西药的作用机理及副作用.docx

西药的作用机理及副作用西药的作用机理和副作用 西药的作用机理和副作用 (扛风扇进牛棚) 西药是目前治疗糖尿病的最主要方式，是不可或缺的。但西药对人体有毒副作用，长期使用带来的结果往往是身体机能退化和药物抵抗（每年510%的药力衰退），最终导致典型的糖尿病晚期病症。 作为糖尿病患者，在选择药物前应对其作用机理和副作用进行详细了解，并在医生的指导下进行服用，西药的副作用有时比糖尿病本身还可怕。常见的副作用有：肝肾功能受损；血糖失调引起低血糖；肠胃道异常反应，肠胃紊乱；内分泌紊乱引起代谢失调，导致体重增加；皮肤过敏反应，皮肤病变；酸中毒引起周身疼痛；心脏病变；心脑血管栓塞导致死亡；红血球变异；头晕、嗜睡、头痛等。医学界甚至提出，糖尿病患者肝肾功能异常的症状，有一半多是由处方药引起的。 常见西药的作用机理和副作用如下： 磺脲类药(Sulfonylureas)是最常见的口服降糖药，第一代为氯磺丙脲和甲苯磺丁脲(D860)；第二代为格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(美吡达)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)、格列波脲(克糖利)；第三代为格列美脲(亚莫利)。其作用机理是刺激胰岛细胞分泌胰岛素，提高胰岛素水平，降低血糖，部分磺脲类药物可增强外周组织对胰岛素的敏感性，减少肝糖的输出。长期服用磺脲类药物会使胰腺细胞疲劳、功能降低，有损肝肾功能，导致低血糖、血糖控制紊乱、代谢紊乱、消化系统不良（恶心、腹部不适）、皮肤过敏（皮疹、瘙痒）、神经系统反应（头痛头昏、怠倦、视力模糊等）、内分泌系统异常（体重增加）、血液疾病、增加心血管疾病死亡率等副作用。 双胍类药(Biguanides)常用的有苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍、丁二胍等。其作用机理是通过肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制肝脏葡萄糖异生，抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收。具有抑制食欲、增强胰岛素受体敏感度等作用，不刺激胰岛素分泌，可降低甘油三酸脂和胆固醇水平。其副作用有：腹部不适、恶心、呕吐；因乳酸增多而导致酸中毒、加重心脏疾病而增加死亡率等，不能使葡萄糖代谢途径恢复正常，有些国家已禁止使用。 - 糖苷酶抑制剂类 (Acarbose)是一类新型的口服降糖药，如拜糖平等，其作用原理是抑制小肠上段的葡萄糖苷酶，阻断碳水化合物分解成单个的葡萄糖，未分解的碳水化合物到达小肠中下段，再被缓慢吸收到血液中，能改善餐后血糖的高峰。其副作用有消化不良、导致低血糖等，须辅助使用双胍类药。 噻唑烷二酮类(Thiazide)是胰岛素增敏剂，代表药物有曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮和恩格列酮，其作用机制为：增强骨骼肌、脂肪组织对葡萄糖的摄取并降低它们对胰岛素的抵抗，降低肝脏的糖异生作用，改善胰岛细胞对胰岛素的分泌反应，增加胰岛素受体数量，减轻胰岛素抵抗，改善细胞功能，改善糖代谢。其副作用有肝功能异常、头痛、水肿、红细胞异常、心脏病变、体重增加、血细胞异常等。这类药物基本作用于抗体，长期服用可导致癌症，服用者中2%的人出现心脏功能损伤，因此英国、美国已禁止销售曲格列酮等药物。 胰岛素类（Insulin）是通过外源性补充胰岛素来降低血糖。长期使用胰岛素容易引发胰岛素对抗，导致脑血栓、中风、心脏病发作、肾病综合症等，危和患者的生命。胰岛素还有如低血糖反应、皮下脂肪营养不良、胰岛素过敏、高胰岛素血症、胰岛素抗药性、胰岛素水肿、屈光不正、体重增加等副作用。 总之，目前治疗糖尿病的西药仅能控制血糖或延缓并发症，作用单一，不仅不能起到根治或避免并发症的作用，而且不可避免地有毒副作用和耐药性.转载西药毒副作用补遗 （根据药监部门的通报、医学研究文献、专业网站的资料搜集、整理。未 包括这些西药的所有已广为人知的毒副作用。重点放在有肾毒性、肝毒性、 致癌性和跟心血管疾病有关的西药。） 毒副作用与一般的副作用不同，是指用药后能导致器官损害、机体功 能障碍，产生新的疾病，甚至导致死亡。 【含有DHMO（Dihydrogen Monoxide）的药品】 DHMO有弱酸性，过量摄入导致人体电解液失衡，程度轻者会有恶心、 呕吐、浮肿等症状，重症者导致肾衰竭。每年因意外吸入DHMO导致死亡的 案例数以千记。与DMHO固态物直接接触，能导致人体组织严重创伤。在多 例癌症死亡患者的病例切片中，包括淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌， 都发现了DHMO的残留，有医学证据表明DHMO对癌症细胞的活跃和扩散负有 不可推卸的责任。对于已经产生DHMO依赖性的患者，停止用药将直接导致 其死亡。 已知或怀疑含有DHMO的药品：达克宁霜、肤轻松（醋酸氟轻松）、红 霉素眼膏、氯霉素滴眼液、喘乐宁气雾剂（万抚林）、解痉镇痛酊、诺和 灵（胰岛素）注射液、脉络宁注射液、金裕星（左氧氟沙星）注射液、丁 胺卡那霉素（阿米卡星）注射液、硫酸镁注射液、洛美沙星注射液、克林 霉素磷酸脂注射液、紫药水、红药水、医用酒精、碘酒等。 可能与上述药品或DHMO混用的药品：安定（西地泮）、阿莫西林（羟 氨苄青霉素）、巴米尔（阿斯匹林）、阿斯匹林肠溶片、氟派酸（诺氟沙 星）、丽珠得乐（枸橼酸钾）、吗叮啉、痢特灵（呋喃唑酮）、罗红霉素 胶囊、芬必得（布洛芬）、阿奇霉素、克拉霉素、脑脉宁（托派酮）、米 唑斯汀、蒙诺（福辛普利钠）、金施尔康（多维元素）、金维他、克拉霉 素（利迈先）、甲硝唑、合心爽（盐酸地尔）、华素片（西地碘）、多酶 片等。 【含有sodium chloride的药品】 sodium chloride是一种化工原料。不小心吸入会导致呼吸道有刺痛 感；过量摄入会导致恶心、呕吐、虚脱，对消化道有强烈刺激作用，严重 时会导致人体内脏组织脱水、充血；眼睛直接与sodium chloride固态物接 触会产生烧灼感、刺痛感，轻者眼睛红肿、怕光、流泪，偶尔伴随头疼， 严重者视力受损甚至失明；皮肤接触sodium chloride固态物能导致刺痛感， 长期接触会导致脱水，通过皮肤吸收后产生症状与直接摄入相同；sodium chloride浓度失衡会导致人体肌肉产生痛感，甚至痉挛；近期也有医学文 献表明，sodium chloride在人体内浓度偏高会引发高血压，增加肾病、 糖尿病、心脏病和心肌梗塞的发病几率。 已知或怀疑含有sodium chloride的药品：血浆、血清、静脉滴定营养 液、鼻腔灌洗剂、直肠灌洗剂、口腔灌洗剂、食道灌洗剂、肠胃灌洗剂、 催吐剂、解酸剂、葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠注射液、皮肤清洗剂/消毒 剂、隐型眼镜清洁液/护理液等。 可能与上述药品混用而搀杂sodium chloride的药品：葡萄糖注射液、 低分子右旋糖酐注射液、乳酸钠葡萄糖注射液、左氧氟沙星注射液、甲硝 唑注射液、18种氨基酸注射液、碳酸氢钠注射液、氟康唑注射液、17种复 合结晶氨基酸注射液、复方氨基酸-11（氨复命11S）注射液、14氨基酸注 射液、山梨醇注射液、6合氨基酸注射液（肝醒灵）、肝安注射液、复合 氨基酸9R注射液、低分子右旋糖酐氨基酸注射液等。大家眼中中医药是一座伟大宝库，很多人都相信中药是纯天然的，毒副作用少甚至无毒副作用，这是中药最大的优势所在，也是中药赖以生存、发展，沿传至今的根源所在。 中医治肌无力肌萎缩 让口腔溃疡不再复发 谈甲亢病的防与治 治疗皮炎湿疹荨麻疹 三类服用时须注意的药品 1、 抗生素；2、 解热镇痛药 ；3、 中药。 中药到底安不安全呢？ 凡药三分毒，认为中药是纯天然，无任何毒副作用这种观点显然是错误的，我们的祖先对于中药的毒性就给予了高度重视，当代对于这个问题更加引起了我们的关注，因为对药物毒性的认识是在逐步加深的。因此认为中药是纯天然的，没有任何毒副作用的说法显然和事实是有出入的，另一方面当出现了不良反应后就全面否定了中药的安全有效这一特点也是不对的，我们不能太片面。 据国家统计，目前有大约12800多种中药，真正发生不良反应的也就只有120多种，不到千分之一，严重不良反应不超过50钟。由此我们也可以看出大多数中药是安全有效的。相对于西药的副作用来说，中药的毒副作用还是少的多。 据统计中药的毒副作用和不良反应占到了全部药物的10，大部分还是西药的毒副作用多。 怎样去区分和鉴别中药？ 中药包括三大类，一个是原药材，包括植物药、动物药、矿物药、合成药。 第二是饮片。 第三是成药。 中药分类 1、 药材；2、 饮片；3、 成药： 纯中药制剂，中西药合方制剂 ，天然药物制剂。 怎样看待中药的毒副作用问题？ 用药一定要注意时间、剂量、服法。长期服用某些药可能出现毒副作用，比如蜈蚣可以止痉、止疼，一般规定用0.6克至1克，也就是12条，如果服用过量，是有毒副作用的。 大毒莫过砒霜，随着近代对于砒霜用药的改革，用砒霜注射液来治疗原发性的肝癌、白血病，效果很好，而且不引起砷中毒，这就给了我们一个很好的提示，有毒的药物如果运用得当，照样可以为人类的健康做出贡献。另外比如人参是延年益寿的药品，但是使用不当也会产生不良反应。研究发现服用人参每天如果超过30克，连续服用2个月，将会出现头晕、血压升高、烦躁、失眠，人们把出现这些不良反应称为滥用人参综合征。这就告诉我们，人参是一种大补的良药，使用不当也会产生不良反应。因此药物使用一定要得法，当然不当食用人参导致的不良反应一般在停药后可以自行消失。 什么情况下中药会有副作用？ 避免中药副作用要注意药材本身的选择、炮制方法、制剂形式。 马钱子适当应用可以起到疏通经络、散结消肿止痛的作用，主治风湿、类风湿关节炎、腰肌劳损、麻木瘫痪等。但是有毒成分主要是马钱子碱和士的宁，若过量服用会发生中毒，出现头昏、烦躁不安、呼吸急促、咬肌痉挛、吞咽困难、全身抽搐等。可是在很多中成药中都含有马钱子，怎么去掉其毒性呢？来看看它的制作过程，这是在用沙烫的工艺进行炮制，然后粉碎再和其他药材进行科学配伍，混合均匀，再经过干燥等工艺就成了成品药粉。成品药在出厂前还要进行微生物限度检查，在这一过程中要不断做有效含量测定，需要借助多种精密仪器保证各种药的含量都符合国家药典的规定。 什么情况下服用中药会有副作用？ 以下情况包括1、超量、长期用药。2、用法不当3、滥用补药4、轻信偏方秘方。比如用“斑蝥泡酒”堕胎就不可取，斑蝥是有毒的，容易引起肝肾功能的衰竭，有几例病例就是因此死亡。还有的一些渔民以为鱼胆可以清肝明目，结果引起中毒。这些都是听信偏方的后果。因此我们认为应该在医生指导下用药是最为安全合理的。 要慎用对肝肾有毒副作用的药物，特别是肝肾功能不好的人尤其要慎用。 重要中毒会损害身体的各个器官，包括因此恶心、呕吐等不良反应。中药中毒反应是多系统的反应，但是重点是肝肾功能受损。 有毒中药对身体哪些部位有损害 1、 心血管系统：蟾酥；2、 消化系统：巴豆；3、 神经系统：马钱子；4、 呼吸系统：桃仁、杏仁、白果；5、 造血系统：雷公藤。 中医对感冒的认识 1、 冬季感冒多属于风寒；2、 春季感冒多属于风热；3、 夏季感冒多挟暑湿；4、 秋季感冒多挟燥；5、 体质虚弱引起的感冒。 具体用药要根据病因辩证治疗。 服用中药须知 1、 在医生指导下用药，不可擅自使用。 2、 不可加大剂量或延长用药时间。 3、 不要乱搭配，注意合理配伍。 4、 当心中西药混合服用引发不良反应。激素的副作用 供患者参考：激素类药物的副作用： 1、身体发胖； 2、可以引起骨质疏松，引发股骨头坏死； 3、身体的抵抗力下降，血糖升高、皮质类固醇征、消化道溃疡、电解质紊乱等等。 4、影响小儿发育等。 不规律应用激素类药物（随意加减、停药，不规律撤减等）又极易使病情反复加重，甚至难以再治，反复一次加重一次，增加一次治疗康复的难度。 激素和免疫抑制剂都对性功能有一定的影响。长时间、大剂量使用强的松等皮质激素会加重性功能的障碍程度。几乎所有免疫制剂都能使睾丸萎缩、卵巢损害，导致生精功能降低或消失、性欲消失、阳痿。 雷公藤、昆明山海棠等也不宜采用。雷公藤有非甾类抗炎作用，又有免疫或抑制细胞毒作用，可以改善症状，使血沉和效价降低，雷公藤多甙/d，周可出现临床效果。副作用有女性月经不调和停经，男性精子数量减少，皮疹，细胞和血小板减少，腹痛腹泻等。停药后可消除。昆明山海棠，作用与雷公藤相似，副作用头昏、口干、咽痛、食欲减退、腹痛、闭经。 患者应在丰富又有高度责任感的专科医师指导下，遵循疾病发生发展规律，进行激素撤减，应采用中医药治疗，效果理想稳定。 激素对于多数患者是一种有效的疗法，短期尤其是在急性活动期对于控制病情进展有效，但长期大量应用，副作用很大，尽量不采用激素治疗。 激素、免疫抑制剂等药物，如强的松、类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤等化疗药物。 但这些方法都不能彻底治愈病症病，常会复发。 强的松等激素的长期应用可引起大量的副作用，表现为： 向心性肥胖、满月脸、水牛背、多毛、痤疮、高血压、糖尿病、高血脂、低血钾、骨质疏松。 诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散。 诱发或加重胃、十二指肠溃疡。 可引起饮食增加、激动、失眠、个别人可诱发精神病，偶尔可诱发癫痫。 使眼压升高，诱发青光眼、白内障。药品不良反应信息通报（第11期） - 中国保健协会网上传时间:2006年11月20日14:35 编者按： 药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而采取的一项举措。药品不良反应信息通报面向社会公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。尤其是广大医务工作者，在提高对药品不良反应认知的基础上，结合临床用药的品种、剂量、疗程和特殊人群用药，更加积极地开展药品不良反应信息的收集和报告工作。药品生产和经营企业也由此增强了对防范药品安全性隐患的高度责任意识，一些企业不仅注意收集被通报药品的不良反应病例，而且正着手开展药品上市后的安全性评价工作。 药品犹如一把双刃剑，在具有治疗作用的同时，必然存在不良反应。因此，被通报了不良反应的药品并不表明是不合格的药品，也不应与“毒药”、“假药”、“劣药”、“不能使用”相提并论。药品不良反应信息通报的内容属告知性质，旨在提醒药品生产企业、经营企业、医疗机构和广大公众注意药品存在的安全性隐患，尽量避免严重药品不良反应的重复发生，从而为保障社会公众用药的安全筑起一道有效屏障。 警惕加替沙星引起的血糖异常 加替沙星，为人工合成的氟喹诺酮类抗菌药，抗菌谱广，尤其对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性。在我国，加替沙星最早于2002年获得批准，主要用于治疗呼吸系统、泌尿系统感染以和由淋球菌引起的性传播疾病。商品名包括：莱美清、奥维美、海超、乐派、悦博、罗欣严达等。 目前，世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库中，有关加替沙星的不良反应报告共2500余例，不良反应表现共计6178例次，其中糖代谢异常表现938例次（占15），包括高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量异常、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。 1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关加替沙星的病例报告共3000多例，主要为胃肠道反应、过敏样反应、神经系统反应、注射部位损害等。其中，血糖异常报告16例，包括高血糖10例（1例出现高渗性非酮症高血糖）、低血糖6例。 一、典型病例 低血糖患者因急性胰腺炎、胆囊炎，于2006年3月2日给予加替沙星氯化钠注射液0.2g，静脉滴注，日2次。在输液时出现腹痛、乏力、全身出汗，伴双下肢端抽搐。测血糖2.2mmol/L，给予静滴10% 葡萄糖注射液500ml，症状无明显好转。10分钟再次测血糖1.8mol/L，继续静滴葡萄糖，同时停用加替沙星，患者症状逐渐消失。 高血糖患者因尿路感染，2006年2月11日给予加替沙星注射液0.4g，静脉滴注，日1次。2月17日患者出现意识不清、难以对答，测血糖33.52mmol/L（入院时空腹血糖5.6mmol/L）。立即停药，对症治疗，再测空腹血糖7.4mmol/L，症状消失。 二、高危险人群 1、糖尿病患者：多见于型糖尿病，一般正在使用降糖药。 2、肾功能不全者：加替沙星95以原型从尿中排出，肾功能障碍患者对加替沙星的清除下降，因此必须调整剂量。 3、老年人：由于老年患者肾功能呈下降趋势，或存在其他潜在疾病，容易出现血糖异常。 4、并用影响血糖的药品：包括降血糖药品（如胰岛素、格列本脲）、其他可影响血糖的药品（如糖皮质激素）或影响加替沙星代谢的药品（如丙磺舒）等。 5、国外有肝损害患者发生血糖异常不良反应的报道。 三、血糖异常的特征 1、加替沙星引起血糖异常的相关性较为明确。血糖异常包括低血糖、高血糖、甚至高血糖高渗性昏迷。可发生在静脉滴注或口服加替沙星之后。 2、低血糖一般出现在用药早期（如用药后3天内），高血糖多在用药数天（如3天）后发生。 3、绝大多数患者在停药治疗后血糖都可恢复正常。但严重的高血糖或低血糖事件处理不和时，也可危和生命。 四、建议 鉴于加替沙星可导致血糖异常的严重不良反应，建议临床医师加强监护，提高警惕，必要时监测血糖。如已出现血糖异常不良反应，须和时停药，给予适当的处理，并考虑改用其他药品治疗，同时向相关部门报告不良反应。对于糖尿病患者、肾功能不全患者、老年人、合并使用降糖药或者影响血糖药品的患者应慎用此药，如需用药，应密切监测血糖。 患者必须在医生的指导下使用加替沙星。在治疗时应注意有无低血糖症状（如多汗、无力、饥饿、头晕、心悸、烦躁、意识模糊、嗜睡等）或高血糖症状（如多尿、口渴、疲劳、双下肢浮肿等）的发生。如出现上述症状，应立即咨询医生。患者如存在糖尿病、肾功能不全等疾病，或正在使用其他药品，尤其是降血糖药，应和时告之处方医师。 药品生产企业必须加强对加替沙星安全性研究和上市后不良反应的跟踪监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应按规定和时向省、自治区、直辖市药品不良反应监测部门报告。 阿昔洛韦与急性肾功能衰竭 阿昔洛韦，别名无环鸟苷，无环鸟嘌呤核苷等，为人工合成的第二代核苷类广谱抗病毒药，对单纯性疱疹病毒型（HSV-1）、型（HSV-2）和水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用，是临床治疗生殖器疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘等疾病的一线药物。 1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关阿昔洛韦的病例报告928份。阿昔洛韦不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛、泌尿系统损害、肝功能损害、皮疹、过敏样反应等。其中有关泌尿系统损害的病例报告34份：急性肾功能衰竭22例，肾功能异常9例，肾小管损害1例，肾绞痛1例，血尿1例。在泌尿系统损害病例报告中，急性肾功能衰竭占64.71。 一、阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭的特点 综合分析现有资料，阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭有如下特点： 1、大多数患者既往无药物过敏史，原发疾病基本为面部疱疹，生殖器疱疹等，既往体健，肝、肾功能正常； 2、各年龄均有发病，但老年人、血容量不足、有基础肾脏疾病者更易发生； 3、用药至发生血尿的时间短，可数小时或数天，最长不超过2周，以速发型为主； 4、静脉给药导致急性肾功能衰竭的可能性更大，且与药物剂量、浓度、给药速度有关； 5、发生血尿的同时，部分病例伴有肾外表现，如：腰痛、腰酸、恶心、呕吐等； 6、阿昔洛韦致急性肾功能衰竭的病理特征可表现为急性肾小管坏死或急性间质性肾炎； 7、停药，经积极治疗后大多预后良好，一般不遗留肾功能损害，仅有部分患者留有不同程度的肾功能损害，甚至危和生命。 二、阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭的典型病例 患者，男性，49岁，因带状疱疹，给予阿昔洛韦1.0g加入500ml生理盐水静脉滴注，约1小时左右，患者无不适感觉。后外用阿昔洛韦软膏3日，发现未见好转，再次到诊所静脉滴注阿昔洛韦，给药剂量同前，在用药四分之三（约半小时左右），患者自觉腰酸，腰痛，但能忍受，继续将余下的药液滴完，整个用药时间不到40分钟。其后5、6个小时出现腹胀、无尿、腰痛。当时查血Scr 257mol/L，尿蛋白（）。遂急诊转入上级医院，复查肾功能Scr已上升至559mol/L，腹部B超未见异常，血压153/96mmHg。肾区无扣痛，双下肢无浮肿，无恶心、呕吐、发热、头痛等其他不适症状。后经输液、碱化尿液处理，小便量渐增多，Scr下降到404mol/L。 三、临床不合理用药的情况 国家药品不良反应监测中心数据库中的资料显示，临床上阿昔洛韦存在不合理使用的情况，部分急性肾衰的发生与之有关。主要表现为以下几种情况： 1、超适应症使用情况 阿昔洛韦说明书中明确提示：适用于单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘的治疗。但国家中心数据库显示，928份报告中共涉和27种用药原因，其中24种用药原因属于超适应症使用，占88.89%。 典型病例： 患者，男性，49岁，因上呼吸道感染于4月22日静脉滴注阿昔洛韦0.75克，当晚开始出现腰区疼痛。4月23日继续静脉滴注阿昔洛韦0.5克，疼痛加剧。4月24日尿常规：尿蛋白+，红细胞0-2个，白细胞0-1个，尿量略有减少。4月25日尿量明显减少，尿常规：尿蛋白+，隐血+，RBC18个/高倍，肾功能： Scr372.1mol/L，BUN13.11mmol/L，并出现窦性心动过缓，心率44次/分。经停用可疑药物，碱化尿液、补液、利尿等治疗后，患者于5月15日肾功能恢复正常，但心率缓慢仍持续存在，至6月6日心率仍为53次/分。 2、静脉点滴速度过快 阿昔洛韦说明书中明确提示：仅供静脉滴注，每次滴注时间要求在1小时以上。静脉滴注时宜缓慢，否则可发生肾小管内药物结晶沉淀，引起肾功能损害。但国家中心数据库显示，临床上有些病例输液速度过快，滴注时间往往不足1小时。 典型病例： 患者，男性，34岁，因生殖器疱疹给予阿昔洛韦0.25g加入5%生理盐水250ml静脉滴注， 20余分钟滴完。患者自诉站起准备离去时，突觉两侧腰部剧烈疼痛，呈刀割样，遂平卧休息10多分钟后稍好转。当晚因疼痛而无法入睡。次日就诊于医院，查BUN12.44mmol/L，Scr392mol/L，尿常规：尿蛋白+，隐血-，B超：无异常。期间腰痛感呈晨轻暮重，无缓解。转至上一级医院查BUN12.9mmol/L，Scr470mol/L，尿常规：尿蛋白-，急诊入院。予对症处理。 3、浓度过大 阿昔洛韦说明书中有关药液的配制明确提示：该药配制最后药物浓度不超过7g/L。但国家中心数据库显示，部分病例未按规定操作，药液的配制浓度过高，有的甚至将0.75g阿昔洛韦溶于50ml生理盐水中静脉滴注，导致急性肾衰。 典型病例： 患者，男性，37岁，因患带状疱疹，于2005年8月21日给予阿昔洛韦0.75g加入生理盐水50ml，静脉滴注。次日，用药后10分钟出现腰痛、全身不适而停止，休息半个小时后自觉好转后继续再药，用完后上述症状加重，转院，诊断为急性肾衰。 4、口服和静脉注射两种剂型联合用药 典型病例： 患者，男性，20岁，因左眼睑病毒感染于2005年7月2日在武汉一诊所静脉滴注阿昔洛韦一次（具体用法用量不详），同时口服阿昔洛韦片0.4g ，日1次、局部外用阿昔洛韦软膏和阿昔洛韦滴眼液。用药5小时后出现上腹部和腰背部疼痛，为阵发性烧灼痛，并伴有频繁剧烈恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，便意增多、黄稀便一次。停用注射和口服药物，继续使用外用和滴眼药。7月3日中午有发热（自测37.2）、畏寒、头昏，去医院就诊，检查尿常规：尿蛋白+、白细胞+，腹部B超提示“双肾弥漫性病变”，肾功能提示Scr384mol/L、BUN11.1mmol/L，考虑为急性肾衰，收入肾内科，立即停用以上药物。体检：上腹部压痛（+），双肾区扣击痛（+），其他未见异常。给予相关治疗，7月7日查肾功能示：CRE 105mol/L、BUN 4.6mmol/L，病情好转。 5、存在配伍禁忌 阿昔洛韦说明书中明确提示：与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。但国家中心数据库资料显示，临床上存在阿昔洛韦和肾毒性药物合用，最终导致急性肾衰的情况。 典型病例： 患者，男性，41岁,因病毒性角膜炎，2004年5月7日给予阿昔洛韦1.0g静点；日1次，复方新诺明2片口服，日2次。后出现上腹不适，恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，小便量减少，500-600ml/天，3天。5月9日查Scr594mol/L，BUN16.9mmol/L。5月11日行血液透析治疗1次后缓解。 四、建议 鉴于阿昔洛韦引发的急性肾功能衰竭与超出规定的适应症用药、药物剂量过大、浓度过高、给药速度过快、药物配伍不当等因素有关。故提醒临床医生要合理、规范用药，严格掌握用药，特别是静脉用药指征。老年人、孕妇、儿童等高危特殊人群应慎用或在监测下使用。用药时注意给药浓度、速度、分次给药和用药后水化治疗等问题，避免与其它肾毒性药物配伍使用，用药期间应监测尿常规和肾功能。一旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，和时给予对症治疗。同时建议加强临床合理使用抗病毒药物的教育与宣传，避免此类严重不良反应和药源性疾病的重复发生。 利巴韦林的安全性问题 利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药，二十世纪70年代在国外上市，我国研制的利巴韦林于80年代上市。目前，利巴韦林在临床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染等病毒性疾病的治疗。 目前，世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库中，有关利巴韦林的不良反应报告共8600余例，涉和不良反应26000余例次；其中不良反应表现为胎儿异常的有126例次，明确为畸形的有45例次，涉和多个系统的畸形；不良反应表现为肿瘤的有81例次；不良反应表现为溶血性贫血的有123例次。 1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关利巴韦林的病例报告共1315例，主要表现为皮疹等皮肤损害、恶心、呕吐等胃肠道反应、过敏性反应等；其中不良反应表现为溶血性贫血的有11例；未收到致畸、致癌的相关病例报告。 利巴韦林的一些产品说明书中已对利巴韦林的不良反应和注意事项进行了详尽的描述，但鉴于此品种临床应用广泛，使用量较大，在此提醒相关专业人员对其生殖毒性和溶血性贫血等安全性问题予以关注： 一、生殖毒性 大量研究表明在暴露于利巴韦林的所有种属的动物中均已证实利巴韦林有明显的致畸和/或杀胚胎的毒性作用（在低于人体用量的1/20时即可出现）。已经发现的畸形有颅、腭、眼、四肢、颌、骨骼和胃肠道畸形，其发生率和严重程度随剂量的增加而增加，胎儿和子代的存活率降低。此外，在评价利巴韦林所致的睾丸损伤时间和可逆性的小鼠实验中，利巴韦林剂量为15-150mg/kg/天（根据60kg成人体表面积计算，相当于人体剂量为1.25-12.5mg/kg/天，0.1-0.8×24小时最大推荐量），连续给药3个月或6个月，发生了精子异常。治疗中断后，1至2个生精周期内利巴韦林所致的睾丸毒性得到全部恢复。 二、溶血性贫血 利巴韦林最主要的毒性是溶血性贫血，在口服治疗后最初12周内出现血红蛋白下降、红细胞下降、白细胞下降，其中约10%的病人可伴随心肺方面的副作用。 三、建议 广大医务人员要严格按说明书中适应症使用利巴韦林，并建议对育龄期妇女常规询问末次月经，同时提示患者停药6个月内避免怀孕。在治疗开始前、治疗期间和停药后至少六个月，服用本品的男性和女性均应避孕，育龄妇女和其伴侣应采取至少两种以上避孕方式有效避孕，一旦怀孕立即报告医生。孕妇和其伴侣均应禁用利巴韦林。因为药物少量经乳汁排泄，利巴韦林对乳儿有潜在的危险，不推荐哺乳期妇女服用利巴韦林。 建议严重贫血患者慎用利巴韦林，治疗前后和治疗中应频繁监测血红蛋白，有地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用利巴韦林。有胰腺炎症或明确有胰腺炎患者不可使用利巴韦林。已经有报道伴随有贫血的患者服用本品引起致命或非致命的心肌损害，故具有心脏病史或明显的心脏病症状患者不可使用利巴韦林。如果使用利巴韦林出现任何心脏病恶化症状，应立即停药给予相应治疗。肝肾功能异常者慎用。肌酐清除率<50ml/min的患者，不推荐使用利巴韦林。老年患者中使用本品发生贫血的可能性大于年轻患者，老年人肾功能多有下降，容易导致蓄积，不推荐老年患者使用本品。 有关生产企业请按规定收集报送以上药品所有不良反应报告和信息 通报所列信息来自国家药品不良反应监测中心数据库。本信息通报是和时反馈国家药品不良反应监测中心掌握的有关药品安全隐患的技术通报，是国家药品不良反应监测中心根据现有数据提供的客观信息反映，不作为医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。甲硝唑的副作用 刘洁 关键词：甲硝唑；副作用 分类号：R 987文献标识码：A 文章编号：1008-6315(2001)03-0170-03 甲硝唑已广泛用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染。其口服吸收好，在体内分布广泛，可进入唾液、乳腺、肝脓疡的脓液中，也可进入脑脊液1。但在使用过程中，出现了的大量不良反应，应引起临床的高度重视。本文检索19821998年部分医学期刊的相关报道，综述如下。 1过敏反应 1.1过敏性休克兰新辉2报道1例慢性支气管炎合并肺部感染女性患者静脉滴注甲硝唑250 ml，20分钟后出现手、足、面部奇痒和心悸、胸闷、呼吸困难、咽喉填塞感、声音嘶哑、头晕。测血压75/0 mm Hg，心率130次/min，手足、面部、腹部四肢皮肤出现红色不规则斑丘疹。立即停药，予抗过敏性休克治疗，1小时后上述各种症状消失。另据安永寿等3报道一例，因前列腺电切术后使用甲硝唑葡萄糖注射液，首次使用任何不良反应，第2次同样方法使用同一批号该药，输液速度30滴/min，约输入50 ml时即出现迟发型过敏性休克的症状。该患者既往无药物过敏史，第2次使用后出现过敏史性休克，考虑可能是首剂药物使机体致敏而发生休克。提示临床使用甲硝唑最好询问患者有无过敏史，对有过敏史者应慎用。 作者单位：刘洁（解放军白求恩国际和平医院(050082石家庄)）孕妇服用阿斯匹林可致男婴无性能力 日期：2005-12-9 11:30:30 来源:上海协和医院 编辑：协和人 曾有一项老鼠实验研究的结果提醒人们，那些在怀孕期间经常服用阿斯匹林的妇女，生下的男孩日后性欲水平可能极其低下。现在虽然还不知道这种出现在老鼠身上的情况是否会出现在人类身上，但是研究再次说明孕妇应当谨慎服药的重要性。因为像阿斯匹林等很多药物都会降低前列腺素的水平，而前列腺素对于雄性的发育是至关重要的。 研究人员在怀孕的老鼠生产之前的两周内，给它们喂食溶解在水里的阿斯匹林。结果当它们的雄性后代长大后，性能力极其低下。它们比正常的老鼠性反应缓慢，要比正常雄老鼠多花二到三倍时间才能爬到雌性身上，它们对交配缺乏兴趣并且很少能够射精。研究人员在发表在自然神经科学的文章里说。 研究发现，阿斯匹林能够降低前列腺素的水平。其它一些非处方药药物也能够影响前列腺素。世界上成千上万的人要定期吃药对付胃溃疡、疼痛和关节炎等等，而这些药物都会降低前列腺素水平。 “有很多种不同的前列腺素，起着我们还不知道的作用，” 参加研究的马里兰大学的玛格丽特-麦卡锡说。新的研究会促进开发以前列腺素为目标的药物，这样可以避免有害的副作用，她说。 麦卡锡说，研究还第一次表明了前列腺素和大脑的发育有关，弄清楚了大脑是怎样发育为雄性或雌性的。 因为药物降低了前列腺水平，从而抑制了雄性性行为的发展，麦卡锡因而认为，前列腺素一定与决定大脑发育为雄性还是雌性有关。为此，她的小组进行了第二次实验，结果证实了她的想法。研究人员还想知道前列腺素对雌性的发育会产生怎样的影响。他们给新出生的雌老鼠注射了前列腺素PGE2，当成熟后，它们的性行为和雄性非常相似，它们经常骑在其它雌性的身上，模仿雄性的交配动作。 它们的大脑结构发生了微妙的变化，接受PGE2注射的雌老鼠，大脑中跟性功能有关的区域有更多的神经突触。所以科学家们相信，正是前列腺素性行为的发育通过大脑影响着性行为的发展。 麦卡锡还警告说，那些提高前列腺水平的药物有时能够带来特殊的心脏疾病，一定要谨慎服药，确保药物不会带来不幸的后果。盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊 一.项目名称 盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊 二.新药类别剂型 新药三类（原二类） 缓释胶囊 三.功能主治 1胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合部溃疡，返流性食管炎。 2.Zollinger-Ellison氏综合征。 3.麻醉前给药。 4.急性胃炎，慢性胃炎急性发作。 四. 规格、用法用量 1.胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合部溃疡，返流性食管炎：成人75mg/次，2次/日，早晚餐后或睡前服用；或150mg/次，1日/次，睡前服用，可根据患者年龄症状适当增减。 2. Zollinger-Ellison氏综合征：75mg/次，2次/日，早晚餐后或睡前服用，可根据患者年龄症状适当增减。 3.麻醉前给药：75mg/次，手术前日睡前，手术当日麻醉前2小时各给药1次；或150mg/次，手术前日睡前给药。 4急性胃炎，慢性胃炎急性发作：75mg/次，1次/日，晚餐后或睡前服用，可根据患者年龄症状适当增减。 五. 工作进度 已上报SDA。 六. 项目介绍 1. 项目简介 盐酸罗沙替丁醋酸酯由日本脏器制药株式会社研制开发，于1986年在日本上市, 属于中长效抑酸药物，与其他组胺H2受体拮抗剂的化学结构不同，罗沙替丁的苯环结构取代了西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁的五元环结构，其氧化丙基取代了西咪替丁、雷尼替丁上的2-硫丁基恻链和尿素样结构，因而不会干扰细胞色素氧化酶系统的功能，对其他药物的代谢等药代动力学参数影响较小。 2. 项目对适应症的治疗优势、特点和不良反应 本药物主要成分为盐酸罗沙替丁醋酸酯，在机体内通过酯解作用脱乙酰基，迅速转化为活性代谢物罗沙替丁。与其他同类的组胺H2收体拮抗剂相比较，本药物具有如下临床优势：（1）与组胺H2受体的结合特异性更高，对各种因素介导的胃壁细胞的胃酸分泌抑制作用更为强大。其药效作用方式呈剂量依赖性，同时胃酸碱化程度明显提高，减少了胃粘膜的刺激因素。（2）具有胃粘膜保护作用。动物实验研究发现，该药物能够预防乙醇、盐酸、氢氧化钠等组织坏死因子所致实验动物的胃粘膜损伤