免疫学概论ppt课件.pptx

医学免疫学医学免疫学 Medical ImmunologyMedical Immunology寄生虫学教研室 谭峰7A-227 画家笔下的欧洲鼠疫图14世纪的100年中，2400万人丧生，相当于当时欧洲人口的1/4A Smallpox Victimkuru疯牛病 Kaposis sarcom免除瘟疫免除瘟疫接种牛痘接种牛痘接种卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗等接种卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗等12“免疫”的概念 免疫：(immunity) （来自拉丁语 immunitas） 免患瘟疫，免患疫病“疫”： 民皆病之谓疫 = 流行性传染病 “瘟疫”：烈性/急性的流行性传染病n传统的“免疫”概念： 机体识别排除病原微生物，即抗感染13现代的“免疫”概念 机体免疫系统识别和排除抗原性异物，对自身成分形成免疫耐受，以维持机体生理平衡与内环境稳定的功能。 识别“自己”和排除“非己” 通常对机体有利，但有时也可能损害机体。14免疫学免疫学（immunology)l研究机体免疫系统组成、结构、功能组成、结构、功能的科学l研究免疫应答的过程和机制过程和机制的科学l研究免疫系统对自身抗原耐受自身抗原耐受，防止自身免疫病发生的科学l研究免疫系统功能异常时，功能异常时，相应疾病发病机制及其防治措施的科学免疫学又分为基础免疫学及临床免疫学。15免疫学主要内容免疫应答免疫应答免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞抗抗 原原免疫分子免疫分子16（二）临床免疫学超敏反应超敏反应免疫缺陷免疫缺陷移植免疫移植免疫免疫学应用免疫学应用肿瘤免疫肿瘤免疫自身免疫病自身免疫病17第一节 医学免疫学概述一、免疫学发展阶段二、免疫系统及其功能 三、免疫应答的类型与特点 18一、免疫学发展简史 经验经验免疫学时期人痘与牛痘 科学（经典）科学（经典）免疫学时期免疫学科的形成及发展 现代现代免疫学时期现代免疫学的发展19（一）经验免疫学时期人痘苗（开始于中国的南宋时期，公元11世纪）牛痘苗（开始于英国Jenner医生,公元18世纪）20 1880年，巴斯德巴斯德研制减毒疫苗减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。（人工主人工主动免疫方法动免疫方法）（二）科学（经典）免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶） n多种病原菌被发现和疫苗的发明多种病原菌被发现和疫苗的发明 LouisPasteur(18221895)巴斯德研究所于1888年11月14日由路易巴斯德教授创办，最初的目的是研制狂犬病疫苗 。成立以来一个多世纪的时间里，巴斯德研究所始终在微生物学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于世界顶尖水平。 21 1890年培林 (von Behring)和北里(Kitasato)，在Koch实验室制造抗白喉杆菌外毒素血清治疗白喉（人工被动免疫方法人工被动免疫方法）22 20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是-球蛋白 1959年，证明抗体是四肽链结构 超敏反应 免疫耐受的发现 Burnet的克隆选择学说 T、B细胞起源2324l观念解放：观念解放：从传统的抗感染免疫抗感染免疫单一概念转换为机体通过对对“自己自己”和和“非已非已”的识别的识别，从而维持机体稳定的生物学概念l揭示免疫系统的存在：揭示免疫系统的存在：器官、细胞、分子水平l免疫学技术高速发展免疫学技术高速发展（三） 现代免疫学时期25 分子生物学（Molecular Biology） 免疫学（Immunology） 细胞生物学（Cell Biology）推动现代生命科学前进的三架马车免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用到免疫学知识到免疫学知识 20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代年代学者姓名学者姓名 国家国家 获奖成就获奖成就 1901Behring德国德国发现抗毒素，开创免疫血清疗法发现抗毒素，开创免疫血清疗法 1905Koch德国德国发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素 1908Ehrlich德国德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metchnikoff 俄国俄国发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 1912Carrel法国法国器官移植器官移植 1913Richet法国法国发现过敏现象发现过敏现象 1919Bordet比利时比利时发现补体发现补体, 建立补体结合试验建立补体结合试验 1930Landsteiner奥地利奥地利发现人红细胞血型发现人红细胞血型 1951Theler南非南非发明黄热病疫苗发明黄热病疫苗 1957Bovet意大利意大利抗组胺药治疗超敏反应抗组胺药治疗超敏反应 1960Burnet澳大利亚澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar英国英国发现获得性移植免疫耐受性发现获得性移植免疫耐受性 1972Edelman美国美国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构 Porter英国英国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构 1977Yalow美国美国创立放射免疫测定法创立放射免疫测定法 1980Dausset法国法国发现人白细胞抗原发现人白细胞抗原 Snell 美国美国发现小鼠发现小鼠H-2系统系统 Benacerraf 美国美国发现免疫应答的遗传控制发现免疫应答的遗传控制 Jerne丹麦丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 1984Kohler德国德国杂交瘤技术制备单克隆抗体杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein阿根廷阿根廷 单克隆抗体技术及单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制基因表达的遗传控制 1987Tonegawa日本日本抗体多样性的遗传基础抗体多样性的遗传基础 Murray美国美国第一例肾移植成功第一例肾移植成功 Thomas美国美国第一例骨髓移植成功第一例骨髓移植成功 1996Doherty澳大利亚澳大利亚 提出提出MHC限制性，即限制性，即T细胞的双识别模式细胞的双识别模式 Zinkernagel瑞士瑞士提出提出MHC限制性，即限制性，即T细胞的双识别模式细胞的双识别模式 2011 Jules Hoffmann，Bruce Beutler，Ralph Steinman 先天免疫，树突细胞及其功能先天免疫，树突细胞及其功能二、免疫系统及其功能免疫系统的组成免疫系统的组成 免疫免疫器官和组织器官和组织 免疫免疫细胞细胞 免疫免疫分子分子谁来承担免疫功能？免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统免疫免疫器官器官 免疫免疫细胞细胞免疫免疫分子分子初级（中枢）初级（中枢）免疫器官免疫器官次级（外周）次级（外周）免疫器官免疫器官胸胸 腺腺骨髓骨髓/ /腔上囊腔上囊脾脾 脏脏淋巴结淋巴结其它淋巴组织其它淋巴组织红红 细细 胞胞 / / 血小板血小板粒粒 细细 胞胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（APCAPC）抗体抗体 补体补体细胞因子细胞因子膜免疫分子膜免疫分子（一）免疫器官 中枢免疫器官（中枢免疫器官（“军校军校”） 免疫细胞发育、分化、成熟的场所免疫细胞发育、分化、成熟的场所 外周免疫器官（外周免疫器官（“战场战场”） 成熟的免疫细胞定居、执行免疫应答功能的场所成熟的免疫细胞定居、执行免疫应答功能的场所骨髓：骨髓：B细胞发育成熟的场所胸腺：胸腺：T细胞发育成熟的场所淋巴结淋巴结脾脾黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织扁桃体、阑尾、小肠集合淋巴结扁桃体、阑尾、小肠集合淋巴结等免疫器官和组织的分布胸腺功能 T细胞分化、发育、成熟的场所： 免疫调节：细胞因子、胸腺肽等 自身耐受的建立与维持：T细胞阴性选择 屏障作用2、B B细胞、细胞、NKNK细胞细胞分化发育的场所1、造血器官：造血器官：为各类血细胞、免疫细胞发源地3、体液免疫应答体液免疫应答（再次免疫应答）发生的主要部位（lymph node)l 过滤和清除异物：过滤和清除异物：侵入机体的病原微生物被淋巴结内巨噬细胞巨噬细胞清除l T、B细胞定居场所：细胞定居场所：致敏致敏T细胞细胞及特异性抗体特异性抗体都汇集于此，经淋巴液输出，通过血循环到达全身l 免疫应答的场所：免疫应答的场所：淋巴结内巨噬细胞吞噬抗原后，转递给皮质区淋巴细胞，产生免疫应答l 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环（lymph node)外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞淋巴结淋巴结胸导管或右淋巴管胸导管或右淋巴管外周血外周血淋巴细胞再循环（淋巴细胞再循环（24-48 h）l 增加抗原与淋巴细胞接触的机会，从而产生免疫应答l 充实淋巴组织，补充新的淋巴细胞l 呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道、上皮细胞下淋巴组织、扁桃体、阑尾等等l 产生局部的膜免疫应答（局部免疫防御局部免疫防御）l 产生SIgA( (二二) ) 免疫的基本功能免疫的基本功能 免疫防御免疫防御 （Immune defense）防止防止病原体的入侵及清除入侵的病原体及其病原体的入侵及清除入侵的病原体及其代谢产物的代谢产物的功能功能 免疫自身免疫自身稳定（稳定（Immune homeostasis） 维持内环境稳定的维持内环境稳定的功能功能 自身免疫耐受自身免疫耐受 免疫调节：免疫调节：参与机体整体功能的调节，与神经内参与机体整体功能的调节，与神经内分泌系统构成网络调节分泌系统构成网络调节系统系统 免疫监视免疫监视 （Immune surveillance） 识别和清除体内突变细胞及衰老、凋亡识别和清除体内突变细胞及衰老、凋亡 细胞的细胞的功能功能41免疫的基本功能 功 能 正常表现 异常表现1.免疫防御免疫防御 防止、清除病原体 超敏反应、 (抗感染免疫） 免疫缺陷病 2.免疫免疫自稳自稳 维持内环境稳定自身免疫病 （对自身组织成分耐受）3.免疫监视免疫监视清除突变或癌变细胞肿瘤、（抗肿瘤免疫）持续病毒感染 消除损伤或衰老细胞42三、免疫的类型及特点 非特异性免疫非特异性免疫(nonspecific immunity)或称固有免疫（innateimmunity）先天性免疫(naturalimmunity) 特异性免疫（特异性免疫（specific immunity ）或称适应性免疫（adaptiveimmunity）获得性免疫（acquiredimmunity）免疫类型43非特异性免疫非特异性免疫特点特点无特异性，先天具备，无记忆性，稳定遗传，同种异体差异不大组成组成：屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质：屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质44特异特异性免疫性免疫特点特点 特异性：特异性： 特定免疫细胞识别特定抗原 效应细胞/抗体与相应抗原反应 耐受性：耐受性：对自身成分，某些特定抗原无应答 记忆性：记忆性： 初次识别抗原后，产生记忆细胞，再次接触相同抗原-快而强的再次应答45 特性 非特异性免疫 特异性免疫 特异性 无 有针对特异性抗原表位 获得性 先天具备 出生后在特定抗原刺激下获得 记忆性 无，初次接触抗原 有，再次接触相同抗原，出现 即可发挥作用 迅速而增强的免疫应答 传递性 可稳定遗传 不能遗传，但免疫应答产物 （抗体、细胞因子和致敏T细 胞）可输注给其他个体使之 获得特异性免疫力 作用时相 早期抗感染作用 固有免疫启动下，发挥抗感染作用（免疫军的常规部队）免疫军的常规部队） （精锐部队）（精锐部队）两种免疫类型比较46学习要点 何谓“免疫”？ 免疫系统的功能有哪些？ 免疫应答的类型？47思考题1.免疫是指 A 机体排除病原微生物的功能 B 机体清除损伤和衰老细胞的功能 C 机体抗感染的防御功能 D 机体识别和排除抗原性异物的功能 E 机体识别和清除自身突变细胞的功能48思考题2.针对特定抗原的免疫应答过强易导致A.肿瘤 B.超敏反应 C.移植排斥反应D.反复感染 E免疫缺陷病3.免疫监视功能低下的结果是A.易发生超敏反应 B.易发生肿瘤 C.易发生感染D.易发生自身免疫病 E.易发生免疫耐受 免疫系统具有双重功能（防病、致病）的理论基础？免疫系统具有双重功能（防病、致病）的理论基础？