抗菌药物分析总结.doc

|作用机制 抗菌药物 作用部位 主要作用环节 抗菌作用 抗菌谱 临床应用 不良反应环丝氨酸 胞浆内 抑制丙氨酸消旋酶和合成酶 繁殖期杀菌 二线抗结核药磷霉素 胞浆内 抑制 N-乙酰胞壁酸的形成酶系 繁殖期杀菌万古霉素 胞浆膜阻断胞壁粘肽多聚酶，与前体肽聚糖形成复合物，抑制细胞壁合成；抑制RNA 合成繁殖期杀菌对 G+菌有强大的杀灭作用，可杀灭 MRSA 和耐多种药的球菌、厌氧菌，以及白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌。去甲万古霉素比万古霉素作用略强严重 G+菌感染（MRSA，MRSE） ，伪膜性肠炎毒性较大。1、胃肠道反应2、过敏反应3、红人综合征4、耳毒性5、肾毒性杆菌肽 胞浆膜 抑制脂质焦磷酸酶（脱磷酸化） 繁殖期杀菌G+菌、G 球菌、螺旋体、放线菌等敏感菌引起的皮肤伤口、软组织、眼、耳、鼻、喉和口腔等感染严重肾毒性，仅作局部应用1、抑制细胞壁合成青霉素类 细胞壁 抑制转肽酶 繁殖期杀菌1、天然青霉素（青霉素G）：窄谱。G +球菌“两对半” （溶血性链球菌、金葡菌/草绿色链球菌、表葡菌/肺炎球菌） ；G +杆菌（白喉、炭疽、破伤风、肉毒、放线菌） ；G 球菌（脑膜炎奈瑟菌、淋球菌） ；螺旋体（梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热） 。2、半合成青霉素：（1）口服耐酸青霉素（青1、天然青霉素（青霉素 G）：敏感的 G+球菌，G 球菌，螺旋体感染为首选（链球菌感染；脑膜炎双球菌；螺旋体感染；白喉、破伤风、炭疽） 。2、半合成青霉素：（1）口服耐酸青天然青霉素（青霉素 G）：过敏反应；肌注疼痛；高血钾；青霉素脑病；赫氏反应|霉素 V）：窄谱，同青霉素 G，耐酸不耐酶。（2）耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林、双氯西林、氯唑西林）：用于耐青霉素 G 的葡萄球菌，耐酸耐酶（但甲氧西林不耐酸） 。（3）广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林）：广谱，对 G 杆菌有效，对产酶金葡菌和绿脓杆菌无效，耐酸不耐酶。（4）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（羧苄西林、哌拉西林）：广谱，抗菌谱与氨苄西林相似，对绿脓杆菌和变形杆菌作用强，不耐酸不耐酶。（5）抗 G 杆菌青霉素（美西林、替莫西林）：窄谱，对绿脓杆菌无效，抑菌药，不耐酸，耐酶。霉素：G +球菌引起的轻度感染，风湿热的预防。（2）耐酶青霉素：耐青霉素 G 的葡萄球菌所致感染。（3）广谱青霉素：氨苄西林治疗伤寒、副伤寒，尿道、呼吸道感染；阿莫西林同氨苄西林，还治疗肺炎双球菌和流感嗜血杆菌引起的慢性支气管炎、溃疡。（4）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：G 菌引起的严重感染，其中羧苄西林可用于烧伤时绿脓杆菌感染。（5）抗 G 杆菌青霉素：用于大肠埃希菌和某些敏感菌引起的尿|路感染。头孢菌素类 细胞壁 抑制转肽酶 繁殖期杀菌（1）第一代头孢（头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢唑林、头孢环己烯、头孢匹林、头孢羟氨苄等）：与青霉素 G 相似，抗 G+菌强，抗 G 杆菌弱，抗绿脓杆菌无效，抗厌氧菌无效。（2）第二代头孢（头孢孟多、头孢呋辛、头孢尼西、头孢克洛等）：广谱，抗G+菌中等，抗 G 杆菌中等，抗绿脓杆菌无效，抗厌氧菌弱。（3）第三代头孢（头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等）：广谱，抗G+菌弱，抗 G 杆菌强，抗绿脓杆菌较强，抗厌氧菌较强。（4）第四代头孢（头孢匹罗、头孢吡肟等）：广谱，抗 G+菌中等，抗 G 杆菌很强，抗绿脓杆菌较强，抗厌氧菌较强。（1）第一代头孢：用于耐青霉素的葡萄球菌感染，敏感菌引起的呼吸道和尿路感染。（2）第二代头孢：用于 G 杆菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。（3）第三代头孢：重症耐药菌引起的感染，或以G 杆菌为主要致病菌，兼有厌氧菌和 G+菌的混合感染。用于治疗严重的绿脓杆菌感染（头孢他啶最强） ，治疗危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎及尿路感染等。（4）第四代头孢：用于对第三代头1、过敏反应（与青霉素 G有交叉反应）2、肾毒性（第一代头孢大剂量，第二代亦可）3、二重感染（第三代和第四代，由肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌引起二重感染）4、低凝血酶原血症（头孢孟多、头孢哌酮）5、双硫仑样反应（抑制乙醛脱氢酶，服用后不可饮酒）6、大剂量引发抽搐|孢耐药的 G 杆菌引起的重症感染。多粘菌素 胞浆膜碱性肽类，为阳离子表面活性剂，与磷脂中的磷酸根迅速结合，破坏脂质双层结构静止期杀菌只对某些 G 菌（如铜绿假单胞菌）有效敏感菌引起的眼、耳、皮肤、粘膜及烧伤感染强烈肾毒性，仅作局部应用制霉菌素 胞浆膜 与固醇类物质结合（真菌） 静止期杀菌对念珠菌、隐球菌等真菌有效抗浅部真菌感染 毒性很大，只能作口服和局部用药2、影响胞浆膜通透性两性霉素 B 胞浆膜 与固醇类物质（麦角固醇）结合，使胞膜通透性增加 低浓度抑菌高浓度杀菌几乎对所有真菌有效，敏感菌有白色念珠菌、新生隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属等深部真菌感染为首选，用于全身性念珠菌病及肺炎、新生隐球菌病（隐球菌性脑膜炎） 、预防AIDS 病人隐球菌病复发。口服用于肠道真菌感染局部用药用于皮肤粘膜真菌感染毒性大。（1）初次使用会出现流感样毒性反应，如寒战、发热、头痛、呕吐、厌食。与药物含致热源或单核巨噬细胞释放细胞因子有关（2）肾损害3、抑制蛋白质合成 四环素 30s 亚基1、抑制蛋白质合成：与核糖体 30s 亚基结合，阻止始动复合物的形成；阻止氨酰基 tRNA 向 30s 亚基A 位结合，阻止肽链延长速效抑菌高浓度杀菌1、总体：广谱，抗 G+菌强于 G 菌。抗 G+菌不如青霉素 G，可抗肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌和阿米巴。1、总体：立克次体病、斑疹伤寒和恙虫病；支原体肺炎，衣原体引起的鹦鹉热；1、总体：（1）胃肠道反应（2）二重感染（真菌感染和|2、膜通透性增加，使生命物质外漏2、半合成四环素类：（1）多西环素（强力霉素）：与四环素类似，作用比四环素强 210 倍，已取代四环素（2）米诺环素（美满霉素）：长效，高效，作用最强。对耐四环素、青霉素等的金葡菌、链球菌、大肠杆菌等都有效（3）美他环素：对耐四环素、土霉素的细菌有效性病性淋巴肉芽肿，回归热；霍乱、布氏菌病；肠道阿米巴病。现在多用半合成四环素类，四环素偶用，金霉素已被淘汰，土霉素基本不用2、半合成四环素类：（1）多西环素（强力霉素）：用于呼吸道、泌尿道、胆道感染等（2）米诺环素（美满霉素）：用于呼吸道、泌尿道、肠道感染、耳鼻喉等感染、痤疮3）美他环素：痤疮伪膜性肠炎）（3）对骨、牙齿生长的影响（4）肝、肾毒性（5）光毒性（6）脑假瘤（7）前庭反应2、半合成四环素类：（1）多西环素（强力霉素）：二重感染、过敏反应少见，但有光毒性（2）米诺环素（美满霉素）：肝、肾毒性较小，能影响前庭功能氯霉素 50s 亚基 与核糖体 50s 亚基结合，抑制肽酰转移酶等 速效抑菌广谱，抗 G 菌强于 G+菌，抗 G+菌不如青霉素 G 和四环素，G 菌可抗伤寒杆菌、流感嗜血杆菌、副流感杆1、伤寒、副伤寒及其他沙门菌属感染为首选，但有被喹诺酮类和1、抑制骨髓造血系统，可致血细胞减少（可逆）和再|菌、百日咳杆菌等，亦可抗螺旋体、衣原体、立克次体头孢曲松取代倾向。2、与青霉素合用治疗严重细菌性脑膜炎、脑脓肿3、敏感菌引起的眼内炎和全眼球炎4、立克次体感染引起的 Q 热障（不可逆） ，具有个体特异敏感性。2、灰婴综合征3、溶血性贫血（G6PD 缺乏者）4、胃肠道反应5、二重感染6、过敏反应（药疹）7、肝损害大环内酯类 50s 亚基与核糖体 50s 亚基的 23s结合，抑制转肽作用和mRNA 的移位速效抑菌(高浓度杀菌)1、总体：窄谱（与青霉素G 相似） ，效较青霉素 G 弱，可抗 G+菌（金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌） 、G +菌（百日咳杆菌、军团菌、弯曲杆菌） 、厌氧菌、支原体（肺炎支原体） 、衣原体（肺炎衣原体、沙眼衣原体） 、军团菌、螺旋体（梅毒） 。2、第一代（红霉素等）：窄谱，基本同总体。不耐酸，常酯化制成肠溶片等口服剂型3、第二代（罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）：1、总体：呼吸道、皮肤软组织等感染。2、第一代（红霉素等）：主要用于耐青霉素的金葡菌感染或对青霉素过敏患者的治疗。可作为金葡菌、肺炎球菌、链球菌属等 G+菌引起的感染；亦可用于支原体肺炎、衣原体尿道炎及回归热，沙眼衣原体引起的1、总体：（1）胃肠道反应（2）肝损害（由酯化大环内酯类引起，如罗红霉素、阿奇霉素等） ，长期大量应用可致阻塞性黄疸和转氨酶升高（3）心脏毒性（快速大量滴注课引发心律失常、昏厥、|（1）阿奇霉素较红霉素广谱，强效。可抗螺旋体及鸟分支杆菌（AIDS 下）（2）克拉霉素对 G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体效果最强。对沙眼衣原体、流感嗜血杆菌、厌氧菌强于红霉素。（3）罗红霉素抗菌谱与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体的作用较强4、第三代（泰利霉素）：与红霉素相似感染，螺杆菌所致的败血症或肠炎；还可用于治疗军团菌病、白喉及白喉带菌者、百日咳等。3、第二代（罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）：（1）阿奇霉素用于呼吸道、泌尿道、皮肤、组织感染，以及AIDS 的鸟分枝杆菌感染（2）克拉霉素用于呼吸道、泌尿道和软组织感染（3）罗红霉素用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染4、第三代（泰利霉素）：用于大环内酯类药物耐药菌的治疗猝死）（4）耳毒性（5）过敏反应（6）局部刺激，血栓性静脉炎2、第一代（红霉素等）：（1）胃肠道反应（口服大剂量，28.5%）（2）肝损害（硬脂酸、依托、乙琥红霉素）（3）过敏反应：药疹（4）局部刺激、血栓性静脉炎林可霉素类 50s 亚基 抑制转肽作用和 mRNA 的移位（与红霉素竞争同一 速效抑菌 G 菌对其天然耐药。对 G+菌作用较强（耐青霉素金1、-内酰胺类无效或青霉素过1、胃肠道反应（口服或肌注）|结合部位，产生拮抗作用，不宜合用）葡菌、链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌） ，亦可抗厌氧菌（克林霉素作用最强，强于灭滴灵，是抗厌氧菌标准药） 、支原体、衣原体、恶性疟原虫、弓形虫。克林霉素抗菌活性比林可霉素强 48 倍敏的金葡菌感染（金葡菌引起的急、慢性骨髓炎，关节感染）2、厌氧菌或与需氧菌的混合感染（腹膜炎、盆腔炎、吸入性肺炎、肺脓肿）3、与伯氨喹合用可治疗 AIDS 轻、中度卡氏囊虫性肺炎2、伪膜性肠炎（难辨梭状芽孢杆菌引起， 2%，需用万古霉素、甲硝唑治疗）3、偶见中性粒细胞减少、肝功能异常4、静脉炎5、过敏性休克氨基糖苷类 30s 亚基1、阻碍蛋白质合成全过程：与 30s 亚基 P10 蛋白不可逆结合，抑制 70s 始动复合物，合成异常或无功能的蛋白质，阻碍肽链释放因子与核糖体 A 位结合2、吸附在菌体表面，使细胞膜通透性增加1、静止期杀菌（与 -内酰胺类有协同作用）2、低浓度抑菌，高浓度杀菌3、PAE4、FEE5、碱性环境中抗菌作用增强1、总体：较青霉素 G 广谱，对 G 杆菌（包括绿脓杆菌）作用强，对 G+菌效果不如青霉素，对耐酸性结核分枝杆菌有抑制作用2、链霉素：抗 G 菌作用强大3、庆大霉素：对 G+菌链球菌属的作用强于链霉素，但对结核分枝杆菌无效4、卡那霉素：与链霉素相似，抗结核二线药5、阿米卡星：氨基糖苷类中最广谱，耐药少6、妥布霉素：与庆大霉素1、总体：（1）敏感 G 杆菌感染（大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属摩氏杆菌属、枸橼酸杆菌属、志贺菌属、伤寒沙门菌属） 。用于细菌性败血症、CNS 感染、泌尿道感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染、胃肠道感染、骨1、总体：（1）耳毒性（毛细胞糖代谢和能量利用障碍，导致毛细胞退变，可同时损害前庭神经和耳蜗神经）（2）肾毒性（近曲小管上皮细胞损伤，肾功能损害，可致蛋白尿、血尿、血清肌|相似，抗绿脓杆菌强于庆大霉素 25 倍7、小诺米星：抗菌谱与庆大霉素相似，抗 G 杆菌感染8、奈替米星：抗菌谱广，对耐氨基糖苷类，青霉素类细菌有效9、新霉素：与卡那霉素相似10、大观霉素（淋必治）：仅对淋球菌有高效11、异帕米星：抗 G 杆菌活性强，不易耐药关节感染、烧伤感染（2）对青霉素耐药的金葡菌感染（3）结核病2、链霉素：鼠疫（联合四环素）和兔热病为首选，与青霉素合用治疗感染性心内膜炎，与氨苄西林合用预防细菌性心内膜炎，抗结核病，与四环素合用治疗布氏杆菌病3、庆大霉素：严重 G 杆菌感染，与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染，肠道术前准备和治疗肠道感染4、卡那霉素：抗结核二线药，少用5、阿米卡星：氨基糖苷类耐药菌酐值升高）（3）过敏反应（休克率仅次于青霉素）（4）神经肌肉阻断（使用需避免静脉推注或过快静脉滴注，不能与肌松药合用，一旦发生需静注新斯的明抢救）2、链霉素：过敏反应多，耳毒性、肾毒性较低3、庆大霉素：肾毒性较高，前庭损伤为主4、卡那霉素：毒性大、耐药性产生快5、阿米卡星：毒性较卡那霉素低6、妥布霉素：耳、肾毒性较|感染，与 -内酰胺类联合抗绿脓杆菌6、妥布霉素：治疗绿脓杆菌感染，严重 G 菌感染7、小诺米星：中耳炎，胆道感染，局部滴眼8、奈替米星：耐氨基糖苷类，青霉素类细菌感染9、新霉素：肠道感染，肠道术前消毒，皮肤粘膜感染10、大观霉素：耐青霉素的淋球菌感染或青霉素过敏者庆大霉素低7、小诺米星：耳、肾毒性比庆大霉素低，不良反应少8、奈替米星：耳、肾毒性最低9、新霉素：毒性大10、大观霉素：不良反应少11、异帕米星：毒性较小4、抑制DNA 或RNA 合成喹诺酮类 DNA 螺旋酶抑制 DNA 的解链和再接合，诱导 DNA 的 SOS 修复导致 DNA 错误复制，激活肽聚糖水解酶或自溶酶使细菌自溶静止期杀菌现使用第三代和第四代药物。1、第三代：广谱，作用强大。对 G+菌和 G 菌（包括绿脓杆菌） ，结核分枝杆菌，支原体，衣原体，厌氧菌均有作用，具有PAE。1、第三代：（1）呼吸道感染（慢支、肺炎）（2）胃肠道感染（肠炎、痢疾、伤寒、溃疡）（3）泌尿生殖系统感染（前列腺1、第三代：（1）胃肠道反应（2）过敏反应（药疹，光敏感）（3）CNS 作用（阻断