麻作用及作用机制一、局麻作用及作用机制 1、局麻作用局麻作用:可逆性阻断钠通道阻断钠通道。 二、常用局麻药二、常用局麻药 1、普鲁卡因普鲁卡因:浸润麻醉浸润麻醉,腰麻,硬膜外麻醉。不适合表面麻醉不适合表面麻醉。 2、利多卡因利多卡因:全能麻醉药全能麻醉药,0.25%-0.5%0.25%-0.5%。起效快,作用持久,穿透力强。 3、丁卡因丁卡因:表面麻醉表面麻醉,
12、脂溶性高,穿透性强。不用于浸润麻醉不用于浸润麻醉。 4、不良反应不良反应:中枢作用中枢作用:先兴奋后抑制先兴奋后抑制;心血管作用心血管作用:抑制作用抑制作用。 第九节第九节 镇静催眠药镇静催眠药 一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 1、地西泮地西泮:抗焦虑抗焦虑;镇静催眠镇静催眠;抗惊厥抗惊厥、抗癫痫抗癫痫;中枢性中枢性肌肉松弛肌肉松弛。 2、作用特点:对快动眼睡眠影响小小;睡眠诱导时间缩短缩短;成瘾小小;反跳 小小。用于麻醉前给药,不适合全麻不适合全麻。 二、作用机制二、作用机制:增强增强 GABAGABA 能神经传递能神经传递+ +突触抑制突触抑制。 第十节第十节 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗
13、惊厥药 一、苯妥英钠一、苯妥英钠 1、大发作和局限性发作首选大发作和局限性发作首选,对小发作无效对小发作无效,无镇静催眠作用无镇静催眠作用。孕妇服用偶孕妇服用偶致畸致畸 胎胎。癫痫持续状态首选地西泮。 2、苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电,但可阻止其向正常脑组织扩散可阻止其向正常脑组织扩散。 3、治疗三叉神经痛治疗三叉神经痛、抗心律失常抗心律失常:苯妥英钠具有膜稳定作用,可降低细胞膜对 Na+ 和 Ca2+的通透性,抑制抑制 NaNa+ +和和 CaCa2+2+内流内流,导致动作电位不产生。 二、卡马西平二、卡马西平药理学药理学41、大发作和大发作和部分性发作部分性发作首选首选之一,治疗三叉神
14、经痛三叉神经痛疗效优于苯妥英钠。抗抑郁作抗抑郁作 用用。 三、丙戊酸钠三、丙戊酸钠 1、各类型癫痫各类型癫痫。大发作合并小发作首选大发作合并小发作首选。多引起肝损害。 四、乙琥胺四、乙琥胺 1、副作用少,小发作小发作(失神性发作失神性发作)首选首选。可引起胃肠道、中枢神经系统反应、再 障。 五、硫酸镁五、硫酸镁 1、抗惊厥抗惊厥。主要用于缓解子痫、破伤风等的惊厥,也常用于高血压危象。 第十一节第十一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 帕金森病:黑质受损黑质受损纹状体内多巴胺下降纹状体内多巴胺下降抑制抑制乙酰胆碱能系统作用乙酰胆碱能系统作用减弱减弱出现 Ach 递质亢进。 一、左旋多巴一、左旋多巴 1
15、、体内过程体内过程:口服左旋多巴口服左旋多巴多巴胺多巴胺,少于少于 1 1的多巴胺进入中枢中枢。 2、药理作用及临床应用药理作用及临床应用:肠吸收肠吸收,肝脱梭肝脱梭,只能缓解症状。 对肌肉僵直肌肉僵直,运动困难运动困难疗效好好;2-3 周体征改善,1-6 月后疗效最强。 对对肌肉震颤肌肉震颤疗效疗效差差;静止性震颤可能与丘脑外侧腹核丘脑外侧腹核有关。 对吩噻嗪类抗精神病药所致的帕金森无效对吩噻嗪类抗精神病药所致的帕金森无效。 二、卡比多巴二、卡比多巴 1、抑制外周氨基酸脱羧酶活性抑制外周氨基酸脱羧酶活性;心宁美心宁美-帮助左旋多巴进入脑内帮助左旋多巴进入脑内。 三、苯海索三、苯海索( (氨坦
16、氨坦) ) 1、减弱黑质黑质- -纹状体纹状体通路中 Ach 的作用,抗震颤效果好,但对动作迟缓无效对动作迟缓无效。 2、中枢性抗胆碱药,适用于轻症患者,对抗精神病药所致帕金森有效对抗精神病药所致帕金森有效。 3、副作用与阿托品相同,但症状轻,禁用于青光眼和前列腺肥大者。 第十二节第十二节 抗精神失常药抗精神失常药 一、氯丙嗪一、氯丙嗪-吩噻嗪类 1、药理作用药理作用:阻断阻断多巴胺受体多巴胺受体, 受体受体,M M 受体受体。 (1)对中枢神经系统的作用: 抗精神病抗精神病:阻断中脑中脑- -边缘系统边缘系统和中脑-皮层系统的 D D2 2受体受体。 镇吐镇吐:阻断 D D2 2受体受体。大
17、剂量可直接抑制呕吐中枢大剂量可直接抑制呕吐中枢。但对前庭刺激所致呕吐无效对前庭刺激所致呕吐无效。 抑制下丘脑体温调节中枢:既降低发热机体的体温既降低发热机体的体温,也能降低正常体温也能降低正常体温。 (2)对自主神经系统的作用:阻断 受体受体及 M 胆碱受体。 (3)对内分泌系统的影响:阻断结节结节- -漏斗系统漏斗系统的 D2受体,增加催乳素的分泌。 2、临床应用临床应用 (1)显著缓解阳性症状(如攻击、亢进、妄想、幻觉等),对阴性症状不显著。 (2)呕吐和顽固性呃逆顽固性呃逆。但对晕动病呕吐无效对晕动病呕吐无效。 (3)低温麻醉。 (4)人工冬眠:氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪,利于机体度过危险的
18、缺氧缺能阶段。药理学药理学53、不良反应不良反应:帕金森、静坐不能、急性肌张力障碍、高催乳素血症、迟发运动障 碍。 二、氯氮平二、氯氮平-苯二氮卓类 1、精神分裂症首选精神分裂症首选。选择性 D4受体拮抗药,对 D2、D3几无作用,无锥体外系反应。三、丙米嗪三、丙米嗪-三环类抗抑郁药 1、药理作用药理作用:抑制抑制去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA/NE)(NA/NE)和五羟色胺五羟色胺(5-HT)(5-HT)在神经末梢的再摄取, 使突触间隙去甲肾上腺素升高去甲肾上腺素升高。 2、米帕明米帕明-对心肌有奎尼丁样直接抑制奎尼丁样直接抑制作用。 四、碳酸锂四、碳酸锂 1、主要治疗躁狂症躁狂症。 2、药
19、理作用:抑制抑制脑内去甲肾上腺素去甲肾上腺素和多巴胺多巴胺释放,促进儿茶酚胺再摄取,降低降低 突触间隙去甲肾上腺素浓度突触间隙去甲肾上腺素浓度。 3、影响影响 NaNa+ +、Ca2+、Mg2+的分布,影响葡萄糖的代谢影响葡萄糖的代谢。 4、早期胃肠道反应早期胃肠道反应。可引起共济失调。当血药浓度1.6mmol/L1.6mmol/L 时应立即停药。 第十三节第十三节 镇痛药镇痛药 一、吗啡一、吗啡 1、药理作用 (1)中枢神经系统中枢神经系统:镇痛;镇静镇静、致欣快致欣快;抑制呼吸抑制呼吸;镇咳镇咳;缩瞳缩瞳。 (2)平滑肌:诱发或加重哮喘。 (3)心血管系统心血管系统:吗啡类药物能模拟缺血性
20、预适应对心肌缺血性损伤的保护作用保护作用。 能扩张血管、降低外周阻力血液降低,直立性低血压直立性低血压。 2、临床应用临床应用:镇痛镇痛,心源性哮喘心源性哮喘,止泻止泻。 3、禁忌禁忌:支气管哮喘支气管哮喘,分娩分娩,哺乳期哺乳期。诊断未明、意识不清等不能使用。 4、急性中毒:昏迷、呼吸抑制呼吸抑制( (主要死因主要死因) )、针尖样瞳孔针尖样瞳孔,解救药为解救药为纳洛酮纳洛酮。 二、哌替啶二、哌替啶 1、对妊娠末期子宫收缩无影响对妊娠末期子宫收缩无影响,不延长产程不延长产程。 2、对新生儿呼吸抑制作用极为敏感,故产妇临产前产妇临产前 2-42-4 小时不宜使用小时不宜使用。 3、剂量过大剂量
21、过大明显抑制呼吸明显抑制呼吸;久用久用耐受性耐受性,依赖性依赖性。 第十四节第十四节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 又称非甾体抗炎药非甾体抗炎药:抑制环氧化酶(COX)活性,减少局部组织 PG 的合成。 解热解热作用作用:抑制抑制下丘脑下丘脑前列腺素前列腺素(PG)(PG)合成合成。 镇痛镇痛作用作用:抑制外周抑制外周 PGPG 降解降解。 一、阿司匹林一、阿司匹林 1、临床作用:解热镇痛及抗炎抗风湿解热镇痛及抗炎抗风湿;抑制血小板聚集及血栓形成抑制血小板聚集及血栓形成。 2、不良反应: (1)胃肠道反应胃肠道反应最常见最常见,与刺激胃粘膜细胞和抑制 COX-1 生成 PGEPGE2 2有关;
22、药理学药理学6(2)水杨酸反应:剂量过大时出现头痛、眩晕、恶心呕吐、耳鸣、视力听力减退 等; (3)瑞夷(Reye)综合征:儿童病毒性感染,用于退热时偶可出现急性肝脂肪变性- 脑病综合征,以肝衰竭合并脑病为突出表现。 二、对乙酰氨基酚二、对乙酰氨基酚 1、药理作用药理作用:具有较强的解热较强的解热、镇痛镇痛作用,抗炎作用弱抗炎作用弱(外周不能抑制 COX 的合成)。三、布洛芬三、布洛芬 1、为非选择性 COX 抑制剂,有明显解热镇痛抗炎作用。 2、作用机制:抑制 COX抑制 PG 的产生。 第十五节第十五节 钙拮抗药钙拮抗药 一、钙拮抗药的分类及药名一、钙拮抗药的分类及药名 1、阻断阻断钙离子
23、内流钙离子内流-降压降压。 2、选择性钙拮抗药选择性钙拮抗药:苯烷胺类苯烷胺类:维拉帕米维拉帕米、加洛帕米加洛帕米;二氢吡啶类二氢吡啶类:硝苯硝苯地地 平平、尼卡地平地平、尼莫地平尼莫地平;苯并噻氮卓类苯并噻氮卓类:地尔硫卓地尔硫卓(第三代第三代)、二氯呋利。 二、钙拮抗药的药理作用及临床应用二、钙拮抗药的药理作用及临床应用 1、变异性心绞痛变异性心绞痛:硝苯地平硝苯地平。不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛:首选首选维拉帕米维拉帕米、地尔硫卓。 2、尼莫地平尼莫地平,氟桂利嗪氟桂利嗪-预防脑血管痉挛预防脑血管痉挛及脑栓塞脑栓塞。 3、稳定型心绞痛稳定型心绞痛:选用第三代钙拮抗药。 4、轻中度高血压维
24、拉帕米、地尔硫卓;严重高血压严重高血压硝苯地平硝苯地平、尼莫地平;高 血压+冠心病冠心病硝苯地平硝苯地平;高血压+快速性心律失常快速性心律失常/ /阵发性室上速阵发性室上速维拉帕米维拉帕米。 5、钙通道阻滞剂可舒张血管+支气管;可保护动脉(抗粥样硬化)+红细胞(防损伤)+ 血小板(防聚集)+肾功能;对心肌有负性作用。 第十六节第十六节 抗心律失常药抗心律失常药 一、抗心律失常药的分类一、抗心律失常药的分类 1、类钠通道阻滞药类钠通道阻滞药: (1)I a 类:适度阻滞钠通道,奎尼丁、普鲁卡因胺; (2)I I b b 类类:轻度阻滞钠通道,利多卡因利多卡因(房颤无作用房颤无作用); (3)Ic
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