中药材前处理的相关问题分析.ppt

主,中 药 材 前 处 理 的相 关 问 题 分 析,药品审评中心2004年8月,一、概述二、中药材的鉴定与检验（一）鉴定与检验的依据（二）存在问题三、中药材的炮制与加工 （一）净制（二）切制 （三）炮炙 （四）粉碎 （五）存在的问题四、小结,主要内容,一、概 述 1、中药材前处理的重要性和必要性 2、为什么现阶段还要强调前处理在中药制剂中的重要性？,1、重要性和必要性,中药材,中成药,成型,前处理,提取纯化,鉴定与检验炮制与加工,中药材前处理主要包括：,历代本草收载的中药已达2000余种供药用的品种可达5000种（民间药，地方习惯用药 ）用于制备中成药的常用药只不过数百种。,中药的复杂性动物药、植物药、矿物药等品种混乱问题较多，在挖掘和收购中极易出现混淆，外形相似、同科属植物的药用部分更易混入，甚至有同科不同属植物的药用部分混用同名异物异物同名。有些贵重和紧缺中药（参假）,例：三七：Panax notoginseng(Burk.)F.H.chen 五加科三七的根。 是较为常用的名贵中药。因其疗效显著，价格昂贵，同物异名现象更是时有发生如三七又叫田七、山漆、滇七、参三七、汉三七、田七人参等，各地习惯叫法不同。,同名异物的混乱现象： 据统计除五加科三七外以三七为名的药用植物达20种以上，分属11个科。加之人为伪造，以土代正，以伪冒真的现象时有发生。近年来，各地市场上发现有以竹节参、菊三七、莪术、白芨、水三七、藤三七、木薯淀粉伪制品等充作三七销售。,例：人参为大补元气，强心固脱，安神生津。但在商品中曾发现有用商陆科植物商陆的根冒充人参入药的。商陆属逐水药，有毒，其功效与人参完全不同。当老年人气虚患者，需用人参治疗时而误用了商陆，可见是极为有害的。,如果是不进行鉴别，误将有毒的药材混用，制成的中药制剂，将直接危害到人民生命安全，后果就严重了。,如：有些贵重和紧缺中药如冬虫夏草、水蛭、麝香、天麻、人参、杜仲等以及某些进口药材如番红花、血竭等时又有发现以假充真或掺假现象。,中药品种的鉴定工作是临床用药的首要问题。 中药品种明确后，还要选择好的药材，对药材质量的进行检验。,药材的品种、栽培、产地、采收加工、药用部位因素的影响在栽培或运输中受到农药或化肥的污染贮藏不当引起霉变虫蛀，都能损害药材的质量。其他因素等,影响药材质量的因素：,如膜荚黄芪引种后植株显著高大，根部分枝增多，枝硬而有柴性，味不甜而微苦，质量显然低劣。茵陈蒿多以幼苗为佳，俗语说：“正月茵陈，二月蒿，三月茵陈当柴烧”，说明采收期与质量的重要关系。人参,因此对药材质量的检验是保证药材质量的重要手段。中药质量的鉴定方法有很多经验方法，中国药典收载了许多品种的鉴别方法，可以按此方法进行测定和检查，帮助鉴定药材的品质。,炮制是中药制剂有别于一般天然药物制剂的又一个重要特点。炮制加工过程是否合理也是保证中药制剂质量及疗效的重要因素。,如：玉屏风散黄芪、防风、白术，有补气益卫，固表止汗之功用，用于肌表不固或气虚感受风邪而自汗不止。芪术降风散黄芪（麸炒）、防风（炒）、白术（土炒）。有补气升阳、健脾利湿之功，用于脾虚运化失职，水湿下注之白带。两者不能互相代替。,中药炮制的目的主要有以下几个方面：1）降低或消除药物的毒性或毒副作用。2）改变或缓和药物的性能（寒热温凉）。3）增强药物疗效。如延胡索醋炙，大大提高了其镇痛效果。4）改变或增强药物作用的趋向（升降沉浮）5）改变药物作用的部位或增强对某一部位的作用（药物归经）如醋、盐、酒制等，6）便于调剂和制剂。7）确保药物洁净，有利于储存保管。8）有利于服用。（矫味）。,例：乌头、附子有剧毒，研究证明经炮制后，可使剧毒的乌头碱，水解或分解成毒性低的乌头次碱和乌头原碱而降低毒性，但不影响其强心作用。,例：清宁丸中的大黄必须用黄酒多次蒸制以后才能制丸，否则药力猛俊，易产生腹痛等副作用。,中药炮制的目的主要有以下几个方面：1）降低或消除药物的毒性或毒副作用。2）改变或缓和药物的性能（寒热温凉）。3）增强药物疗效。如延胡索醋炙，大大提高了其镇痛效果。4）改变或增强药物作用的趋向（升降沉浮）5）改变药物作用的部位或增强对某一部位的作用（药物归经）如醋、盐、酒制等，6）便于调剂和制剂。7）确保药物洁净，有利于储存保管。8）有利于服用。（矫味）。,中药炮制的目的是多方面的，往往由于炮制方法不同，一种药物同时可有几方面的作用，这些虽有主次之分，但彼此之间又有密切的联系。对其制剂质量及临床疗效影响极大。,中药材前处理的过程直接影响到药材的质量，从而影响到制剂的安全、有效性。为保证中药新药的安全性、有效性、可控性，对中药材需进行必要的前处理。,2、为什么现阶段还要强调前处理在中药制剂中的重要性？,中药前处理的有些指标并不定入标准，没有引起有些研制者的足够重视，对国家标准没有收载的药材避而不谈有的研制者还没有注意到炮制的重要性，在审报资料中对处方中须炮制的品种没有说明炮制方法及炮制依据等,二、中药材的鉴定与检验,为了保证投料准确，中药制剂质量均一，应对制剂的原料中药材进行鉴定和检验。检验合格后方可投料。,应注意的问题： （一）鉴定与检验的依据1、中药材鉴定与检验的依据应为法定标准：现行法定标准有中华人民共和国药典、部（局）颁标准和省、市、自治区的标准。标准如有修订，应执行修订后的标准。如所用中药材无法定标准，应制定该药材的质量标准，并按此标准进行鉴定与检验。,2、对多来源的中药材 除必须符合中药材质量标准的要求外，一般应固定品种。,尤其是对品种不同而质量差异较大的药材。如葛根，分野葛和粉葛，二者黄酮类成分含量相差几倍，甚至十几倍，则应固定品种，并提供品种选用的依据。,当药材质量随产地不同而有较大变化时，应固定产地。如不同产地的丹参，其有效成分丹酚酸类含量相差明显，亦应固定产地。,当药材质量随采收期不同而明显变化时，应（购买时）注意采收期。如全草入药的益母草，应在夏末秋初的花旺盛期采集，此时益母草碱含量较高，疗效好，但现在往往深秋后，益母草已花落梗黄时采收，质量下降。,3、对中药材质量标准过于简单，难以满足新药研究的要求时，研制者应自行完善标准。,例如，丹参在现行质量标准（药典）中未收载水溶性成分的含量测定，若在制剂中建立了丹参水溶性成分的含量测定，内控标准中应建立丹参药材水溶性成分的含量测定。,例：五味子药材标准中建立有五味子醇甲的 HPLC含量测定方法。若为了控制产品质量，在成品中增加了五味子乙素或甲素的含量测定方法，在药材中也应增加相应的含测指标，以便更好的从源头控制产品的质量。,4、对于毒性药材和有安全隐患的药材应特别关注并提供自检报告。毒性药材主要指国务院有关文件（国家在整顿中药材专业市场的标准）中所列出的28种毒性中药材品种。有安全隐患的药材。,5、对来自濒危物种的药材应注意来源的合法性。 目前要求根据具体情况，申报单位说明所用濒危中药材的进货渠道、药源能否满足大生产需要等。,建议申报单位特别注意相关规定、药材来源的合法性和药材的可持续性使用。不要由于资源的紧缺，影响产品的生产。只有保证了药材的来源，才能保证生产的顺利进行。,中药材的鉴定与检验,应及早注意，未雨绸缪，免得到时措手不及，给生产造成损失。如黄连等常用药材的人工栽培、天麻的野生变家种、冬虫夏草菌的人工发酵、虎骨代用品的研究等。,中药材的鉴定与检验,（二）相关问题分析：1.关于中药材法定标准1.1中药大辞典、中药志、中草药汇编、收载于药典或部颁附录中只有药材来源的品种不能作为法定标准。,如：药典附录中收载有黄山药、野姜，药典收载的制剂中有这两个药材，但在药典中没有其药材标准，地方标准中亦没有收载。如丁香叶以上三级标准中均未收载，有的企业用丁香的标准代替，但由于药用部位不同，（鲜品）是不能代替的，象这种药材需要自拟药材标准。,1.2提取物的标准 附于标准后的提取物标准只作为该制剂使用。例如：茵栀黄口服液 银黄口服液 （金银花提取物）,1.3药材标准收载于地方标准的，建议提供其标准复印件及检验报告。,2、对药材进行自检时应按其质量标准进行全项检查。3、对多基源中药材鉴定有困难时，应请相关技术专家进行鉴定。,4、中药、天然药物注册申报资料中的第8项资料为“药材来源及鉴定依据”这里主要介绍对这部分资料的要求。,药材来源主要指药材原植（动）物的科名、植（动）物名、学名、及药用部位，矿物药则注明类、族、矿石（或岩石）名及主要成分。此外，还包括采收季节和产地加工等。一般情况下，申报单位只需了解采收季节和产地加工即可。,药材的鉴定依据为法定标准。现行法定标准有中华人民共和国药典、部（局）颁标准和省、市、自治区的标准。标准时有修订，一经修订，应执行修订后的标准。前面讲的药材的鉴定和检验工作在这部分申报资料中体现。,三、药材的炮制与加工,在完成了药材的鉴定之后，应根据制剂对药材的要求以及药材质地、特性的不同和提取方法的需要，对药材进行必要的炮制与加工。主要包括：净制、切制、炮炙、粉碎等。,（一）净制 净制后的药材称为“净药材”。净制的目的是择取药材的药用部分，除去非药用部分及杂质（去须根、毛、枝、粗皮、芦等），使药材达到一定纯度，标准，同时便于切片、炮炙、调剂和制剂，以期达到更好的临床疗效。 不同的药材采用的净制方法不同如：挑选、风选、水选、筛选、剪、切等。,例：有些药物骨碎补、狗脊、鹿茸等表面或内部有许多绒毛，服用后能刺激咽喉引起咳嗽或其他有害作用，故需除去，消除副作用。,例：六味地黄丸中吴茱萸，含有多量的果核，果核中熊果酸的含量约为果肉的1/6，如不去核，必然会影响到成药的含量和药物的疗效。,中药材的炮制与加工,例：有些药材清洗不净，会造成制剂如丸剂菌检不合格、酸不溶性灰分过高、投料不准、安全性问题等。例：有的淫羊藿由于含较多的树枝，叶柄 ，这些杂质的比重比叶大，如果没有经严格的净制，则影响实际投料量，造成制剂中淫羊藿苷转移率过低等。,例：麻黄根与茎药效相反，茎枝功能发汗平喘，多用于外感风寒，而根的作用确主在止汗，而各地收购供应的麻黄多带有部分地下根，如不进行分选，必然影响疗效。,（二）切制 切制是指将净药材切成适用于生产的片、段、块等，其类型和规格应综合考虑药材质地、炮炙加工方法、制剂提取工艺等。,切制的目的 提高煎药质量，利于炮炙、制剂、储藏和调配。 除少数药材鲜切、干切外，一般需经过软化处理，使药材利于切制。,1、药材切制前需润泡等软化操作，使软硬适宜，便于切制。一般应掌握“少泡多润，药透水尽”等要求来软化药材，并运用真空加温润，冷压浸润等方法来提高饮片的质量。软化时，需控制时间、吸水量、温度等影响因素，以避免有效成分损失或破坏。,需关注的问题：,举例：浸泡导致甘草酸损失,举例：四层纱布浸润导致甘草酸损失,2、切制成的饮片规格还和机器、切制方法密切相关。3、饮片的薄厚、大小、长短、先煎后下都会影响制剂的质量。,举例：切片厚度对煎出量的影响,4、干燥时应注意控制温度，以免有效成分的损失。,中药材的炮制与加工,需关注的问题,例：不同干燥方法、不同温度对成分的影响牡丹皮中丹皮酚的影响80烘干、110-110 ，日光干燥、远红外干燥；丹皮酚损失（%）：30.88、54.61，34.69、3。,需关注的问题,中药材的炮制与加工,例：槟榔爆晒比阴干醚溶性生物碱损失多23.4%，外观颜色变化，驱虫效力也随之降低。,中药材的炮制与加工,需关注的问题,（三）炮炙 指将净制、切制后的药材进行火制、水制或水火共制等对药材进行处理方法。,炮炙的目的： 在药性、功效、作用趋向、归经和理化性质方面均可发生某些变化，起到解毒抑制偏性、增强疗效、矫味和使有效成分易于溶出等作用，从而达到最大程度的发挥疗效。,常用的方法有炒、炙、煨、煅、蒸、煮、烫、炖、制、水飞等；还有加辅料进行炮炙的如蜜炙、醋制、盐制等。同一药材用不同辅料进行炮制其临床疗效不同。,例：生黄连：生用过于苦寒，易伤脾胃。（清心火，治热痢）酒黄连：引药上行，缓其寒性，善清头目之火。（清上焦之火）姜黄连：缓苦寒之性，增强止呕作用。（清胃热止呕）萸黄连：抑制苦寒之性，使黄连寒而不滞，以清气分湿热，散肝胆郁火。（左金丸）,一般要求：明确炮炙的目的、方法及依据。炮炙方法应符合国家标准或各省、市、自治区制定的炮制规范。需特殊炮炙，应自拟炮炙方法和炮炙品的规格标准，提供相应的研究资料。自拟的炮炙方法应注意科学性和可行性。,（四）粉碎 指为了制剂的要求将药材粉碎成粗粉、中粉、细粉等。,1、粉碎粒度应根据制剂生产需求确定。2、质地坚硬、不易切制的药材，一般粉碎后提取；3、一些贵细药材常粉碎成细粉直接入药，以避免损失；如人参,应注意的问题：,4、另有一些药材粉碎成细粉后参与制剂成型，兼具赋型剂的作用。如粉性较强的药材。5、含挥发性成分或遇热不稳定成分的药材应注意粉碎温度；如木香、川芎、白术等,6、含糖或胶质较高且柔软的药材应注意粉碎方法；如熟地、乳香、没药等。7、毒性药材应单独粉碎并注意粉碎的方法。如雄黄,粉碎时应考虑到制剂的需要、药材的性质及成分注意粉碎细度、出粉率、粉碎温度、方法等，从而保证投料的准确、适于后续工艺的需要。,中药材的炮制与加工,粉碎,（五）存在问题,1、在申报资料中没有明确炮制方法及炮制依据。2、需粉碎入药的药材出粉率较低，低于一般正常情况时，应查找原因。因为出粉率低，不仅影响投药量、成品率、甚至影响到疗效。,3、购买炮制品时，搞清炮制方法尤其是有多种炮制方法的品种。,4、处方中炮制方法表示的不规范。 如附子（制）而药典或炮制规范中收载有多个炮制方法，应明确。附子：淡附片（甘草、黑豆）、炮附片（炒）穿山甲：炮山甲、醋山甲,中药材的炮制与加工,存在问题,5、关注毒性药材的粉碎、炮制方法。如朱砂、雄黄药典规定用水飞法可降低毒性。,四、小 结,药材的前处理是中药制剂过程的重要环节。通过鉴别药材的真伪，炮制加工去除非药用部位，通过检验使药材符合用药要求，注意药材符合的标准、炮制的方法及规范，保证药材的质量，保证投料的准确性，从而保证制剂质量。,药材好，药才好！,谢谢！,