改性PMMA骨水泥的临床研究进展_梁佩清.docx

02048_ _ 2017 年第 2 期 （ 48)卷 文章编号 ： 1001-9731 (2017)02-02048-07 改性 PMMA 骨水泥的临床研究进展 梁佩清 S 全 昌 云 S 康 婷 、 车 有 路 、 唐 勇 2 (1.中山大学生物医学工程，广州 510006; 2.中山大学孙逸仙纪念医院，广州 510120) 摘要：椎体成形技术的快速发展使得用以治疗由骨质疏松引发的椎体骨折的 PMMA 骨水泥面临极大的需 求，尤其是我国人口老龄化加剧，迫切需要赋予 PMMA 骨水泥 一 定生物活性，以延长有效的支撑时间，避免二次 手术。阐述了羟基磷灰石、磷酸三钙、生物啕瓷等活性组分对 PMMA 骨水泥改性后，其力学性能和生物活性方 面的研究现状，为其在临床应用奠定了基础。 关键词： PMMA;骨水泥；改性；力学性能；生物活性 中图分类号： R318.08 文献标识码 ： A DOI ： 10.3969/j.issn. 1001-9731.2017.02.009 0 引言 随着人口老龄化加剧，由骨质疏松引发的椎体骨 折和关节置换的病例迅速增加，椎体成形技术的快速 发展，使临床上治疗椎体损伤可通过微创手术注射来 完成。目前广泛应用于临床的是聚甲基丙烯酸甲酯 (PMM A)骨水泥，它通常由固 （ PMM A、引发剂、硫酸 钡等）、液 （ MMA为主）两相在常温下混合后固化而 成，在固化前期具有较好的流动性，可注射植入；其固 化后具有良好生物力学特性及快速成型等优点，使得 其在临床应用中发展迅速。目前国内市场上 PMMA 骨水泥至少有 40 多种，其中进口骨水泥如德国的 Palacos 载庆大霉素 的骨水泥，Howmedica 公司的 SimplexP 骨水泥，美国 Zimmer 骨水泥等约有 30 种； 国产的 PMMA 型骨水泥主要由天津合成工业研究所 合成，被广泛应用于人工关节置换术以及作骨科填补 和固定材料，修复各种复杂的骨缺损创面，特别是在治 疗椎体压缩性骨折方面，能迅速稳定损伤的椎体、快速 缓解患者症状 1。但由于 PMMA 骨水泥不能降解、 缺乏生物活性，无法与宿主骨组织有机结合，植入人体 后，与周围骨组织融合性较差，不利于骨细胞的粘附和 生长；也无法促进间充质干细胞分化为骨细胞和软骨 细胞，诱导骨组织生 长；长期使用容易导致植入体发生 松动、炎症，导致植入失败 3-4。 为了提高 PMMA 骨水泥的生物学性能，不少专 家学者在 PMMA 骨 水 泥 加 入 如 羟 基 磷 灰 石 (HA)5-6、磷酸三钙 （ (-TCP)7-8、 SiO29 10、 Tl 2 11-12、生物玻璃 13-14、生物啕瓷 15-16等活性组分。 活性组分的引入可降低聚合时产生的热量 17，促进在 骨水泥与骨组织之间诱导形成钙磷沉积过渡层，赋予 材料一定的生物活性。研究结果同时表明，少量的、一 定尺度的活性组分可提高 PMMA 基骨水泥的力学性 能18;随着活性组分的含量增加，骨水泥的生物活性 越强；但活性组分的含量过高会导致机械性能下降。 因此，活性组分在 PMMA 基骨水泥中含量的高低是 影响其力学性能与生物活性性能之间平衡的关键因 素，并直接决定骨水泥产品的临床应用。本文将着重 介绍对 PMMA 基骨水泥的理化与生物学的性能改良 方面的研究进展。 1 活性 PMMA 基骨水泥性能的应用 1.1 HA/PMMA 骨水泥 羟基磷灰石 （ HA)的化学组成、性质与和人体骨中 的主要无机组分类似，是最具有应用前景的改良 PM- MA骨水泥的活性组分。 HA 的引入，不仅可增强 PMMA 骨水泥的力学性能，而且其中游离出的钙和磷 会被身体组织吸收，并刺激新组织的生长。此外 ， H A 还可改良骨水泥的生物相容性及亲疏水性 19，通过调 节 HA 的尺寸与降解形成的孔隙或类松质骨的多孔结 构，促进新骨的长入 2° 21。 研究表明，向 PMMA 骨水泥中掺入 5% 30%的 nano-HA， 可在一定程度上提高其拉伸强度、硬度、弹 性模量、弯曲模量、冲击韧性等机械性能 22。 Ferrera 等 23将 25%的 HA 加入 PMMA 骨水泥中，使得其弯 曲模量（可达 3.5 GPa)与生物活性得到了较大的改 善；同时聚合时间增加，聚合温度迅速下降，为临床应 用提供了 方便 。 Hernandez 等 24利用 66 jm micro HA 与长径比66 nm/19 nm nano-HA 共混后改良 PMMA 骨水泥，研究发现， 30%HA 不仅使 PMMA 骨 水泥力学性能、聚合温度 （ 不高于 50. 8 ° C)达到 ISO5833 的要求；而且还可降低其细胞毒性，加速诱导 磷酸钙在骨水泥的表面沉积，表现出良好的体外生物 *基金项目：广州市科学研究专项资助项目 （ 2014J4100026) 收到初稿日期 =2016-02-10 收到修改稿日期 =2016-12-20 通讯作者：全昌云， E-mail: quanchymail.sysu.edu.cn 作者简介：梁佩清（ 1991 一） ， 女 ， 山西忻州人 ， 在读硕士 ， 师承全昌云讲师 ， 从事功能性复合型骨修复材料研究。 71994-2017 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved, http:/www.cnki.net 梁佩清等：改性 PMMA 骨水泥的临床研究进展 02049 活性 。 但是 ， 由于改性 PMMA 骨水泥中活性组分均 低于 3 0%， 其生物活性都无法满足临床需求 。 随着 PMMA 骨水泥中 HA 的含量进一步增加 ， 活性组分在 PMMA 骨水泥中的含量可达到 67%，此 时成骨细胞在 PMMA 骨水泥表面的存活率 25与粘附 能力将大大增强，碱性磷酸酶的活性可提高 16 倍 26 27;同时，磷酸钙在 PMMA 骨水泥表面的沉积速 率大大加快，从而表现出良好的生物相容性和骨整合 性；但其弯曲强度等力学性能已无达到 IS05833 标 准 28。 为了使 HA/PMMA 骨水泥的力学性能与生物活 性同时满足临床需求，不少学者通过对 HA 进行表面 修饰，强化无机 /有机两相界面之间的相互作用，改良 骨水泥的内部结构，提高 HA 在 PMMA 中的含量，从 而优化 PMMA基骨水泥的性能 。 最常用的表面修饰 剂为硅氧烷试剂（如MPS 等 ）。 通过与 HA 中 一 0H 与 MPS 的反应，可实现无机/有机两相界面之间的共 价键合 ； 同时 ， 利用 MPS 中与MMA 相同的链接单元 ， 可进一步强化 HA 与 PMMA 之间的界面作用力，从 而提高 HA/PMMA 骨水泥的压缩强度、弯曲强度和 弯曲模量等力学性，使其均可满足 IS05833 的要 求 29 3 ，且随着 MPS 对 HA 的修饰程度的提高而逐 渐增强 31。 此外 ， MPS 含有与 MMA 相似其结构单 元，还可改善 HA 在液相组分 （ MMA)中 的稳定性与 骨水泥调配初期的流动性，从而提高 HA 在骨水泥中 的含量 ， 进而改善其生物活性 。 Quan 等 32利用 MPS 和 BMP2 仿生短肽同时对 HA进行表面修饰 （ 如图 1)， 并将固相组分中 HA 的 含量提高到 40%后发现 ， 此 PMMA 基骨水泥不仅其 力学性能满足IS05833 标准 ， 而且还具有良好的流动 性 ， 可通过微创手术在影像设备的导视下注射植入椎 体 ； 研究还表明 ， 在BMP2 仿生短肽与 HA 的协同作 用下，体外矿化的速率大大提高，成骨细胞在 HA/ PMMA 骨水泥表面的粘附与增殖、碱性磷酸酶的活性 等都有很大改善，已达到第三类医疗器械生物学评价 (IS010993)的相关要求 。 为了加快矿化的速度 ， 可利 用硅灰石代替 BMP2 仿生肽制备 PMMA基骨水泥 ， 有效的调控材料的生物活性 3 34。 Time/d 图 1 生物活性的 HA/PMMA 骨水泥的合成及理化性能 Fig 1 Synthesis and physical and chemical properties of bioactive HA/PMMA bone cement 研究表明 ， 经 P(PMMA-co-MPS)31、 多巴胺 35 和亚油酸 36等分别修饰的 HA 也可使 PMMA 骨水泥 的流动性和内部孔径均有所增强，而且还可使成骨细 胞的增殖与矿化速率明显加快。 1.2 ( TCP/PMMA P 磷酸三钙 （ -TCP)是另一种大量存在于骨骼中 的活性组分，具有良好的生物相容性、生物活性以及生 物降解性，能改善 PMMA 骨水泥的吸水性与溶解 性 37，且代谢形成的多孔结构也有利于新骨的长 入 38，是理想的人体硬组织修复和替代材料，常用来 改性 PMMA骨水泥。 Goto 等 9制备的 p-TCP/PMMA 骨水泥的抗压 强度、抗弯强度与抗弯模量可分别达到 124. 7, 48.9 MPa 和 5.98 GPa。 增溶剂 PEG 的引入 4。 ，可使 p-TCP(2 6 pm)/PMMA 骨水泥在 SBF 中浸泡 3 个 月后 ， 其压缩强度仍可达到 76 MPa， 抗拉强度可达 42 MPa(高于商业产品 30 MPa)而其弹性模量、放热 与固化时间等性质不会受到影响 。 DalP0ca 等将 p TCP/PMMA 多孔骨水泥植入新西兰白兔 ， 8 周后 ， 微 结构和组织学表征结果证明其具有良好的生物相容 性 41;15 周后 ， 兔骨组织在植入体的表面覆盖率可达 70%， 并在植入体与骨水泥的界面伴随有一层薄的纤 维组织的出现，从而表现较高的生物活性和较好的诱 导骨组织生长的能力 2。 71994-2017 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved, http:/www.cnki.net 02050 1.3 生物活性玻璃 /PMMA 骨水泥 生物活性玻璃作为新型的骨修复替代材料，近年 来发展迅速，已成为众多学者的竞相研究的热点。生 物活性玻璃植入人体后，可加强软、硬组织之间的有效 键合，促进在其表面能形成致密的 HA 层，并与骨组织 快速结合，诱导骨的生长，加快骨生长进程。同时，生 物活性玻璃相对廉价易得，已成为临床修复骨缺损的 良好的骨移植材料，已被广泛应用于骨修复领域。 Lopes 等 43将 30%平均粒径 8.7 pm 的生物活性 玻璃 3CaO-P205-Mg0-Si02 加入 （ PMMA-co-EHA) 骨水泥中后，其最大弯曲强度可达 29MPa、 弹性模量 可达l.IGPa(低于 IS05833 标准），但生物活性玻璃 的引入可促使磷灰石迅速在骨水泥表面沉积，从而加 强植入体与骨组织之间的界面作用。 He 等 20利用 10%壳聚糖对40%生物玻璃改性后制备的多孔 PM- MA 基骨水泥，在PBS 中浸泡 4 周后其压缩强度仍高 于 70MPa， 细胞的粘附、增殖和成骨细胞分化均有所 提高， micro-CT 结果显示新骨已长入多孔材料的表 面。不仅如此，随着壳聚糖的降解，新生的骨组织逐步 向骨水泥的空隙中渗透，而且随着生物玻璃的含量的 增加，新骨长入的越多 44。 此外，生物啕瓷也常常用来改性 PMMA 骨水泥。 例如， Si 2-Na2 -CaO-P2O5-FeO-Fe2 316、生物玻 璃-啕瓷 （ Na2 -CaO-Si 2-P2 5)5等加入 PMMA 骨 水泥后，其压缩强度、弯曲强度和弯曲模量等力学性能 有显著提高，放热下降，固化时面团时间变短 15，而且 随着生物啕瓷的含量增加，其内部孔径与生物活 性均 呈现上升趋势。 1.4 Ti 及其氧化物 /PMMA 由于钛良好的生物相容性、抗生物腐蚀能力和良 好的力学性能，也常常被用于改性 PMMA 骨水泥并 植入到人体中 6。 Li 等 6将多孔钛粉参入 PMMA 中后发现，随着钛粉含量的增加，混合材料的载氧能力 及其压缩模量、弯曲模量和拉伸模量均会有所增强，而 Ti 纤维的引入使得其抗冲击性能提高约 80%47。 Lin 等 8在 CPC-PMMA骨水泥中加入 Ti 后，其骨诱 导作用增强，骨细胞更容易在骨水泥界面生长粘附；注 入大鼠股骨 1， 4,12 周后，骨水泥和股骨的界面融合度 得到显著增强。 TiO2 具有优异的体外诱导羟基磷灰石矿化的能 力 9及体内骨传导性能 0，可改善 PMMA 骨水泥的 生物学性能。 Khaled 等 51利用 2% n-SrO-TiO2 与 PMMA 制备的骨水泥的弯曲强度为 68MPa， 弯曲模 量为 2.20GPa，远高于 PMMA 骨水泥；其细胞的粘附 与增殖也较 PMMA骨水泥有显著提高。为进一步强 化骨水泥 /骨组织的界面作用，还可通过对 TiO2 的表 面修饰来提高其力学性能。 Khaled 等 52将甲基丙烯 酸修饰 到 TiO2 表面后，使其在 MMA 中的稳定性大 大提高，所制备的 n-TiO2 /PMMA 骨水泥的杨氏模量 2017年第 2 期 (48)卷 达到 7. 8 GPa。 Gbureck 等 11用 20%MPS 修饰的 TiO2 使 PMMA 骨水泥在植入 14d 后 ， 其弯曲强度 、 弯曲模量等依然维持不变 。 60%硅烷 3处理过的 TiO2 可使 PMMA 骨水泥的抗压强度、弯曲强度和弯 曲模量分别达到 89,27 MPa 和 2.24GPa， 而且还可加 速其对老鼠胫骨的骨诱导性 。 将 Al、 Ca2+引入 TiO2 型 PMMA 骨水泥中，能使 TiO2 型 PMMA 骨水泥表 现出更好的生物活性 54。 Cuijpers 等 55研究还发现 ， 将 Ti 镀在 PMMA 骨水泥的表面可有效的提高骨细胞 在植入材料表面的粘附和生长；通过 CT 成像技术发 现， T i 镀层不仅使植入材料与骨组织之间界面作用力 增强 ， 而且在很大程度上提高了材料的生物相容性 。 1.5 其它活性材料 /PMMA 骨水泥 在临床手术中最常见的一个问题就是损伤骨组织 处缺钙 ， 从而影响术后恢复或者移植失败 。 因此 ， 很多 学者用具有良好的生物相容性的钙盐、硅酸盐、铝及其 氧化物、钴铬合金、氧化锌等对 PMMA 骨水泥进行改 性，以促进钙的吸收，提高复合材料的力学与生物学性 育 g 56 57 3 叫 等 3将 21%的经皿？ 3 修饰的可溶性钙盐 (醋酸钙、氢氧化钙）加入 PMMA 中调配而成的骨水 泥 ，其弯曲强度可达 ISO5833 的要求 ； 可溶性钙盐中 钙离子的快速释放及 SiO258可加速磷灰石在骨水 泥表面形成，且钙盐代谢形成的多孔结构也有利于细 胞或新骨的长入 。 而经磷酸化的双亲分子修饰后的可 溶性钙盐（ CaCl)、 碳酸盐 （ NazCOs)与 PMMA 混合 后 5 9 ， 可大大强化骨水泥之间的界面 ， 使其压缩强度 、 弯曲强度和弯曲模量等力学性能不受影响，并降低植 入体内后失败的几率 。 Lewis 等 6° 将 SrO 加入 PM- MA 骨水泥中，除了可替代 BaSO4 作为放射显影剂 外 ， 还具有抗菌性能 ，并改善骨水泥的生物相容性 。 2 载药 PMMA 骨水泥性能 为了预防或者治疗感染 ， 目前最常用的方法就是 加入抗生素 。 抗生素不仅需要低过敏性 、 无毒 、 不影响 伤口愈合等特性，还应具备 一 定的耐热性与水溶性，以 便于抗生素扩散与释放 61，但水剂抗生素会使骨水泥 的脆性增加，同时降低骨水泥的机械强度 62。 目前已 有报道的有庆大霉素 3，万古霉素，妥布霉素等，如德 国palaeos 骨水泥就包载有庆大霉素 。 刘珂等 64研究 发现，包载 5%顺铂的 p-TCP/PMMA 骨水泥具有良 好的生物力学和诱导骨长入等性能，顺铂在兔体内累 计释放量可达88.67%， 且 8 周后动物骨组织内顺铂的 含量仍远远高于治疗浓度 （ 0.5 pg/g)。 临床统计数据 显示 5载药的P-TCP/PMMA 骨水泥植入人体后可 大大降低了感染的风险 ， 86.1%的病人可避免再次手 术 。 抗生素在骨水泥中的释放率与其孔隙率密切相 关 ，添加多种抗生素的抗菌效果往往优于单一抗生素 。 71994-2017 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved, http:/www.cnki.net 梁 佩 清 等 ： 改性 PMMA 骨水泥的临床研究进展 _ Matos 等 66研 究 发 现 搭 载 左 氧 氟 沙 星 、 氟 喹 诺 酮 的 PMMA 骨水泥对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和大 肠杆菌均有抑制作用，其细胞毒性也较低，其力学性能 亦满足 ISO 5833 的标准。 含银离子的化合物具有抗菌作用，常作为抗菌剂 包载于 PMMA 骨 水 泥 ， Miola 等 67 将 SiO2-Na2O- CaO-P2O5-B2O3-Al2O3-Ag2O(SBAG)掺入 PMMA 骨水泥后发现，骨水泥能稳定的释放出 Ag+、 Ca2+等 离子，促使HA 在骨水泥表面得到有效的富集，其生物 相容性也有了很大程度的提高；随着 SBAG 掺入量的 增加，抗菌效果也越好。 Prokopovich 等 68将纳米银 涂层在 PMMA 骨水泥表面，在一定条件下纳米银能 转变成 Ag+， 并稳定的释放出来；且随着纳米银含量 的增加， PMMA 骨水泥的抗菌效果得到了显著的增 强。 3 结语 随着中国人口老龄化现象日益加重，由于骨质疏 松引起的椎体压缩性骨折和人工关节置换等病例呈直 线上升趋势。目前，我国临床上使用的 PMMA 骨水 泥的大部分来自进口，但 PMMA 骨水泥存在的缺点， 如固化的过程中放热灼伤周围组织 ， 单体和引发剂的 细胞毒性以致非细菌性炎症反应 ， PMMA 与骨之间的 生物相容性差等已明显阻碍了其发展。骨水泥不仅需 要即时满足患者对力学性能的需求 ， 而且还应具备一 定的生物活性 ， 以促使骨组织与骨水泥界面的有效融 合，延长使用年限。目前，大多数改性的 PMMA 基骨 水泥还未能应用于临床，主要的原因包括以下几个方 面： (1) 无机组分的加入未能在动物体内体现实际 有效的生物活性； (2) 过高含量的无机组分使得骨水泥的流动性 迅速降低，无法通过微创注射植入，增加了手术的难 度； (3) 新骨长入的速率低于活性组分被动物吸收 的速率，从而易使植入的骨水泥发生松动，直接导致骨 水泥的植入失败； (4) 生物活性组分的引入可改善 PMMA 基骨 水泥的力学性能、放热及生物学等方面的性能，但由于 活性组分可以被吸收 ， 故而存在其被吸收的速率与新 骨生长速率的匹配问题；遗留下来的未被吸收的部分 是否会发生坍塌 ， 从而丧失其力学支撑作用； (5) 生物活性组分与 PMMA 的结合主要依靠 物理吸附，活性组分和 PMMA 结合不稳定，也限制了 复合PMMA 骨水泥力学性能的提高和细胞在其表现 的粘附和生长。引入 HA 等活性成分可以有效的降低 单体聚合时的放热 ， 改善了局部过高放热的现象 ， 合适 的参入在 _定范围能提高骨水泥的力学性能 ， 未来还 将着重于研究生物活性组分与 PMMA 之间的作用方 _ 02051 式、微结构的调控及其生物学性能 的改良。以开发出 能真正应用于临床、服务于患者的活性 PMMA 基骨 水泥。 参考文献： 1 Lopez 八 ， Unosson E， Engqvist H， et al. Direct and interactive effects of three variables on properties of PMMA bone cement for vertebral body augmentationJ. J Mater SciMater Med, 2011， 22(6)1599-1606. 2 Ko A L， Nerva J D, Chang J J J, et al. Traumatic fracture of a polymethyl methacrylate patient-specific cranioplasty implantJ. Peer-Review Short Reports, 2014, 82 (3-4) :E11-E13. 3 Sugino 八， MiyazakiT ， Kawachi G, et al. Relationship between apatite-forming ability and mechanical properties of bioactive PMMA-based bone cement modified with calcium salts and alkoxysilaneJ. J Mater Sci Mater Med, 2008, 19(3)1399-1405. 4 GolzT， Graham C R, Busch C L, Wulf J, et al. Temperature elevation during simulated polymethylmethacrylate (PMMA) cranioplasty in a cadaver modelJ.J Clin Neu- ro Si2010, 17(5):617-622. 5 Ni G X， Luk K D K， et al. Strontium-containing hydroxyapatite bioactive bone cement in revision hip ar- throplastyJ. Biomaterials， 2006， 27(24): 4348-4355. 6 Harper E J, Braden M, Bonfield W. Mechanical properties of hydroxyapatite reinforced poly( ethylmethacrylate) bone cement after immersion in a physiological solution： influence of a silane coupling agentJ. J Mater Sci Mater Med， 2000, 11(8)491-497. 7 Camara R M, Crespo E, Sanchez B, et al. Enhanced photocatalytic activity of TiO2thin films onplasma-pretreated organic polymers J. Catalysis Today, 2014, 230： 145- 151 8 LyeK W， Tideman H， Jansen J 八 ， et al. Biocompatibiii- ty and bone formation with porous modified PMMA in normal and irradiated mandibular tissueJ. Clin Oral Im- plantsRes ， 2013 ， 八 100(24): 100-109. 9 Ebert D, Bhushan B. Transparent, superhydrophobic and wearresistant coatings on glass and polymer substrates using SiO2 , ZnO, and ITO nanoparticlesJ. Langmuir, 2012, 28(31)11391-11399. 10 Ozcan M, Valandro L. Effect of silane coupling agents and alloy primers on adhesion to titanium J. Minerva Stomatol,2011， 60(9) :427-434. 11 Gbureck U, Grubll S, Barralet JE, et al . Modified PM- MA cements for a hydrolysis resistant metal-polymer interface in orthopaedic applications J. Acta Biomater, 2005, 1(6):671-676. 12 Korinth M C, Moersch S, Schopphoff E, etal.Biome- chanicll evaluation of a stand-alone interbody fusion cage based on porous TiO2/glass-ceramic on the human cervical spineJ. Biomed Tech (Berl)， 2003， 48(12):349- 71994-2017 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved, http:/www.cnki.net 02052 13 14 5 16 17 18 19 17 21 22 23 355 Shinzato S, Nakamura 丁， Kitamura Y, et al.八 new bioactive bone cement： effect of glass bead filler content on mechanical and biological properties J. J Biomed MaterRes， 2001， 54(4):491-500. LopesPP， GarciaMP， FernandesMHV， etal.A- crylic formulations containing bioactive and biodegrada- ble fillers to be used as bone cements ： properties and biocompatibility assessmentJ. Mater Sfi Eng C Mater Biol Appl ,2013, 33(3)1289-1299. 八 bdSamad H， Jaafar M， Abdul Razak N H， et al. New bioactive glass-ceramic： synthesis and application in PMMA bone cement composites J . Biomed Mater Eng,2011， 21(4)247-258. Bruno M， Miola M， Verne E， et al. Composite bone ce- ments loaded with a bioactive and ferrimagnetic glass-ce- ramic. Part I ： morphological， mechanical and calorim- etric characterizationJ. J Biomater Appl,2014, 29(2)： 254-267. Bao Li， Tang Hai， Deng Jiechao， et al. Preliminary study on properties and biocompatibility of CPC/PM- MA dual-phase bone cement J. Chin J Osteoporos， 2012, 18(5)420-424. 包利，唐海，王炳强，等 .CPC/PMMA 双向骨水泥 性能及生物相容性的初步研究 J .中国骨质疏松杂志， 2012, 18(5)420-424. Su Qiangwei， Liang Peiqing， Quan Changyun， et al. Synthesis and characterization of bioactive bone cement A. Biomedical engineering society of guangdong prov- ince set up 32 anniversary congress and 2012 guangzhou (international) biomedical engineering academic confer- ence proceedingsC. 2012. 苏蔷薇，梁佩清，全昌云，等 .复合型生物活性骨水泥的 制备与性能研究 A.广东省生物医学工程学会成立 32 周年纪念大会曁 2012 广州（国际 ） 生物医学工程学 术大会论文集 C.2012. Tham， W L， Chow W S， Ishak Z A， M. Simulated body fluid and water absorption effects on poly (methyl methacrylate)/hydroxyapatite denture base composites J. ExperssPolym Lett,2010， 4(9) :517-528. He Q， Chen H L， Huang L,et al. Porous surface modi- fied bioactive bone cement for enhanced bone bonding .PlosOne， 2012, 7(8)： e42525. WichlasF， Seebauer C J， Bail H J， etal. A signallndu- cing bone cement for magnetic resonance imaging- guided spinal surgery based on hydroxyapatite and poly- methy lmethacrylateJ. Cardiovas Inter Rad, 2012, 35 (3)： 661-667. Lam W M， Pan H B， Lu W W， etal. Vitrocharacter ization of low modulus linoleic acid coated strontium substituted hydroxyapatite containing PMMA bone ce- mentJ. J Biomed Mater Res Part B： Appl Biomater， 2011， 96B(1)： 76-83. Ferreira B J ML， Barroca N B， Correia R N， et al. 2017 年第 2 期 （ 48)卷 PropertiesofnovelPMMA-co-EHA bonecements filled with hydroxyapatiteJ. Polym Compos, 2014, 35 (4)： 759-767 24 Hernandez M L， Alonso L M， Bello D G， etal. Composites of poly (methyl methacrylate) with hybrid fillers (micro/nanohydroxyapatite) ： mechanical， setting prop- erties， bioactivity and cytotoxicity in vitroJ. Compos， 2013, 34(11) ： 927-1937. 25 Goncalves G， Portoles M T， MarquesP A A P， et al. Evaluation of the in vitro biocompatibility of PMMA/ high-load HA/carbon nanostructures bone cement for- mulationsJ. J Mater Sci ： Mater Med,2013， 24(12)： 2787-2796. 26 Singh M K, Gracio J， Reis J， et al. Integrated biomimetic carbon nanotube composites for in vivo systems J. Nanoscale， 2010， 2(12) ： 2855-2863. 27 Singh M K, Shokuhfar T， Ahzi S， et al . Hydroxyapatite modified withcarbon-nanotubereinforced poly (methyl methacrylate) ： a nanocomposite material for biomedical applicationsJ. Adv Funct Mater，2008， 18(5); 694700 28 Goncalves G， CruzS M A， Marques P A A P， etal. Graphene oxide versus functionalized carbon nanotubes asareinforcingagent inaPMMA/HA bonecementJ. Nanscale， 2012， 4(9)： 2937-2945. 29 Basgorenay B ， Ulubayram K ， HasirciN ， etal. Prepara- tion ， modification ， and characterization of acrylic ce mentsJ. JApp