主要组织相容性复合体及其编码分子要点总结.docx

主要组织相容性复合体及其编码分子要点总结主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC)是一组紧密连锁的基因群，其编码的产物称MHC 分子，生物学功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。人的MHC 称为 HLA 基因（复合体），其产物称为 HLA 分子或 HLA 抗原。第一节 MHC 结构及其多基因特性MHC 结构复杂，显示多基因性、多态性 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能多态性指一个基因座位上存在多个等位基因一、经典的 MHC类基因经典 HLA类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括BCA 三个座位经典 HLA类基因在复合体中靠近着丝点，结构复杂，顺序由DP、DQ、DR 三个压区组成二、 类基因的表达产物 HLA 分子HLA 抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点 组织分布功能HLA I 类（A,B,C） 链 45kD 1+2共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对 CTL 的识别起限制作用 HLA II 类(DR,DQ,DP) 链 35kD 链 28kD1+1共显性APC，活化的T 细胞 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对 Th 的识别起限制作用 第二节 MHC 的多态性一、多态性的基本概念多态性指一个基因座位上存在多个等位基因，是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异HLA 等位基因及其产物结构上存在的差异亦即多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同二、连锁不平衡和单体型连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率单体型指染色体上 MHC 不同座位等位基因的特定组合MHC 多态性从基因的储备上，造就了不同个体对病原体的反应性和易感性不同。这一现象的群体效应，赋予物种极大的应变能力。第三节 MHC 分子和抗原肽的相互作用MHC类分子接纳抗原肽的结构，是位于该分子远膜端的抗原结合槽，类分子凹槽两端封闭 两端开放一、抗原肽和 HLA 分子相互作用的分子基础能与 HLA 结合的抗原都带有两个或两个以上与MHC 分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基二、抗原肽和 MHC 分子相互作用的特点特定 MHC 分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽，有一定的专一性一种类型的 MHC 分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成包容性第四节 MHC 的生物学功能一、提呈抗原、参与适应性免疫应答（1） 提呈抗原供 T 细胞识别，启动特异性免疫应答。MHCI 类分子提呈内源性抗原肽供CD8+T 细胞识别； MHCII 类分子提呈外源性抗原肽供CD4+T 细胞识别。（2） 介导 T 细胞在胸腺中的分化、成熟。（3） 疾病易感性个体的主要决定者。（4） 调控机体免疫功能二、参与固有免疫应答MHC 免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控（1） 补体基因参与补体反应和免疫性疾病的发生。（2） 非经典 类基因调控 NK 细胞活性（3） 炎症相关基因调控炎症反应