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关于固体分散技术现在学习的是第1页，共44页第一节第一节 固体分散技术固体分散技术 一、概述一、概述 固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术体载体中的新技术 通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体状态，分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体（solid dispersionsolid dispersion），或分散在难溶性、肠溶），或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体性材料中呈固体分散体 目前利用固体分散技术生产且已上市的产品有联目前利用固体分散技术生产且已上市的产品有联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等 现在学习的是第2页，共44页固体分散体的主要特点固体分散体的主要特点 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度的生物利用度 延缓或控制药物释放延缓或控制药物释放 利用载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化利用载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化 掩盖药物的不良嗅味和刺激性掩盖药物的不良嗅味和刺激性 使液体药物固体化使液体药物固体化现在学习的是第3页，共44页固体分散技术的发展背景固体分散技术的发展背景高通量药物筛选而得的活性物质约有高通量药物筛选而得的活性物质约有4040是水难溶性是水难溶性的的传统的解决溶解度的方法，如制成盐、增溶、减少粒径、传统的解决溶解度的方法，如制成盐、增溶、减少粒径、改变晶型等均有局限：改变晶型等均有局限：许多中性化合物和某些弱酸、弱碱不能制成盐许多中性化合物和某些弱酸、弱碱不能制成盐成盐后进入胃肠道后又转化成各自相应的酸或碱成盐后进入胃肠道后又转化成各自相应的酸或碱 添加有机溶剂或表面活性剂制成的溶液剂则降低了患者添加有机溶剂或表面活性剂制成的溶液剂则降低了患者的顺应性及商业化的顺应性及商业化较常用的粒径减少法存在粒径减少的限度及后续制较常用的粒径减少法存在粒径减少的限度及后续制剂制备的困难剂制备的困难 现在学习的是第4页，共44页亲水性载体制备的固体分散体不仅解决了上述方法亲水性载体制备的固体分散体不仅解决了上述方法的大部分技术问题，而且能更显著地提高药物的溶的大部分技术问题，而且能更显著地提高药物的溶解度和溶出度解度和溶出度 缓释和肠溶载体可以使制剂具有缓释效应或肠溶效缓释和肠溶载体可以使制剂具有缓释效应或肠溶效应应 已上市的产品有：瑞士诺华（已上市的产品有：瑞士诺华（NovartisNovartis）公司的抗真菌）公司的抗真菌药灰黄霉素；美国礼莱（药灰黄霉素；美国礼莱（LillyLilly）公司的抗焦虑药大麻）公司的抗焦虑药大麻隆；瑞士罗氏（隆；瑞士罗氏（RocheRoche）公司的抗病毒药沙奎那韦；日）公司的抗病毒药沙奎那韦；日本藤泽药业（本藤泽药业（FujisawaFujisawa）的免疫抑制药他克莫司；西安杨）的免疫抑制药他克莫司；西安杨森制药公司的抗真菌药伊曲康唑森制药公司的抗真菌药伊曲康唑 现在学习的是第5页，共44页二、载体材料二、载体材料 水溶性载体材料水溶性载体材料 聚乙二醇类聚乙二醇类 聚维酮类聚维酮类 表面活性剂类表面活性剂类 有机酸类有机酸类 糖类与醇类糖类与醇类 难溶性载体材料难溶性载体材料 纤维素类纤维素类 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类脂质类脂质类 肠溶性载体材料肠溶性载体材料 纤维素类纤维素类 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类 现在学习的是第6页，共44页聚乙二醇类聚乙二醇类 聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）为结晶性聚合物，是最常用的水）为结晶性聚合物，是最常用的水溶性载体之一溶性载体之一 适宜用于固体分散体的分子量在适宜用于固体分散体的分子量在10001000到到2000020000，熔，熔点较低（点较低（55556565），毒性小。化学性质稳定，），毒性小。化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度 PEGPEG也可作为缓释固体分散体的载体材料也可作为缓释固体分散体的载体材料 现在学习的是第7页，共44页SerajuddinSerajuddin等用熔融法，将药物溶解于熔化的等用熔融法，将药物溶解于熔化的PEGPEG中，将溶液填入硬明胶胶囊，室温下，胶囊内药物中，将溶液填入硬明胶胶囊，室温下，胶囊内药物溶液固化溶液固化 在人工胃液中，胶囊内容物保持固体状态，并按在人工胃液中，胶囊内容物保持固体状态，并按溶蚀机制缓慢溶解，固体表面的药物溶解后形成溶蚀机制缓慢溶解，固体表面的药物溶解后形成油性层，延缓药物的溶出，具有缓释作用油性层，延缓药物的溶出，具有缓释作用 PEGPEG缓释材料应用实例缓释材料应用实例现在学习的是第8页，共44页PEGPEG应用注意事项应用注意事项一般随一般随PEGPEG分子量增大，药物溶出速度降低分子量增大，药物溶出速度降低 药物为油类时，宜用分子量更高的药物为油类时，宜用分子量更高的PEGPEG类作载体，类作载体，如如PEG12000PEG12000或或PEG6000PEG6000与与PEG20000PEG20000的混合物作载体的混合物作载体 单用单用PEG6000PEG6000作载体则固体分散体变软，特别当温作载体则固体分散体变软，特别当温度较高时，能使载体发粘度较高时，能使载体发粘 现在学习的是第9页，共44页聚维酮类聚维酮类 聚维酮（聚维酮（PVPPVP）为无定形高分子聚合物，无毒、）为无定形高分子聚合物，无毒、熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂，加热易分熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂，加热易分解，不宜采用熔融法，而应采用溶剂法制备固体解，不宜采用熔融法，而应采用溶剂法制备固体分散物分散物 用用PVPPVP制成固体分散体后，进一步制成微丸，与制成固体分散体后，进一步制成微丸，与片剂比，体外溶出度明显提高，体内起效快，生片剂比，体外溶出度明显提高，体内起效快，生物利用度也有显著改善物利用度也有显著改善现在学习的是第10页，共44页PVPPVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶或使溶出速度贮存过程中易吸湿而析出药物结晶或使溶出速度变慢变慢 尼莫地平尼莫地平-PVP-PVP固体分散物能显著提高尼莫地平的体外固体分散物能显著提高尼莫地平的体外溶出速率，但经相对湿度溶出速率，但经相对湿度75%75%，4040放置三个月后，放置三个月后，溶出速率又回到原药的水平溶出速率又回到原药的水平 现在学习的是第11页，共44页表面活性剂类表面活性剂类 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料 常用的有泊洛沙姆常用的有泊洛沙姆188188（poloxamer188poloxamer188），为片状），为片状固体，毒性小，对粘膜刺激性极小，可供静脉注固体，毒性小，对粘膜刺激性极小，可供静脉注射，所制备的固体分散体，可大大提高溶出速率射，所制备的固体分散体，可大大提高溶出速率和生物利用度和生物利用度现在学习的是第12页，共44页有机酸类有机酸类 此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆有机溶剂。常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等酸、去氧胆酸等 糖类与醇类糖类与醇类 糖类常用有右旋糖、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘糖类常用有右旋糖、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等露醇、山梨醇、木糖醇等 特点是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可特点是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物熔点高的药物现在学习的是第13页，共44页难溶性纤维素类难溶性纤维素类 ECEC能溶于乙醇、苯、丙酮、能溶于乙醇、苯、丙酮、CClCCl4 4等多数有机溶剂。等多数有机溶剂。固体分散体多采用乙醇为溶剂，采用溶剂分散法制固体分散体多采用乙醇为溶剂，采用溶剂分散法制备备 在在ECEC为载体的固体分散体中，为载体的固体分散体中，ECEC的粘度和用量均的粘度和用量均影响释药速率，尤其是影响释药速率，尤其是ECEC用量对释药速率有更大影用量对释药速率有更大影响响 在在ECEC为载体的固体分散体中加入为载体的固体分散体中加入HPCHPC、PEGPEG、PVPPVP等水等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率，获得更理想溶性物质作致孔剂可以调节释药速率，获得更理想的释药效果的释药效果 现在学习的是第14页，共44页难溶性聚丙烯酸树脂类难溶性聚丙烯酸树脂类 此类载体材料为水不溶型的聚丙烯酸树脂，如此类载体材料为水不溶型的聚丙烯酸树脂，如Eudragit RLEudragit RL、RSRS等等 此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料，用于制备缓释固体分散体的材料，PEGPEG或或PVPPVP等可等可调节释药速率调节释药速率 现在学习的是第15页，共44页脂质类脂质类 胆固醇、胆固醇、-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料均可作为载体酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料均可作为载体制备缓释固体分散体制备缓释固体分散体 脂质类载体延缓了药物释放的同时也降低了药物脂质类载体延缓了药物释放的同时也降低了药物溶出速率，可加入表面活性剂、糖类、溶出速率，可加入表面活性剂、糖类、PVPPVP等水等水溶性材料，以适当提高其释放速率，达到满意的溶性材料，以适当提高其释放速率，达到满意的缓释效果缓释效果 现在学习的是第16页，共44页肠溶性纤维素类肠溶性纤维素类 常用的肠溶性纤维素类载体有醋酸纤维素酞酸酯常用的肠溶性纤维素类载体有醋酸纤维素酞酸酯（CAPCAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCPHPMCP，其商品有，其商品有两种规格，分别为两种规格，分别为HP50HP50、HP55HP55）以及羧甲乙纤维素）以及羧甲乙纤维素（CMECCMEC）等）等 能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体 也可采用肠溶材料制备缓释固体分散体，由于此也可采用肠溶材料制备缓释固体分散体，由于此类固体分散体在胃中药物不溶出，在肠液中溶出，类固体分散体在胃中药物不溶出，在肠液中溶出，控制了药物的释放，使制剂获高效、缓释的结果控制了药物的释放，使制剂获高效、缓释的结果 现在学习的是第17页，共44页肠溶性聚丙烯酸树脂类肠溶性聚丙烯酸树脂类 常用聚丙烯酸树脂常用聚丙烯酸树脂号、号、号，分别相当于号，分别相当于Eudragit L100Eudragit L100和和Eudragit S100Eudragit S100，前者在，前者在pH6pH6以上的以上的介质中溶解，后者在介质中溶解，后者在pH7pH7以上的介质中溶解，有时两以上的介质中溶解，有时两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体 例如，布洛芬以例如，布洛芬以Eudragit L100Eudragit L100及及Eudragit S100Eudragit S100共共沉淀物中沉淀物中5h5h释药释药50%50%，8h8h释药近于完全释药近于完全 现在学习的是第18页，共44页现在学习的是第19页，共44页三、常用的固体分散技术三、常用的固体分散技术 固体分散技术宜应用于剂量小的药物，即固体分固体分散技术宜应用于剂量小的药物，即固体分散体中药物含量不应太高，一般药物重量占散体中药物含量不应太高，一般药物重量占5 52020。液态药物在固体分散体中所占比例一般不宜超。液态药物在固体分散体中所占比例一般不宜超过过1010，否则不易固化并进一步粉碎，否则不易固化并进一步粉碎 固体分散体在贮存过程中可能会逐渐老化导致贮固体分散体在贮存过程中可能会逐渐老化导致贮存时固体分散体的硬度变大、析出晶体或结晶粗存时固体分散体的硬度变大、析出晶体或结晶粗化化 现在学习的是第20页，共44页 熔融法熔融法 将药物与载体材料混匀，加热至熔融，或将载体将药物与载体材料混匀，加热至熔融，或将载体加热熔融后，再加入药物搅熔，然后将熔融物在加热熔融后，再加入药物搅熔，然后将熔融物在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄膜，在板的另一面吹冷空气或用不锈钢板上成薄膜，在板的另一面吹冷空气或用冰水，使骤冷成固体冰水，使骤冷成固体 迅速冷却固化后，将产品置于干燥器中，适当温度迅速冷却固化后，将产品置于干燥器中，适当温度干燥。经干燥。经1 1至数日即可使变脆而易粉碎至数日即可使变脆而易粉碎 现在学习的是第21页，共44页药物药物-PEG-PEG类固体分散体，只需室温放置；而灰黄类固体分散体，只需室温放置；而灰黄霉素霉素-枸橼酸固体分散体则需枸橼酸固体分散体则需3737或更高温度下放置或更高温度下放置 本法较简便、经济，适用于对热稳定的药物，多本法较简便、经济，适用于对热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEGPEG类、类、PoloxamerPoloxamer、枸橼酸、糖类等、枸橼酸、糖类等 对受热易分解、升华及多晶型转换的药物，可采对受热易分解、升华及多晶型转换的药物，可采用减压熔融或充惰性气体的方法用减压熔融或充惰性气体的方法 现在学习的是第22页，共44页也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、凝固也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、凝固成丸，这样制成的固体分散体俗称滴丸成丸，这样制成的固体分散体俗称滴丸 常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及水水 在滴制过程中能否成丸，取决于丸滴的内聚力是否大在滴制过程中能否成丸，取决于丸滴的内聚力是否大于丸滴与冷凝液的粘附力。冷凝液的表面张力小、丸于丸滴与冷凝液的粘附力。冷凝液的表面张力小、丸形就好形就好 现在学习的是第23页，共44页 溶剂法溶剂法 根据载体能否溶于有机溶剂，可将溶剂法分为共根据载体能否溶于有机溶剂，可将溶剂法分为共沉淀法和溶剂分散法两种方法沉淀法和溶剂分散法两种方法 共沉淀法是指将药物与载体材料共同溶于有机溶共沉淀法是指将药物与载体材料共同溶于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，干燥即得出，干燥即得 蒸发溶剂时，宜先用较高温度蒸发至粘稠时，突然蒸发溶剂时，宜先用较高温度蒸发至粘稠时，突然冷冻固化；也可将药物和载体溶于溶剂中，然后喷冷冻固化；也可将药物和载体溶于溶剂中，然后喷雾干燥或冷冻干燥，除尽溶剂即得雾干燥或冷冻干燥，除尽溶剂即得 现在学习的是第24页，共44页主要适用于熔点较高或不够稳定的药物和载体的固主要适用于熔点较高或不够稳定的药物和载体的固体分散体的制备。体分散体的制备。该法的关键是选择合适的共溶剂：载体一般为水该法的关键是选择合适的共溶剂：载体一般为水溶性很强的物质，而药物多为难溶性；同时需考溶性很强的物质，而药物多为难溶性；同时需考虑其毒性和挥发性虑其毒性和挥发性 常用的有机溶剂有乙醇、氯仿、丙酮等，最常用常用的有机溶剂有乙醇、氯仿、丙酮等，最常用的是乙醇，因其所制得的固体分散体溶出速率较的是乙醇，因其所制得的固体分散体溶出速率较高高 现在学习的是第25页，共44页溶剂分散法是指药物溶于有机溶剂中，将不溶于此溶溶剂分散法是指药物溶于有机溶剂中，将不溶于此溶剂的载体材料分散于其中，与药物混匀，蒸去有机溶剂的载体材料分散于其中，与药物混匀，蒸去有机溶剂，干燥即得剂，干燥即得此分散物也可采用喷雾干燥或冷冻干燥得到。此此分散物也可采用喷雾干燥或冷冻干燥得到。此法不用选择药物和载体的共同溶剂，只需选择能法不用选择药物和载体的共同溶剂，只需选择能溶解药物的溶剂即可溶解药物的溶剂即可 现在学习的是第26页，共44页 溶剂熔融法溶剂熔融法 将药物用适当的溶剂溶解后，与熔融的载体混合均将药物用适当的溶剂溶解后，与熔融的载体混合均匀，蒸去有机溶剂，冷却固化而得匀，蒸去有机溶剂，冷却固化而得 本法可适用于剂量小于本法可适用于剂量小于50mg50mg的液态药物，如鱼肝油、的液态药物，如鱼肝油、维生素维生素A A、D D、E E等。凡适用熔融法的载体材料均可等。凡适用熔融法的载体材料均可采用采用制备过程一般除去溶剂的受热时间短，产物稳定，制备过程一般除去溶剂的受热时间短，产物稳定，质量好质量好现在学习的是第27页，共44页 研磨法研磨法将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久搅拌一段时间，不需加溶剂而借助机械力使药物搅拌一段时间，不需加溶剂而借助机械力使药物的粒度降低，或使药物与载体材料以氢键相结合，的粒度降低，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体形成固体分散体这种方法受药物和载体的性质影响较大，不十分常这种方法受药物和载体的性质影响较大，不十分常用用 现在学习的是第28页，共44页 双螺旋挤压法双螺旋挤压法该法类似研磨法，也不需要溶剂而借助一定的温度和该法类似研磨法，也不需要溶剂而借助一定的温度和机械力形成固体分散体，只要将药物与载体加入双螺机械力形成固体分散体，只要将药物与载体加入双螺旋挤压机，经混合、捏制而成旋挤压机，经混合、捏制而成 现在学习的是第29页，共44页四、固体分散体的类型四、固体分散体的类型 固体溶液固体溶液 药物以药物以分子状态分子状态在载体材料中均匀分散，如果将药在载体材料中均匀分散，如果将药物分子看成溶质，载体看成是溶剂，则此类分散物分子看成溶质，载体看成是溶剂，则此类分散体具有类似于溶液的分散性质，称为固态溶液体具有类似于溶液的分散性质，称为固态溶液 按药物与载体材料的互溶情况及晶体结构，分完按药物与载体材料的互溶情况及晶体结构，分完全互溶，即置换型固体溶液，或部分互溶，即填全互溶，即置换型固体溶液，或部分互溶，即填充型固体溶液充型固体溶液 现在学习的是第30页，共44页 简单低共熔混合物简单低共熔混合物 药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融，药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融，得到完全混溶的液体，搅匀、速冷固化而成。在得到完全混溶的液体，搅匀、速冷固化而成。在该种体系中，药物一般以该种体系中，药物一般以微晶形式微晶形式均匀分散在固均匀分散在固体载体中体载体中药物与载体的用量比一般为低共熔组分比，此时，药物与载体的用量比一般为低共熔组分比，此时，两组分在低共熔温度同时从熔融态转变成晶核。两组分在低共熔温度同时从熔融态转变成晶核。否则，先行析出的某成分的微晶可以在另一种成否则，先行析出的某成分的微晶可以在另一种成分的熔融体中自由生长成较大的结晶分的熔融体中自由生长成较大的结晶 现在学习的是第31页，共44页 共沉淀物共沉淀物共沉淀物（也称共蒸发物）是由药物与载体材料共沉淀物（也称共蒸发物）是由药物与载体材料二者以恰当比例形成的二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物非结晶性无定形物。因为其。因为其状态一般是透明、脆质的，又称玻璃态固熔体状态一般是透明、脆质的，又称玻璃态固熔体溶剂法制备的固体分散体即为共沉淀物溶剂法制备的固体分散体即为共沉淀物 现在学习的是第32页，共44页五、固体分散体的速释与缓释原理五、固体分散体的速释与缓释原理 (一一)速释原理速释原理药物的高度分散状态药物的高度分散状态 载体材料对药物溶出的促进作用载体材料对药物溶出的促进作用 (二二)缓释原理缓释原理 现在学习的是第33页，共44页增加药物的分散度增加药物的分散度 Nernst-Noyes-WhitneyNernst-Noyes-Whitney方程：方程：dC/dt=KSCdC/dt=KSCS S 表面积表面积S S是可变因子，是影响溶出速率的主要因是可变因子，是影响溶出速率的主要因素，这也是通过药剂学工艺增加药物溶出速率提素，这也是通过药剂学工艺增加药物溶出速率提高生物利用度的主要着眼点高生物利用度的主要着眼点固体分散体内的药物呈极细的胶体和超细微粒，固体分散体内的药物呈极细的胶体和超细微粒，甚至以分子状态存在，表面积提高，溶出速率必甚至以分子状态存在，表面积提高，溶出速率必然提高然提高 现在学习的是第34页，共44页形成高能状态形成高能状态 含有高能状态形式的药物分散系统是提高溶出速率的含有高能状态形式的药物分散系统是提高溶出速率的另一因素另一因素 固体分散物中的药物如果以无定型或亚稳态的晶固体分散物中的药物如果以无定型或亚稳态的晶型存在，处于高能状态，这些分子扩散能量高，型存在，处于高能状态，这些分子扩散能量高，溶出快溶出快 如吲哚美辛如吲哚美辛-PVP-PVP的固体分散物中，药物以无定型的固体分散物中，药物以无定型状态存在，溶出速率显著提高状态存在，溶出速率显著提高 现在学习的是第35页，共44页载体材料可提高药物的可润湿性载体材料可提高药物的可润湿性 在固体分散体中，药物周围被可溶性载体材料包围，在固体分散体中，药物周围被可溶性载体材料包围，使疏水性或亲水性弱的难溶性药物具有良好的可润使疏水性或亲水性弱的难溶性药物具有良好的可润湿性，遇胃肠液后，载体材料很快溶解，药物被润湿性，遇胃肠液后，载体材料很快溶解，药物被润湿，因此溶出速率与吸收速率均相应提高湿，因此溶出速率与吸收速率均相应提高 现在学习的是第36页，共44页载体材料保证药物的高度分散性载体材料保证药物的高度分散性 当药物分散在载体材料中，由于高度分散的药物当药物分散在载体材料中，由于高度分散的药物被足够的载体材料分子包围，使药物分子不易形被足够的载体材料分子包围，使药物分子不易形成聚集体，故保证了药物的高度分散性，加快药成聚集体，故保证了药物的高度分散性，加快药物的溶出与吸收物的溶出与吸收现在学习的是第37页，共44页载体材料对药物有抑晶性载体材料对药物有抑晶性 载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化 由于氢键作用、络合作用或粘度增大，载体材料由于氢键作用、络合作用或粘度增大，载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形状态分散于载体材料中，形成高能态，晶性无定形状态分散于载体材料中，形成高能态，提高溶出速度提高溶出速度 现在学习的是第38页，共44页药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用均具有缓释作用 其缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以其缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须先分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢 现在学习的是第39页，共44页六、固体分散体的物相鉴定六、固体分散体的物相鉴定 溶解度及溶出速度溶解度及溶出速度 热分析法热分析法 X X射线衍射法射线衍射法 红外光谱法红外光谱法 核磁共振谱法核磁共振谱法 现在学习的是第40页，共44页差示热分析法（差示热分析法（DTADTA）又称差热分析，是使试样和参比物在程序升温或降又称差热分析，是使试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中，测量两者的温度差随温度（或时温的相同环境中，测量两者的温度差随温度（或时间）的变化关系间）的变化关系测量固体分散物吸热峰面积的大小并与物理混合测量固体分散物吸热峰面积的大小并与物理混合物比较，可考察药物在载体中的分散程度物比较，可考察药物在载体中的分散程度 现在学习的是第41页，共44页差示扫描量热法（差示扫描量热法（DSCDSC）又称为差动分析，是使试样和参比物在程序升温又称为差动分析，是使试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中，用补偿器测量使两者的温或降温的相同环境中，用补偿器测量使两者的温度差保持为零所必须的热量对温度（或时间）的度差保持为零所必须的热量对温度（或时间）的依赖关系依赖关系固体分散体中若有药物晶体存在，则有吸热峰存在；固体分散体中若有药物晶体存在，则有吸热峰存在；药物晶体存在越多，吸热峰面积越大药物晶体存在越多，吸热峰面积越大 现在学习的是第42页，共44页X-X-射线衍射技术可以用于了解固体分散体的分散射线衍射技术可以用于了解固体分散体的分散性质性质 比较药物、载体、药物与载体机械混合物和固体比较药物、载体、药物与载体机械混合物和固体分散体的分散体的X-X-射线衍射图谱，可确切了解药物的结晶性射线衍射图谱，可确切了解药物的结晶性质及结晶度大小质及结晶度大小 现在学习的是第43页，共44页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第44页，共44页