特殊人群的临床用药讲稿.ppt

第一页，讲稿共六十页哦 第一节妊娠期及哺乳期妇女用药一、妊娠期用药一、妊娠期用药孕妇的药动学特点孕妇的药动学特点能否通过胎盘？能否通过胎盘？胎儿药动学特点胎儿药动学特点是否致畸？是否致畸？妊娠期如何选择药物？妊娠期如何选择药物？第二页，讲稿共六十页哦（一）妊娠母体内药动学变化（一）妊娠母体内药动学变化1、药物吸收：、药物吸收：孕激素孕激素呕吐呕吐胃酸胃酸、胃肠蠕动、胃肠蠕动多数药物吸收延缓、多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度难溶性药物生物利用度（如地高辛）（如地高辛）2、药物分布：、药物分布：血浆容积、脂肪、体液含量血浆容积、脂肪、体液含量、而血浆蛋白浓度、而血浆蛋白浓度 药物分布容积药物分布容积3、药物代谢：、药物代谢：孕激素孕激素肝脏肝脏CYP活性活性代谢加快代谢加快4、药物排泄：、药物排泄：肾血流量肾血流量药物及其代谢产物排泄药物及其代谢产物排泄第三页，讲稿共六十页哦 母体用药血液胎盘胎儿体内第四页，讲稿共六十页哦药物：药物的分子量药物：药物的分子量 、胎盘：有效面积、血流量、厚度。胎盘：有效面积、血流量、厚度。母体的血药浓度：剂量、母体的血药浓度：剂量、给药次数、给给药次数、给药途径、肝肾功能药途径、肝肾功能第五页，讲稿共六十页哦（二）胎儿体内药动学（二）胎儿体内药动学1、药物吸收、药物吸收 胎儿体内药物来源：胎盘转运胎儿体内药物来源：胎盘转运(大部分大部分)；胎儿吞饮羊水经胃肠吸收胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量少量)；胎儿皮肤吸收；胎儿皮肤吸收2、药物分布：、药物分布：胎儿血浆蛋白少胎儿血浆蛋白少游离型药物浓度游离型药物浓度 肝脏体积大、血流量多肝脏体积大、血流量多肝脏肝脏药物分布多；药物分布多；胎儿脑组织含水量较高胎儿脑组织含水量较高脂溶性药物脂溶性药物不易蓄积不易蓄积3、药物消除：、药物消除：肝、肾发育不完善，对药物消除能力差；肝、肾发育不完善，对药物消除能力差；胎儿药物消除主要方式胎儿药物消除主要方式:经胎盘将药物经胎盘将药物/代谢产物返运回母体代谢产物返运回母体排泄：排泄：肾与胆囊的排泄功能差，排至羊膜腔的药物可再循环。肾与胆囊的排泄功能差，排至羊膜腔的药物可再循环。第六页，讲稿共六十页哦代谢代谢 ：代谢能力有限。成分不同。缺乏催化葡萄糖醛酸苷类代谢能力有限。成分不同。缺乏催化葡萄糖醛酸苷类形成的酶类。氯霉素。形成的酶类。氯霉素。芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影响器官发育，芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影响器官发育，与致畸有关。胎龄与致畸有关。胎龄6 67 7周，胎儿肝脏就有羟化芳香族化合物周，胎儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。的能力。但药物经代谢后脂溶性但药物经代谢后脂溶性,经胎盘返运回母体速度经胎盘返运回母体速度,易在胎儿体易在胎儿体内蓄积（如反应停、去甲地西泮）内蓄积（如反应停、去甲地西泮）第七页，讲稿共六十页哦第八页，讲稿共六十页哦（四）妊娠期用药与致畸（四）妊娠期用药与致畸 1.1.用药时期的胎龄与致畸的关系用药时期的胎龄与致畸的关系 受精后受精后2 2周内周内，药物对胚胎的影响是，药物对胚胎的影响是“全全”或或“无无”式的。式的。受精后受精后3-83-8周，周，高度敏感期。高度敏感期。受精后受精后9 9周周-足月足月，胎儿生长发育已完善，但神经系统、生殖系统、牙齿还未完善，仍，胎儿生长发育已完善，但神经系统、生殖系统、牙齿还未完善，仍受到药物影响。受到药物影响。神经组织神经组织 15152525天天 心脏心脏 20204040天天 易受药物影响易受药物影响 肢体肢体 24244646天天第九页，讲稿共六十页哦 胎胎 龄龄 畸畸 形形 第第3周周 ：心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形：心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形 第第4周：无脑儿、缺肢畸形周：无脑儿、缺肢畸形 第第5周：半脊椎、白内障、腿小、颜面裂、膀胱外翻周：半脊椎、白内障、腿小、颜面裂、膀胱外翻第第6周：腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、周：腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、主动脉异常主动脉异常第第7周：先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭周：先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭 裂、小下颌裂、小下颌第第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指周：先天性心脏病、隐睾症、短指第十页，讲稿共六十页哦FDA根据药物对胎儿的危险性，将药物对妊娠妇女的治疗获益和对根据药物对胎儿的危险性，将药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估，胎儿的潜在危险进行评估，将药物分为将药物分为A、B、C、D、X五类五类。A类、类、B类妊娠期可安全使用；类妊娠期可安全使用；C类在权衡利弊后慎重使用；类在权衡利弊后慎重使用；D类、类、X类妊娠期禁用。类妊娠期禁用。注意：注意：该分类是在药物该分类是在药物常用剂量常用剂量下评价药对胎儿的危险性；下评价药对胎儿的危险性；许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于C类。类。第十一页，讲稿共六十页哦A类类 有有足够足够的临床试验的临床试验证据证据表明对胎儿无不良影响的药物，表明对胎儿无不良影响的药物，是是最安全最安全的一类药物。的一类药物。B类类 对人类无危害证据对人类无危害证据。动物实验证实无危害，但在人类。动物实验证实无危害，但在人类尚无充分、严格的研究。大多数临床用药属于此类。尚无充分、严格的研究。大多数临床用药属于此类。C类类 对动物和人均未进行充分研究对动物和人均未进行充分研究，或，或动物动物实验证实对胎实验证实对胎儿有一定的儿有一定的致畸致畸作用，但在人类缺乏研究资料证实，如阿作用，但在人类缺乏研究资料证实，如阿司匹林、利福平、异烟肼等。司匹林、利福平、异烟肼等。D类类 对人类胚胎有一定的危害对人类胚胎有一定的危害，但治疗的收益潜在的危险。，但治疗的收益潜在的危险。X类类 已确证对胎儿有影响的药物已确证对胎儿有影响的药物，应禁用于妊娠或即将妊，应禁用于妊娠或即将妊娠的妇女。娠的妇女。第十二页，讲稿共六十页哦1.妊娠期用药原则妊娠期用药原则(1)谨慎用药谨慎用药 (2)合理用药合理用药：应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药，避免使用尚未确应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药，避免使用尚未确定不良反应的新药；定不良反应的新药；应用可能对胎儿有影响的药物时，应权衡利弊后再决定是否用应用可能对胎儿有影响的药物时，应权衡利弊后再决定是否用药；药；(3)避免滥用药物，防止意外避免滥用药物，防止意外。(4)注意个体化治疗注意个体化治疗第十三页，讲稿共六十页哦1.抗感染药物抗感染药物（1）抗菌药物）抗菌药物*可以安全使用：可以安全使用：A类或类或B类类 青霉素类，第三、四代头孢，大环内酯类，青霉素类，第三、四代头孢，大环内酯类，慎用：慎用：C类类 喹诺酮类，磺胺类，氯霉素，克林霉素喹诺酮类，磺胺类，氯霉素，克林霉素 禁用：禁用：D类类 氨基糖苷类（除庆大外）氨基糖苷类（除庆大外）四环素类（妊娠中、晚期）四环素类（妊娠中、晚期）第十四页，讲稿共六十页哦（2）抗真菌药）抗真菌药*B类：类：克霉唑（局部）克霉唑（局部）咪康唑（局部）咪康唑（局部）两性霉素两性霉素B C类：类：氟康唑，酮康唑，氟胞嘧啶，灰黄霉素氟康唑，酮康唑，氟胞嘧啶，灰黄霉素（3）抗病毒药）抗病毒药*慎用：慎用：C类类 阿昔洛韦，齐多夫定阿昔洛韦，齐多夫定 禁用：禁用：D类类 金刚烷胺，利巴韦林金刚烷胺，利巴韦林第十五页，讲稿共六十页哦2 2心血管系统药物心血管系统药物（1 1）抗高血压药物抗高血压药物 受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔有报道可致胎儿宫内发育迟缓。有报道可致胎儿宫内发育迟缓。、拉贝洛尔未发现胎儿畸形，但由于拉贝洛尔可阻止新、拉贝洛尔未发现胎儿畸形，但由于拉贝洛尔可阻止新生儿的交感神经效应。生儿的交感神经效应。噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药不宜用于妊娠期（致畸、水电解质平衡失不宜用于妊娠期（致畸、水电解质平衡失调）。调）。钙拮抗药：钙拮抗药：近年来用于治疗妊娠中、晚期高血压病，近年来用于治疗妊娠中、晚期高血压病，有较好的疗效，对子宫平滑肌有松弛作用。有较好的疗效，对子宫平滑肌有松弛作用。硫酸镁硫酸镁治疗妊高征未见对胎儿有不良影响，但须严格控制治疗妊高征未见对胎儿有不良影响，但须严格控制剂量（中枢抑制，神经肌肉接头阻断）。剂量（中枢抑制，神经肌肉接头阻断）。第十六页，讲稿共六十页哦（2 2）强心苷和抗心律失常药）强心苷和抗心律失常药地高辛：地高辛：对胎儿无不良影响，治疗控制胎儿室上对胎儿无不良影响，治疗控制胎儿室上性心动过速。性心动过速。抗心律失常药如抗心律失常药如利多卡因、普鲁卡因利多卡因、普鲁卡因也可用于治疗胎也可用于治疗胎儿宫内心动过速。儿宫内心动过速。第十七页，讲稿共六十页哦3 3镇静药和抗惊厥药镇静药和抗惊厥药：巴比妥类、苯二氮卓类巴比妥类、苯二氮卓类易通过胎盘，妊娠早期应用有致畸，分娩易通过胎盘，妊娠早期应用有致畸，分娩前给予地西泮能引起婴儿呼吸抑制。前给予地西泮能引起婴儿呼吸抑制。母体长期应用该类药物，也可导致新生儿戒断综合症，故应避母体长期应用该类药物，也可导致新生儿戒断综合症，故应避免习惯性使用。免习惯性使用。苯妥英钠苯妥英钠致畸，胎儿的唇裂和腭裂，先天性心脏损害或小头致畸，胎儿的唇裂和腭裂，先天性心脏损害或小头畸形。畸形。第十八页，讲稿共六十页哦4 4平喘药平喘药：氨茶碱、选择性：氨茶碱、选择性22受体激动剂，如沙丁胺醇和受体激动剂，如沙丁胺醇和特布他林（间羟舒喘灵）、肾上腺素、糖皮质激素。特布他林（间羟舒喘灵）、肾上腺素、糖皮质激素。5 5肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 ：氢化可的松、强的松龙、地塞米松和倍：氢化可的松、强的松龙、地塞米松和倍他米松。他米松。6 6降血糖药降血糖药：*B类：类：胰岛素胰岛素 *X类：类：磺酰脲类、双胍类磺酰脲类、双胍类7 7镇吐药：镇吐药：*B类：类：美克洛嗪，塞克洛嗪美克洛嗪，塞克洛嗪 C类：类：氯丙嗪，异丙嗪氯丙嗪，异丙嗪第十九页，讲稿共六十页哦 患者，女，患者，女，32岁，妊娠岁，妊娠10周。两天前开空调睡觉醒来后，出周。两天前开空调睡觉醒来后，出现鼻塞、流清涕、打喷嚏，随后感到头痛、咽痛、全身发冷。查现鼻塞、流清涕、打喷嚏，随后感到头痛、咽痛、全身发冷。查体：体：T 38，P 78次次/min，R 17次次/min，BP 120/80mmHg，咽，咽部充血，心肺及其他未见异常。化验：部充血，心肺及其他未见异常。化验：WBC 7109/L，N 63%，L32%，M 3%。诊断：上呼吸道感染。诊断：上呼吸道感染。问题：问题：1、下列处方是否适合该病人？为什么？、下列处方是否适合该病人？为什么？2、处方中的药物禁用或慎用于哪些人？、处方中的药物禁用或慎用于哪些人？第二十页，讲稿共六十页哦 Rp病病 毒毒 唑唑 注射液注射液 0.5g 6 5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml Sig.iv.gtt.b.i.d 快克胶囊快克胶囊 10粒粒 Sig.1粒粒 b.i.d po第二十一页，讲稿共六十页哦【成分】乙酰氨基酚250mg、盐酸金刚烷胺100mg、马来酸氯苯那敏2mg、人工牛黄10mg、咖啡因15mg。【用药注意】1、对本品成份过敏者禁用；驾驶机动车、船、操作机器以及高空作业者工作期间禁用。2、肝、肾功能不全者慎用；孕妇及哺乳期慎用。3、服用本品期间禁止饮酒。第二十二页，讲稿共六十页哦【适应证】1、亚洲A-型流感的预防和早期治疗。2、抗生素合用，治疗败血症、病毒性肺炎，并有退烧作用。3、帕金森病【用药注意】D类1、老年患者耐受性低，可出现幻觉、谵妄。2、脑动脉硬化、精神病、癫痫患者慎用。3、妊娠（致畸）或授乳妇女（乳汁排泄）慎用或不用。4、饮酒者服用本药易醉。第二十三页，讲稿共六十页哦【适应证】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染，流行性感冒、疱疹性口腔炎。【用药注意】D类1、本品有较强的致畸作用，家兔日剂量1mg/kg即引起胚胎损害，故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女（本品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除）。2、少量药物由乳汁排泄，且对母子二代动物均具毒性，因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用于此种病例。第二十四页，讲稿共六十页哦 几乎所有的药物均能经乳汁排泄，尤其是几乎所有的药物均能经乳汁排泄，尤其是分子量小、溶解度大、与血浆蛋白结合率低、分子量小、溶解度大、与血浆蛋白结合率低、解离度小的解离度小的碱性药物碱性药物在乳汁中浓度较高，从在乳汁中浓度较高，从而间接危害和影响乳儿。而间接危害和影响乳儿。第二十五页，讲稿共六十页哦1、选药慎重，权衡利弊。、选药慎重，权衡利弊。对可用可不用者尽量不用，必须对可用可不用者尽量不用，必须应用时应慎重，疗程不宜过长，剂量不宜过大。应用时应慎重，疗程不宜过长，剂量不宜过大。2、非用不可，选好代替。、非用不可，选好代替。必须用药时，应选择对母婴影响小、必须用药时，应选择对母婴影响小、短效药物、单剂疗法。短效药物、单剂疗法。3、适时哺乳，防止蓄积。、适时哺乳，防止蓄积。避免在血浆药物浓度高峰期间避免在血浆药物浓度高峰期间哺乳，可在乳母用药前哺乳。哺乳，可在乳母用药前哺乳。4、乳母必须使用对乳儿有危害的药物时，应暂时停、乳母必须使用对乳儿有危害的药物时，应暂时停止哺乳。止哺乳。第二十六页，讲稿共六十页哦新生儿期新生儿期:出生出生-28-28天天婴幼儿期婴幼儿期:28:28天天1 1岁岁幼儿期幼儿期:1:1岁岁3 3岁岁学龄前学龄前:3:3岁岁7 7岁岁学龄期学龄期:7:7岁岁1414岁岁 “儿童不是小型成人儿童不是小型成人”第二节第二节 新生儿及儿童用药新生儿及儿童用药儿儿童童第二十七页，讲稿共六十页哦1 1吸收吸收:口服口服：1)1)新生儿和婴幼儿胃酸过低或缺乏新生儿和婴幼儿胃酸过低或缺乏.2)2)胃排空时间不规则胃排空时间不规则.3)3)胆汁合成速度：较成人慢，且含量少胆汁合成速度：较成人慢，且含量少.4)4)肠粘膜主动转运机制：尚未充分发育，使需主动吸收的药物吸收受肠粘膜主动转运机制：尚未充分发育，使需主动吸收的药物吸收受到限制，如核黄素。到限制，如核黄素。5)5)胃肠疾病状态：可恶化肠内情况胃肠疾病状态：可恶化肠内情况.静脉注射静脉注射:10%:10%葡萄糖葡萄糖皮下注射皮下注射不适用于新生儿不适用于新生儿 肌内注射肌内注射;皮肤粘膜皮肤粘膜给药时新生儿、婴幼儿的皮肤嫩、角化层薄，药物易通过。给药时新生儿、婴幼儿的皮肤嫩、角化层薄，药物易通过。第二十八页，讲稿共六十页哦2 2分布分布(1)(1)血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低：血浆蛋白水平低：血浆蛋白水平低.磺胺类、阿司匹林、人工合成的维生素磺胺类、阿司匹林、人工合成的维生素K K等，产生脑核黄疸。等，产生脑核黄疸。(2)(2)体液量大：体液量大：新生儿细胞外液与体重之比为成人的新生儿细胞外液与体重之比为成人的2 2倍倍,水溶性药物的分布容积增水溶性药物的分布容积增大大;细胞内液较少，药物在细胞内的浓度比成人高。细胞内液较少，药物在细胞内的浓度比成人高。(3)(3)血脑屏障发育不健全血脑屏障发育不健全：脑组织富含脂质，脂溶性药物易分布入脑。脑组织富含脂质，脂溶性药物易分布入脑。中枢抑制药、吗啡、巴比妥类、全身麻醉药、四环素类抗生素、中枢抑制药、吗啡、巴比妥类、全身麻醉药、四环素类抗生素、游离胆红素等容易穿过血脑屏障。游离胆红素等容易穿过血脑屏障。(4)(4)脂肪含量低脂肪含量低 脂溶性药物分布容积小，血浆游离药物浓度升高。脂溶性药物分布容积小，血浆游离药物浓度升高。第二十九页，讲稿共六十页哦3 3生物转化生物转化(1)(1)生物转化能力不足生物转化能力不足CYP450CYP450氧化酶活性低氧化酶活性低:磺胺类、水杨酸盐、强心苷、巴比妥类、可待因等。磺胺类、水杨酸盐、强心苷、巴比妥类、可待因等。血浆或组织的酯酶活性血浆或组织的酯酶活性:阿司匹林、普鲁卡因及氨苄西林水解阿司匹林、普鲁卡因及氨苄西林水解缓慢。缓慢。还原能力不足还原能力不足:氢化可的松原型排泄。氢化可的松原型排泄。葡糖醛酸转移酶活性葡糖醛酸转移酶活性至至3 3岁才能达到成人水平岁才能达到成人水平:氯霉素氯霉素(灰婴综合征灰婴综合征)、吲哚美辛和水杨酸盐。、吲哚美辛和水杨酸盐。新生儿的硫酸结合能力强。新生儿的硫酸结合能力强。(2)(2)某些药物的某些药物的转化途径和产物转化途径和产物也存在差别也存在差别:在新生儿有相当量的茶碱转化生成咖啡因，而在成人没有在新生儿有相当量的茶碱转化生成咖啡因，而在成人没有.第三十页，讲稿共六十页哦4 4排泄排泄:肾血流量及肾小球滤过率低肾血流量及肾小球滤过率低,肾小管排泌功能不足肾小管排泌功能不足.第三十一页，讲稿共六十页哦1.1.对药物有对药物有超敏超敏反应反应:新生儿新生儿CNSCNS发育不健全发育不健全-吗啡吗啡易引起新生儿呼吸中枢抑制；易引起新生儿呼吸中枢抑制；小儿调节水盐代谢功能较差小儿调节水盐代谢功能较差-对调节水盐代谢的药物特别敏感。对调节水盐代谢的药物特别敏感。2.2.新生儿溶血新生儿溶血、黄疸和脑核黄疸、黄疸和脑核黄疸-磺胺类、呋喃类磺胺类、呋喃类3.3.高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症-非那西丁、长效磺胺、亚甲兰、硝酸盐及非那西丁、长效磺胺、亚甲兰、硝酸盐及类似氧化性药物类似氧化性药物4.4.出血出血-阿司匹林（消化道出血）、糖皮质激素、氯丙嗪、氨阿司匹林（消化道出血）、糖皮质激素、氯丙嗪、氨基苷类抗生素、磺胺类药物及静注高渗药物。基苷类抗生素、磺胺类药物及静注高渗药物。第三十二页，讲稿共六十页哦5.5.中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性-镇静催眠药，吗啡（呼吸抑制），呼吸镇静催眠药，吗啡（呼吸抑制），呼吸兴奋药，氨茶碱、阿托品（惊厥），氨基苷类（第兴奋药，氨茶碱、阿托品（惊厥），氨基苷类（第8 8对脑神经损对脑神经损伤），呋喃妥因（前额头痛及多发性神经炎），四环素类、维生素伤），呋喃妥因（前额头痛及多发性神经炎），四环素类、维生素A A过过量（颅内压增高）。量（颅内压增高）。6.6.氯霉素氯霉素（灰婴儿综合症）。（灰婴儿综合症）。7.7.生长发育障碍生长发育障碍-皮质激素；皮质激素；中枢性抑制药苯巴比妥、苯二氮卓类等；中枢性抑制药苯巴比妥、苯二氮卓类等；抗癫痫药苯妥因钠、苯巴比妥、丙戊酸钠等；抗癫痫药苯妥因钠、苯巴比妥、丙戊酸钠等；氯丙嗪抑制生长激素分泌；氯丙嗪抑制生长激素分泌；雄激素制剂；雄激素制剂；喹诺酮类。喹诺酮类。第三十三页，讲稿共六十页哦8.8.智力发育障碍智力发育障碍：巴比妥类，苯二氮卓类，抗癫痫药等药物巴比妥类，苯二氮卓类，抗癫痫药等药物9.9.牙色素沉着牙色素沉着：四环素、多西环素等四环素、多西环素等10.10.某些药物在某些个体可出现于治疗目的相反的某些药物在某些个体可出现于治疗目的相反的：西咪替丁西咪替丁治疗儿童消化性溃疡，长期应用可诱发和加重发作；治疗儿童消化性溃疡，长期应用可诱发和加重发作；莨菪类莨菪类药物儿科治疗感染性休克，本身可致微循环障碍。药物儿科治疗感染性休克，本身可致微循环障碍。第三十四页，讲稿共六十页哦1 1熟悉小儿特点、明确诊断、对症下药熟悉小儿特点、明确诊断、对症下药 2 2熟悉药物本身的作用和副作用，合理选药、用药、联合用药。熟悉药物本身的作用和副作用，合理选药、用药、联合用药。3 3选择好药物剂型和用药途径：用药依从性、生物利用度。选择好药物剂型和用药途径：用药依从性、生物利用度。4 4防止滥用抗生素、糖皮质激素、生物制品和血制品防止滥用抗生素、糖皮质激素、生物制品和血制品 5 5注意药物反应性，监察药物不良反应（注意药物反应性，监察药物不良反应（ADRADR）第三十五页，讲稿共六十页哦6 6儿童药物剂量计算儿童药物剂量计算 (1)(1)按年龄计算按年龄计算第三十六页，讲稿共六十页哦(2)(2)按体重计算按体重计算：儿童剂量儿童剂量=儿童体重儿童体重(kg)(kg)成人剂量成人剂量/成人体重成人体重(按按6Okg6Okg计计)。体重推算：体重推算：出生出生6 6个月儿童体重个月儿童体重(kg)=(kg)=出生体重出生体重+月龄月龄 0.7 0.7；7 71212个月儿童体重个月儿童体重 (kg)=(kg)=出生体重出生体重+月龄月龄0.60.6；1 11010岁儿童体重岁儿童体重(kg)=(kg)=年龄年龄2 2十十8(8(城市城市)或或+7(+7(农村农村)。6 6儿童药物剂量计算儿童药物剂量计算 第三十七页，讲稿共六十页哦(3)(3)按体表面积计算：按体表面积计算：儿童剂量成人剂量儿童剂量成人剂量(儿童表面积儿童表面积/成人体表面积成人体表面积)体表面积推算：体表面积推算：成人体表面积可按成人体表面积可按1.72m1.72m2 2(7Okg(7Okg成人体表面积成人体表面积)计算；计算；3Okg3Okg以下：体表面积以下：体表面积(m(m2 2)=0.035)=0.035体重体重(kg)+0.1(kg)+0.1；超过超过3OKg3OKg：体重每增加：体重每增加5kg5kg，体表面积增加，体表面积增加0.1m0.1m2 2。(4)(4)按药动学参数计算按药动学参数计算 药动学原理和机体代谢特点。首次剂量药动学原理和机体代谢特点。首次剂量(突击剂突击剂量量)和维持剂量，累加剂量，间歇剂量等。和维持剂量，累加剂量，间歇剂量等。6 6儿童药物剂量计算儿童药物剂量计算 第三十八页，讲稿共六十页哦l 小儿，男，3岁3个月，感冒，流鼻两天，在家服用感冒药不见好转，并出现剧烈咳嗽，来医院诊治，医生开出下列处方，请分析是否合理，为什么?Rp 氧氟沙星胶囊 0.1g 12 Sig.0.1g tid po 小儿速效感冒片 2g 12 Sig.2g tid 温水冲服 小儿止咳糖浆 100ml 1 Sig.10ml tid po第三十九页，讲稿共六十页哦上述处方不合理。氧氟沙星胶囊为氟喹诺酮类药物，可引起多种幼龄动物负重关节软骨损害和关节病变。因此，本类药物不宜用于18岁以下的小儿及青少年、妊娠期、哺乳期妇女。第四十页，讲稿共六十页哦第三节第三节 老年人用药老年人用药6060周岁周岁-65-65周岁周岁60 60 岁以上老年人占人口总数岁以上老年人占人口总数大于大于1010的国家为的国家为“老年型国家老年型国家”。20092009年我国人口统计，总人口年我国人口统计，总人口1313亿，亿，6060岁以上岁以上老年人老年人1.491.49亿，占总人口的亿，占总人口的1010以上，进入以上，进入“老老年型国家年型国家”。第四十一页，讲稿共六十页哦老年人易患的疾病老年人易患的疾病 （1 1）城市：城市：高血压、冠心病、高血脂血症、慢性支气管炎、脑高血压、冠心病、高血脂血症、慢性支气管炎、脑血栓病、糖尿病及恶性肿瘤等。血栓病、糖尿病及恶性肿瘤等。农村农村:慢性支气管炎、肺气肿、慢性胃炎、消化性溃疡、风湿性类风湿慢性支气管炎、肺气肿、慢性胃炎、消化性溃疡、风湿性类风湿性关节炎等。性关节炎等。（2 2）导致老年人死亡的主要疾病）导致老年人死亡的主要疾病按系统按系统:心血管疾病、恶性肿瘤、脑血管疾病及呼吸系统疾病；心血管疾病、恶性肿瘤、脑血管疾病及呼吸系统疾病；按单个疾病按单个疾病:恶性肿瘤、冠心病、肺心病、脑血管栓形成及脑出血。恶性肿瘤、冠心病、肺心病、脑血管栓形成及脑出血。一、老年人疾病一、老年人疾病第四十二页，讲稿共六十页哦肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）年年 龄（岁）龄（岁）第四十三页，讲稿共六十页哦（一）吸收（一）吸收:老年人胃肠功能变化，老年人胃肠功能变化，如胃酸分泌减少，胃排空延缓，小肠粘如胃酸分泌减少，胃排空延缓，小肠粘膜表面积膜表面积，胃肠道血流，胃肠道血流，肠蠕动减慢等。，肠蠕动减慢等。胃内胃内pHpH升高，升高，巴比妥类有机酸类药物（如巴比妥类）的解离度巴比妥类有机酸类药物（如巴比妥类）的解离度增加增加,吸收速率降低吸收速率降低,起效减慢；起效减慢；老年人胃肠功能减弱，吸收能力老年人胃肠功能减弱，吸收能力 ，尤其是以主动转运方式吸收的尤其是以主动转运方式吸收的药物（如铁、葡萄糖、维生素药物（如铁、葡萄糖、维生素B B1 1、B B6 6、B B1212、C C等）吸收减少。等）吸收减少。老年人皮下和肌肉血流量老年人皮下和肌肉血流量、肌肉萎缩，故、肌肉萎缩，故肌肉和皮下注射给药吸收肌肉和皮下注射给药吸收率率 。二、老年人药动学特点二、老年人药动学特点第四十四页，讲稿共六十页哦（二）药物分布（二）药物分布老年人体液比例老年人体液比例亲水性药物分布容积亲水性药物分布容积、游离血药浓、游离血药浓度度；脂肪组织增加脂肪组织增加脂溶性药物分布容积脂溶性药物分布容积；血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率游离血药浓度游离血药浓度，合用多种药物可发生竞，合用多种药物可发生竞争置换、导致毒性反应。争置换、导致毒性反应。器官血流量减少，器官血流量减少，药物局部停留时间长。药物局部停留时间长。二、老年人药动学特点二、老年人药动学特点第四十五页，讲稿共六十页哦（三）药物的代谢（三）药物的代谢老年人肝血流量、肝药酶活性老年人肝血流量、肝药酶活性首过消除明显的药物首过消除明显的药物F、经肝药酶灭活的药物、经肝药酶灭活的药物t1/2、血浓、血浓(如氨茶碱如氨茶碱)生物转化的第一步（氧化、还原、水解）过程随生物转化的第一步（氧化、还原、水解）过程随年龄增长而减慢。年龄增长而减慢。如青壮年异戊巴比妥钠的氧化约25%，老年人为13%；二、老年人药动学特点二、老年人药动学特点第四十六页，讲稿共六十页哦 （四）药物排泄（四）药物排泄老年人肾血流量及肾功能老年人肾血流量及肾功能，对药物排泄能力，对药物排泄能力，易导致药物蓄，易导致药物蓄积中毒，如地高辛、头孢菌素、磺胺、阿司匹林、锂盐等。积中毒，如地高辛、头孢菌素、磺胺、阿司匹林、锂盐等。二、老年人药动学特点二、老年人药动学特点第四十七页，讲稿共六十页哦 老年人药代动力学变化的总趋势是药物的老年人药代动力学变化的总趋势是药物的血浓升高血浓升高，药物的，药物的半衰期延长半衰期延长；而；而肾排泄的减少肾排泄的减少则是这一变化的关键因素。则是这一变化的关键因素。第四十八页，讲稿共六十页哦1.1.神经系统结构和功能的改变对药物效应的影响神经系统结构和功能的改变对药物效应的影响脑萎缩、神经递质和相应的受体脑萎缩、神经递质和相应的受体，记忆力下降，常发生误，记忆力下降，常发生误服漏服现象，影响药物的疗效。服漏服现象，影响药物的疗效。老年人对中枢抑制药反应敏感，能引起更多的不良反应，如地西泮老年人对中枢抑制药反应敏感，能引起更多的不良反应，如地西泮、硝西泮、氯氮卓、巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪、镇痛药、硝西泮、氯氮卓、巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪、镇痛药和非甾体类抗炎药。和非甾体类抗炎药。三、老年人药效学特点三、老年人药效学特点 第四十九页，讲稿共六十页哦2 2心血管系统功能改变对药物疗效的影响心血管系统功能改变对药物疗效的影响 心功能下降，各器官供血下降，机体对内外环境变化的反应性降心功能下降，各器官供血下降，机体对内外环境变化的反应性降低。低。心脏的心脏的受体数量减少，反应性降低，对受体数量减少，反应性降低，对受体敏感性却提受体敏感性却提高，使高，使/比例下降，因此给予扩血管药、利尿药易产生体位比例下降，因此给予扩血管药、利尿药易产生体位性低血压；使用升压药物有血管破裂危险。性低血压；使用升压药物有血管破裂危险。血流缓慢，血液粘稠度增加，又易致小血栓形成血流缓慢，血液粘稠度增加，又易致小血栓形成。老年机体对洋地黄、抗心律失常药物反应也有变化。老年机体对洋地黄、抗心律失常药物反应也有变化。三、老年人药效学特点三、老年人药效学特点 第五十页，讲稿共六十页哦3 3老年内分泌改变对药物效应影响老年内分泌改变对药物效应影响 激素、受体减少，效应也发生相应的改变。激素、受体减少，效应也发生相应的改变。三、老年人药效学特点三、老年人药效学特点 第五十一页，讲稿共六十页哦四、老年人的药物不良反应四、老年人的药物不良反应有关不同年龄组药物不良反有关不同年龄组药物不良反应发生率报道：应发生率报道：10101919岁组为岁组为3.13.1，20202929岁组为岁组为3.03.0，30303939岁组为岁组为5.75.7，40404949岁组为岁组为7.57.5，50505959岁组为岁组为8.18.1，60606969岁组为岁组为10.710.7，70707979岁组为岁组为21.321.3。药物不良反应与年龄的关系051015202501020304050607080年龄（岁）不良反应发生率（%）第五十二页，讲稿共六十页哦1 1老年人药物不良反应发生率高的常见问题老年人药物不良反应发生率高的常见问题(1)(1)多药合用多药合用(2)(2)药动学改变药动学改变 半衰期延长。半衰期延长。(3)(3)内环境稳定功能减退内环境稳定功能减退 很多药物均易引起直立性低血压；很多药物均易引起直立性低血压；体温降低；体温降低；影响血糖、肠与膀胱功能的药物在老年人也都特别敏感。影响血糖、肠与膀胱功能的药物在老年人也都特别敏感。(4)(4)对某些药物敏感性增高对某些药物敏感性增高 中枢神经系统对某些药物尤其敏感。中枢神经系统对某些药物尤其敏感。作用于胃肠道的药物在老年人更容易引起胃肠道功能作用于胃肠道的药物在老年人更容易引起胃肠道功能障碍。障碍。四、老年人的药物不良反应四、老年人的药物不良反应第五十三页，讲稿共六十页哦(5)(5)病理因素病理因素 老年性耳聋，老年性耳聋，对耳毒性药物如氨基苷类抗生素、依他尼对耳毒性药物如氨基苷类抗生素、依他尼酸酸(利尿酸利尿酸)等更敏感，易致听力损害。等更敏感，易致听力损害。心肌有变性损害、疤痕组织心肌有变性损害、疤痕组织-洋地黄治疗时易出现异位节洋地黄治疗时易出现异位节律；律；伴有前列腺肥大者伴有前列腺肥大者-抗胆碱药容易出现急性尿潴留；抗胆碱药容易出现急性尿潴留；伴有缺血性心脏病伴有缺血性心脏病-三环类抗抑郁药或噻嗪类利尿药可引起致三环类抗抑郁药或噻嗪类利尿药可引起致命性心律失常。命性心律失常。(6)(6)特殊的心理状态特殊的心理状态四、老年人的药物不良反应四、老年人的药物不良反应第五十四页，讲稿共六十页哦2 2老年人常见药不良反应老年人常见药不良反应（1 1）药物过敏反应）药物过敏反应（2 2）神经系统毒性反应）神经系统毒性反应（3 3）肝肾功能毒性反应）肝肾功能毒性反应（4 4）呼吸系统不良反应）呼吸系统不良反应（5 5）维生素及微量元素过量）维生素及微量元素过量 四、老年人的药物不良反应四、老年人的药物不良反应第五十五页，讲稿共六十页哦世界卫生组织专家小组提出的老年人可能会有 严重反应的药物药物药物*不良反应不良反应 药物药物 不良反应不良反应巴比妥类巴比妥类 反常激动反常激动 苯海索苯海索 视听幻觉视听幻觉二甲苄胍二甲苄胍 体位性低血压体位性低血压强心苷强心苷 行为异常，腹痛行为异常，腹痛生胃酮生胃酮 水钠潴留心衰水钠潴留心衰氯丙嗪氯丙嗪 体位性低血压体位性低血压,低温低温氯磺丙脲氯磺丙脲 血糖过低血糖过低 依美溴胺依美溴胺 口腔食道溃疡口腔食道溃疡氯噻酮氯噻酮 利尿过度利尿过度 利尿酸利尿酸 耳聋耳聋异喹胍异喹胍 体位性低血压体位性低血压消炎痛消炎痛 再障性贫血再障性贫血胍乙啶胍乙啶 体位性低血压体位性低血压异烟肼异烟肼 肝毒性肝毒性呋喃妥因呋喃妥因 周围神经炎周围神经炎 甲灭酸甲灭酸 腹泻腹泻镇痛新镇痛新 神智模糊神智模糊 甲基多巴甲基多巴 倦怠、抑郁倦怠、抑郁保泰松保泰松 再障性贫血再障性贫血 雌激素雌激素 水钠潴留和心衰水钠潴留和心衰*老年人不宜使用药物第五十六页，讲稿共六十页哦1 1、正确的诊断，明确的指征，否则最好不用药。疗正确的诊断，明确的指征，否则最好不用药。疗效好副作用少（近期和远期结合）。效好副作用少（近期和远期结合）。选择以前有效的药物。选择以前有效的药物。2 2、用最小的有效剂量。用最小的有效剂量。从岁左右开始，每增加岁，理论上药物剂量应减少从岁左右开始，每增加岁，理论上药物剂量应减少。一般的药物，用成人成人剂量的一般的药物，用成人成人剂量的 1/23/4 1/23/4；使用安全范围小；使用安全范围小的药物时，从成人剂量的的药物时，从成人剂量的 1/31/21/31/2开始，尔后按需调整剂开始，尔后按需调整剂量。（维生素和抗菌药物例外）量。（维生素和抗菌药物例外）3 3、及时停药。病愈、无效或较严重的不良反应均应及及时停药。病愈、无效或较严重的不良反应均应及时停药。时停药。“老年人用药物治疗的过程中，出现新的症状，往往是药老年人用药物治疗的过程中，出现新的症状，往往是药物所致的不良反应；这一原则，很少例外。物所致的不良反应；这一原则，很少例外。”五、老年人用药的一般原则五、老年人用药的一般原则第五十七页，讲稿共六十页哦药 物 不 良 反 应 与 合 用 种 类 的 关 系010203040506005101520合 用 药 物 种 类不良反应发生率（%）610种：种：10%1115种：种：28%1620种：种：544、（1 1）用药品种尽可能少，药物种类）用药品种尽可能少，药物种类以不超过以不超过3 34 4种为宜。种为宜。（2 2）注意配伍禁忌）注意配伍禁忌（3 3）避免滥用保健品）避免滥用保健品（4 4）重视老人的依从性：简化用）重视老人的依从性：简化用药方案。药方案。第五十八页，讲稿共六十页哦1、妊娠期妇女及胎儿药动学特点，孕妇慎用或禁用的药物，药物致畸。2、新生儿、儿童期药动学特点及小儿用药剂量计算。3、老年人用药特点及常见问题。第五十九页，讲稿共六十页哦感谢大家观看第六十页，讲稿共六十页哦