药物临床试验质量处理规范设计.doc

|1药物临床试验质量管理规范（修订草案征求意见稿）第一章 总 则第一条为保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全，根据中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 ，参照国际公认原则，制定本规范。本规范适用于为申请药品注册而进行的药物临床试验。药物临床试验的相关活动应当遵守本规范。其他临床试验可参照本规范执行。第二条药物临床试验质量管理规范（GCP）是药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告。第三条药物临床试验应当符合世界医学大会赫尔辛基宣言原则及相关伦理要求，受试者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于科学和社会获益。伦理审查与知情同意是保障受试者权益的主要措施。第四条药 物 临 床 试 验 应 当 有 充 分 的 科 学 依 据 。 临 床 试验 应 当 权 衡 受 试 者 和 社 会 预 期 的 风 险 和 获 益 ， 只 有 当 预 期的 获 益 大 于 风 险 时 ， 方 可 实 施 或 者 继 续 临 床 试 验 。第五条试验方案应当清晰、详细、可操作。试验方案|2在获得伦理委员会同意后方可执行。第六条研究者在临床试验过程中应当遵守试验方案，凡涉及医学判断或临床决策应当由临床医生做出。参加临床试验实施的研究人员，应当具有在临床试验中承担相应工作的教育、培训和经验。第七条所 有 临 床 试 验 的 纸 质 或 电 子 资 料 应 当 被 妥 善 地记 录 、 处 理 和 保 存 ， 能 够 准 确 地 报 告 、 解 释 和 确 认 。 应 遵循 临 床 试 验 中 受 试 者 隐 私 和 保 密 性 的 法 律 法 规 ， 保 护 鉴 别受 试 者 身 份 的 记 录 。第八条试验药物的制备应当符合临床试验用药物生产质量管理相关规范。试验药物的使用应当符合试验方案。第九条临床试验的质量管理体系应当覆盖临床试验的全过程，以确保受试者保护、试验数据和结果的可靠性，以及临床试验遵守相关法律法规。第十条临床试验的实施应当回避重大利益冲突。第二章 术语及其定义第十一条本规范下列用语的含义是：（一）临床试验（Clinical Trial） ，指以人体（病人或健康受试者）为对象的试验、研究，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学、其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。|3（二）临床试验的依从性（Compliance in relation to trials） ，指临床试验参与各方遵守与临床试验有关要求、本规范和相关法律法规。（三）非临床研究（Nonclinical study） ，指不在人体上进行的生物医学研究。（四）独立的数据监察委员会（Independent Data-Monitoring Committee, IDMC） （数据和安全监察委员会 /data and safety monitoring board，监察委员会/monitoring committee，数据监察委员会/data monitoring committee） ，指由申办者设立的独立的数据监察委员会，定期对临床试验的进展、安全性数据和重要的有效性终点进行评估，并向申办者建议是否继续、调整或者停止试验。（五）伦理委员会（Institutional Review Board/IRB， Independent Ethics Committee/IEC） ，指由医学、科学及非科学背景人员独立组成，其职责是通过审查、同意、跟踪审查试验方案及相关文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等，确保受试者的权益、安全受到保护。（六）研究者（Investigator） ，指实施临床试验并对临床试验质量及受试者安全和权益负责的试验现场的负责人，又称主要研究者（Principal Investigator） 。（七）申办者（Sponsor） ，指负责临床试验的发起、管理和提供临床试验经费的个人、组织或者机构。（八）合同研究组织（Contract Research Organizatio|4n, CRO） ，指由申办者签订合同授权，执行申办者在临床试验中的某些职责和任务的单位。（九）受试者（Subject，指参加一项临床试验，并作为试验用药品的接受者，包括病人、健康受试者。（十）弱势受试者（Vulnerable subjects） ，指维护自身意愿和权利的能力不足或者丧失的受试者，其自愿参加临床试验的意愿有可能被试验的预期获益或者拒绝参加可能受到报复而过度影响。包括：研究者的学生和下级、申办者的员工、军人、犯人、无药可救疾病的病人、处于危急状况的病人，入住福利院的人、流浪者、孕妇、未成年人和无能力知情同意的人（如精神病病人或智力低下者）等。（十一）知情同意（Informed Consent） ，指告知受试者可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，受试者自愿确认同意参加临床试验的过程。该过程应当以书面的、签署姓名和日期的知情同意书作为文件证明。（十二）法定代理人（Legally Acceptable Representative） ，指按照法律法规，代表受试者同意参加临床试验的个人、单位等。（十三）见证人（Impartial Witness） ，指一名与临床试验无关，不会受到临床试验参加人员的不公正影响的人员，在受试者或者其法定代理人无阅读能力时，作为公正的见证人，阅读知情同意书和其他书面资料，并见证知情同意。|5（十四）监查（Monitoring） ，指监督临床试验的进展，并保证临床试验按照试验方案、标准操作规程（SOP） 、GCP 和相关法律法规要求实施、记录和报告的行动。（十五）监查计划（Monitoring Plan） ，指描述监查策略、方法、职责和要求的文件。（十六）监查报告（Monitoring Report） ，指监查员根据申办者的标准操作规程规定，在每次进行现场访视或者其他临床试验相关的沟通后，向申办者提交的书面报告。（十七）稽查（Audit） ，指对临床试验相关活动和文件进行系统的、独立的检查，以评估确定临床试验相关活动的实施、试验数据的记录、分析和报告是否符合试验方案、标准操作规程、本规范和相关法律法规的要求。（十八）稽查报告（Audit Report） ，指由申办者的稽查员撰写的，关于稽查结果的书面评估报告。（十九）检查（Inspection） ，指药品监督管理部门对临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行审核检查的行为，检查可以在试验现场、申办者或者合同研究组织所在地，以及药品监督管理部门认为必要的其他场所进行。（二十）直接查阅权（Direct Access） ，指对评估药物临床试验重要的相关记录和报告直接进行检查、分析、验证或者复制等的权限。具有直接查阅权的任何一方应当按照相关法律法规，采取合理的措施保护受试者隐私以及避免泄露申办者的权属信息和其他需要保密的信息。|6（二十一）试验方案（Protocol） ，指说明临床试验目的、设计、方法学、统计学考虑和组织实施的文件。试验方案通常还应当包括临床试验的背景和理论基础，该内容也可以在其他参考文件中给出。试验方案包括方案及其修订版。（二十二）研究者手册（Investigator's Brochure） ，指与开展临床试验相关的试验用药品的临床和非临床研究资料汇编。（二十三）病例报告表（Case Report Form, CRF） ，指按照试验方案要求设计，向申办者报告的记录受试者相关信息的纸质或者电子文件。（二十四）标准操作规程（Standard Operating Procedures, SOP） ，指为保证某项特定操作的一致性而制定的详细的书面要求。（二十五）试验用药品（Investigational Product） ，指用于临床试验的试验药物、对照药品。（二十六）对照药品（Comparator Product） ，指临床试验中用于与试验药物参比对照的其他研究药物、已上市药品或者安慰剂。（二十七）不良事件（Adverse Event, AE） ，指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系。（二十八）严重不良事件（Serious Adverse Event, S|7AE） ， 指受试者接受试验用药品后导致死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。（二十九）药物不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR） ，指临床试验中发生的任何与试验用药品可能有关的对人体有害或者非预期的反应。试验用药品与不良反应之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不能排除相关性。（三十）可疑非预期严重不良反应（Suspected Unexpected SeriousAdverse Reaction，SUSAR） ，指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有的资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。（三十一）受试者鉴认代码（Subject Identification Code） ，指临床试验中分配给受试者以辩识其身份的唯一代码。研究者在报告受试者出现的不良事件和其他与试验有关的数据时，用该代码代替受试者姓名以保护其隐私。（三十二）源文件（Source Documents） ，指临床试验中产生的原始记录、文件和数据：医院病历、医学图像、实验室记录、相关备忘录、受试者日记或者评估表单、发药记录、仪器自动记录的数据、缩微胶片、照相底片、磁介质、X 光片、受试者文件，药房、实验室和医技部门保存的临床试验相关的文件和记录，包括核证副本等。源文|8件包括了源数据，可以以纸质或者电子等形式的载体存在。（三十三）源数据（Source Data） ，指临床试验中的原始记录或者其复印件（核证副本）上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果以及用于重建和评价临床试验所需要的其他相关活动记录。（三十四）临床试验必备文件（Essential documents），指能够单独或汇集后用于评价临床试验的实施过程和试验数据质量的文件。（三十五）核证副本（Certified Copy） ，指经过审核验证，确认与原件的内容和结构等均相同的复制件，该复制件是经审核人签署姓名和日期，或者是由已验证过的系统直接生成，可以以多种形式的载体存在。核证副本也可以作为有效的记录。（三十六）质量保证（Quality Assurance, QA） ，指在临床试验中建立的有计划的系统性措施，以保证在临床试验的实施和数据的生成、记录和报告均遵守试验方案、本规范和相关法律法规。（三十七）质量控制（Quality Control, QC） ，指在临床试验质量保证系统中，为验证临床试验所有相关活动是否符合质量要求而实施的技术和活动。（三十八）试验现场（Trial Site） ，指实施临床试验相关活动的场所。（三十九）设盲（Blinding/Masking） ，指临床试验中|9使一方或者多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲一般指受试者不知道，双盲一般指受试者、研究者、监查员以及数据分析人员均不知道治疗分配。（四十）计算机化系统验证（Validation of computerized systems） ，指为建立和记录计算机化系统从设计到退役，或者转换至其他系统的全生命周期均能够符合特定要求的过程。验证方案应当基于考虑系统的预计用途、系统对受试者保护和临床试验结果可靠性的潜在影响等因素的风险评估而制定。（四十一）稽查轨迹（audit trail） ，指能够追溯还原事件发生过程的记录。第三章 伦理委员会第十二条伦理委员会的职责是保护受试者的权益和安全，特别应当关注弱势受试者。（一）伦 理 委 员 会 应 当 审 查 的 文 件 包 括 ： 试 验 方 案 和试 验 方 案 修 订 版 ； 知 情 同 意 书 及 其 更 新 件 ； 招 募 受 试 者 的方 式 和 信 息 ； 提 供 给 受 试 者 的 其 他 书 面 资 料 ； 研 究 者 手 册 ；现 有 的 安 全 性 资 料 ； 包 含 受 试 者 补 偿 信 息 的 文 件 ； 研 究 者资 格 的 证 明 文 件 ； 伦 理 委 员 会 履 行 其 职 责 所 需 要 的 其 他 文件 。（二）伦理委员会应当对临床试验的科学性和伦理性进行审查。|10（三）伦理委员会应当对研究者的资格进行审查。（四）为了更好地判断在临床试验中能否确保受试者的权益和安全，伦理委员会在审查过程中可以要求提供知情同意书内容以外的资料和信息。（五）实施非治疗性临床试验时，若受试者的知情同意是由其法定代理人替代实施时，伦理委员会应当特别关注试验方案中是否充分考虑了相应的伦理学问题以及法律法规。（六）若试验方案中明确说明紧急情况下受试者或其法定代理人无法在试验前签署知情同意书时，伦理委员会应当审查试验方案中是否充分考虑了相应的伦理学问题以及法律法规。（七）伦理委员会应当审查是否存在受试者被强迫、利诱等不正当的影响而参加临床试验。（八）伦理委员会应当确保在知情同意书、提供给受试者的其他书面资料说明了给受试者补偿的信息，包括补偿方式和计划。（九）伦理委员会应当在合理的时限内完成临床试验相关资料的审查，并给出明确的书面审查意见。审查意见应当包括审查的临床试验名称、文件（含版本号）和日期。（十）伦理委员会的审查意见有：同意；必要的修改后同意；不同意；终止或暂停已同意的研究。审查意见应说明要求修改的内容，或者否定的理由。