乙型肝炎.ppt

关于乙型肝炎现在学习的是第1页，共59页什么是乙肝？什么是乙肝？现在学习的是第2页，共59页乙肝：乙肝：是指由是指由乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。的一组全身性传染病。临床表现：临床表现：以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常为主，以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常为主，部分病例呈现黄疸。部分病例呈现黄疸。现在学习的是第3页，共59页一、形态和生物学特性：一、形态和生物学特性：HBV 感染者血清中存在三种形式的病毒颗粒：感染者血清中存在三种形式的病毒颗粒：大球形颗粒（大球形颗粒（Dane）：完整的病毒颗粒，含量最少）：完整的病毒颗粒，含量最少 包膜：包膜：HBsAg，糖蛋白，脂质，糖蛋白，脂质 核心：核心：DNA，DNA聚合酶，聚合酶，HBcAg 是病毒复制的主体。是病毒复制的主体。小球形颗粒：小球形颗粒： 仅仅HBsAg ，无核酸，无感染性，含量最多，无核酸，无感染性，含量最多管形颗粒：仅管形颗粒：仅HBsAg ，无核酸，无感染性，无核酸，无感染性HBV抵抗力很强，在血清中抵抗力很强，在血清中30-32可保存可保存6个月，个月，-20可保存可保存15年。年。现在学习的是第4页，共59页电镜下HBV颗粒HBV病毒结构示意图现在学习的是第5页，共59页HBV基因组结构，1979年二、基因组结构和编码蛋白二、基因组结构和编码蛋白现在学习的是第6页，共59页根据HBV全基因序列差异8%或S区基因序列差异4%，目前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是B和C。IFN治疗HBV应答率：AD，BC，A、DB、C基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定。6510h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV。现在学习的是第7页，共59页三、抗原抗体系统三、抗原抗体系统HBsAg是是HBV感染的主要标志，感染的主要标志，2-12周出现。只有抗原性，无传染周出现。只有抗原性，无传染性。性。目前感染，患者或病毒携带者。目前感染，患者或病毒携带者。抗抗-HBs保护性抗体，保护性抗体，曾感染或免疫曾感染或免疫HBeAgHBV复制及强感染性的指标，仅见于复制及强感染性的指标，仅见于HBsAg阳性患者，阳性患者，HBeAg阳性标本阳性标本HBV DNA检出率检出率90左右，两者有着良好左右，两者有着良好的相关性的相关性抗抗-HBe有一定的保护作用，有一定的保护作用，感染恢复期，传染性低，病情趋于稳定，感染恢复期，传染性低，病情趋于稳定，预后良好预后良好抗抗-HBc非保护性抗体，非保护性抗体，曾感染，病情趋于稳定。曾感染，病情趋于稳定。HBcAb-IgM提示提示HBV处于复制状态处于复制状态HBcAg主要存在于主要存在于感染的肝细胞感染的肝细胞核心，血循环中游离的极少。核心，血循环中游离的极少。与与HBV DNA呈正相关，呈正相关，HBV复制及强感染性的指标。复制及强感染性的指标。现在学习的是第8页，共59页 四、分子生物学标记四、分子生物学标记1.HBV-DNA:主要存在于主要存在于Dane颗粒中，是病毒复制和传染性的直接标颗粒中，是病毒复制和传染性的直接标志。志。2. HBV-DNA多聚酶：位于核心部位，血清中多聚酶：位于核心部位，血清中HBV-DNA多聚酶活力是多聚酶活力是判断病毒复制、传染性高低的指标之一。判断病毒复制、传染性高低的指标之一。现在学习的是第9页，共59页流行病学流行病学现在学习的是第10页，共59页1.传染源传染源：急、慢性乙型肝炎患者，病毒携带者；2.传播途径传播途径：母婴传播、血液及血制品传播、破损的皮肤和黏膜及性接触传播，日常工作或生活接触一般不会传染 HBV ；经吸血昆虫传播未证实；3.易感人群易感人群：抗HBs阴性者。婴幼儿是获得HBV感染的最危险时期。现在学习的是第11页，共59页 全球20亿曾感染HBV，慢性HBV感染者3.5亿 我国属 HBV 感染高流行区，一般人群 HBsAg阳性率为9.09%，总感染率为57.6%（包括既往感染和现症感染）。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%。 男性高于女性，有家庭聚集现象，婴幼儿感染多见。现在学习的是第12页，共59页自然史自然史现在学习的是第13页，共59页8/30/2022145年病死率70-86%5年病死率14-20%青少年和成人期5-10%12-25%5年6-15%5年25-30%婴幼儿期现在学习的是第14页，共59页 发生肝硬化的高危因素包括：病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复地波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率要高于 HBeAg 阴性者 HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生HCC高危因素包括：男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBV DNA持续高水平等现在学习的是第15页，共59页发病机制发病机制现在学习的是第16页，共59页HBV携带者携带者HBsAg(+)HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBV DNA +ALT 肝活检 -慢乙肝慢乙肝HBsAg(+)HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBV DNA + ALT/AST + 肝活检 +HBeAg(-)(-)慢乙肝慢乙肝HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBV DNA +ALT + 肝活检 +非活动状态非活动状态HBsAg携带者携带者HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBV DNA -ALT/AST - 肝活检 -现在学习的是第17页，共59页 乙肝或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和/或HBV DNA仍阳性者，可诊断为慢性HBV感染慢性慢性乙型肝炎乙型肝炎隐匿性隐匿性慢性乙肝慢性乙肝乙型肝炎乙型肝炎肝硬化肝硬化携带者携带者 慢性HBV携带(耐受)非活动性HBsAg携带HBeAg(+)HBeAg(-)慢性慢性HBV感染感染代偿期失代偿期HBsAg(-)，HBV DNA(+)根据肝功能损害程度分为轻度/中度/重度分为活动期/静止期ALT正常现在学习的是第18页，共59页（一）携带者 大三阳或小三阳， HBV DNA为阳性或阴性，但 1 年内连续随访 3 次以上 ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查无异常（二） 慢性乙型肝炎 大三阳或小三阳，HBV DNA阳性，血清ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变 现在学习的是第19页，共59页(三)隐匿性慢性乙型肝炎 - 血 清H B s A g阴 性， 但 血 清 和 ( 或 ) 肝 组 织 中 H B V D N A 阳 性， 并 有 慢 性 乙 型 肝 炎 的 临 床 表 现 。 患 者 可 伴 有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性 - 另 约 2 0 % 隐 匿 性 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 除H B V D N A阳 性 外，其余HBV血清学标志均为阴性 - 诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤 现在学习的是第20页，共59页HBsAg和和HBeAg均阳性而均阳性而HBV DNA阴性？阴性？干扰素或拉米夫定等治疗后病毒复制受抑制。PCR所用引物相应的DNA序列发生突变，此引物与突变DNA不能配对结合。病毒DNA整合于宿主肝细胞染色体而血中游离HBV DNA很少或缺乏。现在学习的是第21页，共59页为什么要检测为什么要检测HBV-DNA？现在学习的是第22页，共59页 “大三阳大三阳”、“小三阳小三阳”、“携带者携带者”等免疫学指标反应的是机体的免疫等免疫学指标反应的是机体的免疫反应状态，不能反应体内病毒复制水平与感染程度。反应状态，不能反应体内病毒复制水平与感染程度。血清学指标血清学指标()不不能排除能排除HBV感染。因此，要准确知道感染。因此，要准确知道HBV是否处于复制状态，最准确是否处于复制状态，最准确的方法还是通过检测的方法还是通过检测HBV DNA来决定。来决定。HBV DNA是是HBV本身的遗传本身的遗传物质，是病毒存在和复制的最可靠、最直接的指标，也是患者具有传物质，是病毒存在和复制的最可靠、最直接的指标，也是患者具有传染性的标志。染性的标志。现在学习的是第23页，共59页怎样检测怎样检测HBV-DNA？现在学习的是第24页，共59页荧光定量PCR技术现在学习的是第25页，共59页荧光定量荧光定量PCR技术技术Polymerase chain reaction(PCR)，聚合酶链式反应，是一种DNA的快速扩增技术。PCR技术通过两个短的称为引物的DNA小片段和一种耐热酶（TaqDNA聚合酶）的作用，经过高温变性、低温退火、适温延伸高温变性、低温退火、适温延伸三个步骤在3个小时内反复循环30-40次，把特定的DNA片段扩增1000万倍。 每个PCR体系含4种主要成分：含有待扩增序列的含有待扩增序列的DNA模板模板引物引物TaqDNA聚合酶聚合酶脱氧核糖核酸三磷酸（脱氧核糖核酸三磷酸（dNTP）现在学习的是第26页，共59页 实时荧光定量PCR技术，是指在反应体系中加入荧光标记，利用荧光信号积累实时检测整个PCR过程，通过标准曲线对PCR终产物的分析，最终实现对未知的起始模版进行定量分析的一种技术，是迄今对已知基因序列的核酸测定中最灵敏的方法。现在学习的是第27页，共59页PCRPCR反应过程反应过程5533d.NTPsTaq 酶酶Primers5353535353535353反应组分反应组分变变 性性535353535353现在学习的是第28页，共59页延延 伸伸53535353353TaqTaq55重重 复复退退 火火现在学习的是第29页，共59页5353535355335353循环循环2 24 4个拷贝个拷贝循环循环3 38 8个拷贝个拷贝53535353535353535353533553535353现在学习的是第30页，共59页TaqMan探针5533d.NTPsTaq酶Primers5353535353535353反应体系反应体系变变 性性535353535353Taql53RQProbe53RQ现在学习的是第31页，共59页535353RQ退 火531. 链取代Taq3QR5533QTaqR52. 水 解3. 聚 合53QTaqR354. 检测荧光533QTaqR5l现在学习的是第32页，共59页每产生一条DNA链，就切断一条探针每切断一条探针，就产生一个荧光信号信号强度与结合探针的DNA分子数成正比原理图原理图现在学习的是第33页，共59页血清标本采集一次性无菌注射器抽取受检者静脉血一次性无菌注射器抽取受检者静脉血3-53-5毫升，注入红帽无菌管中毫升，注入红帽无菌管中室温（室温（222225C25C）放置）放置303060 60 分钟分钟血标本使用水平离心机，血标本使用水平离心机，40004000转转/ /分，离心分，离心5 5分钟分钟吸取上层血清，转移至吸取上层血清，转移至1.5ml1.5ml灭菌离心管灭菌离心管 严禁使用肝素抗凝血标本，抑制严禁使用肝素抗凝血标本，抑制PCRPCR反应反应现在学习的是第34页，共59页结果分析现在学习的是第35页，共59页实验室检查常用指标？实验室检查常用指标？现在学习的是第36页，共59页常用指标常用指标 免疫学检查免疫学检查 病毒学检查病毒学检查 肝功能检查肝功能检查现在学习的是第37页，共59页指标指标HBsAg抗抗-HBsHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc诊断诊断结结果果+大三阳，急性或慢性现症感染，传大三阳，急性或慢性现症感染，传染性强染性强+小三阳，有无传染性应结合小三阳，有无传染性应结合HBV DNA检测结果检测结果+HBV感染恢复期，或感染恢复期，或S基因突变，基因突变，+急性肝炎早期，传染性强急性肝炎早期，传染性强+既往感染，有无传染性需结合既往感染，有无传染性需结合HBV DNA+感染恢复期，有免疫力，无传染性感染恢复期，有免疫力，无传染性+窗口期，抗窗口期，抗-HBs即将出现；即将出现；HBV感染已过感染已过+注射疫苗后；遥远的过去有过注射疫苗后；遥远的过去有过HBV感染感染免疫学检查免疫学检查-乙肝五项分析乙肝五项分析现在学习的是第38页，共59页 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA103copy/ml) 乙肝病毒基因型检测乙肝病毒基因型检测 乙肝病毒基因型变异检测乙肝病毒基因型变异检测病毒学检查病毒学检查现在学习的是第39页，共59页 肝功能检查肝功能检查 - ALT、AST：一般可反映肝细胞损伤程度，最常用 - 血清胆红素(BIL)：通常与肝细胞坏死程度有关 - 凝血酶原时间(PT)：反映肝脏凝血因子合成功能 - 胆碱酯酶(ChE)：反映肝脏合成功能，可作参考 - 白蛋白(ALB)：反映肝脏合成功能，A/G可作参考 - 甲胎蛋白(AFP)：出现明显升高往往提示发生HCC现在学习的是第40页，共59页如何治疗？如何治疗？现在学习的是第41页，共59页目前极少能治愈！是可以治疗的！病毒DNA整合于宿主肝细胞染色体能治愈吗？现在学习的是第42页，共59页现在学习的是第43页，共59页 谁需要治疗？谁需要治疗？不论是大三阳还是小三阳，有以下情况者均需治疗：不论是大三阳还是小三阳，有以下情况者均需治疗：肝功能异常。肝功能异常。有明显的肝炎症状：乏力、厌食、黄疸、肝区隐痛不适等。有明显的肝炎症状：乏力、厌食、黄疸、肝区隐痛不适等。HBV DNA103copy/ml)现在学习的是第44页，共59页抗病毒抗病毒：目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50左右。目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类： ：重组人-1b干扰素、- 2a、 -2b干扰素等。：拉米夫定、阿德福韦。调节免疫调节免疫保肝降酶保肝降酶现在学习的是第45页，共59页乙型肝炎治疗原则改善症状，恢复肝功能；改善症状，恢复肝功能；抗病毒；抗病毒；抗肝纤维化，延缓肝硬化的发生；抗肝纤维化，延缓肝硬化的发生；预防和监控肝癌；预防和监控肝癌；无症状携带者无需抗病毒治疗。无症状携带者无需抗病毒治疗。现在学习的是第46页，共59页如何预防？如何预防？现在学习的是第47页，共59页疫苗预防疫苗预防阻断母婴传播阻断母婴传播避免医源性传播避免医源性传播现在学习的是第48页，共59页乙型肝炎疫苗预防 - 自2005年6月，我国新生儿HBV疫苗接种完全免费 - 乙 肝 疫 苗 接 种 对 象 主 要 是 新 生 儿 ， 其 次 为 婴 幼 儿 和高危人群。全程共3针，按照0、1、6个月程序 - 新 生 儿 要 求 在 出 生 后 2 4 h r内 接 种 。 单 用 疫 苗 阻 断母婴传播保护率87.8%，联合 HBIG 保护率95-97% - 接种后有抗体应答者保护效果一般至少持续12年现在学习的是第49页，共59页传播途径预防： 大 力 推 广 安 全 注 射 ( 包 括 针 刺 的 针 具 ) ， 对 牙 科 器 械 、 内 镜 等 医 疗 器 具 应 严 格 消 毒 ； 严 格 防 止 医 源 性 传 播 ； 理 发 、 刮 脸 、 修 脚 、 穿 刺 和 纹 身 等 用 具 应 严 格 消 毒 ； 注 意 个 人 卫 生 ， 不 共 用 剃 须 刀 和 牙 具 等 用 品 ； 进 行 正 确 性 教 育 ； 对H B s A g阳 性 孕 妇 ， 应 避 免 羊 膜 腔 穿 刺 ， 并 缩 短 分 娩 时 间 ， 保 证胎 盘 的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会现在学习的是第50页，共59页意外暴露HBV后预防 - 血 清 学 检 测 ： 立 即 检 测H B s A g 、 抗 -H B s 、A LT等 ， 并在3和6个月内复查。 - 主 动 和 被 动 免 疫 ： 如 已 接 种 过 乙 肝 疫 苗 ， 且 已 知 抗 -H B s 1 0 m I U / m l者 ， 可 不 进 行 特 殊 处 理 。 如 未 接 种 过 疫 苗 或 虽 接 种 过 疫 苗 但 抗 - H B s 1 0 m I U / m l 或抗-HBs水平不详，应立即注射HBIG200-400IU， 并 同 时 在 不 同 部 位 接 种 第 1 针 乙 肝 疫 苗 2 0g， 于 1 和6个月后分别接种第2针和3针乙肝疫苗各20g。现在学习的是第51页，共59页对患者和携带者的管理 - 对 慢 性H B V携 带 者 及H B V患 者 ， 除 不 能 献 血 和 国 家 法 律 规 定 不 能 从 事 的 特 殊 职 业 ( 如 服 兵 役 等 ) 以外，可照常生活、学习和工作，但要加强随访。 - 乙 肝 患 者 和 携 带 者 的 传 染 性 ， 主 要 取 决 于 血 液 中 HBV DNA水平，与血清ALT/AST或胆红素水平无关。现在学习的是第52页，共59页关于乙肝母婴传播？关于乙肝母婴传播？现在学习的是第53页，共59页 乙肝母婴传播的三种途径：乙肝母婴传播的三种途径：（1）宫内传播：是分娩以前在宫内通过胎盘等途径传播，这种情况较少。（2）产时传播：发生在分娩过程中，由于母亲产道的血液、羊水和阴道分泌物中带有乙肝病毒，会使婴儿经口吞入或通过破损的皮肤黏膜而受传染，这种情况占绝大多数。（3）产后传染：有可能通过哺乳或密切接触等途径传播，这种传播属于水平传播，比较常见。现在学习的是第54页，共59页 乙肝患者怀孕的时机及注意事项：乙肝患者怀孕的时机及注意事项： 乙肝患者一定要在肝功能正常、HBV-DNA阴性，维持半年以上怀孕。一旦怀孕，应终止使用各种具有肝毒性的药物，定期到医院进行孕期体检。合理调整饮食结构，主张均衡营养，避免体重增长过快，形成脂肪肝或造成肝脏负担。现在学习的是第55页，共59页 HBsAg阳性孕妇分娩时应采取的预防措施：阳性孕妇分娩时应采取的预防措施：分娩后对胎儿复苏动作应轻，防止损伤咽黏膜，造成感染。避免婴儿吞下可被污染的液体。如果孕妇HBsAg阳性，伴有HBeAg者，行剖腹产，避免胎儿经产道时吞入被污染的阴道分泌物。现在学习的是第56页，共59页 HBsAg阳性孕产妇儿童应采取预防措施：阳性孕产妇儿童应采取预防措施：乙肝表面抗原阳性孕产妇所生的新生儿，在出生后24小时内注射乙肝免疫球蛋白（100国际单位），并按照国家免疫规划要求，完成24小时内及1月龄合6月龄儿童的三次乙肝疫苗接种。等宝宝周岁到医院复查。现在学习的是第57页，共59页乙肝妈妈母乳喂养有何禁忌：乙肝妈妈母乳喂养有何禁忌：肝功能正常、HBV-DNA阴性，孩子注射过乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗的情况才可以喂奶。但若婴儿口腔、咽喉、食道、胃肠粘膜等处有破损、溃疡或母亲乳头破裂者也应该尽可能避免给孩子哺乳。现在学习的是第58页，共59页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第59页，共59页