QCEQP-013-01加速稳定性试验箱验证方案.docx

药品稳定性试验箱验证方案Qualification Protocol for Drug Stability Test ChamberDOCUMENT : /QC/EQP-013-01Page 27 of 30药品稳定性试验箱验证方案Qualification Protocol for Drug Stability Test ChamberQC/EQP-013-01本文件须经过×××××药业股份有限公司授权方能复印！This document cannot be duplicated without a ××××× Pharm.Co.Ltd. AuthorizationREVIEW AND APPROVAL PAGE OF VALIDATION PROTOCOLREVIEW AND APPROVAL OF VALIDATION PROTOCOLPrepared by起草人Title职务Signature签名Date日期Reviewed by审核人Title职务Signature签名Date日期Approved by批准人Title职务Signature签名Date日期目 录 TABLE OF CONTENTS1.验证目的（PURPOSE）42.引用标准（REFERENCE DOCUMENTATION）42.1环境试验设备温度、湿度校准规范 JJF 1101-200342.2稳定性试验箱操作规程QC071/CS/142.3稳定性试验箱校验规程QC072/CS/143.系统描述（SYSTEM DESCRIPTION）44.职责（RESPONSIBILITIES）54.1检查者（Operator）54.2审核者（Reviewer）54.3负责人（Manager）55.验证的管理（QUALIFICATION MANAGEMENT）65.1人员（Personnel）65.2记录和数据（Data Assembly）65.3文件要求（Documentation Requirements）65.4偏差处理（Deviations）65.5再验证（Requalification）76.验证检查和测试（QUALIFICATION & TESTS）86.1安装确认(Installation Qualification, IQ)86.2运行确认（Operation Qualification, OQ）106.3性能确认(Performance Qualification, PQ)147. 验证执行的评价和概要（QUALIFICATION EXECUTIVE SUMMARY）16附件 A - N171. 验证目的（Purpose）SHH-250SD型药品稳定性试验箱，实验室主要用于原料药的加速稳定性和长期稳定性试验。按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认和性能确认，以确定该仪器的文件化工作是否完整，实验室环境能否满足该仪器的正常操作和使用。设备在正常操作和使用时能否满足稳定性试验的要求，在长期和加速条件下是否具有良好的温、湿度控制能力，其温湿度的均匀性和稳定性能否满足验证可接受标准和稳定性研究工作的需要。2. 引用标准（Reference Documentation）2.1 环境试验设备温度、湿度校准规范 JJF 1101-20032.2 稳定性试验箱操作规程QC071/CS/12.3 稳定性试验箱校验规程QC072/CS/13. 系统描述（System Description）稳定性试验的目的是研究原料药在推荐的贮存条件下，其质量随时间的变化，并且由此建立该原料药的复验期和推荐的贮存条件。我们在充分调研的基础上，选择了重庆市永生试验仪器厂生产的SHH-250SD型药品稳定性试验箱，该型仪器的温、湿度控制能力完全满足ICH和实验室的要求，配置自动的温湿度记录仪，具有自动报警能力。该仪器能满足原料药稳定性试验的要求。SHH-250SD型药品稳定性试验箱，仪器编号为2008 46用于一般条件的加速稳定性试验，试验条件：40 ± 2/75% RH ± 5% RH。记录仪器的安装信息，如型号、生产厂家、系列号、所在部门、安装地点填入附件 E的Table 3-1。4. 职责（Responsibilities）4.1 检查者（Operator）4.1.1 检查者是独立完成仪器检查和评价工作的人。检查者是经过相关的验证培训，具有完成安装/运行确认工作所必须的经验和技能，并且由部门负责人指定的技术人员。4.1.2 检查者要按照草案的条款完成全部的检查工作。安装/运行确认验证必须符合GLP/GMP的相关要求。4.2 审核者（Reviewer）4.2.1 审核者是由部门负责人指定的负责监督安装/运行确认过程、审核验证方案、确认安装/运行确认的效果、审核数据的人员。审核者可由部门负责人兼任。4.2.2 审核者首先检查本文档的条款，签名并注明日期。在每项工作完成后，检查完成情况。4.3 负责人（Manager）4.3.1 负责人管理整个安装/运行确认的过程，并审核批准验证方案和报告。4.3.2 负责人首先检查本文档的条款，签名并注明日期。5. 验证的管理（Qualification Management）5.1 人员（Personnel）5.1.1 将参与方案起草、审核、批准和执行该方案的验证团队人员的姓名、职务记录在附件 E的Table 5.1。对他们的资格进行确认。5.1.2 培训：由部门负责人组织对参加验证的人员进行全面性的培训，并记录。验证检查人经过系统的IQ/OQ/PQ培训后，可以在验证过程中进行操作及记录工作。5.1.3 人员的相关信息见附件E的Table5-15.2 记录和数据（Data Assembly）该方案中必须包括来自确认和测试中的原始数据，以及其它系统相关的文件。在验证执行中产生的原始数据，包括收集的附加数据单，计算机建立和打印的数据、系统产生的数据等，必须插入该方案。这些附加的数据单必须附加方案号，附件号、日期和执行者的签名。5.3 文件要求（Documentation Requirements）书写或打印应清晰.所有的工作只使用不退色的笔记录。修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。该方案相关的数据单，用于填写数据前必须由验证团队确定。所有的数据单必须用不退色的笔手写。5.4 偏差处理（Deviations）一旦验证的可接受标准不能满足，应将出现的偏差记录，并立即传递给QA部门，QA经理将对偏差进行认定，根据具体情况决定是否继续进行确认活动。任何时候，在验证结束时，每个偏差的都应给出明确的结论，所有的可接受标准是否满足要求。5.5 再验证（Requalification）初次验证后，每年定期会进行校验，并通过填写仪器使用记录监控仪器的状态，通过对校验结果和仪器使用情况的数据进行评估，如没有发现明显偏移的趋势，不需要定期的再验证。如果药品稳定性试验箱大修、经过长途的运输，则需要及时按照本方案进行相关项目的再验证。6. 验证检查和测试（Qualification & Tests）6.1 安装确认(Installation Qualification, IQ)6.1.1 仪器的组成信息（Composition of the Equipment）将药品稳定性试验箱的主要组成以及它们的型号、系列号填入附件 F的Table 6.1.1。6.1.2 仪器的性能描述 （Description of the Equipment）在附件 F Table 6.1.2记录药品稳定性试验箱主要性能参数如温度范围、温度波动度、湿度范围、湿度波动度等。6.1.3 售后服务（Service）在附件 F的Table 6.1.3记录提供药品稳定性试验箱售后服务的服务商名称、地址、联系人和联系电话。6.1.4 文件的确认和保管（Documents Verification & Storage）A. 开箱验收对照合同书或装箱单对到货的仪器及备件的名称、型号及数量进行检查，并在合同书或装箱单上签名确认，并将复印件作为验证报告的附件保存。B. 仪器手册（User Manual）将药品稳定性试验箱主要的操作手册的名称、对应部件的型号、系列号或编号、存放地点记录在附件 G的Table 6.1.4-1。C. 证书（Certificate）将药品稳定性试验箱主要组成的合格证名称、数量记录在附件 G的Table 6.1.4-2。D. 备件/备品清单（Check list of spare parts & component）将药品稳定性试验箱主要易耗品的名称、型号/部件号、生产厂家和数量记录在附件 G的Table 6.1.4-3， 方便以后的采购。6.1.5 安装环境确认（Verification of Installation Environment）确认仪器的安装地点和环境是否符合仪器说明书及供应商的要求。检查表和检查结论记录在附件 H的Table 6.1.5。6.1.6 设备信息（Equipment Information）确认仪器各主要部件的性能参数。药品稳定性试验箱相关信息按照附件 I的Table 6.1.6要求记录。6.1.7 安装检查（Verification of Installation）目的：确保设备的各个部件正确安装，使之能够正常工作：（1） 仪器的外观检查：确认没有划痕，污点，或其他异常；（2） 仪器的安装检查：确保电源线路，纯化水进水管路等按照安装操作手册进行了正确安装；（3） 备品备件：是否齐全；（4） 温湿度设置、显示是否正常；（5） 指示灯、控制开关使用是否正常；（6） 打印机记录是否正常；（7） 是否有报警装置；（8） 照明及风机运行是否正常 按照附件 I的Table 6.1.7检查及记录检查结果。6.1.8 安装确认的结果及结论（Result & Conclusion of installation Qualification）按照Table 6.1.8 IQ检查项目和可接受标准，对IQ项下每个项目的检查结果进行确认，并给出安装确认的结论，填入附件 B。6.2 运行确认（Operation Qualification, OQ）6.2.1 目的检查和测试设备运行的技术参数，确认该设备符合药品稳定性试验的设计要求。6.2.2 测试项目和认可标准（Test items and Acceptance Criteria）见Table 6.2.6。6.2.3 备件与材料（Materials & Reagents）A. 计量器具的确认，在附件 J的Table 6.2.3记录验证需要的计量器具的来源、有效期等。6.2.4 报警和联锁功能(Control of interlocking functioning)6.2.4.1 测试方法按照功能要求创造条件造成超温，检查超温总电源是否切断；断水，检查加湿电源是否切断；温湿度超过设定范围，检查是否产生报警。6.2.4.2 测试结果：见附件J的table 6.2.46.2.5 空载温湿度分布（No-load Heat Distribution and Heat Stability  Testing）6.2.5.1 仪器A. 温场测量仪：由温度传感器（Pt 100 铂热电阻）和配置相当的电脑组成，用于温度记录。B. 湿度测量：Datalogger Temperature/Humidity(温湿度记录仪)，用于相对湿度记录。6.2.5.2 温度探头、Datalogger的分布工作室容积：470×500×600 mm（D×W×H），按照使用要求，水平放置三个金属隔板，将空间分为四层，日常测定时样品均匀分布于上中下层。该设备的容积小于2 m3，温度测试点选择13个，分为3组，编号为AL和O。A、B、C、D置于上层， E、F、G、H.置于中层,，I、J、K、L置于下层位置，O位于中层的几何中心。每组探头，固定在隔板上，均匀分布在上中下三层的不同位置，避免探头碰到金属隔板。测温探头的分布图见（图一）。两个datalogger放在上层丙位置和下层的乙中心放置，与温度探头同时测量，中心点甲放置dataloggers用于测试湿度偏差，可与温度测试不同时进行。数据汇总时，相对湿度选择与温湿场记录时间相近的数据，以弥补温度和相对湿度采集的数据不能完全同步的问题。图一 稳定性试验箱内温、湿度探头的分布图6.2.5.3 测试按照上述要求布置温度和湿度传感器，将药品稳定性试验箱设定到加速稳定性试验要求的温湿度条件：温度40 ± 2，湿度75% RH ± 5% RH。等待温湿度稳定后，每2.0 min记录所有测试点的温湿度一次，连续记录1小时。在验证期间，门始终关闭，随时检查药品稳定性试验箱和记录仪的工作状态。6.2.5.4 数据处理和评价A. 温度偏差计算（1） 式中： td温度偏差, ； td 中心点测量的平均值, ； t0 设备温度的设定值, ；B. 温度均匀度计算设备在稳定状态下，在1小时内（每2.0分钟测试一次）每次测试中实测最高温度与最低温度之差的算术平均值，即为温度均匀度。以此来确定药品稳定性试验箱不同位置无热点和冷点（超出设定温度1）。tu = （2）式中：tu，温度均匀度，； n, 测量次数； timax，各校准点在第i次测得的最高温度，； timin，各校准点在第i次测得的最底温度，。C. 温度波动度计算设备在稳定状态下，统计中心点温度随时间的变化量，即连续记录1小时内（每2.0分钟测试一次）实测最高温度与最底温度之差的一半，冠以±号，即为温度波动度，取其中的最大值报告。 （3）式中：tf，温度波动度，； tomax，中心点在第n次测量中最高温度，； tomin，中心点在第n次测量中最底温度。D. 湿度偏差计算 （4）式中：hd，相对湿度偏差，%RH；ho中心点测量的平均值，%RH；hd设备温度的设定值，%RH；E. 相对湿度均匀度计算设备在稳定状态下，在1小时内（每2.0分钟测试一次）每次测试中实测最高湿度与最低湿度之差的算术平均值，即为湿度均匀度。hu=式中：hu，温度均匀度，； n, 测量次数； himax各校准点在第i次测得的最高湿度，%RH himin各校准点在第i次测得的最低湿度，%RHF. 湿度波动度计算设备在稳定状态下，统计中心点湿度随时间的变化量，即连续记录1小时内（每2.0分钟测试一次）实测最高湿度与最低湿度之差的一半，冠以±号，即为湿度波动度。 （3）式中：hf，湿度波动度，； homax，中心点在第n次测量中最高湿度，%RH； homin，中心点在第n次测量中最低湿度，%RH.6.2.5.5 数据评价通过EXCEL汇总、统计和计算得到以上数据，并画出不同探头温度变化折线图。6.2.5.6 检测记录在附件K的复印件上，原始数据按照附件L、附件M、附件N约定的格式汇总和计算，作为附件K的附件。6.2.6 运行确认的结果及结论（Result & Conclusion of Operation Qualification）按照Table 6.2.6 OQ检查项目和可接受标准，对OQ项下每个项目的检查结果进行确认，并给出运行确认的结论，填入附件 C。6.3 性能确认(Performance Qualification, PQ)6.3.1 目的模拟正常工作时负载的状况，检查和测试设备运行结果，确定药品稳定性试验箱温湿度能否满足加速稳定性试验的要求。6.3.2 满载温湿度分布（load Heat Distribution and Heat Stability  Testing）6.3.2.1 仪器C. 温场测量仪：由温度传感器（Pt 100 铂热电阻）和配置相当的电脑组成，用于温度记录。D. 湿度测量：Datalogger Temperature/Humidity(温湿度记录仪) ，用于相对湿度记录。6.3.2.2 温度探头、Datalogge的分布工作室容积：470×500×600 mm（D×W×H），按照使用要求，水平放置三个金属隔板，将空间分为四层，模拟的空桶均匀分布于上、中、下层。该设备的容积小于2 m3，温度测试点选择13个，分为3组，编号为AL和O。A、B、C、D置于上层， E、F、G、H.置于中层,，I、J、K、L置于下层位置，O位于中层的几何中心。每组探头，固定在隔板上，均匀分布在上中下三层的不同位置，避免探头碰到金属隔板。测温探头的分布图见（图一）。dataloggers放在上层丙和下层乙的放置，与温度探头同时测量，中心点甲放置dataloggers用于测试湿度偏差，可与温度测试不同时进行。数据汇总时，相对湿度选择与温湿场记录时间相近的数据，以弥补温度和相对湿度采集的数据不能完全同步的问题。图二 稳定性试验箱内温湿度探头的分布图6.3.2.3 测试按照上述要求布置温度和湿度传感器，将药品稳定性试验箱设定到加速稳定性试验要求的温湿度条件：温度40±2，湿度75% RH ± 5% RH。等待温湿度稳定后，每2.0 min记录所有测试点的温湿度一次，连续记录4小时，共记录3次。在验证期间，门始终关闭，随时检查药品稳定性试验箱和记录仪的工作状态。6.3.2.4 数据处理和评价A. 温湿度偏差的计算、温湿度均匀度、湿度波动度的计算同空载温湿度分布。B. 温度波动度计算设备在稳定状态下，统计各测试点温度随时间的变化量，实测最高温度与最低温度之差的一半，冠以±号，即为温度波动度，取其中的最大值报告。 式中：tf，温度波动度，； tomax，校准点在第n次测量中最高温度，； tomin，校准点在第n次测量中最底温度。6.3.2.5 数据评价通过EXCEL汇总、统计和计算得到以上数据，并画出不同探头温度变化折线图。6.3.2.6 检测记录在附件K的复印件上，原始数据按照附件L、附件M、附件N约定的格式汇总和计算，作为附件K的附件。6.3.4 性能确认的结果及结论（Result & Conclusion of Performance Qualification）按照Table 6.3.4 PQ检查项目和可接受标准，对PQ项下每个项目的检查结果进行确认，并给出性能确认的结论，填入附件 D。7. 验证执行的评价和概要（Qualification Executive Summary）按照附件 A 对安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)进行检查，每个项目均应符合它们的验证可接受标准，并检查验证过程有无偏差产生。以此给出药品稳定性试验箱确认是否通过的结论。附件 A - N附件 A药品稳定性试验箱确认摘要QUALIFICATION EXECUTIVE SUMMARY FOR THE BIOLOGICAL SAFETY CABINETNo.检测项目可接受标准是否合格？是否1安装确认（IQ）通过2运行确认（OQ）通过3性能确认（(PQ）通过4验证过程偏差检查 （Deviations Check）有无偏差出现确认结论（QUALIFICATION CONCLUSIONS）仪器名称：药品稳定性试验箱 仪器型号：生产厂家： 仪器编号：姓名Name职务Title签名Signature日期Date起草人Prepared by审核人Reviewed by附件 BTable 6.1.8安装确认的检查结果摘要SUMMARY & RESULTS OF INSTALLATION QUALIFICATIONCheck#检查项目可接受标准是否合格？是否4.2验证人员的资格确认验证的检查者应经过了IQ/OQ知识的培训验证的相关人员是有经验和资质的人员，并经过方案的培训6.1.16.1.2仪器的组成和性能检查仪器配置完整，性能满足用户的要求6.1.3仪器售后服务该仪器有良好的售后服务支持6.1.4文件的确认和保管A. 开箱验收实物名称、数量与合同约定的一致B. 仪器说明书齐全，保存符合要求C. 主要部件的证书齐全D. 备件/备品记录完整6.1.5安装环境确认安装地点和环境符合仪器说明书及供应商的要求6.1.6设备信息确认仪器各主要部件的性能参数6.1.7安装检查A. 药品稳定性试验箱的安装、运行正常；B. 温湿度设置、显示是否正常；C. 指示灯、控制开关使用是否正常；D. 打印机记录是否正常；E. 是否有报警装置；F. 照明及风机运行是否正常。安装确认（IQ）的结果及结论 (CONCLUSIONS)包括 附件姓名Name职务Title签名Signature日期Date起草人Prepared by审核人Reviewed by附件 CTable 6.2.6 运行确认的检查结果摘要SUMMARY & RESULT OF OPERATION QUALIFICATIONCheck#检查项目可接受标准是否合格？是否6.2.2备件与材料计量器具经过校验，在有效期内6.2.4报警和联锁功能A. 温度超过温度保护设置值，总电源切断；B. 断水时加湿电源切断；C. 温、湿度超过设定范围时产生报警，温湿度回到规定范围时，报警声消失。6.2.5空载温湿度分布温度偏差±2 温度均匀度2 温度波动度±1 湿度偏差±5%湿度均匀度5%RH湿度波动度±3%RH运行确认（OQ）的结果及结论(CONCLUSIONS)包括 附件姓名Name职务Title签名Signature日期Date起草人Prepared by审核人Reviewed by附件 DTable 6.3.4 性能确认的检查结果摘要（Summary & Results of Performance Qualification）Check#检查项目可接受标准是否合格？是否6.3.2满载温湿度分布温度偏差±2温度均匀度2温度波动度±1湿度偏差±5%湿度均匀度5%RH湿度波动度±3%RH性能确认（PQ）的结果及结论(CONCLUSIONS)包括 附件姓名Name职务Title签名Signature日期Date起草人Prepared by审核人Reviewed by附件 E3. 系统描述（System Description）Table 3-1 仪器名称药品稳定性试验箱型 号生产厂家系列号所在部门安装地点检查人Performed by:日期Date:5.1 人员（Personnel）Table 5.1姓 名部门职责资质签名QC检查者工程师QC审核者QC主任QA负责人QA助理附件 F6.1.1 仪器的组成信息（information for instrument composition）Table 6.1.1名称型号系列号/编号稳定性试验箱温湿度控制和显示表炜煌汉字微型打印机Table 6.1.2 药品稳定性试验箱性能描述Description of specifications of Biological Safety Cabinet主要性能参数技术指标温度范围： 波动度： 允许误差： 相对湿度范围： RH 允许误差： RH6.1.3 维护服务（service）Table 6.1.3服务商名称所在地址联系人联系电话检查人Performed by:日期Date:附件 G6.1.4 文件的确认和保管（Documents Verification & storage）B. 仪器手册（User Manual）Table 6.1.4-1操作手册名称型号系列号或编号存放地点产品使用说明书炜煌汉字微打说明书C. 证书（Certificate）Table 6.1.4-2设备名称合格证名称合格证数量稳定性试验箱D备件/备品清单（Check list of spare parts & component）Table 6.1.4-3备件/备品名称数量搁板搁条潜水泵自动进水管漏斗检查人Performed by:日期Date:附件 H 6.1.5 安装环境确认（Verification of installation environment）Table 6.1.5项目要求检查结果结论场地周围无强烈振动，无强烈电磁场影响；周围无高浓度粉尘及腐蚀性物质；无阳光直射或其它热源直接辐射；设备应水平放置于通风良好的实验室内。温度530湿度85%RH电压单相三线制，220±20V频率50Hz电流20 A地线设备应接地功率1500 W加湿器用水要求蒸馏水或纯化水检查结论：仪器的安装是否符合仪器说明书及供应商的要求是 否检查人Performed by :日期Date:附件 I6.1.6 设备信息（Equipment information） Table 6.1.6项目检查结果制造商型号设备号系列号尺寸电源频率功率6.1.7 安装检查（Verification of installation）Table 6.1.7检查项目检查结果外观检查安装检查备品备件温湿度设置、显示是否正常指示灯、控制开关使用是否正常打印机检查报警装置照明及风机运行检查人Performed by :日期Date:附件 J6.2 运行确认(OQ)6.2.3备件与材料（Reagents and material）Table 6.2.3名称来源确认及有效期DNE091型温场测量记录仪Datalogger Temperature/Humidity6.2.4报警和联锁功能(Control of interlocking functioning)Table 6.2.4项目可接受标准是否合格？是否断水时加湿电源切断断水时加湿电源应切断温湿度超标报警温湿度超标应报警，回到规定范围时，报警声应自动消失总电源超温切断温度超过设置的超温保护温度值，总电源应切断检查人Performed by :日期Date:附件 KInstrument Qualification RecordInstrument NameTest dateTypeSerial No.Test ItemSOP No.Temperature RH: %Conclusions:Operator : Reviewed by :Co., Ltd.药品稳定性试验箱验证方案Qualification Protocol for Drug Stability Test ChamberDOCUMENT : RLB/QC/EQP-013-01Page 28 of 30附件 L 温度记录数据汇总表Temperature Summary Table设备名称（Equipment）： 型 号(Type)：系列号（Serial No.）：设定温度(Set value)：测试日期(Test Date)：温度单位：No.时间(Time)ABCDEFGHIJKLOmaxminMax-minTomaxTomin平均值（Average）（Tomax - Tomix）/2检查人(Tested by)：复核人（Reviewed by）：日 期（Date）：日 期（Date）：药品稳定性试验箱验证方案Qualification Protocol for the Biological Safety CabinetDOCUMENT : RLB/QC/EQP-011-01Page 30 of 30附件 M 相对湿度汇总表Related Humidity Summary Table设备名称（Equipment）：药品稳定性试验箱编号（Serial No.）：测试日期(Test Date)：相对湿度设定值（Set value）：序号（No.）Sensor 2 (丙)Sensor 2 (乙)Hi max-Hi min时间Time%RH时间Time%RH时间Time%RH平均值(Average)-检查人(