四环素类及氯霉素类 (2).ppt

关于四环素类及氯霉素类 (2)现在学习的是第1页，共28页n广谱抗生素广谱抗生素n 抗菌谱：抗菌谱：G G+ +，G G- -球菌和杆菌，支原体，球菌和杆菌，支原体， n 衣原体，立克次体，螺旋体衣原体，立克次体，螺旋体n应用现状：应用现状：n 四环素类：不良反应多，耐药四环素类：不良反应多，耐药少用少用n 氯霉素类：造血系统毒性氯霉素类：造血系统毒性慎用慎用现在学习的是第2页，共28页第第1 1节节现在学习的是第3页，共28页现在学习的是第4页，共28页分分 类类天然：天然：四环素四环素耐药，少用耐药，少用 土霉素土霉素基本不用基本不用 金霉素金霉素外用外用 半合成：多西环素（常用），米诺环素半合成：多西环素（常用），米诺环素 美他环素美他环素现在学习的是第5页，共28页 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较 稳定，故临床常用其稳定，故临床常用其盐酸盐盐酸盐. .现在学习的是第6页，共28页 口服吸收不规则，不完全口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素：影响吸收的因素： 多价阳离子：多价阳离子：MgMg2 + 2 + ,Ca,Ca2+2+, Al, Al2 +2 +, Fe, Fe2 +2 + 抗酸药、抗贫血药及奶制品抗酸药、抗贫血药及奶制品空腹服用，服用铁剂，二药服药间隔空腹服用，服用铁剂，二药服药间隔3h3h 胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量0.5g0.5g血药浓度不随血药浓度不随剂量增剂量增 加而提高加而提高 与与H H2 2受体阻断药，受体阻断药，NaHCONaHCO3 3合用，减少四环素吸收合用，减少四环素吸收体内过程体内过程四环素（四环素（TetracyclineTetracycline）和土霉素（）和土霉素（OxytracyclineOxytracycline）现在学习的是第7页，共28页分布分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障排泄排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高原形经肾小球滤过，尿液药浓较高尿路感染尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高胆道感染胆道感染体内过程体内过程现在学习的是第8页，共28页抗菌作用抗菌作用快速抑菌，高浓度杀菌快速抑菌，高浓度杀菌G G+ + 菌：菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G G- - 菌：菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌 流感杆菌、布氏杆菌流感杆菌、布氏杆菌厌氧菌：厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌其他：其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。原虫。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用现在学习的是第9页，共28页抗菌机制抗菌机制抑制细菌体内蛋白质合成抑制细菌体内蛋白质合成: : 与细菌核糖体与细菌核糖体30S30S亚单位亚单位A A位结合，阻止始动复位结合，阻止始动复合物形成及氨基酰合物形成及氨基酰-tRNA-tRNA进入进入 抑制肽抑制肽链延长和蛋白质合成链延长和蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性：改变细菌细胞膜的通透性： 使胞内核酸和其他重要物质外漏使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑抑制制DNADNA复制复制现在学习的是第10页，共28页现在学习的是第11页，共28页现在学习的是第12页，共28页临床应用临床应用首选：首选：回归热，回归热，恙虫病，斑疹伤寒，立克次体感染，恙虫病，斑疹伤寒，立克次体感染，衣原体感染、支原体肺炎，霍乱衣原体感染、支原体肺炎，霍乱次选：次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染和胆道感染用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效现在学习的是第13页，共28页胃肠道反应胃肠道反应：服药时多饮水服药时多饮水 二重感染：二重感染： 定义定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。染，又称菌群交替症。 表现表现：1 1）念珠菌性口腔炎）念珠菌性口腔炎抗真菌药；抗真菌药；2 2）难辨梭状）难辨梭状菌伪膜性肠炎菌伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑；万古霉素或甲硝唑；3 3）非敏感细菌）非敏感细菌性肺炎和尿道感染性肺炎和尿道感染不良反应不良反应现在学习的是第14页，共28页不良反应不良反应对骨骼及牙生长的影响对骨骼及牙生长的影响 “ “四环素牙四环素牙”以及骨发育不良以及骨发育不良 变态反应：偶见药疹、皮疹、光敏性皮炎等变态反应：偶见药疹、皮疹、光敏性皮炎等肝、肾损害：长期大量用可引起严重肝或肾损害肝、肾损害：长期大量用可引起严重肝或肾损害 其他：其他：头痛，视力减退，血象改变头痛，视力减退，血象改变过期变质的药物毒性更强过期变质的药物毒性更强注意：注意：禁用于孕妇，哺乳妇女，禁用于孕妇，哺乳妇女，8 8岁以下的小儿，肝、肾功岁以下的小儿，肝、肾功能不全患者能不全患者现在学习的是第15页，共28页现在学习的是第16页，共28页多西环素（多西环素（doxycyclinedoxycycline，强力霉素），强力霉素）口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t t1/21/2长长抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐青霉素的金黄色抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对本药敏感，具有长效、速效、高葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对本药敏感，具有长效、速效、高效的特点效的特点用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老年性支气管炎、用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素四环素对肠道菌群影响小，二重感染少见对肠道菌群影响小，二重感染少见对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用现在学习的是第17页，共28页米诺环素（米诺环素（Minocycline,Minocycline,又称二甲胺四环素）又称二甲胺四环素）1.1.口服吸收迅速，不受牛奶和食物的影响口服吸收迅速，不受牛奶和食物的影响2.2.抗菌谱与四环素相似，抗菌作用为四环素中最强的，抗菌谱与四环素相似，抗菌作用为四环素中最强的，耐天然四环素类耐天然四环素类和耐青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对本药敏和耐青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对本药敏感，具有长效、高效的特点感，具有长效、高效的特点3.3.主要用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等引主要用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等引起的泌尿道、呼吸道、胆管、乳腺及皮肤软组织感染起的泌尿道、呼吸道、胆管、乳腺及皮肤软组织感染4.4.不良同四环素。此外，还可引起可逆性前庭反应如恶心、呕不良同四环素。此外，还可引起可逆性前庭反应如恶心、呕吐、头昏、眼花及运动失调等，发生率与剂量大小有关，一般吐、头昏、眼花及运动失调等，发生率与剂量大小有关，一般停药后停药后24-4824-48小时消失，故用药期间不宜从事高空作业、驾驶和精小时消失，故用药期间不宜从事高空作业、驾驶和精密仪器操作密仪器操作现在学习的是第18页，共28页(chloramphenicol, chloromycetin)第第2 2节节现在学习的是第19页，共28页体内过程体内过程 口服吸收快而完全，可广泛分布于全身口服吸收快而完全，可广泛分布于全身各组织和体液中，各组织和体液中，脑脊液中分布浓度在脑脊液中分布浓度在所有抗生素中为最高的所有抗生素中为最高的，主要经肝代谢，主要经肝代谢，经肾排泄经肾排泄现在学习的是第20页，共28页广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 对对G G- -菌作用较强（菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌作用最强伤寒杆菌、流感杆菌作用最强，厌厌氧菌、布鲁菌、百日咳杆菌作用较强氧菌、布鲁菌、百日咳杆菌作用较强） 对对G G+ +菌作用较弱，不及青霉素和四环素菌作用较弱，不及青霉素和四环素 对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效对各种病毒、真菌及原虫无效抗菌作用抗菌作用现在学习的是第21页，共28页 与细菌与细菌70S70S核糖体核糖体50S50S亚基结合，抑制肽酰基亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻成受阻 抗菌机制抗菌机制现在学习的是第22页，共28页现在学习的是第23页，共28页 伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒首选首选 立克次体感染立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林脓肿，尤以耐氨苄西林B B型流感杆菌、肺炎球菌及型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎临床应用临床应用现在学习的是第24页，共28页抑制骨髓造血系统功能抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高发生率低，死亡率高防治：防治： 病史：病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：监测：勤查血象，白细胞勤查血象，白细胞2.52.510109 9/L/L，停止用药，停止用药不良反应不良反应现在学习的是第25页，共28页灰婴综合征灰婴综合征 定义：定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后新生儿或早产儿用量过大，于用药后4 4天发生循环天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等 机制：机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积 防治：防治：停药治疗，于停药后停药治疗，于停药后24-36 h24-36 h逐渐恢复逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，禁用于新生儿、早产儿，G-6PDHG-6PDH缺陷者，缺陷者， 妊娠后期及哺乳期妇女妊娠后期及哺乳期妇女不良反应不良反应现在学习的是第26页，共28页不良反应不良反应精神症状精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状抑郁等精神症状禁用于精神病患者禁用于精神病患者胃肠道反应、肝、肾功能损害胃肠道反应、肝、肾功能损害其他：其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染现在学习的是第27页，共28页感谢大家观看现在学习的是第28页，共28页