020工艺规程-复方百部止咳糖浆.doc

文件编号：TS-SC-02000 第 12 页 共 8 页文件名：复方百部止咳糖浆生产工艺规程制定人：制定日期：分发份数：5份审核人：审核日期：颁发部门：GMP办公室批准人：批准日期：生效日期：分发至：主管生产副总、生产部、液体制剂车间一、概述1、 产品名称：复方百部止咳糖浆2、 剂型：糖浆剂3、 规格：100ml/瓶4、 产品特点：（1）、性状：本品为褐色粘稠溶液；味甜。（2）、功能与主治 清肺止咳。用肺热咳嗽，痰黄粘稠，百日咳。 （3）、用法与用量 口服，一次10-20ml，一日23次，小儿酌减。（4）、贮藏 密封，置阴凉处。（5）、处方来源：卫生部药品标准中药成方制剂第六册 WS3-B-1184-92二、处方及处方依据1、处方：百部(密制)100g苦杏仁50g桑白皮50g麦冬25g知母25g黄芩100g陈皮100g 甘草25g 天南星(制)25g枳壳（炒）50g桔梗50g2、处方依据：卫生部药品标准中药成方制剂第六册 WS3-B-1184-92三、生产工艺流程图药材经过净处理后，取净药材投入使用，生产工艺流程如下：百部（蜜制） 苦杏仁 桑白皮 麦冬 知母 黄芩 陈皮甘草 天南星（制）枳壳（炒）桔梗 蔗糖加水煎煮二次第一次3小时第二次2小时合并提取液过滤，浓缩加水煮沸过滤制成浓糖浆浓缩液混匀煮沸放冷加防腐剂、香精搅匀待分装药液分包装成品四、原药材的净处理与炮制方法1、 百部（蜜制）：除去杂质，净选、切段；将炼蜜用水适量稀释，然后加入净药材拌匀，润透，置锅内用文火炒至微干取出、凉干、备用。2、 天南星（制）：除去杂质，净选；加水浸泡，每日换水23次，如起白沫时，换水后加白矾（每100kg天南星用白矾2kg）,泡一日后，再进行换水，至切开口尝微有麻舌感时取出。将生姜片、白矾置锅内加适量水煮沸后，倒入天南星共煮至无干心时取出，除去姜片，凉至四至六成干，切薄片，干燥。（每100kg天南星，用生姜、白矾各12.5kg）3、 枳壳（炒）：除去杂质，净洗润透，切薄片，干燥，筛去碎落的瓤核；取麸皮，撒在锅中，加热至冒烟时，放入净药材，迅速翻动，炒至枳壳表面变深色时取出，筛去麸皮，放凉即得。4、 苦杏仁：除去杂质，净洗，干燥。5、 桑白皮：除去杂质，净洗切段，干燥。6、 麦冬：除去杂质，净洗，凉干。7、 知母：除去杂质，净洗，切段、凉干。8、 黄芩：除去杂质，净洗，凉干。9、 陈皮：除去杂质，净洗，凉干。10、 甘草：除去杂质，净洗，浸润、切段，干燥。11、 桔梗：除去杂质，净洗，切段，干燥。五、制剂生产工艺过程和控制（一）生产工艺过程Q/FFYY-0311-03-006取处方中的十一味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小 时，合并煎煮液，滤过，滤液至适量。另取蔗糖650g，加水适量，煮沸，滤过，制成单糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入防腐剂、香精适量，搅匀，加水稀释成1000ml,分包装即得。（二）、生产过程的工艺控制1、领取物料：按生产指令要求的生产数量，根据标准处方量及各项物料允许的损耗量，算出各项物料应领取数量，填写领料单进行领取物料。领取物料时，必须核对物料的名称、规格、数量、质量检验合格证件等，防止出现差错。2、投料前准备：按标准处方量计算出当班（或当批）的各种物料的投料量，交由车间技术人员核对，确保正确无误；校正所用的称量器具，使其处于灵敏状态，确保计量准确；检查所要的物料是否齐全，是否正确，防止缺漏和差错。3、提取与配制：按核对无误的投料量：、称取百部（蜜制）、苦杏仁、桑白皮麦冬、知母、黄芩、陈皮、甘草、天南星（制）、枳壳（炒）、桔梗，置于多功能提取罐中，加水浸泡过药面约15cm，开汽加热煮沸提取3小时，取出提取液，药渣加水浸过药面约10cm，继续加热煮沸提取2小时，取出提取液，与第一次提取液合并，过200目筛网过滤，滤液打入双效浓缩器进行浓缩至规定量时，取出放入配液罐内备用。、称取规定量的蔗糖置于夹层锅中，加入规定量的纯化水，加热煮沸溶解，用200目筛过滤，适当浓缩制成糖浆，打入配液罐内与药材提取浓缩液混合，加热煮沸，放冷至室温后，加入规定量的防腐剂和香精，搅拌均匀，加纯化水稀释至配制规定量，搅匀，取样送检，合格后，打入分装贮液罐内供分装使用。工作完毕，将乘余物料应及时撤出并按规定程序要求退回原处。再按岗位要求做好岗位器具、设备维护及清场卫生工作。同时做好投料配制的生产记录。4、分装封口：按生产数量领取合格的复方百部止咳糖浆内分装瓶，按规定的程序处理好分装间及其生产设备、器具，人员按规定的进入分装岗位后，开始分装工作；复方百部止咳糖浆按每瓶100ml的装量要求调节好分装机的装量控制，进行分装，分装过程中，操作人员应随时检查分装时的实际装量，发现装量出现明显偏离应及时调节，并剔除装量不符合要求的药瓶，确保装量达到要求；罐装出来的产品即移去进行封口扎盖，封口扎盖时，要注意上盖符合卡口到位、旋盖紧实无松动现象（为保证药瓶外部的洁净，必要时在封口扎盖后，将药瓶用热水淋洗干净，60热风干燥），报送中检室检查合格后，转入转至暂存间待包装。工作完毕，将有乘余物料应及时撤出并按规定程序要求退回原处。再按岗位要求做好岗位器具、设备维护及清场卫生工作。同时做好分装封口生产记录。5、包装：按生产指令要求生产的数量，核对、领取复方百部止咳糖浆包装物料；由专人按指令要求，对包装物料规定位置上进行打印标记（产品批号、生产日期、有效期等），必须先打出样张，交车间质量员核对无误后方可大量打印，防止错印损失；复方百部止咳糖浆按：10瓶10盒/箱（简装）或1盒1瓶100盒/箱（精装）的规格进行包装，每瓶贴上瓶签一张，要求平正，清楚，每十瓶装一个中纸盒，瓶间加隔纸，药瓶统一直立向上，排列整齐一致，不得少装或多装，封盒回时要做到平整，每10盒装一箱，精装的每瓶装一盒，每100盒装一箱，箱子上下底各加一张垫纸板，箱内放入装箱合格证，装箱时要求箱内药盒与纸箱文字同向直立向上，排列整齐一致，不得少装或多装，装好药合后封箱上带要做到平整，保持外观整洁。包装工作完毕，将包装好的产品移至仓库暂存处，挂上待检状态标志，并填写成品请验单向质检部门请检。包装间内有乘余物料应及时撤出并按规定程序要求退回原处。再按岗位要求做好岗位器具、设备维护及清场卫生工作。同时做好包装生产记录。6、包装品容器、包装材料的要求：1、 包装材料的选用应符合国家药品监督管理局药品包装管理办法，在使用前应经预处理。2、 玻璃瓶用饮用水洗干净后，用纯化水冲洗，最后经100干燥灭菌或经过红外线灭菌柜干燥灭菌，放出使用。贮存时间不得超过三天，超过规定时间的，应重洗处理。3、 瓶内盖需要洗涤处理的：用水煮沸半小时，取出用水搓洗，或用超声波洗涤机洗涤，然后用纯化水冲洗干净后，沥去水份，再用75%乙醇浸泡5分钟，捞出在洁净区内沥去浸泡乙醇液，晾干或60以下干燥再移送上盖使用。4、 瓶外盖需要经处理的，按以下方法进行：先洗涤（先用水洗，再用纯化水冲洗干净，然后沥去水份，放入燥房内用60以下烘干。）再转入（不用洗涤的可直接转入）灭菌室内，用紫外线或臭氧灭菌30分钟即可取出送至使用。5、 内包装物料用的塑料袋外包装应严密，内外部清洁干净干燥。、包装所用的标签、说明书、纸盒、纸箱等应符合质量标准要求。六、原辅料质量标准和检验方法1、 百部：按本公司“百部质量标准和检验方法”执行。2、 苦杏仁：按本公司“苦杏仁质量标准和检验方法”执行。3、 桑白皮:按本公司“桑白皮质量标准和检验方法”执行。4、 麦冬：按本公司“麦冬质量标准和检验方法”执行。5、 知母:按本公司“知母质量标准和检验方法”执行。6、 黄芩：按本公司“黄芩质量标准和检验方法”执行。7、 陈皮：按本公司“陈皮质量标准和检验方法”执行。8、 甘草：按本公司“甘草质量标准和检验方法”执行。9、 天南星: 按本公司“天南星质量标准和检验方法”执行。10、 枳壳：按本公司“枳壳质量标准和检验方法”执行。11、 桔梗：按本公司“桔梗质量标准和检验方法”执行。12、 蔗糖：按本公司“蔗糖质量标准和检验方法”执行。13、 苯甲酸钠：按本公司“苯甲酸钠质量标准和检验方法”执行。七、中间体及半成品的质量标准和检验方法按本公司“复方百部止咳糖浆中间体半成品质量标准检验方法”执行。八、成品质量标准和检验方法按本公司“复方百部止咳糖浆成品质量标准及检验方法”执行。九、包装材料规格、质量标准（一）、玻璃瓶（棕色）1、 规格100ml装量2、 质量要求：无孔眼、无裂、瓶身圆滑。瓶口光滑圆整、无毛裂、破损符合医药包装材料质量标准。(二)、内盖1、 材质及规格：为聚乙烯塑料或橡胶，无色或米白色。2、 质量要求：应具有较好的张力，弹性、完整、符合医药包装材料质量标准。 (三)、外盖1、材质及规格：为厚度0.5mm的铝材制成，圆柱形，内径为28mm，高18mm。2、质量要求：印字正确，色泽均匀符合要求，能与玻璃瓶口的螺纹套合，紧松适宜，符合医药包装材料质量标准（四）、纸盒按本公司“复方百部止咳糖纸合质量标准”执行。（五）、纸箱按本公司“复方百部止咳糖浆纸箱质量标准”执行。十、说明书、标签、合格证及产品包装文字说明及标志（一） 说明书（见设计样稿）（二） 标签1、 规格、质量：符合本公司的“复方百部止咳糖浆标签质量标准”要求。2、 标签内容（见设计样稿）(三)、包装箱外文字说明及标志（见设计样稿）（四）、合格证产品经按定检验合格后方可出厂销售，凡经检验合格后方出厂销售，凡经检验合格的产品包装时，每箱必须放置合格证一张。附合格证样稿 合格证品 名： 规 格： 批 号： 有效期致： 装 箱 员 质 检 员： 日 期： 钦州市芳菲药业有限公司十一、工艺卫生要求（一）、关键工序（岗位）的卫生标准及要求1、 提取:按一般生产区设置，地面平整、洁净，各种管线道排列整齐，便于操作清洁，不得堆放与生产无关的杂物，药渣必须及时清理，提取容器具必须按班次及时清洗干净，保持排污畅通。2、 配液、分装按10万级设置，物料必须经处理，符合规定要求方能进入控制区，定期检查，洁净度。操作人员定期体格检查。（二）、设备、用具、容器的卫生要求1、 提取：浓缩设备应为不锈钢材料，不得与药物或致使药物起反应，表里（内外）平滑、光洁、无渍垢，每班、批应刷洗整理干净。2、 一切用于盛药品，物品、的容器，用具应光滑，洁净。不得有锈斑，污垢，无尘埃，符合卫生要求。（三）、操作人员的卫生要求1、 操作人员每年体检一次（有的工序半年），带有传染病者，必须 调离工作。2、 工作时间必须穿戴整洁工作服、帽、口罩方可进行生产操作。3、 进入车间要按规定更换鞋、更衣、洗手。按规定换洗工作服装。4、 各类人员必须做到勤剪指甲、勤洗手、勤洗澡、勤更衣。5、 不准穿戴工作服、帽、鞋离开洁净区。十二、主要设备及生产能力设备名称规格型号数号生产能力多能提取罐1台2000L/次二效浓缩机组1套1000L/H提取夹层锅3只500L过滤机1500L配液罐1只3000L贮液罐1只3000L洗灌联动线1组12 m3轧盖机23000瓶/h包装物打印机1台2万张/小时打包机1台600箱/日十三、技术安全及劳动保护1、 技术安全（1）每半年对水电汽进行一次安全检查，发现问题及时处理。（2）一切机械不得带病工作。（3）使用电汽及一切压力容器必须严格按操作规程操作。（4）定期检修所用的设备、仪器、仪表、不经检修合格，不得强行使用。2、 劳动保护（1）各生产区内有通风排气设施，以减轻劳动强度。（2）定期对工作人员进行体格检查。（3）配备相应岗位工作防护服装。十四、劳动组织，岗位定员，工时定额与生产周期（1） 劳动组织，岗位定员，工时定额，班产量工序内容班定员工序时间班次班产量提取浓缩21623万瓶配液3813万瓶洗灌联动线4815万瓶轧盖3812.5万瓶包装15815万瓶（2）工序生产周期和产品周期 天数序列工作内容 12提取浓缩+配液+内 分 装+外 包 装+十五、物料平衡计算方法及物料消耗定额1、 物料平衡的计算方法：各工序的物料平衡计算方法采用本工序的投入量与不出量的比较方法，以此来衡量投入产出的平衡情况，出现明显失衡偏离时，应进行核查处理工作，防止造成质量事故。 该工序产品得量 中间体半成品收得率 = 100%物料投入量 实际成品数量 成品收得率 = 100%理论投料应得量 单位产量数 包装材料损耗定额 = 1损耗率（100%）2、 药材预处理收得率。药品名称收得率百部98 苦杏仁98桑白皮98麦冬98知母98黄芩98陈皮98甘草98天南星98桔梗98枳壳983、 包装材料消耗定额品称损耗率标签1纸盒0.5%中纸盒0.5说明书0.5纸箱0.1玻璃瓶5外盖0.50内盖0.54、成品收得率 95105%十六、动力能源消耗定额 生产用水+动力用水+车间用水 （一）、用水消耗定额 = = 单位合格产品数量 动力用电+照明用电（二）、用电消耗定额 = = 单位合格产品数量 标准用煤（三）、燃料消耗定额 = = 单位合格产品数量十七、综合利用和三废处理1、 药渣：晒干后用作燃料。 2、 煤渣：经洒水后出渣作铺路用。3、 锅炉煤烟经除尘后高位排放。4、 废水经二级沉储池和排放作灌溉或循环使用。12