抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈要点总结.docx

抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈要点总结第一节 抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞 (antigen-presenting cells ，APC)能够摄取、处理（加工）抗原并将抗原信息提呈给 T 淋巴细胞的一类细胞称为抗原提呈细胞。通常所说的 APC ，指树突状细胞 (DC)、单核 - 巨噬细胞(Mo/ M) 和 B 淋巴细胞。专职 APCDC、B 细胞、巨噬细胞 一、树突状细胞（ Dendritic cell, DC）能够显著刺激初始TC 增殖，是机体适应性TC 免疫应答的始动者，是连接固有、适应性免疫的桥梁类型与特点根据来源的分类髓系 DC、淋巴系 DC，前者为经典、常规意义上的DC，主要参与免疫应答的诱导和启动；后者指浆细胞样DC，活化后释放 I 型干扰素，参与抗病毒免疫应答，也可参与自身免疫性疾病的发生发展根据分化成熟状态的分类未成熟 DC 大多数髓系 DC 离开骨髓后以未成熟状态存在，具有强的抗原摄取、加工处理能力，但表面 MHC 类分子、共刺激分子和黏附分子的表达水平低，故提呈抗原刺激初始 T 细胞能力很低。成熟 DCDC 摄取抗原和受某些刺激后逐渐成熟，并向引流淋巴组织迁移。成熟过程中，MHC 分子（特别是 类分子）、共刺激分子和黏附分子表达显著提高，能够提呈抗原刺激初始T 细胞。根据组织分布的分类淋巴样组织中的DC并指状滤泡样 DC（FDC ）:位于淋巴滤泡内，不表达MHC类分子，主要作用是携带抗原抗体补体复合物供B 细胞识别。非淋巴样组织中的DC间质性 DC 朗格汉斯细胞（ LC）:分布于表皮和黏膜上皮部位，具有强的抗原摄取和处理能力体液中的 DC存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC功能抗原提呈与免疫激活功能免疫调节作用免疫耐受的维持与诱导二、单核巨噬细胞单核细胞来源于骨髓前体细胞，经血液移行至全身组织，分化成巨噬细胞。参与免疫防御和炎症反应。正常情况下多数表达MHC-I 分子，也有 MHC-II 分子和协同刺激分子水平较低。抗原加工能力强，提呈能力弱。在IFN- 等作用下，发挥专职APC 的作用。三、 B 淋巴细胞能将蛋白抗原提呈给辅助性T 细胞。 可通过膜表面 Ig 将低浓度的抗原浓集并使抗原内化，发挥提呈作用。第二节 抗原的处理和提呈APC 将胞质内自身产生的或者摄取入细胞的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段，使之与MHC 分子结合，以抗原肽 -MHC 复合物的形式表达于APC 表面，此过程统称为抗原加工或处理在 APC 与 T 细胞接触的过程中，表达于APC 表面的抗原肽 -MHC 复合物被T 细胞识别，从而将抗原信息提呈给T 细胞，此过程称为抗原提呈，是指APC 表面的抗原肽与MHC 分子结合的复合物与T 细胞表面的 TCR 结合为TCR-抗原肽 -MHC 三元体，从而活化T 细胞的全过程， CD4、CD8 也发挥重要作用根据来源不同，将抗原分为两类：外源性抗原、内源性抗原，前者来源于APC 之外，后者在靶细胞内合成根据抗原的性质和来源不同，APC 通过四种途径进行抗原的加工、处理、提呈：MHC类分子途径（内源性抗原提呈途径）MHC类分子途径（外源性抗原提呈途径）非经典的抗原提呈途径（MHC 分子对抗原的交叉提呈）脂类抗原的 CD1 分子提呈途径MHC类分子途径 内源性蛋白抗原被蛋白酶体降解与抗原加工相关转运体（TAP）结合，并由 TAP 选择性地将抗原肽转运至ER与 ER 内组装的 MHC类分子结合形成抗原肽 -MHC类分子复合物 经高尔基体转运至细胞膜CD8+T 细胞识别完成抗原提呈过程MHC类分子途径 外源性抗原被 APC 识别摄取 胞内形成内体 内体转运至溶酶体或与溶酶体融合 抗原随后被降解为多肽而转运至MC 中（MHC类分子在 ER 中合成并与 Ii 链结合形成复合物 经高尔基体转运至MC）Ii 链被降解而将 CLIP 残留于 MHC类分子的抗原多肽结合槽中在 HLA-DM 的作用下抗原结合多肽结合槽的CLIP 被待提呈的抗原肽所置换，形成稳定的抗原肽-MHC类分子复合物 转运到 APC 膜表面 将抗原肽提呈给CD4+T 细胞MHC类分子途径MHC类分子途径抗原来源内源性抗原外源性抗原抗原降解的胞内位置胞质蛋白酶体内体、溶酶体抗原与 MHC 分子结合部位内质网溶酶体及内体中MC提呈抗原多肽的MHC分子MHC类分子MHC类分子伴侣分子TAP、钙联素Ii 链、钙联素处理和提呈抗原的细胞所有有核细胞专职性抗原提呈细胞识别和应答细胞CD8+T 细胞（主要是 CTL）CD4+T 细胞（主要是 Th）非经典的抗原提呈途径（MHC 分子对抗原的交叉提呈）又称交叉致敏，指抗原提呈细胞能将外源性抗原摄取、加工、处理，并通过MHC类分子途径提呈给CD8+T 细胞（ CTL）脂类抗原的 CD1 分子提呈途径脂类抗原可与表达于抗原提呈细胞表面的CD1 分子结合而被提呈，主要通过CD1 分子地再循环过程，没有明显的抗原的加工处理