863计划生物和医药技术领域2006年度.doc

“重大新药创制重大新药创制”科技重大专项科技重大专项“十一五十一五”计划第二批课题申报指南计划第二批课题申报指南依据国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020 年）的部署，国务院决定组织实施“重大新药创制”科技重大专项（以下简称专项）。本专项实施年限截至 2020 年，共设置“创新药物研究开发”、“药物大品种技术改造”、“创新药物研究开发技术平台建设”、“企业创新药物孵化基地建设”和“新药研究开发关键技术研究”5 个项目，每个项目下设若干专题。此次申请在所属专题下按课题申报，同一单位或个人相同的研究内容不能在本专项不同的项目下重复申报。本专项牵头组织单位现发布“重大新药创制”科技重大专项“十一五”阶段（20092010 年）第二批课题申报指南。本批课题是本专项“十一五”计划第一批课题申报指南内未启动的部分。具体包括：全部启动“新药研究开发关键技术研究”项目，部分启动“创新药物研究开发”、“创新药物研究开发技术平台建设”和“企业创新药物孵化基地建设”3 个项目。至此，本专项“十一五”计划内容已全面启动实施。本批课题将采取“公布指南、自由申请、专家评审、择优选择”的方式组织实施。申报单位所在地方政府相关部门或主管部门原则上应承诺一定比例的配套经费。申报单位为企业时，原则上企业自筹匹配资金比例应在 1:2 以上。一、申报范围及研究内容一、申报范围及研究内容项目一、创新药物研究开发项目一、创新药物研究开发（一）指南（一）指南说说明明2本项目针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、精神性疾病、自身免疫性疾病、耐药性病原菌感染、肺结核、病毒感染性疾病等 10 类（种）严重危害人民健康的重大疾病，自主研制一批化学药物、现代中药和生物技术新药。本项目下设“新药临床研究”、 “新药临床前研究”、 “候选药物研究”三项专题。本批启动“新药临床前研究”、 “候选药物研究”两项专题。课题实施年限为 20092010 年。（二）指南内容（二）指南内容1新新药临药临床前研究床前研究研究目标：完成 100 个创新药物的临床前研究，2010 年底之前能够获得临床研究批件或向国家食品药品监督管理局提出临床研究申请。研究内容：针对 10 类（种）严重危害人民健康的重大疾病，对候选药物开展新颖性、有效性、安全性评估等临床前研究工作。促进具有专利、成药性好、可产业化的新药进入临床研究。课题设置及经费：本专题拟支持课题数不超过 200 个，每个课题资助强度不超过 500 万元。申报条件：具有自主知识产权的化学药、中药有效成分、组分配伍、生物技术药物；已经完成或基本完成规范化的药学研究、药理学评价和安全性评价的主要部分，有明确的作用机理或比现有临床用药有明显优势；能在 2010 年年底前获得临床批件，或在 2009 年底完成申报临床的全部文件并能向国家食品药品监督管理局提出临床研究申请的课题。重点支持确有自主知识产权和发展前景的创新药物。优先支持企业作为技术创新主体、充分体现产学研结合、预期能尽快实现产业化的课题。2候候选药选药物研究物研究3研究目标：产生一批创新性强、具有自主知识产权的候选新药，包括化学药、中药、生物技术药等，为后续研发奠定基础。研究内容：通过结构和组方优化，开展活性物质或部位等主要药效学初步研究，进行药代特性和安全性早期评价，明确阐明成药性特征，获得经规范的成药性评价的候选新药。课题设置及经费：本专题拟支持课题数不超过 500 个，每个课题资助强度不超过 250 万元。申报条件：具有明显创新特性的新化合物、中药新配方或生物技术先导药物；在 2010 年能完成主要的规范化研究，获得具有自主知识产权的候选新药的课题。项目二、创新药物研究开发技术平台建设项目二、创新药物研究开发技术平台建设（一）指南（一）指南说说明明本批启动综合性新药研究开发技术大平台，专业性新药研发技术平台，包括药物筛选及相关技术平台、新药临床前药效学评价技术平台、临床前药物代谢动力学技术平台、生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台、生物技术药物质量标准和质量控制技术平台、中药标准研究平台、新药研发信息化技术平台、新制剂与新释药系统技术平台、中药新药发现和评价技术平台，以及以及以企业为主的药物开发技术平台等三类 11 项平台建设专题。课题实施年限为 20092010 年。本专项资助建立的创新药物研究开发技术平台一要体现与国际接轨；二要有实质性成果；三要提供公共服务。在课题审定期间，必要时将对若干承担单位进行现场考核。申请本项目平台建设的单位不能再申请“项目四、新药研究开发关键技术研究”中的与本平台相重复的研究内容。（二）指南内容（二）指南内容41. 综综合性新合性新药药研究开研究开发发技技术术大平台大平台拟建立 810 个综合性创新药物研究开发技术平台，通过其建设来进一步完善国家药物创新体系，为我国新药研究开发的持续创新提供有力的技术支撑。依托药物创新技术实力强的研究院所和高等院校，兼顾化学药、中药、生物技术药研究开发的需求和地区布局，在创新药物研究技术密集地区或领域，整合优势资源，强强联合，构建现代化、国际化的综合性创新药物研究技术大平台。建设目标：建成具有技术先进、配套完整、功能齐全、综合集成、相互衔接、运行规范，能够形成集成创新能力的综合性创新药物研发大平台。研发和提供相应关键技术，提供社会服务，并实现与发达国家双边或多边互认。在本技术平台建设结束时，能取得 10 个具有自主知识产权创新药物的临床试验批件，其中 1-2 个新药获准上市。 建设内容：建立综合性创新药物研发大平台运行以及开放共享的新机制和体制；建立集新靶点研究确认、新药设计、高效药物筛选、高效筛选样品库制备、先导化合物优化、活性产物分离分析及制备、药物早期评价、临床前研究等于一体的现代药物发现研究体系，提高药物研发的源头创新能力；建立和完善功能配套、相互衔接的药效、药代及安全性评价、药物分析及质量控制、新制剂研究等临床前药物开发研究体系，遵循新药研究规律，注重转化，高效运行，提高新药集成创新能力。 课题设置及经费：拟支持不超过 10 个综合性创新药物研究开发技术大平台，每个平台资助强度不超过 20,000 万元。已在本平台申报的专业性技术不得在其他专业性技术平台或新药研究开发关键技术研究项目中重复申报。申报条件：5综合平台组成单元原则上应属于同一院/校/所，二级法人单位不超过 3 个，不支持跨省联合申报；已建立了化学药、生物技术药或中药研究开发的完整技术链，有主持完成 4 个以上具有自主知识产权一类新药注册上市的工作基础，并有 3 个以上重大疾病治疗用药领域的研究基础和每个领域 3 个以上创新候选药物系列的技术储备及 2020 年前的新药研发中长期战略，以确保创新药物研发的科学性和前瞻性；建有 4 个以上单元技术平台，具备相应的技术能力；各单元技术平台建立了完整的标准操作规程和技术保障系统。本项目完成时应实现与发达国家双边或多边互认； 能为外单位提供药物筛选、药效评价、药物代谢、安全评价、制剂、药物质量控制等新药临床前研究开发综合技术或单元技术服务，已经主持完成至少 10 个具有自主知识产权的新药产品临床前研究，获得国家食品药品监督管理局临床研究批件；拥有国际知名或国内领先的领军科学家，并具有结构合理、经验丰富的专业人才队伍；平台各单元间建立了整体协调的机制；与国际新药研发机构和跨国医药集团已建立良好的合作关系，有实质性协作研发项目，部分单元技术平台的标准规范基本与国际接轨；近 5 年来发表了一定数量的高水平、与本研究领域相关的SCI 论文，或获得本专业 1-2 项国家自然科学奖、国家技术发明奖、国家科学技术进步奖。2. 药药物物筛选筛选及相关技及相关技术术平台平台建设目标：建立针对重大疾病开展的新靶点、新作用机制的药物筛选模型；建立国家样品库，统一标准、共享资源，建立完善的知识产权保障体系；开展活性化合物的 ADME/T 测试、活性化合物和先导化合物的结构优化；为我国新药研发单位与企业提供药物筛选的技术服6务。建成符合国际标准、国内先进的药物筛选平台，建设 50-70 万个样品的新药筛选库，完成 1000 万次的筛选量，发现 2-3 个有发展前景的先导化合物。各筛选平台承担单位要建立密切合作机制，共享资源，共同提高整体水平和效率。建设内容：利用分子药理学、分子生物学、系统生物学、基因组学、蛋白质组学、细胞组学等方法和技术，开展药物靶点的发现和确证研究；建立在分子、细胞水平上的灵敏、稳定、特异性强的高通量药物筛选模型；针对心脑血管疾病、恶性肿瘤、感染性疾病、精神性疾病、神经退行性疾病以及代谢相关的疾病等形成完整的筛选模型体系；建立药物筛选模型的新技术、新方法；建立新药筛选样品库，新增 5070万个来源于化学合成、生物技术、植物及微生物天然资源的筛选样品库，使我国新药筛选样品库库存总量达到 100-120 万个；建立先导化合物和候选药物评价的方法、理论、技术，形成规范、有效的先导化合物和候选药物评价体系。课题设置及经费：拟支持不超过 4 个药物筛选及相关技术平台，每个平台平均支持强度不超过 4,000 万元。申报条件：新药筛选样品库库存总量超过 20 万个；拥有高通量筛选的基本设备和条件（每天筛选样品可达 10 万次）；具备筛出候选药物的工作基础，并有 10 个以上进入后期研究；建立了针对一类或数类重大疾病的药物筛选体系，具有若干配套的高效筛选模型；拥有国际知名或国内公认的领军科学家，并具有结构合理、经验丰富的专业人才队伍；7有完善的 SOP；近 5 年发表了与本研究领域相关的一定数量的 SCI 文章；不进入综合研发平台，属于独立的专业技术服务型机构，具有保护委托方权益的承诺和机制，筛选平台自身不从事新药项目开发。3. 新新药临药临床前床前药药效学效学评评价技价技术术平台平台建设目标：建立适应防治重大疾病药物研发需求的新的药效学评价技术平台，主要包括防治心脑血管疾病、恶性肿瘤、病毒和感染、精神性疾病、神经退行性、糖尿病及其并发症药物的药效学评价技术。建成符合国际规范要求的 10 类重大疾病研发所必须的药效学评价方法、技术和模型。要完成 6 个以上具有自主知识产权符合国际规范和标准的创新药物的药效学评价工作。建设内容：建立更接近人体疾病发病机理并能精确反映药物疗效的新型药效学实验模型；建立与国际接轨和规范要求的药效评价指标；能够在药效学评价中综合应用先进的平台技术。课题设置及经费：拟支持不超过 8 个新药临床前药效学评价技术平台，每个平台资助强度不超过 1,500 万元。申报条件： 具备独立完成三类以上重大疾病治疗药物药效学研究所需的装备、仪器设备、模型、方法及相关条件；拥有国际知名或国内公认的领军科学家，并具有结构合理、经验丰富的专业人才队伍；已完成 30 个创新药物的药效学评价；有完善的 SOP；近 5 年发表了与本研究领域相关的一定数量的 SCI 文章。4. 临临床前床前药药物代物代谢动谢动力学技力学技术术平台平台8建设目标：建成符合国际标准、国内领先的能够解决创新药物研究中药物代谢动力学研究与评价的先进技术、高灵敏性的生物大分子药物代谢分析等关键技术的模型和方法；制定与国际接轨的药物代谢动力学研究技术规范；建立适合中药特点的中药药代动力学的技术与方法。建设内容：天然产物活性成分及中药药物代谢动力学研究；天然药物多成分药代动力学行为与血清药理学、血清化学及多成分相互作用的整合评价研究；药物代谢动力学与代谢组学整合研究；细胞分子水平的体外药代动力学高通量筛选与评价技术研究；代谢产物的快速鉴定、活性预测及活性代谢物的药代动力学研究；药物代谢相互作用的整体和离体研究，临床药物相互作用预测；生物技术药物及基因治疗药物的药代动力学研究；难溶（不溶）药物和新型药物释放系统的体内外代谢动力学研究；药代动力学理论模型等方面的研究。课题设置及经费：拟支持不超过 4 个临床前药物代谢动力学技术平台，每个平台资助强度不超过 2,000 万元。申报条件：曾完成 10 个以上创新药物代谢动力学研究或 5 个以上母体代谢产物的研究；具备开展药物代谢动力学研究所需的大型分析仪器设备及开展生物技术药物分析所需的模型和方法；拥有国际一流或国内公认的领军科学家，并具有结构合理、经验丰富的专业人才队伍；有完善的 SOP；近 5 年发表了与本研究领域相关的一定数量的 SCI 文章。5. 生物技生物技术术新新药药中中试试放大及分离放大及分离纯纯化技化技术术平台平台建设目标：研究和建立针对不同类型生物技术药物产品的关键性9技术和管理平台；研究开发中试规模高效培养的新技术、新工艺，以及在线质量控制。完成 8 个以上符合国际标准和规范、国内领先的生物技术新药中试放大及分离纯化工作。完成 16 个以上研发产品，其中至少为外单位 8 个以上研发产品提供有效的技术服务。建设内容：以形成的公共技术服务平台形式，对科研成果进行技术服务、技术孵化；利用针对不同表达体系的技术平台，对具有自主知识产权和市场前景的创新药物提供有效的技术服务，较大幅度地提高产量和质量，降低成本，并促其早日获得新药临床批件。该平台包括重组蛋白药物和人源化抗体高通量制备技术、大规模哺乳动物细胞培养技术、产品稳定高效表达和纯化技术、核酸药物和小分子多肽药物规模化合成的技术等。课题设置及经费：拟支持不超过 8 个生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台，每个平台的研发工作在课题实施期间至少应与一个外单位研发的产品提供成功有效的技术服务。每个平台资助强度不超过 1,500 万元。申报条件：具备一流的开展生物技术新药研发的仪器设备、模型和方法，具有必要的细胞大规模培养的条件；具备先进或独特关键技术和工作基础；拥有国际知名或国内公认的领军科学家，并具有结构合理、经验丰富的专业人才队伍；有完善的 SOP；近 5 年发表了与本研究领域相关的一定数量的 SCI 文章。6. 生物技生物技术药术药物物质质量量标标准和准和质质量控制技量控制技术术平台平台建设目标：建立准确、灵敏、精密、快速的药品测定方法，形成重复性好、自动化、最优化、智能化药物质量控制体系；建立国际认可的10质量标准、检定方法和标准品，全面提升我国药品质量及质量标准；建立基本与国际水平相一致的质量控制技术平台。建设内容：针对不同产品检测方法的标准化研究；质量控制标准研究和国家生物标准物质的研制；制订各类生物技术药物质量要求的技术指南；研究建立与国际水平相一致的国家标准和标准物质，为已上市的生物技术药物走出国门打下基础。课题设置及经费：本平台采取“定向单位申请，专家论证委托”方式组织实施，支持经费为 1,000 万元。委托中国药品生物制品检定所承担，不接受自由申报。7. 中中药标药标准研究平台准研究平台建设目标：建立和完善中药种植（养殖）、研发、生产的标准和规范；逐步建立系统完备、能为国际认可和接受的中药标准体系。研制200 个以上的中药标准品，建立 100 个左右的中药相关标准并争取获得国家相关部门认可，其中有 10 个以上的标准进入国际互认程序。建设内容：产品质量标准和生产技术标准研究；建立能够准确反映中药自身质量的系统评价方法和体系；开展中药标准物质基准物的纯化、纯度分析和稳定性评价方法的研究；开展中药对照药材、中药组分对照物的研究，提高创新中药相关原料的检测水平和标准；中药有害残留物的检测技术研究。课题设置及经费：拟支持不超过 6 个中药标准研究平台，每个平台资助强度不超过 2,000 万元。本平台课题由国家药品食品监督管理局和国家中医药管理局协助组织，采取“邀请定向申请，专家论证”的方式组织落实，不接受自由申报。申报条件：具有从事中药产品质量标准和生产技术标准的研究基础，有1-3 项研究成果被国家相关部门认可；11具有从事中药标准品、种子种苗标准、中药材标准、中药生产工艺的技术标准、中药疗效评价和安全性评价标准等方面研究的先进技术条件和配套仪器设备等基础实验条件；有完善的 SOP；研制的中药标准品被国家认可，制订的种苗标准、中药材标准、中药生产工艺技术标准、中药疗效评价和安全性评价标准等方面至少有一项标准被国家有关部门认可。8. 新新药药研研发发信息化技信息化技术术平台平台建设目标：建立国家新药研发信息与医药科技发展战略平台，在国家层面上从新药研发科技发展战略高度对新药研发资源进行有效整合及政策引领与协调；建立和完善符合国际惯例、适合我国国情的创新药物技术评价支撑体系的框架，为国家创新药物技术审评提供支撑和服务。建立新药评价、注册、安全监测等专门信息系统，全面、准确、动态地掌握全国新药研发及生产流通领域内的所有信息。建设内容：开展世界各国新药研发战略、政策、发展方向与重点的比较研究；开展新药研发的技术方法、评价方法的研究；开展各国医药产业发展战略比较研究，为国家医药产业发展政策制定提供建议和依据；开展各国药品审评制度研究，跟踪国际新药研发、注册等新动向，提出我国药审相关政策、法规以及药物研究和生产质量管理规范等方面的合理建议。课题设置及经费：采本平台采取“定向单位申请，专家论证委托”方式支持 3 个新药研发信息和策略技术平台，每个平台资助强度不超过 1,000 万元。委托国家食品药品监督管理局药品审评中心等机构承担，不接受自由申报。9. 新制新制剂剂与新与新释药释药系系统统技技术术平台平台建设目标：建立释药系统技术平台，研究和完善新型给药系统技12术指标体系及小型生产设备，课题实施期内至少为外单位研制的23 种药物提供新制剂和新剂型的技术服务。建设内容：主要包括主动靶向给药系统，透皮给药系统，口服缓控释、速释给药系统，粘膜给药系统，载体给药系统，生物技术药物给药系统，中药新型给药系统和长效、缓控释给药系统等；开展口服缓控释、速释给药系统的基础生物药剂学性质研究、体内外相关性以及生物等效性研究；开展载体给药系统的稳定化研究；研究和发展具有中药新型给药系统特点的新技术、新辅料、新设备；开展适用于生物活性高、给药剂量低微、且需要长期给药的长效、控释给药新剂型研究。课题设置及经费：拟支持不超过 7 个释药系统技术平台，每个平台资助强度不超过 2,000 万元。申报条件：应是本领域国内有影响力的药剂学研究机构之一，有良好的独立用于药剂学研究的实验室，具备开展药剂学研究所需的较先进的仪器设备及相关条件，有良好的记录，管理有序；有完善的 SOP；近 5 年发表了本研究领域相关的一定数量的 SCI 文章。10. 中中药药新新药发现药发现和和评评价技价技术术平台平台建设目标：以中医药的传承与创新为指导，构建完善的现代中药发现和评价技术体系。针对严重危害人民健康的重大疾病，建立510 种适合中药复杂体系新药发现和评价方法，并筛选 5000 种以上中药样品（包括复方），获得 10 个以上先导化合物、10 个以上有效组分，申请若干项中国发明专利，其中国际专利 23 项。建设内容：有效运用中医理论、临床经验和现代科学技术进行中药新药发现的技术模式和方法，依据中医典籍、经方及成熟使用的中13医医院处方直接开展中药再创新研究；建立适合于中医药特点的中药药效学评价模式、模型、方法和技术；开展适合中药多成分和复杂作用特点的中药筛选、发现和评价技术研究；在中医药理论指导下开展中药有效成分及其作用机理研究。同时采用包括植物化学、分子生物学、现代分离技术等现代科学技术与方法，开展中药新药研究，力争获得中药活性单体成分。课题设置及经费：拟支持不超过 3 个中药新药发现和评价技术平台，每个平台资助强度不超过 2,500 万元。申报条件：中药一类新药或有效组分配伍研究方面，取得过临床研究批件或新药证书；有完善的 SOP；具有中药化学提取、分离、鉴定及筛选、评价等药物发现的先进技术条件及配套设备；具有相应规模的中药有效成分和/或组分样品库。11. 以企以企业为业为主的主的药药物开物开发发技技术术平台平台建设目标：建立 5-8 个企业为主体、产学研相结合的药物集成创新技术平台，提高企业创新竞争力，促进我国医药产业转变经济增长模式。建立 25-30 个中试放大等各关键环节的技术平台，增强实验室药物创新成果向规模化生产过渡的能力，促进药物创新成果产业化。申报本平台的课题不得与药物大品种技术改造、上述综合性大平台、专业性技术平台和下述的关键技术项目及企业创新药物孵化基地建设项目等在研究内容上重复申报。建设内容：(1) 建立 5-8 个企业药物集成创新技术平台以产学研紧密结合为依托，建立企业药物创新技术平台，逐步调14整产品结构，提升产业发展创新贡献率，形成若干依托科技创新带动发展的具有强大研究院所的长期稳定协作和支持的现代医药大企业；利用中小型生物技术公司创新活力强、机制灵活、研究队伍训练有素的优势，使其成为研究院所、大学源头创新的延伸，成为企业创新的生力军。企业通过自主研发，培育一支具有创新思维、创新判断能力和创新实践能力的专业研究队伍；通过引进国内外源头创新成果，推动创新成果转化；通过打造企业创新平台，推动产学研紧密结合，实现具有创新能力和技术特色的企业发展目标。(2) 建立 5 个新型药物制剂及工艺技术平台探索直接应用现有制剂生产设备，产学研相结合，通过技术改造，生产合格的新型制剂的先进制造工艺；转化实验室成果，获取新型制剂规模化生产的重要参数和工艺条件，推动新型制剂成果产业化。(3) 建立 6 个公斤级药物制备中试技术平台以单批量获得数百克至数公斤化学药物、生物技术药物候选新药或新药样品/产品为目标，通过创新成果的逐步放大，为产业化规模生产探索和获取重要参数，积累经验，革新技术；为创新药物的安全评价、临床试验提供符合规范要求的合格样品。(4) 建立 5 个药物生产质量监控技术平台系统研究化学药物、中药和天然产物药物以及生物技术药物的生产过程中的在线（on line）质量监控技术，实现药物生产过程的质量全程或关键环节的有效监控和自动控制，提高药物生产质量和控制水平。(5) 建立 4 个药物微量杂质的检测和分离技术平台研究微量杂质的检测技术，微量杂质标准品制备技术，微量杂质的分离技术等。探索适合生产实际过程的杂质监控和杂质分离技术，有效提高新药的产业化规模。15(6) 建立 5 个中药中试放大研究技术平台研究中药新药实验室工艺的中试放大技术、工业化大生产工艺参数的确定；开展生产全过程质量控制和在线检测的中试研究，进行中药制药过程中有关新技术、新工艺、新设备等工程技术的研究。(7) 建立 5 个先进适用技术改造传统中药产业的技术平台重点开展先进提取、分离纯化单元技术的产业化适用性、应用范围和应用规律的研究；开展中药生产过程在线检测与程控技术集成应用研究；开展符合中药生产特点的单元设备及成套设备的开发研究、以及国外先进设备的消化吸收研究。课题设置及经费：拟支持不超过 38 个以企业为主的药物开发技术平台，每个平台资助强度不超过 1,000 万元。申报条件：以企业为主的药物开发技术平台重点从事中试、产业化等新药研发中下游阶段的研究，重点支持较大规模的骨干企业和高新技术企业。申请企业须设有专门的研发中心，从事相关研究与开发 5 年以上，在相关领域拥有自主知识产权；具有较强的综合科技实力，技术设施条件较好，技术特色明显，研发能力强，具有高水平专业技术队伍，能够代表相关领域或本行业最高研究水平；申请企业须具有与申报方向密切相关的上市产品，且年销售额不低于 50,000 万元，生物医药企业不低于 10000 万元；企业近三年研发投入占当年销售收入比例不低于 2%；企业运行机制创新、灵活，管理规范，规章制度健全。每个技术平台的工作内容必须结合一种以上新药的研究与开发。项目三、企业创新药物孵化基地建设项目三、企业创新药物孵化基地建设（一）指南（一）指南说说明明本项目旨在通过政府引导、产学研结合，在条件具备的企业建设16以企业为主体的创新药物孵化基地，促进企业提升药物技术创新能力，推动产业发展。本批课题限于支持具有前沿技术的创新型中小生物技术公司的发展，充分发挥其创新活力和成果转化能力。本批启动的“创新药物研究与开发技术体系建设”专题，中央财政资金全部直接用于科研经费。课题实施年限为20092010 年。（二）指南内容（二）指南内容建设目标：“十一五”期间，培育若干具有强大创新药物研发能力的中小型生物技术企业，充分发挥其创新活力和成果转化能力。建设内容：建立以企业投入为主、具备一定规模和水平、研究方向明确的专业化新药研发队伍，逐步建成装备先进、技术完善、功能配套的创新药物孵化基地，加快推进成果转化和创新药物产业化。课题设置及经费：以掌握前沿技术研发能力和水平的创新型中小企业为对象，拟支持 6 个课题，资助强度不超过 1000 万元。申报企业创新药物孵化基地建设项目的课题不得与药物大品种技术改造、上述综合性大平台、专业性技术平台、以企业为主的药物开发技术平台及关键技术项目等重复申报。申报条件：申报企业为法人单位，具有明确的研究与开发规划和计划，应掌握国际前沿技术研发能力，同时具有高水平的独立自主知识产权的创新药物研究成果，具有很强的新药研发能力和结构合理的科研队伍，企业前三年的研究与开发投入不低于当年销售实际收入总额的 30%。每个孵化基地的建设必须与具体产品密切结合。项目四、新药研究开发关键技术研究项目四、新药研究开发关键技术研究（一）指南（一）指南说说明明本项目针对化学药、中药和生物技术药新药研究开发、药物大品种技术改造和新药产业化发展的关键环节，重点攻克严重制约发展的17瓶颈技术。通过专项的实施，力争突破 20-30 项制约创新药物研究开发的关键技术，加速新药创制的进程，有力推动创新药物研究开发及产业化水平。本项目下设“化学药物研究关键技术”、 “中药研究关键技术”、 “生物技术药物研究关键技术”和“药物大品种技术改造关键技术”四个专题。课题实施年限为 20092010 年。从事新药研究开发的科研院所、大学、企业等均可申报本研究项目，鼓励研究机构与企业联合申报，开展合作研究，技术能力要求达到国际先进或国内领先水平，并在 1-2 个药物研发中得到应用，为提高我国创新药物研究开发的水平提供技术支撑。申请人应在项目申请书中说明研究成果的共享及向新药研发机构或企业转移的方式。每个课题完成后，原则上应申请两项以上技术发明专利，同时应形成利用该技术为本行业提供技术服务的能力。已申请平台建设的单位，不能再申请本项目相关的关键技术研究课题。（二）指南内容（二）指南内容1. 化学化学药药物研究关物研究关键键技技术术研究目标: 加强源头创新能力建设，重点针对制约化学药物自主创新的主要关键技术，探索符合国际新药规范研究发展趋势的新技术、新方法。提高药物设计的准确性、化合物合成高效性、评价技术的规范性，基本达到主要关键技术与国际同期开展研究，在若干关键技术领域取得显著的创新成果。研究内容: 先导化合物结构优化设计、活性化合物高效合成、大规模化合物样品制备、天然活性产物分离及分析、手性化合物合成与生物活性评价、药物晶型研究、药物新制剂及释药系统、药物评价动物模型研究与制备、药效评价及新机理研究、药物安全性评价等方面的关键技术。18课题设置及经费：拟支持上述 10 类化学药物研究关键技术。每类关键技术的资助经费为 2,300 万元，支持不超过 3 个课题。每个课题资助强度不超过 800 万元。1.1 先先导导化合物化合物结结构构优优化化设计设计关关键键技技术术研究目标：开展合成技术及结构优化设计研究，包括药效优化、药代优化、药物安全性优化等研究，以期提高活性、降低毒性，提高生物利用度，简化结构，提高可成药性。完成 1-2 个系列先导化合物结构优化设计关键技术。研究成果要求达到国际先进或国内领先水平。 研究内容: 计算机辅助设计、虚拟筛选、类药性评价、毒性预测、代谢性预测等，先导化合物和优化结构的合成方法，生物合成方法以及其他适合先导化合物结构改造的技术方法。申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近 5 年已发表一定数量 SCI 收录关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利。申请课题的单位应具备自主开展计算机辅助药物分子设计研究能力；具备先导化合物合成和结构优化的前期研究基础；计算机辅助设计与先导化合物开发紧密结合。1.2 活性化合物高效合成关活性化合物高效合成关键键技技术术研究目标: 对活性化合物或候选化合物合成路线进行优化，为深入开展药效、药代、安全性评价以及其他药学研究提供足够的样品，课题完成后，要求新增活性化合物样本数至少 2000 例，同时为可能的产业化提供初步的环境友好工艺路线。研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在 1-2 个药物研究中得到应用。研究内容: 原料易得性、合成路线合理高效、环境友好性、产物易于分离纯化，以及适合于规模化合成的新技术和新方法研究。申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近 5 年已发表一定数量 SCI 收录关于该类技19术的研究论文或拥有相关的技术发明专利；应具有合成工艺研究和规模化化合物合成、纯化技术力量。1.3 大大规规模化合物模化合物样样品制品制备备关关键键技技术术研究目标：通过关键技术研究，促进国家化合物库建设，课题完成后，要求新增活性化合物样本数达到 50,000 个或“十一五”末争取样品总量超过 50 万个。 研究内容: 开展新药筛选化合物库设计、合成及数据库管理关键技术的研究，开展 “类药性”结构多样化合物库、靶向化合物库设计研究，开展固相、液相等化合物库高效合成技术的研究，开展天然产物高效分离鉴定技术、微生物样品获取关键技术研究和人源化抗体噬菌体展示技术的研究。同时研究以核酸、蛋白、糖为基础的药物发现；干预、调节信号传导系统的药物发现；发现和优化以结构多样性为导向的天然产物中的先导化合物；通过生物转化技术发现和优化先导化合物的结构。申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近 5 年已发表一定数量收录关于该类技术研究论文或拥有相关的技术发明专利，具备较好的计算机数据库管理系统，有高通量筛选、化合物库设计、合成的研究基础，拥有超过 10,000 份以上结构明确的规范样品库。鼓励申请者与技术应用单位密切合作。此课题不应与筛选平台课题重复申请，但应与筛选平台合作。1.4 天然活性天然活性产产物分离及分析关物分离及分析关键键技技术术研究目标：研究建立从天然产物中高效、快速、准确发现药物先导化合物或候选化合物的新技术，建立天然化合物的快速、高通量分离、鉴定的新技术，技术能力要求达到国际先进或国内领先水平，并在 1-2 个药物研究中得到应用。研究内容: 中草药、动植物提取物、微生物发酵物等天然产物中化学成分和活性物质的预估分析技术方法；在活性评价导向下，快速、20高效跟踪分离活性天然产物的新技术与方法；快速构建具有化学多样性和结构新颖性的天然化合物库的新技术与方法；天然活性化合物数据库技术、天然活性化合物结构的快速甄别与解析技术、以及适用于天然产物导向分离的生物活性测试技术等研究。申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近 5 年已发表一定数量 SCI 收录关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利。申请项目的研究单位必须具备制备型 HPLC、核磁和质谱等大型分析设备。1.5 手性化合物合成与生物活性手性化合物合成与生物活性评评价技价技术术研究目标：建立手性药物的不对称合成、手性拆分及质量控制、以及立体选择性生物活性评价等新技术，为发展单一对映体等新型手性药物奠定基础，技术能力要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2 个药物研究中得到应用。研究内容：针对重要手性药物及其前体、中间体，研究建立规模化的不对称合成技术及手性拆分技术，包括重要手性催化剂和拆分试剂的研究；开展手性药物质量控制新技术方法、光学异构体药物分子在药效、药代和毒理学等方面的立体选择性生物活性评价新技术方法的研究。 申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近 5 年已发表一定数量 SCI 收录关于该类技术的研究论文或拥有相关的技术发明专利。必须具备手性化合物合成和拆分的成功先例。1.6 药药物晶型研究技物晶型研究技术术研究目标：解决药物晶型与其溶解性、稳定性及口服生物利用度等药物特性之间的关系；控制药物质量，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在 1-2 个药物研究中得到应用。研究内容: 规模化药物结晶制备技术研究，药物晶型质量标准研21究，药物晶型分析技术。申报条件：申请者及所在课题组应具有从事制药工程技术尤其是下游技术的专业工作基础，在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近 5 年发表一定数量 SCI 收录论文或有相关的技术发明专利，同时应具备药物晶型研究相关经验和实验室资质认证。1.7 药药物新制物新制剂剂及及释药释药系系统统关关键键技技术术研究目标：通过药物释放系统技术平台建设，提升创新药物新制剂的研发水平，提高药物制剂研究的规范化。同时，对前瞻性关键技术开展研究，为释药系统持续发展创造条件。争取研制出 3-5 个新制剂上市品种，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在 1-2个药物研究中得到应用。研究内容: 微尺寸制剂制备、稳定性、安全性研究关键技术，靶向制剂研究关键技术，药物转运蛋白与药物吸收分布研究关键技术，复合成分药代动力学研究模型构建关键技术等。申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近 5 年发表一定数量的 SCI 收载论文；有良好的工作基础，开发的相关产品曾获得生产批件；拥有 3 项以上相关的技术发明专利；具备较强的科研队伍和完备的实验条件。1.8 药药物物评评价价动动物模型研究与制物模型研究与制备备关关键键技技术术研究目标：研究建立能够较为准确反映重大疾病的主要病理生理学特征、适合应用于药效评价及药理学研究的新型动物模型，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在 1-2 个药物研究中得到应用。 研究内容: 针对重大疾病的病理生理学特征，构建在特异组织、器官、可调控的转基因和基因敲除打靶载体，发展有应用价值的打靶载体导入新技术；建立重大疾病相关基因的转基因、基因敲除和基因突变新技术，制备新的疾病动物模型，并开展其发病机理、病理生理22学特征与人类疾病的相关性、以及对药物治疗的反应性及敏感性，评价其在药效评价及药物作用机理研究中的应用价值；开展新型疾病动物模型的保种及繁育新技术研究，为规模化制备及产业化基地建设创造条件。申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近 5 年已发表一定数量关于该类技术的高水平研究论文或拥有相关的技术发明专利，具备药物评价动物模型技术条件及研制药物评价动物模型的成功先例。 1.9 药药效效评评价及新机理研究关价及新机理研究关键键技技术术研究目标：建立药物药效评价及作用机理研究的新技术和新方法，为揭示药物多环节、多靶点等新作用特点及新作用机理、以及研究开发具有新作用机理的药物另辟蹊径，研究成果要求达到国际先进或国内领先水平，并在 1-2 个药物研究中得到应用。研究内容: 从分子、细胞和整体水平，研究建立具有独特作用特点的药物药效评价及作用机理研究的新技术；发展适用于具有多靶点作用特点药物作用机理研究的分子药理学新技术和新方法；开展由药物副作用等新角度研究开发具有新作用特点和作用机理药物的新技术的研究；应用新数学模型以及计算生物学等新技术方法开展药效评价及作用机理的研究。申报条件：申请者及所在课题组在该关键技术研究领域处于国内领先或国际先进水平，近 5 年发表一定数量 SCI 收录关于该类技术研究论文或拥有相关的技术发明专利。申报单位应与技术应用单位密切合作。1.10 药药物安全性物安全性评评价关价关键键技技术术研究建立早期、灵敏、快速、可靠的药物安全性评价的新技术、新方法和新模型，提高药物安全性评价的准确性，技术能力要求达到国际先进或国内领先水平，并在 1