药学专业知识一药物化学部分.pptx

执业药师培训-基础强化班,第2章 药物的结构与药物作用,第2节 药物结构与药物活性 1）烃基（-CH2）:脂溶性、增加位阻和稳定性 2）卤素（-Cl/F）:很强的吸电子基，影响分子间电荷分布和脂溶性增加 3）羟基和巯基（-OH/SH）：增强水溶性、弱酸性、改变生物活性。 4）磺酸和羧酸（-HSO3/-COOH）：水溶性、成盐可增加水溶性,5）酯（-COO-）：增大脂溶性，易被吸收 6）醚和硫醚（-O-/-S-）：同时具有亲水性与亲脂性易于通过生物膜。 7）酰胺（-CON-）：易于生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力 8）胺类（-NH2/-NH/-N/-N+）:碱性，多样的生物活性,四、常见的杂环母核五元杂环,四、常见的杂环母核六元杂环,1.属于M受体拮抗剂，因分子中含有季胺基团，不能通过血脑屏障，而没有神经中枢副作用的抗尿失禁药物是,第一节,水溶性（亲水性）是药物口服的前提 增大：官能团形成氢键能力强/离子化程度高 （羟基、羧基、季铵等） 药物透过生物膜（磷脂）要求有一定脂溶性。 增大：含有非极性结构 （烃基、卤素、酯环、硫原子、烷氧基、苯环等）,脂水分配系数（P）药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比 P=Corg/Cw Corg表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度，Cw表示药物在水中 浓度 P值越大，则药物的脂溶性越高,酸性：结构分子中往往含酸性取代基，如：COOH、酚羟基、烯醇、酰亚胺、与强吸电子基有关的H 等。 碱性：结构分子中往往含碱性取代基，如：NH2 , RNH ,含N 的杂环等 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄,（三）药物与作用靶标结合的化学本质 1共价键结合类型：破坏 一种不可逆的结合形式-烷化剂与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价键。 2非共价键的键合类型：非破坏，依附 氢键（最基本）-乙酰唑胺 离子-耦合和偶极-偶极相互作用-乙酰胆碱 电荷转移复合物-氯喹 疏水性相互作用-亲脂亲水作用 范德华力-分子之间的引力,药物分子的手性和手性药物 凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物 当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）,四个基本概念： 1.构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）； 2.旋光性:（）右旋、（）左旋、（）消旋； 3.一对对映体等量的混合物称外消旋体； 4.分子中有对称面的称内消旋体； 对考试的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。,(1)对映异构体之间具有等同的药理活性和强度-普罗帕酮 (2)对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同-氯苯那敏、萘普生、S比R对映体强20倍。 (3)对映异构体中一个有活性，一个没有活性-左旋多巴、氨己烯酸 (4)对映异构体之间产生相反的活性-哌西那朵、扎考必利 (5)对映异构体之间产生不同类型的药理活性-右丙氧芬镇痛，左丙氧芬镇咳、奎宁，奎宁丁 (6)对映异构体一个有活性，一个有毒性 氯胺酮(S)-(+)-麻醉作用，(R)-(-)-中枢兴奋作用,第3节 药物化学结构与药物代谢,代谢是通过生物转化将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排泄至体外 通常分为二相： 第相生物转化：官能团反应 第相生物转化：生物大分子结合,1.含有芳环的药物：将芳香化合物氧化成环氧化合物，然后在质子的催化下发生重排生成酚 2.含烯烃和炔烃的药物：代谢生成环氧化合物或被化水解酶水解生成二羟基化合物,3. .含有饱和C原子的药物：长碳链的烷烃在碳链末端甲基上氧化生成羟基 4.含有卤素药物：氧化脱卤素最后生成羰基化合物。 5.胺类药物：N-脱烷基化和脱氨化反应,6.含氧的药物 醚类-脱烷基化，生成醇或酚，以及羰基化合物 醇类-羰基化合物、醛基化合物 酮类-醇类 7.含硫的药物-基本同含氧药物 8.含硝基的药物-多步骤后得到羟胺，毒性大，可致癌和产生细胞毒性 9.酯和酰胺-酸、醇或胺,第相生物转化总结,氧化-含有不饱和键、醇 还原-酮类、硝基药物 水解-酯和酰胺 羟基化-含有饱和C原子 脱卤素-含卤素药物 N-脱烷基-胺类药物 S-脱烷基-硫醚,第相 :是将第相中药物产生的极性基团与体内的葡萄糖醛酸、谷胱甘肽经共价键结合，生成极性大，易溶于水和易排除体外的结合物 1.与葡萄糖醛酸结合反应：最普遍的结合反应，四种类型：O-/N-/S-/C-苷化-吗啡 2.与硫酸的结合反应：羟基、氨基、羟氨基-沙丁胺醇 3.与氨基酸的结合反应-羧酸类药物 4.与谷胱甘肽的结合反应：芳香环亲核取代、酰化、加成、还原反应等-白消安 5.乙酰化结合反应：伯胺基、氨基酸、磺酰胺、肼代谢的重要途径 6.甲基化结合：少见，内源性物质如肾上腺素,2. 盐酸普鲁卡因 在水溶液中已发生降解，降解的过程，首先会在酯健处断开，生成有色物质。同时在一定条件下又能发生脱羧反应，生成有毒的苯胺。盐酸普鲁卡因在溶液中发生的第一步降解反应是（ ）。 A水解 B聚合 C异构化 D氧化 E脱羧,A羟基B硫醚 C羧酸D卤素 E酰胺 在药物的结构骨架上引入官能团，会对药物性质或生物活性产生影响 3、可氧化成亚砜或砜，使极性增强的官能团是 B 4、有较强的吸电子性，可增加脂溶性及药物作用时间的官能团是D 5、可与醇类成酯，使脂溶性增大，利于吸收的官能团是 C,A.甲基化结合反应 B.与硫酸的结合反应 C.与谷胱的结合反应 D.与葡萄糖醛酸的结合反应 E.与氨基酸的结合反应 6.含有甲磺酸脂结构的抗肿瘤药物白消安，在体内相代谢反应是 C 7.含有儿茶酚胺的肾上腺素，在体内发生COMT失活反应是 A,第11章 常用药物结构与作用,第1节 精神与中枢神经系统疾病用药 一、镇静与催眠药 1苯二氮类药物 地西泮： 结构：苯并二氮卓 7-Cl,5-苯 性质：具有1,2位酰胺和4,5位亚胺 1.水解开环在1,2 和4,5平行进行 2. 4,5开环是可逆的，在体温和酸条件开环，中性时又从新环合，不影响生物利用度,艾司唑仑： 结构：1,2位并环拼入三氮唑 优势：1.1,2位不易水解，原4,5位水解后可以 环合，增加生物利用度 2.引入三氮唑增强了与受体亲和力和代谢稳定性，增加药物活性。 阿普唑仑：艾司唑仑+-CH3 三唑仑(精1类）:阿普唑仑+Cl,CH3,Cl,代谢：活性代谢物：N1去-CH3 C3-OH化 有活性的代谢过程是苯并二氮卓类共性 引入C-3手性中心,奥沙西泮,构效关系： 1.3位引入-OH降低毒性，并产生手性C。 2.7位引入吸电子基增加活性，吸电子越强，作用越强，NO2BrCF3Cl 3.5位苯基是产生药效的重要基团，5位苯环的2位引入体积小的吸电子基团活性增加。 4.1,2位并入三氮唑可提高稳定性与受体亲和力活性显著增加。 5.N1位去甲基在体内代谢仍有活性。,二、非苯二氮卓类 唑吡坦 ：咪唑并吡啶，弱碱亲脂性 佐匹克隆：吡咯烷酮 ，手性C艾司佐匹克隆,二、抗癫痫药 巴比妥类 结构：丙二酰脲 性质：酸性、不同取代基，作用时间不一样 1.5位位芳香烃或者饱和烷烃，不易代谢-长效-苯巴比妥 2.2位用S取代，脂溶性增加-更易透过血脑屏障，但是容易迅速分配到脂肪中-短效硫喷妥,1.苯妥英钠 结构：乙内酰脲， 5二苯基 性质：苯妥英酸性 酰胺易水解 磷苯妥英:水溶性苯妥因的前药,巴比妥同型物,2、二苯并氮卓类 卡马西平 结构：二苯并氮卓甲酰胺 性质：光照，双键断键,三、抗精神失常药 1.吩噻嗪类 氯丙嗪 结构：噻嗪环（5S,10N）2氯,10丙氨基 性质：易被氧化，空气中放置成红色注射液加抗氧 剂 （共性） 光毒化反应：吩噻嗪类特有的毒副反应 避免日光照射 （共性）,氟奋乃近：奋乃静Cl-CF3 代谢有活性 羟乙基哌嗪羟基成酯为前药： （延长作用时间）,羟乙基哌嗪,2.硫杂蒽类 氯普噻吨 结构:吩噻嗪环上10N被C取代 侧链与C双键相连，光照和碱性条件下发生双键水解 活性：顺式反式 顺式与多巴胺受体的构象能部分重叠而有利于与受体的相互作用。,氯氮平 结构：二苯并二氮卓,11位甲基哌嗪 代谢：产物无活性,非经典型抗精神病药 利培酮 口服完全吸收 锥体外系副作用小（独特之处） 代谢产物为帕利哌酮-活性代谢物，半衰期长,氯氮平-无活性 丙米嗪-（N-去甲基）地昔帕明 阿米替林-N-去甲替林 氟西汀- N-去甲基氟西汀 舍曲林-N-舍曲林 文拉法辛-O-去甲文法拉辛 不发生取烷基化代谢-帕罗西汀,考点,吗啡 结构：5个环稠和 5个手性C (5R,6S,9R,13S,14R) 左旋有活性 性质： 1.弱两性,3位OH，17位N-甲基叔胺 2,光照被空气氧化-伪吗啡 3.酸性，分子内脱水重排-阿扑吗啡,构效关系： 1、酚羟基为活性必需，醚化，酰化使活性与成瘾性都下降； 2、N是镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，从激动转为拮抗； 3、7.8位双键打开，活性与成瘾性都增加； 4、6位羟基的任何变化，活性与成瘾性都增加,合成镇痛药 天然产物简化 1.去氧桥 吗啡喃类 布托啡诺 2.去C环 苯吗喃类 （不考） 3.去B环 哌啶类 哌替啶 XX太尼 4.去D环 氨基酮类 美沙酮,1）一个碱性中心，在生理pH条件下，电离成阳离子，与受体阴离子 结合2）具有苯环，与受体平坦区 结合3）烃基部分 （ 吗啡 C15-C16 ）凸出于平面， 正好与受体凹槽 相适应,合成镇痛药 盐酸哌替啶 吗啡结构中仅保留A和D环 结构：哌啶甲酸乙酯 性质：酯键所处位置空间位阻大。 代谢：N-脱甲基，(易蓄积引发癫痫）,美沙酮 化学性质：水溶性，不稳定，光照变质 6位手性碳，左旋活性右旋，用消旋体 成瘾小，可替代疗法戒毒,8在苯二氮结构的1，2位并合三氮唑结构，其脂溶性增加，易通过血脑屏障，产生较强的镇静催眠作用的药物是 A地西泮 B奥沙西泮 C氟西泮 D阿普唑仑 E氟地西泮,9在体内可发生去甲基化代谢，其代谢产物仍具有活性的抗抑郁药物有ABCDE A氟西汀 B舍曲林 C文拉法辛 D艾司西酞普兰 E阿米替林,第2节 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药,1.水杨酸类,水杨酸类构效关系 1.水杨酸中的羧酸是产生抗炎活性的必要基团，酸性减低，只能保留镇痛作用，无抗炎作用 2.分子中游离的羧基是引起胃粘膜刺激的主要原因 3.改变邻位之间的关系，活性消失 4.水杨酸苯环引入芳环（酯的对位）活性增加,乙酰苯胺类 对乙酰氨基酚,代谢产物及毒性,非甾体抗炎药 一、苯乙酸类： 吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠 1.都具有酸性. 2.吲哚美辛和双氯芬酸钠代谢产物无活性 二、苯丙酸类 布洛芬、萘普生 1）结构为芳基丙酸，溶于碱 2）1个手性C，临床使用消旋体 S（+）活性强 体内R型可转化成S型,三、1,2-苯并噻嗪类，昔康类,吡罗昔康,特点：具有酸性，结构3,4位烯醇存在互变异构； 含磺酰胺； 环氧酶抑制剂，半衰期长。,抗痛风药,1.控制尿酸盐对关节造成炎症的药物， 秋水仙碱；2.增加尿酸排泄的药物，丙磺舒，苯溴吗隆 3.黄嘌呤氧化酶抑制剂 ，别嘌醇，非布索坦,A舒林酸B塞来昔布 C吲哚美辛D布洛芬 E萘丁美酮 10用于类风湿性关节炎治疗的选择性环氧酶-2（COX-2）抑制剂是 B 11在体外无效，体内经还原代谢产生甲硫基化合物而显示生物活性的非物是 A,呼吸系统疾病用药 一、镇咳药,右美沙芬 1.右旋镇咳，左旋镇痛 2.代谢物主要为N-去甲基，3位羟基化,二、祛痰药 1.氨溴索 结构：溴己新的代谢产物 两个手性碳,2.乙酰半胱氨酸 结构：N-乙酰，半胱氨酸 性质：蒜臭味,易氧化，避光保存,临用前配制 可与金属离子络合（解毒） 作用:1.较强的黏痰溶解作用:分子中所含有的-SH能使痰液中痰蛋白多肽链的（-S-S-)断链。 2.用于对乙酰氨基酚中毒的解毒 3.羧甲司坦 ：类似物 -SH酯化不游离,平喘药 按作用机制分类 A.2肾上腺素受体激动剂B.糖皮质激素C.M胆碱受体抑制剂D.与白三烯有关的药物E.磷酸二酯酶抑制剂,一、白三烯受体拮抗剂 XX司特：孟鲁司特：一个手性C，极少进入CNS 齐留通 考点：1.有一个手性中心，活性相同，代谢不同 S异构体代谢和消除迅速。 2.苯并噻吩提供亲脂性 N-羟基脲是活性基团 不适用于急性发作 第一个5-酯氧合酶抑制剂,防止潜在的肝脏毒性，需要监测肝酶 色甘酸钠：苯并吡喃的双色原酮的结构 不适用于已经发作 气雾剂（口服吸收0.5%）,磷酸二酯酶抑制剂 茶碱 结构：黄嘌呤的衍生物 代谢：N-脱甲基，8位-OH成尿酸 TDM 氨茶碱 结构：茶碱与乙二胺的复盐,增加水溶性, 心动过速哮喘,12属于糖皮质激素类平喘药的是 A茶碱 B布地奈德 C噻托溴铵 D孟鲁司特 E沙丁胺醇,第四节 消化系统疾病用药 一、抗溃疡药 1.西咪替丁 结构：甲基咪唑环+硫醚4原子+氰基胍 性质：极性大,碱性,盐酸中氰基水解(无活性) 多晶型，A型生物利用度最好 CYP450抑制剂,2、雷尼替丁 Ranitidine 结构：二甲氨基呋喃+硫醚4原子+硝基乙烯二胺 二甲氨基目的是增强呋喃的碱性 性质：极易潮解，顺式无活性 代谢:N-氧化、S-氧化、N-去甲基 作用比西咪替丁强,H2-R阻滞剂 碱性芳杂环，咪唑，呋喃、噻唑引入碱性基团活性高平面极性的基团，同常具胍、脒基等，极性强与受体氢键键合 易曲挠的链或芳环系统，长度为组胺的2倍,质子泵抑制剂 奥美拉唑 （两性） 苯并咪唑、亚磺酰基、吡啶三部分 手性中心埃索美拉唑代谢慢 前药生成次磺酸和次磺酰胺-前药循环 酶抑制剂,埃索美拉唑：奥美拉唑的S-(-)异构体 代谢慢、维持时间长 兰索拉唑：引入-CF3、苯并咪唑无取代 雷贝拉唑：吡啶环4位延长侧链 质子泵抑制剂的“新突破” 高效、速效、安全,M-R拮抗剂 阿托品 结构特征： 莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱 莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光，有船式椅式两种稳定构象 莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化 天然左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体,二、解痉药,M-R拮抗剂,三、促动力药 DA2-R拮抗剂 1.甲氧氯普安、XX必利： 结构中有苯甲酰胺结构 2.多潘立酮（吗丁啉） 结构：两个苯并咪唑-2-酮,极性较大，不能透过血脑屏障 代谢产物,一、 抗心律失常药 类：Na+通道阻断剂 类：-R阻断剂 类：K +通道阻断剂 类：Ca 2+通道阻断剂,第五节 循环系统疾病用药,IA类钠离子通道阻断剂 奎尼丁 IB类钠离子通道阻断剂 利多卡因、美西律 结构：酰胺、醚键 代谢：N-去乙基(有活性) IC类钠离子通道阻断剂 结构：含有酮 代谢：5-羟基化， N-去丙基(有活性),盐酸胺碘酮代谢产物氮脱乙基，有活性，作用时间长碘原子影响甲状腺素代谢,补充知识点 影响肾上腺素能神经药物 一.兴奋剂 1.NE-去甲肾上腺素 结构：儿茶酚胺结构 性质：苯环上-OH遇光氧化 1个手性C，左旋活性大 代谢： COMT 苯环3-OH甲基化 MAO末端氨基氧化脱去,平喘药 沙美特罗 ：沙丁胺醇N上引入脂溶性苯丁氧乙基 特布他林：间二酚 克伦特罗：3.5酚羟基被Cl取代，“瘦肉精” 福莫特罗：长效、明显抗炎作用,沙丁胺醇,拮抗剂,普萘洛尔,噻吗洛尔,美替洛尔,索他洛尔：唯一的苯乙醇胺结构、 甲基磺酰胺基、钾通道阻断作用 阿替洛尔：对位氨酰基 美托洛尔：对位甲氧乙基 艾司洛尔：对位甲酯、短效、软药 比索洛尔：特异性高、无血糖血脂反应,芳 氧 丙 醇 胺,二、 抗心绞痛药,易爆炸 碱条件下水解,受热易爆炸 是硝酸异山梨酯的活性代谢物 比硝酸异山梨酯半衰期长 比硝酸异山梨酯活性弱 不易进入中枢,钙离子通道阻滞剂 硝苯地平 二氢吡啶类 1.代表药都是XX地平 2.1,4二氢吡啶环必要，双键还原即失活 3.4位苯环有取代基，硝苯地平2硝基-光岐化反应 尼莫，尼群都是3硝基 氨氯地平2Cl 非洛地平2/3Cl 4.3,5位酯不同就出现手性C 只有硝苯地平没有手性C 5.2,6位为-CH3，氨氯地平为氨基醚,三、钙通道阻滞剂 1.二氢吡啶类 XX地平 2.芳烷基胺类 维拉帕米 3.苯噻氮卓类 地尔硫卓 4.三苯哌嗪类 桂利嗪,一、ACE抑制剂-XX普利 1.卡托普利是巯基，福辛普利是磷酰基，其他普利二羧基 2.只有卡托普利、赖诺普利不是前药，其他铺代谢生成XX普利拉起作用 3.只有福辛普利，肝肾双通道代谢,抗高血压药,血管紧张素受体拮抗剂 XX沙坦：四氮唑-显酸性 只有缬沙坦不含咪唑 只有替米沙坦不含四氮唑,前药：本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性，降低药物的毒性和副作用,13.下列药物哪个是前体药物，其代谢可产生活性？,洛伐他汀： 六元内酯环在水溶液酸碱催化下水解 生成羟基酸，是体内产生作用的形式 1类：微生物中得到：洛伐他汀 2类：半合成：辛伐他汀 3类：全合成：氟伐他汀、 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,洛伐他汀结构改造而来 前药：内酯水解开环,具有二羟基戊酸侧链 非前药,14普萘洛尔是受体阻断药的代表，属于芳氧丙醇胺类结构类型。普萘洛尔的结构是 A B C D. E,第六节 内分泌系统疾病用药 一、甾体激素类药物,1.雄性激素 睾酮： 甲睾酮：17位甲基睾酮,丙酸睾酮：17位OH成酯，前药 17-OH 活性必须 对雄激素结构改造目的：获得蛋白同化激素 苯丙酸诺龙、司坦唑醇,2.雌激素,雌烷为母环，A环是芳香环3 位酚羟基具弱酸性，与17 位羟基距离0.855nm代谢：16位羟基化生成雌三醇； 3或17位羟基形成酯的钠盐排出体外,苯甲酸雌二醇：3位苯甲酸酯 ，前药 炔雌醇：17位引入乙炔基，使17位-OH代谢受阻，可以口服 尼尔雌醇：炔雌醚16-OH ，看成雌三醇衍生物、作用更为持久。,孕激素 黄体酮 1、20位为甲基酮、天然孕激素， 2、迅速代谢失活，只能肌注或栓剂 6位引入双键、卤素或甲基增强活性 甲羟孕酮：6-CH3、17-OH醋酸酯 (长效) 甲地孕酮：6-CH3、6位双键(去氢 (高效),炔诺酮：19位去-CH3、17-OH、17-乙炔基 (短效) 左炔诺酮：炔诺酮13位乙基 没有手性中心，但17-OH位阻使 乙基不能旋转，左旋位活性体,糖皮质激素 结构： 孕甾烷母核, 11,17,21-三羟基 3酮,4,5双键 4.6位，16位引入甲基或17位成酯均提高稳定性 醋酸可的松：11酮、21醋酸酯 、前药 地塞米松：1,2引入双键、9-F、16-CH3 倍他米松：地塞米松的16位差向异构体 除16位改造（引入羟基或甲基），1位、6位、9位 均没有解决钠潴留。,口服降血糖药 促胰岛素分泌剂 磺酰脲类、非磺酰脲类 增加外周葡萄糖利用 双胍类 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类（XX列酮） 糖苷酶抑制剂（阿卡波糖 米格列醇）,二、降糖药,促胰岛素分泌剂 磺酰脲类 格列XX脲 含磺酰脲结构，具有酸性； 脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解； 肝肾功能不良者忌用。,非磺酰脲类（促进胰岛素释放药） 对K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用 X格列萘 1.氨基羧酸结构的新型口服降糖药 2.餐时血糖调节剂 3.优势构象呈U型 瑞格列萘、那格列萘、米格列萘（体外胰腺）,胰岛素增敏剂 二甲双胍 结构：双胍母核连接二个甲基侧链而构成 性质：强碱性 代谢：几乎全部以原型由尿排出 肥胖伴胰岛素抵抗的型糖尿病人的首选药,-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（低聚糖）,低聚糖，作用于淀粉、葡萄糖水解的最后阶段； 临床应用于型和型糖尿病患者,骨质疏松治疗药 按作用机制分 1.促进钙吸收：维生素D 阿法骨化醇 骨化三醇 2.抗骨吸收药物：阿仑膦酸钠 利塞膦酸钠 帕米膦酸二钠 依替膦酸二钠,抗骨吸收药物： 1.双磷酸盐类。 2.口服吸收差，吸收后50%剂量沉积在骨组织中 3.容易与钙形成复合物 4.不在体内代谢，原型排出。肾功能不全慎用 5.不良反应（双膦酸盐共性）： 消化道症状，患者应在清晨、空腹时服药（早餐前至少30min），用足量水（至少200m1）整片吞服，然后身体保持立位（站立或端坐）3060min。服药前后30min内不宜进食、饮用高钙浓度饮料及服用其他药物。,第七节 抗菌药物,一、 -内酰胺类,青霉素 结构： -内酰胺+噻唑 过敏原：青霉噻唑高聚物 3个手性C (2S,5R,6R) 不耐酸、不耐碱、不耐酶、抗菌谱窄,2、头孢菌素,结构： -内酰胺+噻唑 稳定性大于青霉素，多数耐酸，可口服,总结： 1代：3位一般为-CH3 2代：3位多改变如-Cl 、氨基甲酸酯 3代：7位 肟基团、苯环-氨基噻唑 4代：3位：正电荷季胺基团。,三、非经典-内酰胺酶抑制剂 按结构分： 1、氧青霉烷类:克拉维酸 2、青霉烷砜类：舒巴坦钠 他唑巴坦,3. 碳青霉烯类,美罗培南,二、氨基糖苷类 1、氨基糖与氨基醇形成苷 2、多手性碳，有旋光性 3、对肾、耳有毒性（儿童毒性更大）,三、大环内酯类抗生素 红霉素 1、结构特点 14元大环，环内无双键 C-3连有红霉糖 C-5连有去氧氨基糖 性质： 碱性化合物， 难溶于水 ，只能口服 酸中不稳定 易分子内脱水 内酯碱水解，大环解开，无活性,克拉霉素：C-6,四、四环素类抗生素,酸性条件下：C6-OH与C5-H脱水成橙黄色 碱性条件下： C6-OH形成氧负离子向C11位进攻导致C环开环，生成内酯。 - C6-OH 不稳定因素- 结构改造 多西环素-去C6-OH 美他环素-去C6-OH ，甲基去氢成亚甲基 米诺环素-C6位全脱，7位引入二甲氨基 （目前活性最强的四环素类）,合成抗菌药 氟喹诺酮类抗菌药,构效关系（1）A环是必需的药效团（2）1位的取代基是乙基或环丙基（后者活性强）（3）3位羧基和4位酮基基本药效团（4）5位 氨基可提高吸收能力或组织分布（司帕沙星）（5）6位F取代,改善对细胞的通透性（6）7位引入杂环,增强抗菌活性，哌嗪最好（7）8位以氟、甲氧基 或与1位成环，增强活性8位氟有光毒性,3位手性碳 左旋体是副作用最小的,B环=苯 词干：XX沙星 诺氟沙星-1位乙基 环丙沙星-1位环丙基 司帕沙星-5位氨基+8位F（2F） 加替沙星-8位甲氧基 氧氟沙星-1位+8位含氧杂环,复方新诺明： 磺胺甲噁唑（5） 甲氧苄啶（1） 性质：酸、碱两性,3.抗结核分枝杆菌药 异烟肼 结构：4-吡啶甲酰胺 性质：易水解，生成异烟酸和游离肼 肼基强还原性，可被氧化剂氧化 与重金属离子络合，形成有色的螯合物（铜离子-红色） 代谢：,！,盐酸乙胺丁醇,两个手性C 三个对应异构体 （对称结构） 性质：右旋 左旋 200倍 作用机理 ：Cu 2+ 结合，干扰细菌RNA合成,4. 抗真菌药 唑类抗真菌药 一、分类：咪唑三氮唑,咪康唑-咪唑 酮康唑-咪唑+哌嗪,氟康唑-三氮唑+2F 伊曲康唑-三氮唑 伏立康唑-三氮唑+3F,抗病毒药 核苷类=碱基+糖 非开环核苷类药物 开环核苷类（无糖环） 齐多夫定,结构：3-叠氮基 脲嘧啶第一个可抑制艾滋病病毒机制：抗逆转录酶， C5-OH 磷酸化起效 性质：对光热敏感，低温避光保管代谢： 3-氨基产物具有骨髓抑制毒性,开环核苷类（无糖环） 阿昔洛韦 结构：鸟嘌呤，羟乙氧甲基 作用特点：广谱，抗疱疹首选 独特的作用机制：只有在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应与C-5羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式才能干扰病毒DNA合成的作用。,伐昔洛韦：阿昔洛韦与缬氨酸成酯（前药） 更昔洛韦：比阿昔洛韦多一个羟甲基 喷昔洛韦：更昔洛韦电子等排而来O成C 泛昔洛韦：喷昔洛韦的酯（前药）,非核苷类抗病毒药 1.利巴韦林 （非天然碱基） 结构特点：呋喃核糖与三氮唑的苷 2.金刚烷胺 结构特点：对称三环胺，氨基取代 3.奥司他韦：乙酯性前药 (达菲） 神经氨酸抑制剂,A.氨曲南 B.克拉维酸 C.哌拉西林 D.亚胺培南 E.他唑巴坦 15.属于青霉烷砜类抗生素的是 E 16.属于碳青霉烯类抗生素的是 D 17.属于核苷类抗病毒药物有 A.齐多夫定 B.拉米夫定 C.阿昔洛韦 D.更昔洛韦 E.奥司他韦,A.氟尿嘧啶 B.金刚乙胺 C.阿昔洛韦 D.奥司他韦 E.拉米呋定 18.神经氨酸酶抑制剂 D 19.开环嘌呤核苷酸类似物 C,第9节 抗肿瘤药 分类：按机制和来源分类 1.直接影响DNA结构和功能的-烷化剂 2.干扰核酸生物合成的-抗代谢药物 3.抑制蛋白质合成与功能的-干扰有丝分裂 4.调节体内激素平衡药物 5.靶向抗肿瘤药,烷化剂破坏DNA 1.氮芥类 -氯乙胺化合物 结构：烷基化部分：抗肿瘤活性基 载体部分：改善吸收、分布 提高稳定性、活性 影响毒性 特点：1.前药，体外无效，进入体内在肝脏被氧化 2. 正常细胞中是酶促反应-无毒羧酸物 癌细胞中代谢活化生成丙烯醛+磷酰氮芥-去甲氮芥,乙撑亚胺类 氮芥转变为乙撑亚胺,塞替派：前药， 对酸不稳定， 治疗膀胱癌首选,3.金属配合物类 (1)破坏DNA的正常双螺旋结构，使肿瘤细胞DNA复制停止 (2)不是烷化剂,作用于DNA拓扑异构酶 喜树碱类 伊立替康 作用于DNA拓扑异构酶 鬼臼生物碱：依托泊苷/替尼泊苷 蒽醌类：多柔比星/表柔比星/柔红霉素,二、抗代谢药物 抑制肿瘤细胞的生存和复制锁必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 1.嘧啶类 5-FU ：实体瘤首选 去氧氟尿苷（氟铁龙）： 5-氟尿嘧啶前药 卡莫氟： 5-氟尿嘧啶前药,考点：1.看是胞嘧啶核苷的衍生物，实际是 氟尿嘧啶的前体药物 2.比氟尿嘧啶的疗效与毒性高,小结：去氧氟尿苷、卡莫氟 、卡培他滨 均是 氟尿嘧啶的前药,盐酸阿糖胞苷 非急性淋巴细胞白血病首选药物 生成3-磷酸核苷酸产生活性 吉西他滨：糖2位双F取代，磷酸化起作用，非前药,2.嘌呤类抗代谢物（急性白血病） 巯嘌呤 结构：嘌呤环，6巯基 氟达拉宾：阿糖胞苷2-氟代衍生物 3.叶酸类抗代谢物 甲氨蝶呤（FH2还原酶） 结构：蝶呤酸和谷氨酸 形成的酰胺 解救：亚叶酸钙 培美曲塞：多靶点抑制作用（4 种酶）,3.抑制蛋白质合成与功能抗肿瘤药 长春碱类 长春新碱：对光敏感，对神经系统毒性突出。 长春地辛：对长春碱结构改造合成的衍生物（酰胺），抗瘤谱较广，骨髓抑制较长春碱轻。 长春瑞滨：半合成，神经毒性低，具广谱抗肿瘤活性 紫杉烷类特点：紫杉醇类是惟一的可以抑制所形成微管解聚的一类药物（机制：抗有丝分裂）1.紫杉醇：红豆杉树皮中提取，紫杉烯环的二萜类化合物，为广谱抗肿瘤药物，为治疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物之一。2.多西他赛：水溶性比紫杉醇好，毒性较小，抗肿瘤谱更广。,4.调节体内激素平衡抗肿瘤药 （1）雌激素调节药 -他莫昔芬 （2）芳香化酶抑制剂 -来曲唑,5.靶向抗肿瘤药 络氨酸激酶抑制剂词干：替尼 伊马替尼-慢性粒细胞白血病 吉非替尼-非小细胞肺癌 舒尼替尼-耐药的胃肠间质瘤 索拉菲尼-晚期肾癌,止吐药 5-HT3受体拮抗剂 XX司琼 高度的受体选择性 用于预防癌症患者化疗引起的呕吐 含有吲哚环：昂丹司琼、格拉司琼、 托烷司琼 不含吲哚环：阿扎司琼 帕洛诺司琼,A.伊马替尼 B.雷洛昔芬 C.氨努米特 D.氟他胺 E.紫杉醇 20.属于有丝分裂的是 E 21.雌激素受体调节剂B 22.络氨酸激酶抑制剂 A,