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    抗原总结.docx

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    抗原总结.docx

    精品名师归纳总结抗 原 总 结抗 原 Antigen, Ag是 指 能 与 T 细 胞 、 B 淋巴 细 胞的 TCR ( T 细胞 受 体 ) 或 BCR ( B 细 胞 受 体 ) 结 合 , 促 使 其 增 殖 、 分 化 , 产 生 抗 体 或 致敏 淋 巴 细 胞 , 并 与 之结 合 , 进 而 发挥 免 疫 效 应 的 物 质抗 原 有 两 个 重 要 特性免 疫 原 性 、 抗 原 性免 疫 原 性抗 原 刺 激 机 体 产 生免 疫 应 答 , 诱 导 产生 抗 体 或 效应 淋 巴细 胞 的 能 力抗 原 性即 抗 原 与 其 所 诱 导产 生 的 抗 体或 效 应淋 巴 细 胞 特异 性 相结 合 的 能 力半 抗 原 / 不完 全 抗 原 : 仅 具 备抗 原 性 而 不 具 备 免疫 原 性的 物 质 。第 一节抗原 的 异物 性 与 特 异 性一 、 异 物 性异 物 即 非 “ 己 ” 的 物 质 。 一 般 来 说 , 抗 原与 机 体 之 间 的 亲 缘 关系 越 远 , 组 织结 构 差 异 越 大 , 异物 性 越 强 , 其 免 疫原 性 就 越 强。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结 异 物 性 不 仅 存 在于 不 同 种 属之 间 。 也 存 在 于 同 种 异体 之 间 , 犹如 种 异体 移 植 物 是异 物 , 也 有 免 疫 原性 。自 身 成 份 也 可 被 机 体 视 为 异 物 。 ( 如 发 生改 变 。 在 胚 胎 期 未 与免 疫 活 性 细 胞充 分 接 触 。 )二 、 特 异 性是 指 抗 原 刺 激 机 体 产 生 免 疫 应 答 及 其 与 应答 产 物 发 生 反 应 所 显示 的 专 一 性 , 即 某 一 特 定 抗 原 只 能 刺 激 机 体 产 生 特 异 性的 抗 体 或 致 敏 淋 巴 细胞 , 且 仅 能 与该 抗 体 或 对 该 抗 原应 答 的 淋 巴细 胞 有特 异 性 结 合。1. 抗 原 表 位决 定 抗 原 特 异 性 的 结 构 基 础 是 存 在 于 抗 原 分 子 中 的 抗 原 表 位 。 抗 原 表 位epitope 、 又 称 抗 原 决 定 簇 ( antigenic determinant) 抗 原 分 子 中 决 定抗 原 特 异 性的 特 殊化 学 基 团 。 它 是 与 TCR/BCR及 抗 体特 异 性 结 合 的 基 本 结 构 单 位2. 抗 原 表位 的 类 型: 构 象 表 位前 者 指 短 肽 或 多 糖残 基 在 空 间上 形 成的 特 定 的 构象 , 也称 非 线 性 表位可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结顺 序 表 位又 称 线 性 表 位 , 由连 续 性 线 性排 列 的短 肽 构抗 原 结 合 价 antigenicvalence指 一 个 抗 原 分 子 上能 与 相 应 抗体 发 生特 异 性 结 合的 抗 原决 定 簇 的 总数T 细 胞抗 原 表位 和 B 细 胞抗 原 表 位 的 概 念 及 区分 :T 细 胞表 位B 细 胞 表 位识 别 表 位 受 体TCRBCRMHC分子 参 与必 需无 需表 位 性 质主 要 为 线 性短 肽天 然 多 肽 、 多 糖 、 脂 多 糖 、 有 机 化 合物表 位 类 型线 性 表 位构 象 表 位 或 线 性 表 位表 位 位 置抗 原 分 子 任意 部 位抗 原 分 子 表 面3. 表 位 载 体 效 应 carriereffectB细 胞 应 答产 生 抗 体 需 要Th细 胞的 辅 助 。半 抗 原为 简 单 分子 ,只 能 供应 B细 胞 表 位 。 载 体 就提 供 Th 细 胞 识 别 的 T 细 胞 表 位 。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结在 免 疫 应 答 中 , B 细胞 识 别 半 抗 原 ,并 提 呈载 体 表 位给 CD4+ T 细 胞 , Th 细胞 识 别 载 体 表 位 , 这 样 载 体 就可 把 特异 T B 细 胞连 接 起 来( T-B 桥 联 ) , T 细 胞 才 能 激 活 B 细胞 。4. 共 同 抗 原表 位 commonepitope 某 些 抗 原 分 子 中 常 带 有 多 种 抗 原 表 位 , 不 同 抗 原 之 间 含 有 的相 同 或 相 似 的抗 原 表 位 。 某 些 抗 原 不 仅 可 与 其 诱 生 的 抗 体 或 致 敏淋 巴 细 胞 反 应 , 仍 可与 其 他 抗 原 诱生 的 抗 体 或 致 敏 淋巴 细 胞 反 应。 、5. 交 叉 反 应 cross-reaction抗 体 或 致 敏 淋 巴 细胞 对 具 有 相同 和 相像 表 位 的 不同 抗 原的 反 应 。其次 节 影 响 抗原 免 疫 应答 的 因素一 、 抗 原 分 子 的 理化 性 质1. 化 学 性 质:大 分 子 有 机 物 ,如 蛋 白 质 、糖 蛋 白 脂 蛋白 和 多 糖 类 、脂 多糖 等 都 有免 疫 原 性。2. 分 子 量 大小可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结分 子 量 越 大 , 含 有抗 原 表 位 越 多 , 结构 越 复 杂 ,免 疫 原 性 越 强。大 于 100kD的 为 强 抗 原 , 小 于 10kD的 通 常免 疫 原 性 较 弱 , 甚至 无 免疫 原 性 。3. 结 构 的 复杂 性4. 分 子 构 象 conformation某 些 抗 原 分 子 在 天 然 状 态 下 可 诱 生 特 异 性抗 体 , 但 抗 原 分 子 构象 发 生 改 变 , 可 以 影 响 其 抗 原 特异 性 甚 至 免疫 原 性。 此 因 素 主要 影 响 B 细 胞 免疫 。5. 易 接 近 性 accessibility是 指 抗 原 表 位 能 否被 淋 巴 细 胞抗 原 受体 所 接 近 的程 度 。6. 物 理 状 态一 般 聚 合 状 态 的 蛋 白 质 较 其 单 体 有 更 强 的免 疫 原 性 。 颗 粒 性 抗原 的 免 疫 原 性强 于 可 溶 性 抗 原 。 因 此 常 将 免 疫 原 性 弱 的物 质 吸 附 在 某 些 大 颗粒 表 面 , 可 增强 其 免 疫 原 性 。二 、 宿 主 方 面 的 因素 : 遗 传 因 素 年 龄 、 性 别 与 健康 状 态三 、 抗 原 进 入 机 体方 式 的 影 响:可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结 抗 原 剂 量 要 适 中, 太 低 和 太高 就 诱导 免 疫 耐 受。 免 疫 途 径 : 皮 内免 疫 > 皮 下 免 疫> 腹 腔注 射 / 静 脉注 射 > 口 服 易 诱导 耐 受。 注 射 间 隔 时 间 要适 当 , 次 数不 要 太频 。 要 选 择 好 免 疫 佐剂 , 弗 氏 佐剂 主 要诱 导 IgG类 抗 体 产 生 , 明 矾 佐 剂 易 诱 导IgE 类 抗 体 产 生 。第三 节 抗 原 的 种类一 、 根 据 诱 生 抗 体时 需 否 Th 细 胞 参 与分 类1. 胸 腺 依靠 性 抗 原( thymus dependent antigen, TD-Ag)需 在 T 细 胞辅 助 才能 激 活 B 细 胞 产 生 Ab ,由 T 细 胞 表 位 和 B 细胞 表 位 组 成 。绝 大 多 数 Ag属 此 类。2. 胸 腺 非依 赖 性 抗原 ( thymus independent antigen,TI-Ag)需 T 细胞 辅 助 或 依 赖 程 度较 低 即可 刺 激 机体 产 生 抗体 , 由多 个 重 复的 B 表 位组 成 。 少 数 Ag属 此类 。 如 细 菌多 糖 、 聚 合 鞭 毛 蛋 白 等 。3. TD-Ag与 TI-Ag的特 性 比较胸 腺 依靠 性 抗 原胸 腺 非 依 赖 性 抗 原可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结组 成B 、 T 细胞 表 位重 复 B 细 胞 表 位T 细 胞辅 助必 需无 需免 疫 应 答 类 型体 液 、 细 胞 免 疫体 液 免 疫抗 体 类 型多 种IgM免 疫 记 忆有无化 学 组 分蛋 白 质多 糖二 、 根 据 抗 原 与 机体 的 亲 缘 关系 分 类1. 异 嗜 性 抗原 ( heterophilic antigen) ( Forssman抗原 为 一 类 与 种 属 无 关 , 存 在 于 人 、 动 物 及 微生 物 之 间 的 共 同 抗 原。 如 : 溶 血 性链 球 菌 的 表 面 成 分与 人 肾 小 球基 底 膜及 心 肌 组 织。2. 异 种 抗 原( xenogenic antigen) 来 自 不 同 种 属 的 抗原 。3. 同 种 异型 抗 原 ( allogenic antigen)HLA 。 ABO 系 统和 Rh 系 统 等 。4. 自 身 抗 原( autoantigen)在 感 染 、 外 伤 、 服 用 某 些 药 物 等 影 响 下 , 使 免 疫 隔 离 部 位 的 抗原 释 放 , 或 转变 和 修 饰 了 的 自 身 组 织 细 胞 , 可 诱 发 对 自身 成 分 的 免 疫 应 答 , 这 些 可 诱 导 特异 性 免 疫 应 答 的 自身 成 分 称 为自 身 抗原 , 例 如 晶 状体 抗 原等 。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结5. 独 特 型 抗原 ( idiotypic antigen)T 细 胞抗 原 识别 受 体( TCR )及 BCR 或 Ig的 V 区 所 具 有 的 独 特 的 氨基 酸 顺 序和 空 间 构 象 , 可 诱 导 自 体 产 生 相 应 的 特 异性 抗 体 , 这 些 独 特 的氨 基 酸 序 列 称为 独 特 型( idiotype, Id)抗 原而 成 为自 身 免 疫 原 ,所 诱 生 的 抗体( 即 抗 抗 体 , 或 称 Ab1 ) 称 抗 独 特 型抗 体 ( AId ) 。三 、 根 据 抗 原 是 否在 抗 原 提 呈细 胞 内合 成 分 类1. 内 源 性 抗原 endogenous antigen指 在 抗 原 提 呈 细 胞 内 新 合 成 的 抗 原 。 如 病毒 感 染 细 胞 合 成 的 病毒 蛋 白 、 肿 瘤细 胞 内 合 成 的 肿 瘤抗 原 等 。此 类 抗原 在 细 胞 内加 工 处理 为 抗原 短 肽 ,与 MHC- 类 分 子 结 合 成 复合 物 , 被 CD8+T细胞 的 TCR 识 别 。2. 外 源 性 抗原 exogenous antigen指 并 非 由 抗 原 提 呈 细 胞 合 成 、 来 源 于 细 胞外 的 抗 原 。 抗 原 提 呈细 胞 可 通 过 胞噬 、胞 饮 和 受体 介 导的 内 吞 等 作 用 摄取 外 源 性 抗 原 ,如 吞噬 的 细 胞或 细 菌 等。在 内 吞 体 及 溶 酶 体内 , 此 类 物质 被 酶解 加 工 为 抗原 短 肽后 , 与 MHC- 类 分子 结 合 为 复 合 物 , 被 CD4+T细 胞 的 TCR 识别 。第 四 节 非 特异 性 免 疫刺 激 剂一 、 超 抗 原可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结普 通 蛋 白 质 抗 原 可激 活 机 体 总 T 细 胞 库 中 万 分 之一 至 百万 分 之 一 的 T 细 胞 。某 些 抗 原 物 质 , 只 需 要 极 低 浓度 110ng/ml即 可 激 活 2 20 T细 胞 克隆 , 产 生 极 强 的 免疫 应 答 , 这类 抗 原称 之 为 超 抗原 superantigen, SAg。SAg的 作 用特 点 : 具 有 强 激 活 T 细 胞 作 用 不 需 APC 处 理 可 激 活 T 细 胞 , 又 可 致 T 细 胞 产 生 免 疫 耐 受 或抑 制 .实 际 为 多 克 隆 激 活剂 , 有 内 源性 和 外源 性 之 分二 、 佐 剂预 先 或 与 抗 原 同 时 注 入 体 内 , 可 增 强 机 体对 该 抗 原 的 免 疫 应 答或 改 变 免 疫 应答 类 型 的 非 特 异 性免 疫 增 强 性物 质 , 称 为 佐 剂 ( adjuvant) 。分 类 : 生 物 性卡 介 苗 BCG 、 短 小棒 状 杆 菌 CP 、 脂 多糖 LPS 和 细 胞 因 子 如 GM-CSF;可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结 无 机 化 合 物氢 氧 化 铝 AlOH3。 人 工 合 成双 链 多 聚 肌 苷 酸 : 胞 苷 酸 poly I:C 和 双 链 多 聚 腺 苷酸 : 尿苷 酸 poly A:U 。 矿 物 油 。 脂 质 体 。 免 疫 刺 激 复合 物 ISCOMs 。 含 CpG 脱 氧 寡 核苷 酸 等 。弗 氏 完 全 佐 剂 Freund'scompleteadjuvant,FCA、 弗 氏 不 完 全 佐 剂Freund's incompleteadjuvant, FIA是 目 前 动 物 试验 中 最常 用 的 佐 剂 。作 用 机 制 : 改 变 抗 原 物 理 性状 , 延 缓 抗原 降 解和 排 除 , 延长 抗 原在 体 内 潴 留时 间 。 刺 激 单 核 巨 噬细 胞 系 统 , 增 强 其对 抗 原 的 处理 和 提呈 能 力 。 刺 激 淋 巴 细 胞 的增 殖 分 化 , 从 而 增强 和 扩 大 免疫 应 答的 能 力 。三 、 丝 裂 原 ( mitogen)亦 称 有 丝 分 裂 原 , 因 可 致 细 胞 发 生 有 丝 分裂 而 得 名 。 由 于 其 与淋 巴 细 胞 表 面的 相 应 配 体 结 合 , 刺 激 静 止 淋 巴 细 胞 转 化为 淋 巴 母 细 胞 和 有 丝分 裂 , 激 活 某一 类 淋 巴 细 胞 的 全 部 克 隆 , 因 而 被 认 为 是一 种 非 特 异 性 的 淋 巴细 胞 多 克 隆 激活 剂 。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结可编辑资料 - - - 欢迎下载

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