核酸检测行业创新报告：FOCUS 100医疗产业创新领域系列报告-动脉网 蛋壳研究院-202003.pdf

FOCUS 100 医疗产业创 新领域系列报告 核酸检测行业创新报告 前言前言 2019 年末将近时，面对突如其来的 COVID-19（2019 新型冠状病毒肺炎），核酸检测被广 泛提及，长时间占据医疗行业热搜榜。核酸检测作为 IVD 领域主要的的检测方式之一，利 用 PCR 技术、核酸测序技术和分子杂交技术，能够快速对患者生物样本中的核酸进行检测， 为感染病例确诊提供医学检验证据，为感染者赢得最佳治疗时间，降低病毒死亡率。 核酸检测技术经过几十年的发展， 已经形成了较为完善的技术体系， 为核酸检测产品或服务 奠定了技术支撑。2019 年全球核酸检测市场规模达到 85 亿美元，中国为 106 亿人民币， 中国占全球市场规模的 18%，每年以超过 15%的速度实现增长，成为全球最具潜力的市场。 那么，国内核酸检测行业处于什么发展阶段，未来发展如何，有哪些代表性企业以及商业模 式？ 为了弄清上述问题，蛋壳研究院通过调研超 50 家核酸检测相关企业，对调研数据进行整理 分析，撰写了核酸检测行业创新报告，试图从政策、技术、市场、资本、典型案例等维 度全面解析核酸检测行业，以期为行业参与者提供较为全面的行业信息。 核心观点核心观点 1、qPCR 成为 COVID-19 核酸检测中应用最多的技术 2、 核酸扩增技术文献数量达到 7628 篇， 研究范围从 PCR 扩展到 qPCR、 dPCR 3、2010-2019 年，共计有 1030 个核酸检测产品上市，国产占比达 89%，国 产产品、进口产品的年均复合增长率分别为 13%、9%，说明核酸检测产品国产 化进程加快 4、 过去20年， 全球核酸检测技术有效专利年均复合增长率为17%， 中国为36%， 国内核酸检测有效专利的增长速度领跑全球 5、2019 年全球核酸检测市场规模为 85 亿美元，中国为 106 亿人民币，中国 占全球市场规模的 18%，中国核酸检测市场以超过 15%的年均复合增长率领跑 全球 6、 2000-2019 年间共计有 77 家核酸检测企业完成 239 起融资， 累计实现融资 167.7 亿人民币，A 轮系列以后融资事件数占比达 45%，整个行业已经进入快 速发展期 目录 一、行业定义：核酸扩增、核酸测序和分子杂交构筑核酸检测技术体系.1 二、政策和指南：核酸检测是 COVID-19 诊疗方案的重要内容.5 三、技术演进：核酸扩增应用最广，核酸测序应用正在增强.14 四、市场潜力：2025 年潜在规模有望达到 260 亿.26 五、资本热度：行业进入快速发展期，8 家企业成功 IPO.31 六、典型案例：企业基于资源优势，横向、纵向延展业务布局.35 图表目录 图 1核酸检测相关概念关系图.1 图 2PCR 基本原理示意图.2 图 3NGS 测序原理示意图.3 图 4分子杂交技术原理示意图.3 图 5核酸检测行业市场角色关系图.4 图 6核酸检测在新冠诊疗中的作用.9 图 71967-2018 年核酸检测相关论文数量.14 图 81999-2019 年核酸检测技术有效专利数量变化.19 图 92010-2019 年核酸检测产品上市数量.22 图 102010-2019 年核酸检测产品在审数量.23 图 112014-2025 年全球核酸检测市场规模（亿美元）.26 图 122014-2025 年中国核酸检测市场规模（亿人民币）.27 图 13核酸检测行业企业图谱.27 图 142019 全球和中国核酸检测市场份额分布（按检测对象分）.29 图 152013-2018 年中国乙肝新发人数.29 图 16核酸检测市场未来发展趋势.30 图 172000-2019 年核酸检测行业投融资情况.31 图 182000-2019 年核酸检测行业融资轮次分布.32 图 19企业获得各轮次融资所需的平均时长（年）.33 图 20核酸检测行业资本投资演变逻辑.34 表 1核酸检测主要政策汇总.5 表 2新冠诊疗方案政策中核酸检测相关内容.7 表 3涉及核酸检测的有关指南.9 表 4新冠诊疗有关临床指南或策略建议.11 表 5国外核酸检测论文总被引数 TOP5.15 表 6国外核酸检测论文总被引数 TOP5 相关专家简介.16 表 7国内核酸检测论文总被引数 TOP5.17 表 8国内核酸检测论文总被引数 TOP5 相关专家简介.18 表 9国外核酸检测有效专利公开数量 TOP5 企业.20 表 10国内核酸检测有效专利公开数量 TOP5 企业.21 表 11COVID-19 上市产品基本情况.23 表 12核酸检测企业 3 类商业模式比较.28 表 138 家 IPO 公司基本信息.32 1 一一、行业定义行业定义：核酸扩增核酸扩增、核酸测序和分子杂交构筑核酸检核酸测序和分子杂交构筑核酸检 测技术体系测技术体系 1.11.1 概念概念 在我国的体外诊断试剂（IVD）分类中，第三类产品下属分类第一项就是“与致病性病原体 抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂”。 核酸检测与抗体检测、抗原检测是病原体检测的核酸检测与抗体检测、抗原检测是病原体检测的 3 种种主要主要方式方式。核酸检测主要是检测样本 中的病原体核酸序列； 抗原检测是直接对病原体的表面抗原进行检测； 而抗体检测则是检查 人体免疫系统是否生产出针对特定病原体的特异性抗体。由于由于病原体病原体进入机体到机体产生进入机体到机体产生 特异性抗体需要一段时间特异性抗体需要一段时间( (窗口期窗口期) )，因此抗体检测时间，因此抗体检测时间往往往往滞后于核酸检测滞后于核酸检测；抗原检测抗原检测虽虽 然速度较快然速度较快，但灵敏度低于核酸检测，更容易出现漏检，但灵敏度低于核酸检测，更容易出现漏检。 病原体病原体核酸检测核酸检测使用 PCR 技术、核酸测序技术、分子杂交技术等核酸检测手段，对患者样品 中的核酸进行检测和分析， 从而判断患者的感染情况。 病原体检测是目前临床上核酸检测应 用最广的领域。除病原体检测外，核酸检测还被用于肿瘤基因检测、遗传病检测、产前筛查 等多个领域。 按照技术手段不同，核酸检测可以通过 PCRPCR 技术技术、基因测序技术和分子杂交技术、基因测序技术和分子杂交技术等实现。 图 1 核酸检测相关概念关系图 数据来源：蛋壳研究院 （1 1）PCRPCR 技术技术 PCRPCR 技术技术（Polymerase Chain Reaction,聚合酶链式反应）是目前最常用的 DNA 扩增手段， 通过变性-退火-延伸三个基本反应步骤的不断循环， 将目标片段以指数速度扩增。 变性是通 过升温将双链的 DNA 加热后解离为单链 DNA， 以做为复制的模板； 退火是将温度降至 55左 右， 使得引物与模板 DNA 单链之间的互补序列能够配对结合； 延伸是在 DNA 聚合酶的最适温 度下，按碱基互补配对与半保留复制原理，合成一条新的与模板 DNA 链互补的 DNA 单链。每 完成一个循环，样品中的目标序列就会被扩增一倍。因此在数个循环之后，目标片段的数量 将呈现指数级增长。 PCR 主要包括终点终点 PCRPCR、RT-PCRRT-PCR：qPCRqPCR、dPCRdPCR 等。 2 图 2 PCR 基本原理示意图 数据来源：蛋壳研究院 终点终点 PCRPCR，或称常规，或称常规 PCRPCR：使用者只在 PCR 反应结束之后，才通过凝胶电泳、毛细管电 泳等方法对产物进行检测。终点 PCR 本身不容易精确定量，因此，临床上少用于检测临床上少用于检测， 常用于目标片段的快速扩增常用于目标片段的快速扩增。 凝胶电泳凝胶电泳： 利用不同大小和构型的 DNA 分子在电场中的移动速度不同， 对不同大小 的特定 DNA 片段进行分离。 毛细管电泳毛细管电泳： 是一类以毛细管为分离通道、 以高压直流电场为驱动力的新型液相分 离技术，应用此技术可以实现微量 DNA 片段的分离。 RT-PCRRT-PCR（reversereverse trascription-PCRtrascription-PCR，反转录，反转录 PCRPCR）：）：RT-PCR 是将 RNA 的反转录（RT） 与 PCR 相结合的技术。RNA 首先通过反转录酶的作用，合成互补序列的单链 cDNA，再通 过 PCR 的方式，将单链 DNA 扩增成双链的 cDNA。由于 RNA 酶的广泛存在和单链 RNA 自 身结构的不稳定性， 通常通过 RT-PCR 先将 RNA 反转录成相应的 cDNA 再进行后续的检测 工作。RT-PCRRT-PCR 目前广泛应用于针对目前广泛应用于针对 RNARNA 病毒的核酸检测过程中。病毒的核酸检测过程中。 qPCRqPCR（Real-timeReal-time q quantitativeuantitative PCR,PCR,实时实时荧光荧光定量定量 PCRPCR）：qPCR 通过在反应中添加插 入性染料或荧光探针， 实时监控 PCR 过程中的荧光强度， 根据反应体系达到特定荧光强 度循环数的不同，比较不同样品之间的拷贝数水平，达到定量的目的。与使用标准品制 作的标准曲线进行比对，还可以对样品进行精确定量。qPCRqPCR 具有很高的敏感性和特异具有很高的敏感性和特异 性，性，也是目前临床上也是目前临床上最常用的最常用的 PCRPCR 技术。技术。 dPCRdPCR（digital PCR,数字 PCR），或称或称 ddPCRddPCR（droplet digital PCR，微滴式数字 PCR） ： dPCR 中，样品被划分为多个极小的液滴分别进行 PCR 反应，每个反应中初始最多只含 有一个模板，然后通过计数正负反应来确定初始样品中模板分子的数量。因此 d dPCRPCR 本本 身身就可以完成就可以完成绝对定量绝对定量，常用于需要精确定量的检测工作，常用于需要精确定量的检测工作。 （2 2）核酸测序技术）核酸测序技术 核酸测序是对核酸碱基序列进行核酸测序是对核酸碱基序列进行序列测定序列测定的技术的技术。核酸测序技术主要包括 SangerSanger 测序测序（第第 一代测序），一代测序），NGSNGS（二代测序）（二代测序）、三代测序等、三代测序等。 Sanger 测序一次只能获得一条长度在 7001000 个碱基的序列，无法满足现代科学发展对 生物基因序列获取的迫切需求。NGS 解决了一代测序一次只能测定一条序列的限制，一次运 行即可同时得到几十万到几百万条核酸分子的序列， 但其获得单条序列长度很短。 第三代测 序技术也称为单分子测序技术， 该技术在保证测序通量的基础上， 对单条长序列进行从头测 序，能够直接得到长度在数万个碱基的核酸序列信息。NGS 测序主要通过构建测序文库、通 过测序流动槽、桥式 PCR 扩增与变性、测序 4 个步骤完成。 构建测序文库：把 DNA 分子用超声波打断成一堆在一定长度范围内的小 DNA 片段。 3 通过测序流动槽：文库中的 DNA 在通过流动槽时会随机附着在表面的槽道（称为 lane） 上。每个流动槽有 8 个 lane，每个 lane 的表面都附有很多很多的接头，这些接头能和 建库过程中加在 DNA 片段两端的接头相互配对。 桥式 PCR 扩增与变性： 桥式 PCR 以流动槽表面所固定的序列为模板， 经过不断的扩增和 变性循环， 最终每个 DNA 片段都将在各自的位置上集中成束， 实现将单一碱基的信号强 度进行放大，以达到测序所需的信号要求。 测序：向反应体系中同时添加 DNA 聚合酶、接头引物和带有碱基特异荧光标记的 dNTP， 同时在 dNTP 被添加到合成链上后，所有未使用的游离 dNTP 和 DNA 聚合酶会被洗脱掉。 接着， 再加入激发荧光所需的缓冲液， 用激光激发荧光信号并由光学设备完成荧光信号 的记录，最后利用计算机分析将光学信号转化为测序碱基。 图 3 NGS 测序原理示意图 数据来源：Illumina 官网 （3 3）分子杂交技术）分子杂交技术 分子杂交是指具有互补序列的两条核酸单链在一定条件下按碱基配对原则形成双链的过分子杂交是指具有互补序列的两条核酸单链在一定条件下按碱基配对原则形成双链的过 程程。不同来源的核酸单链只要彼此之间有一定程度的互补顺序（即某种程度的同源性）就可 以形成杂交双链。 分子杂交需要经过变性、 退火杂交两个步骤。 变性与 PCR 技术的原理相同； 在退火降温后， 单链 DNA 与互补序列结合形成带有标记物的杂化双联， 随后通过检测样品中 的长链 DNA 是否带有标记物即可检出其是否包含特定序列。 图 4 分子杂交技术原理示意图 数据来源：无忧文档网 1.21.2 市场角色市场角色 一个行业主要包括使用者、受益者、提供者、支持者、合作者使用者、受益者、提供者、支持者、合作者五种角色，五种角色有明确 的功能定位，相辅相成，共同推动行业的发展，五种角色的功能定位如下： 4 使用者使用者：使用产品并为受益者提供相关的服务的主体； 受益者受益者：接受产品或服务的主体； 提供者提供者：为使用者或受益者提供产品或服务的主体； 支持者支持者：为提供者提供原产料、技术服务，帮助其完成产品或服务生产的主体； 合作者合作者：帮助产品触达使用者或受益者的主体。 图 5 核酸检测行业市场角色关系图 数据来源：蛋壳研究院 核酸检测的使用者：医院检验科、第三方医学检验中心、体检机构、疾病防疫中心、医院检验科、第三方医学检验中心、体检机构、疾病防疫中心、 血站血站等等，它为病毒感染者或疑似感染者提供核酸检测服务，辅助临床诊断。 核酸检测的受益者：病毒感染者或疑似感染者病毒感染者或疑似感染者，他们通过接受核酸检测，可以判断病毒 感染者感染的病毒类型和判断疑似感染者是否感染病毒。 核酸检测的提供者：核酸诊断试剂提供商核酸诊断试剂提供商和和核酸诊断仪器提供商，核酸诊断仪器提供商，它们为医疗机构提 供核酸诊断试剂盒、核酸提取仪、PCR 扩增仪、核酸分子杂交仪等诊断试剂和仪器。 核酸检测的支持者：生物制品供应商生物制品供应商、化学品及介质材料商化学品及介质材料商和和医疗检测设备元器件商医疗检测设备元器件商， 生物制品供应商主要提供诊断酶、引物、反转酶、探针，化学品及介质材料商主要供应 高纯度氯化钠、 无水乙醇等， 医疗检测设备元器件商主要提供核酸诊断仪器所需的元器 件产品。 核酸检测的合作者： 渠道服务商渠道服务商， 核酸诊断试剂提供商和核酸诊断仪器提供商提供渠道 代理服务，帮助产品触达医疗机构。提供者主要通过两种途径投放产品：一是直接将产 品投放给医疗机构使用，收取费用；二是通过医疗设备渠道服务商投放产品，利用渠道 商的市场资源进行产品拓展。 5 二、政策和指南：二、政策和指南：核酸检测是核酸检测是 COVID-19COVID-19 诊疗方案的核心内诊疗方案的核心内 容容 核酸检测作为体外诊断的主要技术，政府一直重视其在临床诊疗中的应用，蛋壳研究院对 20132020 年核酸检测有关政策进行了梳理。 表 1 核酸检测主要政策汇总 序序 号号 政策名称政策名称 发布发布 时间时间 发文字号发文字号类型类型核心要点核心要点 1 关于发布2019 新型冠状病毒核 酸检测试剂注册 技术审评要点 的 通告 2020 国家食品 药品监督 管理总局 2020 年 第 4 号 技术审 评 对进行首次申报注册的 2019 新型冠状病毒核酸检测试剂 技术审评提供要点指导， 规范 技术审评内容，涉及性能评 估、 注册检验、 临床证据等内 容 2 国家食品药品监 督管理总局关于 发布丙型肝炎病 毒核糖核酸测定 试剂等 4 个医疗 器械技术审查指 导原则的通告 2015 国家食品 药品监督 管理总局 通告 2015 年 第 93 号 技术审 评 为丙型肝炎病毒 （hepatitisCvirus， HCV）核糖核酸 (ribonucleicacid,RNA) 测定试剂注册申报资料的准 备及撰写提供规范化指导 3 国家食品药品监 督管理总局关于 发布结核分枝杆 菌复合群核酸检 测试剂注册技术 审查指导原则的 通告 2015 国家食品 药品监督 管理总局 通告 2015 年 第 65 号 技术审 评 为结核分枝杆菌复合群核酸 检测试剂注册申报资料的准 备及撰写提供规范化指导 4 国家食品药品监 督管理总局关于 发布乙型肝炎病 毒脱氧核糖核酸 定量检测试剂注 册技术审查等 4 项指导原则的通 告 2013 国家食品 药品监督 管理总局 通告 2013 年 第 3 号 技术审 评 为乙型肝炎病毒 （ hepatitisBvirus ， HBV ） 脱 氧 核 糖 核 酸 (deoxyribosenucleicac id,DNA)定量检测试剂注册 申报资料的准备及撰写提供 规范化指 5 关于发布流行性 感冒病毒核酸检 测试剂等 2 个医 疗器械产品注册 申报资料指导原 则的通知 2011 食药监办 械函 201154 0 号 技术审 评 为试剂研发企业进行“流行 性感冒病毒核酸检测试剂” 注册申报的资料准备及撰写 提供规范化指导 6 6 卫生计生委关于 促进单采血浆站 健康发展的意见 2016 国卫医发 2016 66 号 产品使 用主体 范围 血液制品生产企业应当在单 采血浆站开展核酸检测试点 工作， 探索建立单采血浆站核 酸检测工作流程、 质量管理和 控制体系 2019 年底实现单采血浆站核 酸检测全覆盖 7 国家卫生和计划 生育委员会关于 印发全面推进血 站核酸检测工作 实施方案的通知 （2013-2015） 2013 卫计生发 201322 号 产品使 用主体 范围 2015 年，东部地区血站核酸 检测覆盖率应达到 80%以上， 省会城市应达到 90%以上，其 中北京和上海应达到 100% 中部地区应当达到 70%以上 西部地区应达到 60%以上，省 会城市应达到 70%以上 8 关于做好血站核 酸检测工作的通 知 2015 国卫办医 发 2015 11 号 配置标 准 规范全国血站核酸检测实验 室建设和质量管理， 按照年检 测量每 8-10 万人份配置 1 套 核酸检测系统 9 食品药品监管总 局办公厅关于恒 温核酸扩增检测 仪等 22 个产品分 类界定的通知 2015 食药监办 械管 201575 号 管理规 范 将恒温核酸扩增检测仪纳入 类医疗器械管理 1 0 关于印发 医院人 感染 H7N9 禽流感 病毒核酸检测标 准操作程序 等技 术规范的通知 2013 卫办医政 函 201340 2 号 操作规 范 为人感染 H7N9 禽流感病毒核 酸检测制定了标准操作程序， 涉及 H7N9 禽流感样本采集、 运送和保存，样本 PCR 检测、 结果分析、 检测过程质量控制 数据来源：公开信息 可以将政策类型分为技术审评、产品使用主体范围、配置标准、管理规范和操作规范技术审评、产品使用主体范围、配置标准、管理规范和操作规范。 从各年政策类型数量看，技术审评类政策最多从各年政策类型数量看，技术审评类政策最多，主要是针对不同病毒的核酸检测试剂，诸 如 2019 新型冠状病毒核酸检测试剂、丙型肝炎病毒核糖核酸测定试剂、结核分枝杆菌复合 群核酸检测试剂等，为它们申报注册过程涉及的技术审评提供标准和内容。因此，针对不同 病毒的核酸检测试剂，会出台相对应的技术审评政策，有了明确的申报注册指导标准，核酸 试剂研发企业在新产品的注册申报中， 可以参照标准去完善材料， 将有利于提高试剂注册申将有利于提高试剂注册申 报成功率，节省相关费用报成功率，节省相关费用。 核酸检测的使用者包括医院检验科、 第三方医学检验中心、 体检机构、 疾病防疫中心、 血站， 根据卫生计生委关于促进单采血浆站健康发展的意见,2019 年底实现单采血浆站核酸检 测全覆盖。而目前全国共设置血液中心而目前全国共设置血液中心 3232 个，中心血站个，中心血站 321321 个，中心血库个，中心血库 9999 个，按照年个，按照年 检测量每检测量每 8-108-10 万人份配置万人份配置 1 1 套核酸检测系统，这将为核酸检测仪器创造广阔的市场空间套核酸检测系统，这将为核酸检测仪器创造广阔的市场空间。 特别是为了及时应对 COVID-19，医疗主管机构颁布了一系列政策，推动核酸检测在病例诊 断、病例解除隔离出院等方面发挥积极作用。 7 表 2 新冠诊疗方案政策中核酸检测相关内容 序序 号号 政策名称政策名称 发布机发布机 构构 发布时发布时 间间 发文字发文字 号号 相关内容相关内容 1 关于印发 新型冠状 病毒肺炎 诊疗方案 （试行第 六版）的 通知 国家卫 生健康 委员会 2020 年 2 月 19 日 国卫办医 函 2020 145 号 临床表现临床表现：实验室检查，强调“为 提高核酸检测阳性率，建议尽可能 留取痰液，实施气管插管患者采集 下呼吸道分泌物，标本采集后尽快 送检。” 诊断标准诊断标准： 确诊病例需有病原学证 据阳性结果，实时荧光 RT-PCR 检 测新型冠状病毒核酸阳性 鉴别诊断鉴别诊断： 强调“对疑似病例要尽 可能采取包括快速抗原检测和多 重 PCR 核酸检测等方法，对常见呼 吸道病原体进行检测。” 解除隔离和出院后注意事项解除隔离和出院后注意事项： 连续 两次呼吸道标本核酸检测阴性（采 样时间至少间隔 1 天） 2 关于印发 新型冠状 病毒感染 的肺炎诊 疗方案 （试行第 五版）的 通知 国家卫 生健康 委员会 2020 年 2 月 5 日 国卫办医 函 2020 103 号 临床表现临床表现：咽拭子、痰、下呼吸道 分泌物、血液、粪便等标本中可检 测出新型冠状病毒核酸 诊断标准诊断标准：血液标本实时荧光 RT-PCR 检测新型冠状病毒核酸阳 性依然确诊病例诊断标准 病例的发现病例的发现、报告与排除报告与排除：疑似病 例连续两次呼吸道病原核酸检测 阴性（采样时间至少间隔 1 天）， 方可排除 解除隔离和出院标准解除隔离和出院标准： 连续两次呼 吸道病原核酸检测阴性（采样时间 间隔至少 1 天），可解除隔离出院 或根据病情转至相应科室治疗其 他疾病 3 关于印发 新型冠状 病毒感染 的肺炎诊 疗方案 （试行第 四版）的 通知 国家卫 生健康 委员会 2020 年 1 月 27 日 国卫办医 函 2020 77 号 临床表现临床表现：实验室检查方面，可在 咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、血 液、粪便等多种标本中检测出新型 冠状病毒核酸 诊断标准诊断标准： 确诊病例需有呼吸道标 本或血液标本行实时荧光 RT-PCR 检测新型冠状病毒核酸阳性 病例的发现病例的发现、报告与排除报告与排除：仍考虑 疑似病例时， 在 2 小时内进行网络 直报， 并采集呼吸道或血液标本进 行新型冠状病毒核酸检测， 同时尽 快将疑似病例转运至定点医院。疑 似病例连续两次呼吸道病原核酸 检测阴性（采样时间至少间隔 1 天），方可排除 8 4 关于印发 新型冠状 病毒感染 的肺炎诊 疗方案 （试行第 三版）的 通知 国家卫 生健康 委员会 2020 年 1 月 23 日 国卫办医 函 2020 66 号 病例诊断病例诊断： 符合疑似病例标准的基 础上，痰液、咽拭子、下呼吸道分 泌物等标本行实时荧光 RT-PCR 检 测新型冠状病毒核酸阳性 病例的发现与报告病例的发现与报告： 疑似病例连续 两次呼吸道病原核酸检测阴性(采 样时间至少间隔 1 天)，方可排除 解除隔离和出院标准解除隔离和出院标准： 体温恢复正 常3天以上、 呼吸道症状明显好转， 肺部影像学显示炎症明显吸收，连 续两次呼吸道病原核酸检测阴性 (采样时间间隔至少 1 天)， 可解除 隔离出院或根据病情转至相应科 室治疗其他疾病 5 新型冠状 病毒感染 的肺炎诊 疗方案 （试行第 二版） 国家卫 生健康 委员会 临床表现临床表现： 符合疑似病例标准的基 础上，痰液、咽拭子、下呼吸道分 泌物等标本行实时荧光 RT-PCR检测新型冠状病毒核酸 阳性 病例的发现与报告病例的发现与报告： 疑似病例连续 两次呼吸道病原核酸检测阴性（采 样时间至少间隔 1 天），方可排除 解除隔离和出院标准解除隔离和出院标准： 连续两次呼 吸道病原核酸检测阴性（采样时间 间隔至少 1 天），可解除隔离出院 或根据病情转至相应科室治疗其 他疾病 6 新型冠状 病毒感染 的肺炎诊 疗方案 （试行） 国家卫 生健康 委员会 2020 年 1 月 16 日 确诊病例确诊病例：在观察病例的基础上， 采集痰液、咽拭子等呼吸道标本行 病毒全基因组测序（包含核酸检包含核酸检 测测），与已知的新型冠状病毒高度 同源 病例发现与报告病例发现与报告： 医务人员发现符 合病例定义的观察病例后， 应立即 进行隔离治疗，并报告医疗机构相 关部门和辖区疾控中心，由医疗机 构在 2 小时内组织院内专家会诊， 并采集标本进行常见呼吸道病原 检测， 仍不能排除者由医疗机构进 行网络直报， 病种选择“不明原因 肺炎”，后续根据病原学检测结果 进行订正 注：表中未列出诊疗方案的修正版，因为其与同版本相比，内容未涉及核酸检测的调整变化，数据来源： 公开信息 面对突如其来的 COVID-19，需要快速有效的检测方法及时对新冠肺炎疑似患者进行诊断、 隔离治疗，最大限度地降低死亡率，作为病原体检测的主要手段，核酸检测可为作为病原体检测的主要手段，核酸检测可为 COVID-1COVID-19 9 诊断提供直接证据诊断提供直接证据。 根据国家卫健委连续发布的有关新型冠状病毒肺炎诊疗方案的 6 次通知， 我们看到， 国家在国家在 积极推动核酸检测在新冠肺炎的诊疗过程中的应用，在每次更新发布的诊疗方案中，都提积极推动核酸检测在新冠肺炎的诊疗过程中的应用，在每次更新发布的诊疗方案中，都提 及了核酸检测在病例诊断、病例解除隔离出院等方面的具体应用及了核酸检测在病例诊断、病例解除隔离出院等方面的具体应用，并规定了相应的操作内 9 容和检测要求，显示出的重要作用。 图 6 核酸检测在新冠诊疗中的作用 数据来源：蛋壳研究院 根据政策内容，核酸检测主要有以下几点： 疑似病例的咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、血液、粪便等标本，都可以通过核酸检测结 果判断其是否感染新型冠状病毒； 在新冠病毒检测过程中，RT-PCRRT-PCR 是核酸检测使用的主要技术； 新冠肺炎患者能否解除隔离出院，必须要通过核酸检测，其结果为阴性方可接触隔离。 我们预计， 随着新冠病毒防控工作的持续推进， 后续诊疗方案中会进一步推进核酸检测在新 冠肺炎临床诊疗中的应用，这给核酸诊断试剂和仪器研发企业创造了更大的市场机会。 除了政策对核酸检测的技术审评、产品使用、管理提出了明确的指引外，传染性疾病诊疗指 南中对核酸检测临床操作也起着重要的规范作用。 表 3 涉及核酸检测的有关指南 序序 号号 名称名称撰写组织撰写组织 发布时发布时 间间 核心要点核心要点 1 2018KDIGO 慢性 肾脏病中丙型 肝炎预防、诊 断、评价和治疗 指南 改善全球肾 脏病预后组 织（KDIGO） 2018 年 9 月 CKD 患者丙肝筛查和评估：建议所有慢 性肾脏病（CKD）患者在初始评估时， 就进行 HCV 感染筛查（1C）。如果免疫 分析检测为阳性，建议免疫分析检测后 行核酸检测（核酸检测（NATNAT）（1A） 2 2018 IDSA/ASM 指南：感染性疾 病微生物学实 验室诊断应用 美国感染病 学会 （IDSA）、 美国微生物 学会（ASM） 2018 年 6 月 30 日 感染性疾病检测： 核酸扩增试验核酸扩增试验可用于 经典病原 （朊病毒和病毒、 细菌、 真菌、 寄生虫等）检测 10 3 2017 WHO 指南： 乙型肝炎和丙 型肝炎的检测 WHO 2017 年 2 月 1 日 乙肝 DNA 检测： 建议首选使用定量或定使用定量或定 性核酸检测性核酸检测 （NATNAT） 来检测乙肝病来检测乙肝病毒毒 DNADNA， 对于持续存在新发或再次感染风险的 患者，应考虑使用丙肝核酸检测（NAT） 进行定期复查； 血清学检测策略：对于成人和 18 月龄 以上的儿童 1，建议先进行血清学检测 以发现既往或目前有否丙肝感染，之后 可补充进行核酸检测（可补充进行核酸检测（NATNAT），），寻找病 毒血症证据； 病毒血症检测：丙肝病毒抗体血清学检 测结果提示阳性后， 建议首选使用定量首选使用定量 或定性核酸检测来检测丙