泽璟制药：2019年年度报告.PDF

2019 年年度报告 1 / 208 公司代码：688266 公司简称：泽璟制药 苏州泽璟生物制药股份有限公司苏州泽璟生物制药股份有限公司 20192019 年年度报告年年度报告 2019 年年度报告 2 / 208 重要提示重要提示 一、一、 本公司董事会、 监事会及董事、 监事、 高级管理人员保证年度报告内容的真实、 准确、 完整，本公司董事会、 监事会及董事、 监事、 高级管理人员保证年度报告内容的真实、 准确、 完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、二、 重大风险提示重大风险提示 截至 2019 年 12 月 31 日， 公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损， 主要原因是公司仍处于产品研发阶段、研发支出较大，且报告期内因股权激励计提的股份支付金额较大。未来一段时间，公司将存在累计未弥补亏损及持续亏损并将面临如下潜在风险： 公司仍处于产品研发阶段、研发支出较大，公司尚无药品获得商业销售批准，亦无任何药品销售收入，因此，公司未来一定期间无法盈利或无法进行利润分配。公司未来亏损净额的多少将取决于公司药品研发项目的数量及范围、与该等项目有关的成本、获批产品进行商业化生产的成本、公司产生收入的能力等方面。如公司在研药品未能完成临床试验或未能取得监管部门批准，或未能获得市场认可及商业化，公司可能将始终无法盈利；即使公司未来能够盈利，但亦可能无法保持持续盈利。公司短期内无法现金分红，将对股东的投资收益造成一定程度不利影响。 公司于 2020 年 1 月在科创板上市，募集资金净额为 190,822.08 万元。公司营运资金依赖于外部融资，如果经营发展所需开支超过可获得的外部融资，将会对公司的资金状况造成压力，将影响公司的产品研发和在研药品商业化进度，影响公司研发和生产设施的建设、公司未来人才引进和现有团队的稳定，可能导致公司放弃具有更大商业潜力的药品研发，不利于公司在研药品有关的销售及市场推广等商业化进程。 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅本 报告第四节“经营情况讨论与分析”之“二、风险因素”。 三、三、 公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。 四、四、 信永中和会计师事务所（特殊普通合伙）信永中和会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报告。的审计报告。 五、五、 公司负责人公司负责人 ZELIN SHENG(ZELIN SHENG(盛泽林盛泽林) )、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人黄刚黄刚及会计机构负责人（会计主管及会计机构负责人（会计主管人员）人员）邵世策邵世策声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、六、 经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2019年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积金转增股本。以上利润分配预案已经公司第一届董事会第十四次会议审议通过，尚需公司2019年度股东大会审议通过。 七、七、 是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 2019 年年度报告 3 / 208 八、八、 前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、九、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、十一、 其他其他 适用 不适用 2019 年年度报告 4 / 208 目录目录 第一节第一节 释义释义 . 5 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 . 7 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要 . 11 第四节第四节 经营情况讨论与分析经营情况讨论与分析 . 22 第五节第五节 重要事项重要事项 . 38 第六节第六节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况 . 79 第七节第七节 优先股相关情况优先股相关情况 . 85 第八节第八节 董事、监事、高级管理人员和员工情况董事、监事、高级管理人员和员工情况 . 86 第九节第九节 公司治理公司治理 . 96 第十节第十节 公司债券相关情况公司债券相关情况 . 98 第十一节第十一节 财务报告财务报告 . 99 第十二节第十二节 备查文件目录备查文件目录 . 208 2019 年年度报告 5 / 208 第一节第一节 释义释义 一、一、 释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司、本公司、母公司、泽璟制药 指 苏州泽璟生物制药股份有限公司 泽璟有限 指 苏州泽璟生物制药有限公司，系本公司前身 GENSUN 指 Gensun Biopharma Inc.，系本公司控股子公司 昆山璟奥 指 昆山璟奥医药技术合伙企业（有限合伙），系本公司股东及本公司员工持股平台 宁波璟晨 指 宁波璟晨投资合伙企业（有限合伙），系本公司股东及本公司员工持股平台 宁波泽奥 指 宁波泽奥股权投资管理合伙企业（有限合伙），系本公司股东及本公司员工持股平台 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 卫健委 指 中华人民共和国国家卫生健康委员会 国家药监局、 NMPA 指 国家市场监督管理总局下设的国家药品监督管理局 国家医保局 指 国家医疗保障局 CDE 指 国家药品监督管理局药品审评中心 FDA 指 美国食品药品监督管理局 保荐机构 指 中国国际金融股份有限公司 国家医保目录、 医保目录 指 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 公司章程 苏州泽璟生物制药股份有限公司章程 报告期 指 2019 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日 元/千元/万元/百万元/亿元 指 人民币元/千元/万元/百万元/亿元 药品 指 用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等 化学药/化药 指 一般指通过化学合成或半合成的方法制得的原料药和制剂 小分子药物 指 主要是指化学合成药物，通常指分子量小于 1000 的有机化合物 大分子药物 指 也被称为生物制品（biologics），是指应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源组织和液体等生物材料制备的用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品 创新药 指 含有新的结构、具有明确药理作用的小分子或大分子，且具有临床价值的药品 氘代药物 指 药物分子结构中含有氘原子的药品 靶向抗肿瘤药物 指 针对肿瘤中相对特异性的靶点进行干预从而抑制肿瘤的生长增殖的药物 1 类新药 指 化学药品：境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品 治疗用生物制品：未在国内外上市销售的生物制品 甲苯磺酸多纳非指 公司核心在研药品之一，为公司自主研发的抗肿瘤靶向小分子 1 类新2019 年年度报告 6 / 208 尼片，多纳非尼 药，商品名为“泽普生”。 外用重组人凝血酶 指 公司核心在研药品之一， 为公司自主研发的蛋白质药物， 商品名为“泽普凝”。 盐酸杰克替尼片，杰克替尼 指 公司核心在研药品之一，JAK 激酶小分子抑制剂，为公司自主研发的靶向小分子 1 类新药，商品名为“泽普平”。 奥卡替尼胶囊， 奥卡替尼 指 公司在研药品之一， 间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 或 c-ros 原癌基因 1 酪氨酸激酶（ROS1）抑制剂，为公司自主研发的抗肿瘤靶向小分子 1 类新药。 注射用重组人促甲 状 腺 激 素（rhTSH） 指 公司在研药品之一，为公司自主研发的高端重组蛋白质药物，商品名为“赛诺璟”。 盐酸杰克替尼乳膏， 盐酸杰克替尼乳膏剂 指 公司在研产品之一，属于 JAK 激酶小分子抑制剂类外用乳膏制剂，是公司自主研发的 1 类新药。 IND 申请 指 Investigational New Drug Application，新药临床试验申请 临床试验批件/通知书， 临床试验批准 指 药品监督管理部门对药物临床试验申请的批准。根据中华人民共和国药品管理法（2019 年修订，2019 年 12 月 1 日起生效），国务院药品监督管理部门应当自受理临床试验申请之日起六十个工作日内决定是否同意并通知临床试验申办者，逾期未通知的，视为同意 临床试验 指 任何在人体进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性，主要包括临床 I 期、II 期、III 期和 IV 期试验 NDA 申请 指 New Drug Application，新药上市申请 GCP 指 “Good Clinical Practice”的缩写，药物临床试验质量管理规范 GMP 指 “Good Manufacturing Practice”的缩写， 药品生产质量管理规范 2019 年年度报告 7 / 208 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、 公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 苏州泽璟生物制药股份有限公司 公司的中文简称 泽璟制药 公司的外文名称 Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd. 公司的外文名称缩写 Zelgen 公司的法定代表人 ZELIN SHENG（盛泽林） 公司注册地址 江苏省昆山市玉山镇晨丰路209号 公司注册地址的邮政编码 215300 公司办公地址 江苏省昆山市玉山镇晨丰路209号 公司办公地址的邮政编码 215300 公司网址 电子信箱 二、二、 联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 高青平 马伟豪 联系地址 江苏省昆山市玉山镇晨丰路209号 江苏省昆山市玉山镇晨丰路209号 电话 0512-57018310 0512-57018310 传真 0512-57018306 0512-57018306 电子信箱 三、三、 信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司选定的信息披露媒体名称 中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报 登载年度报告的中国证监会指定网站的网址 公司年度报告备置地点 公司证券事务部 四、四、 公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况 (一一) 公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 泽璟制药 688266 不适用 (二二) 公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、 其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内） 名称 信永中和会计师事务所（特殊普通合伙） 办公地址 北京市东城区朝阳门北大街 8 号富华大厦 A座 8 层 签字会计师姓名 石柱、唐松柏 2019 年年度报告 8 / 208 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 中国国际金融股份有限公司 办公地址 北京市朝阳区建国门外大街 1 号国贸大厦 2座 27 层及 28 层 签字的保荐代表人姓名 沈俊、贾义真 持续督导的期间 2020 年 1 月 23 日至 2023 年 12 月 31 日 六、六、 近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标 (一一) 主要会计数据主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2019年 2018年 本期比上年同期增减(%) 2017年 营业收入 0 1,311,158.07 不适用 0 归属于上市公司股东的净利润 -461,877,238.60 -440,089,014.69 不适用 -146,468,448.06 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 -271,744,594.58 -150,733,888.19 不适用 -166,965,453.74 经营活动产生的现金流量净额 -180,427,947.30 -112,437,479.94 不适用 -108,251,624.80 2019年末 2018年末 本期末比上年同期末增减（%） 2017年末 归属于上市公司股东的净资产 3,426,155.64 226,308,605.44 -98.49% 73,024,711.86 总资产 320,268,087.69 454,882,408.89 -29.59% 147,630,226.56 ( (二二) ) 主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2019年 2018年 本期比上年同期增减(%) 2017年 基本每股收益（元股） -2.57 不适用 不适用 不适用 稀释每股收益（元股） -2.57 不适用 不适用 不适用 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股） -1.51 不适用 不适用 不适用 加权平均净资产收益率（%） -402.11 不适用 不适用 不适用 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%） -236.58 不适用 不适用 不适用 研发投入占营业收入的比例（%） 不适用 不适用 不适用 不适用 2019 年年度报告 9 / 208 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 报告期内，公司新药研发项目不断推进，由于尚无药品上市销售，公司近三年持续亏损。 公司归属于上市公司股东的净资产减少 98.49%，主要系公司研发费用开支及本年实施股权激励计提股份支付费用形成亏损导致净资产减少，其中一次性计提股份支付费用 20,664.24 万元。 七、七、 境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异 (一一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 (二二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东的属于上市公司股东的净资产差异情况净资产差异情况 适用 不适用 (三三) 境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明： 适用 不适用 八、八、 2019 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度 （1-3 月份） 第二季度 （4-6 月份） 第三季度 （7-9 月份） 第四季度 （10-12 月份） 营业收入 - - - - 归属于上市公司股东的净利润 -170,132,628.57 -171,015,749.95 -57,243,248.82 -63,485,611.26 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润 -45,186,687.47 -96,203,663.78 -60,957,169.54 -69,397,073.79 经营活动产生的现金流量净额 -42,189,296.87 -47,239,179.55 -43,960,100.27 -47,039,370.61 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 九、九、 非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2019 年金额 附注（如适用） 2018 年金额 2017 年金额 非流动资产处置损益 越权审批， 或无正式批准文件，或偶发性的税收返还、减免 计入当期损益的政府补助，但14,674,159.61 16,415,196.10 18,667,928.50 2019 年年度报告 10 / 208 与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费 728,542.47 879,594.83 企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本小于取得投资时应享有被投资单位可辨认净资产公允价值产生的收益 非货币性资产交换损益 委托他人投资或管理资产的损益 因不可抗力因素，如遭受自然灾害而计提的各项资产减值准备 债务重组损益 企业重组费用，如安置职工的支出、整合费用等 交易价格显失公允的交易产生的超过公允价值部分的损益 同一控制下企业合并产生的子公司期初至合并日的当期净损益 与公司正常经营业务无关的或有事项产生的损益 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、交易性金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、交易性金融负债和可供出售金融资产取得的投资收益 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、 衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、 交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 1,834,417.28 2,298,151.36 950,632.28 单独进行减值测试的应收款项减值准备转回 / / 单独进行减值测试的应收款项、合同资产减值准备转回 / 对外委托贷款取得的损益 采用公允价值模式进行后续计量的投资性房地产公允价值变动产生的损益 2019 年年度报告 11 / 208 根据税收、会计等法律、法规的要求对当期损益进行一次性调整对当期损益的影响 受托经营取得的托管费收入 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 903.25 -10,000.00 -1,149.93 其他符合非经常性损益定义的损益项目 -206,642,124.16 注 -308,787,016.43 少数股东权益影响额 所得税影响额 0 合计 -190,132,644.02 -289,355,126.50 20,497,005.68 注:主要系一次性股权激励计提的股份支付费用 十、十、 采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 十一、十一、 其他其他 适用 不适用 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要 一、一、 报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况研发情况说明说明 (一一) 主要业务、主要产品或主要业务、主要产品或服务服务情况情况 泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发企业。公司致力于研发和生产具有全球自主知识产权、安全、有效、患者可负担的创新药物，以满足国内外巨大的临床需求。公司成立以来，坚持独立自主的原始创新和改良再创新并重的发展策略。针对经科学和临床验证的药物靶点，公司已建立先导药物发现和优化、候选药物的评价和确立、药物临床前和临床研究、药品注册、产业化和市场营销等较为完整的新药研发和商业化链条。 经过十年发展，公司成功建立了两个新药创制核心技术平台，即精准小分子药物研发及产业化平台和复杂重组蛋白生物新药研发及产业化平台： （1）精准小分子药物研发及产业化平台的重要技术之一是公司全球领先的药物稳定技术平台。在该技术平台上，公司研发的 3 个具有重要临床和市场价值的小分子新药多纳非尼、杰克替尼和奥卡替尼已处于临床试验的不同阶段。 （2）在复杂重组蛋白生物新药研发及产业化平台上，公司率先研发了技术壁垒较高的外用重组人凝血酶和注射用重组人促甲状腺激素。进一步，以这两大技术及产业化平台为依托，公司自主研发了一系列具有专利保护的小分子新药和双/三特异抗体的产品管线，覆盖肝癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性疾病等恶性肿瘤以及出血、肝胆疾病、自身免疫性疾病等多个治疗领域。 截至本报告披露日，公司的产品管线拥有 11 个主要在研药品的 29 项在研项目，其中 4 个在研药品处于 NDA、II/III 期临床试验阶段、2 个处于 I/II 期临床试验阶段、1 个处于 IND 阶段、4个处于临床前研发阶段。已经进入临床研究阶段的在研新药包括甲苯磺酸多纳非尼片、外用重组人凝血酶、盐酸杰克替尼片、奥卡替尼胶囊、注射用重组人促甲状腺激素及盐酸杰克替尼乳膏。小分子新药 ZG0588 及 ZG170607、抗肿瘤双靶点抗体新药 ZG005 及 ZG006 处于临床前研发阶段。2019 年年度报告 12 / 208 其中进展最快的项目多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的 III 期临床试验已经完成，并于 2020 年 3月 20 日向国家药品监督管理局提交了新药上市申请。 多纳非尼治疗晚期结直肠癌的 III 期临床试验已经完成入组，目前在终点事件随访、观察阶段。多纳非尼的甲状腺癌 III 期、鼻咽癌 Ib 期、白血病 I 期试验在患者入组、试验、观察、随访阶段；多纳非尼与 JS001（君实生物）联合治疗肝癌于 2019 年 10 月获得临床试验通知书，目前在 I/II 期试验准备阶段。多纳非尼与 JS001（君实生物）联合治疗胆管癌于 2020 年 2 月获得临床试验通知书。多纳非尼与 CS1001（基石药业）联合治疗肿瘤于 2019 年提交 IND 申请，并于 2020 年 2 月正式受理。2020 年 1 月，公司与康宁杰瑞签署了多纳非尼与 KN046（抗 PD-L1/CTLA-4 双特异抗体）联合疗法临床研究合作协议，正在申请该项目的临床试验（IND）。盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化和重症斑秃适应症在 II 期临床试验阶段。杰克替尼片治疗特发性肺纤维化、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病和中重度特应性皮炎已获得 II 期临床试验通知书。盐酸杰克替尼乳膏治疗轻中度斑秃（外用）和轻中度皮炎（外用）2019 年 8 月获得临床试验通知书，并已启动 I/II 期临床试验。外用重组人凝血酶目前在 III 期临床试验阶段。 注射用重组人促甲状腺激素处于 I/II 期临床试验。 奥卡替尼胶囊正在开展针对克唑替尼耐药的 ALK 突变患者的 II 期临床试验、 以及针对脑转移的 ALK 突变患者的 II 期临床试验。 GENSUN 在研 10 余个临床前项目，专注于研发肿瘤免疫治疗和肿瘤免疫微环境调节抗体药物的研发。 截至报告期末，公司已在全球不同国家申请 131 项发明专利，其中 61 项已获专利授权，包括中国授权 21 项和境外授权 40 项。专利覆盖新药结构通式或基因序列、晶型、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供充分的和长生命周期的专利保护。 公司已按照 GMP 标准建成 2 个生产车间， 即小分子药物片剂/胶囊生产车间和重组蛋白药物生产车间及配套设施，并已获得药品生产许可证，为临床试验用药的生产和未来商业化生产做好准备。 公司核心团队成员均拥有良好教育背景、深厚的研发及管理经验，大部分核心团队成员均具有在国际知名药企的新药研发工作经验和海归背景。公司拥有一百多位研发人员，拥有具备 GMP生产及管理经验的商业化生产团队。 公司已组建市场营销核心团队， 核心成员均有 10 年以上的药品营销和管理经验，特别是在肿瘤治疗领域营销重磅产品的专业推广经验。 公司主营业务属于医药研发及制造行业。 (二二) 主要经营模式主要经营模式 公司是一家创新驱动型新药研发企业，目前尚无产品上市销售。公司拥有独立完整的研发、采购体系，已按照 GMP 标准建成生产车间，并已开始组建销售团队。公司根据自身情况、市场规则和运作机制，独立进行经营活动。 1、研发模式和商业化生产的准备 新药研发过程可以分为药物发现、临床前研究、临床试验申请、临床研究、新药上市申请、批准上市销售和上市后研究等阶段。公司在江苏昆山、上海张江和美国加州拥有 3 个新药研发中心，分别从事生物新药、化学新药和创新抗体的研发。公司的新药研发工作采用内部研发和外包服务相结合的模式。 新药在正式上市销售之前，公司需要建立与未来商业化生产一致的生产工艺、质量控制标准和 GMP 生产管理系统。 2、采购模式 2019 年年度报告 13 / 208 采购计划根据项目实际进展情况合理地编制，确保供应商、物资或服务质量满足研发和生产的需求。公司建立了规范的采购审批流程，提高采购效率，控制采购成本。 公司已经建立了业务外包管理办法，对业务外包活动的审批流程、合同管理、过程管理、质量监控与跟踪、验收依据、预算管理和财务监督、绩效考核等方面均建立了相应的管理制度。 3、生产模式 公司拥有两处生产厂房，均已按 GMP 标准建成并获得药品生产许可证，目前尚未完成 GMP检查，已经为公司临床试验用药的生产和未来商业化生产做好准备，包括：口服固体制剂车间，具备生产化学药品的片剂和胶囊剂的生产线及相应生产能力；重组蛋白药物生产车间，可以满足外用重组人凝血酶的商业化生产需求。 公司尚不具备化学原料药的生产设施和生产能力。对于公司最接近商业化的化学药品甲苯磺酸多纳非尼原料药，公司采用委托生产模式，委托有资质的原料药生产企业进行生产。 4、销售模式 报告期内，公司无药品销售收入。公司已开始搭建市场营销团队，为产品上市销售进行准备工作。 (三三) 所处行业情况所处行业情况 1.1. 行业行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 公司主营业务为化学新药及生物新药的研发。根据国民经济行业分类和代码表 （GB/T 4754-2017） ， 公司所处行业属于“C 制造业”中“医药制造业 （C27） ”小类。 根据中国证监会 2012年颁布的上市公司行业分类指引（2012 年修订） ，公司所处行业属于“医药制造业”（分类代码 C27） 。 （1）行业概况 全球老龄化程度的加剧，社会医疗卫生支出的增多和医药行业研发投入的增多是驱动全球医药行业发展的关键性因素。根据世界银行数据，全球 65 岁以上人口从 2014 年的 5.9 亿人增长至2018 年的 6.7 亿人，占全球人口的 8.7%。全球医疗卫生支出从 2014 年的 7.4 万亿美元略微降低至 2018 年的 7.3 万亿美元。根据 Frost & Sullivan 报告，全球医药研发投入从 2014 年的 1,416 亿美元增长至 2018 年的 1,734 亿美元，其中全球前 20 大药企的研发投入共计 1,088 亿美元。 根据国家统计局数据， 从 2014 年到 2018 年， 中国 65 岁以上人口从 1.4 亿人增长到 1.7 亿人，占总人口的 12.1%。中国社会医疗卫生支出总额由 2014 年的 3.5 万亿元快速增长到 2018 年的 6.0万亿元。 根据 Frost & Sullivan 的分析， 中国医药研发投入也从 2014 年的 651 亿元快速增长至 2018年的 1,260 亿元。 在老龄化、社会医疗卫生支出和研发投入增加等因素的共同影响下，全球医药市场规模在过去保持着稳定增长， 由 2014 年的 1.0 万亿美元增长至 2018 年的 1.3 万亿美元。 根据 Frost & Sullivan预测，全球医药市场规模将会于 2023 年达到 1.7 万亿美元。全球医药市场主要由化学药和生物药两大板块组成。 与化学药相比， 生物药目前的市场规模较小， 2018 年全球生物药市场规模为 2,642亿美元。然而，在需求增长和技术进步等诸多因素的推动下，尤其是单克隆抗体类产品市场增长的推动下，预计生物药市场规模增速将超过整体医药市场，并于 2023 年达到 4,484 亿美元。 在市场驱动力的高速增长下，中国医药市场保持着超过全球医药市场的增速在过去几年快速增长，2014 年，中国医药市场规模达到 1.1 万亿元，并在接下来四年以 8.1%的年化增长率增长至2018 年的 1.5 万亿元。根据 Frost & Sullivan 的预测，中国医药市场将会继续保持此等增长速度，并于 2023 年达到 2.1 万亿元。 2019 年年度报告 14 / 208 （2）细分行业基本特点和技术壁垒 公司最接近商业化销售的核心产品为多纳非尼、杰克替尼以及外用重组人凝血酶。其中，多纳非尼和杰克替尼可用于多种实体瘤或血液疾病及自身免疫性疾病的靶向治疗，外用重组人凝血酶主要用于外科手术局部出血的治疗，所处细分市场分别为抗肿瘤血液病小分子靶向药市场以及生物药市场。 在小分子靶向治疗药物的研发以及技术方面，相较于传统仿制医药行业，其对技术和知识产权的依赖更重。近年来，中国的很多企业正在自主研发本土知识产权的小分子靶向药物，其中有一些药物已获批上市，更有许多药物正在研发过程中。由于中国本土药企研发主要集中于相对成熟的靶点，所带来的研发风险较小，但是，从临床前研究、临床研究、上市后安全性研究和适应症拓展的药物发展过程、再到规模放大、工艺优化等商业化过程都有着较高的技术和专利要求。 生物制药属于知识密集型行业，新产品的研发是行业发展的关键，且对资金投入要求较高，然而全球以及中国生物制药的研发投入在持续增加，随着新产品的不断推出以及生物制药企业的不断出现，生物药市场的发展将取得进一步增长。生物制药领域的技术壁垒包括：生物药的工艺开发流程总耗时长，投入资金大，结果的不确定性多，带来比较高的难度和挑战；生物药规模化生产的资本投入要求很高，对建立符合 cGMP 标准的生物药生产设施的投资非常重要，同时，生物药规模化生产对工艺技术的要求也很高，生物大分子的分子量和结构的复杂性增加了对质量控制的挑战。除此以外，生物药规模化生产的法律法规监管也越来越严格，特别是 cGMP 制造标准和更灵敏准确的新检测技术的应用。 2.2. 公司所处的行业地位分析及其变化公司所处的行业地位分析及其变化情况情况 公司致力于创新药物的研发、生产和商业化，临床阶段与临床前阶段的产品均为创新药。近年来已有更多的新药研发公司在境内和境外资本市场 IPO，中国的创新药研发进入了新的时代。泽璟制药拥有的精准小分子药物研发平台、 复杂重组生物新药两大自主研发平台覆盖了药物发现、临床前评价、临床试验和注册的过程。公司的 6 个临床阶段的在研药物，均来自于自主研发平台的开发，确保了可持续的创新能力，以及完整的创新药研发能力。目前阶段，公司集中优势资源尽快推进临床后期核心产品的开发。随着公司的其余在研小分子新药和双靶点抗体新药的推进，未来有希望进一步增强产品管线的布局，研发更多的创新药产品。 公司注重同时布局大病种疾病和罕见病、广谱性和特效性，注重实现在研药品领先性和可及性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。 截至报告期末，公司接近商业化的主要在研产品包括多纳非尼、杰克替尼和外用重组人凝血酶。 多纳非尼是小分子靶向 1 类新药，具有多重抗肿瘤机制，对多种晚期恶性肿瘤均具有显著的治疗效果。多纳非尼共获得 4 项“十二五”和“十三五”国家重大新药创制科技重大专项立项支持，是目前国内唯一完成 III 期临床试验的一线治疗晚期肝细胞癌的国产分子靶向新药， 并获得新药特殊审批资格，于 2020 年一季度提交 NDA，有望成为治疗晚期肝细胞癌同类更佳的药物。多纳非尼具有广谱抗肿瘤效果和良好的安全性，具有显著的调节肿瘤免疫微环境的作用，使得其具有与肿瘤免疫治疗药物（I/O）联合治疗的潜力，进一步提升肿瘤治疗的疗效。目前公司已经与多家拥有抗 PD-1/PD-L1 抗体产品的制药企业形成战略合作，正在启动多项联合治疗临床研究，以期获得更大的市场空间。 外用重组人凝血酶是公司正处于 III 期临床试验阶段的生物止血药。 该产品具有良好的临床止血效果和安全性特征。中国目前仅有本品正在开展 III 期临床试验，具备广泛应用于外科止血的潜2019 年年度报告 15 / 208 力。 杰克替尼是 JAK 抑制剂类靶向小分子 1 类新药，是目前中国处于治疗骨髓纤维化 II 期临床试验阶段的唯一在研新药。杰克替尼已获得“国家重大新药创制”科技重大专项支持。同时，公司正启动盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃、强直性脊柱炎等自身免疫相关疾病的临床试验，这些适应症的开发使其拥有独特的竞争力。 3.3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 近年来中国出台一系列法律、法规及行业政策将创新药作为战略性新兴产业的重点产品，从药品研发、药品审批、药品流通等环节给予优惠和支持。生物医药行业的各项支持政策为中国生物医药行业的发展提供了机遇，国家创新驱动发展战略纲要强调加快实施已部署的国家科技重大专项，聚焦目标、突出重点，攻克新药创制等方面的关键核心技术，形成若干战略性技术和战略性产品，培育新兴产业。国家食品药品监督管理局出台了一系列关于深化药品审评审批改革、进一步鼓励药物创新的政策，通过调整创新药物的临床试验申请和审评策略，推动创新药物加快取得临床验证结果。防治恶性肿瘤、重大传染病和罕见病等疾病的创新药可以进入突破性治疗药物程序、 附条件批准程序、 优先审评审批程序、 特别审批程序， 为国内创新药研发企业提供了利好，激励和保障创新药研发。 创新药的开发及商业化竞争十分激烈，且可能受到快速及重大的技术变革的影响。近年来生命科学和药物研究领域日新月异，全球范围内药品研发可能出现突破性进展，或者诞生更具竞争优势的创新药物， 带来技术升级迭代。 创新药研发公司， 均需积极应对， 参与全球范围内的竞争。 (四四) 核心核心技术与研发技术与研发进展进展 1.1. 核心技术核心技术及其及其先进性先进性以及报告期内以及报告期内的变化情况的变化情况 公司拥有国际水平的新药研发技术平台。 精准小分子药物研发和产业化平台是公司小分子新药研发的基础。公司核心技术之一是全球领先的药物稳定技术，即利用氘-碳键远较氢-碳键稳定的化学物理特性，通过将待研化合物分子特定代谢位点的氢-碳键改为氘-碳键，从而可能获得药效更优、和/或药代性质更佳、和/或不良反应发生率更低的专利新化合物，有效地保证新药开发的成功率。公司经过十余年积累，已建立氘代药物开发的完整技术体系，具有国际水平的竞争优势，公司成功研发了多纳非尼、杰克替尼和奥卡替尼等小分子新药。 与此同时，公司采用构效关系筛选、计算机辅助模拟设计、新晶型等多种精准新药研发技术开发具有自主知识产权的小分子新药，包括 ZG5266、ZG0588 和 ZG170607 等及其他候选药物。 复杂重组蛋白新药研发及产业化平台是公司大分子新药研发的基础。公司通过自主研发的复杂重组蛋白核心技术，已率先成功研发外用重组人凝血酶、注射用重组人促甲状腺激素等复杂重组蛋白药物，填补国内该类产品的空白，具备独特的竞争优势。 美国子公司 Gensun 公司已建立了研发肿瘤免疫治疗抗体药物的技术能力，包括全新人源化治疗抗体的发现、复杂双特异和三特异抗体分子的基因工程改造，以及通过体外、体内的分析测试筛选和鉴定候选药物，从而拥有端到端（END-TO-END）的蛋白质治疗药物发现和优化能力，可以识别出高潜力靶点及其组合的成功机会，有望获得最佳候选药物及全球知识产权。公司产品线中的双特异和三特异治疗抗体包括：抑制多个免疫检查点途径的候选药物、阻断当前免疫检查点治疗药物的多个关键耐药途径的候选药物、同时调节肿瘤免疫微环境和阻断免疫检查点途径的候选药物，以及释放杀伤性 T 细胞从而直接杀死肿瘤细胞的靶向免疫疗法等。这些抗体新药也可与2019 年年度报告 16 / 208 公司的小分子靶向新药形成极具潜力的产品管线组合。 2.2. 报告期内获得的研发成报告期内获得的研发成果果 （1）2019 年度内获得的临床试验通知书 序号 药品名称 规格 批件号/受理号 临床阶段 药品类别 注册 分类 发证日期 1 盐酸杰克替尼乳膏（轻中度斑秃） 30g：0.15g CXHL1900181 I/II