无菌冷灌装线管理手册.doc

1无菌冷灌装线管理手册2目录1.前言 .42.介绍 .43.系统总体描述 .44.生产线单机描述 .54.1 杀菌和冲洗 .54.2 灌装机 .64.3 盖杀菌机 .64.4 袋杀菌机或袋隧道（如有提供） .64.5 旋盖机 .74.6 过氧乙酸制备单元 Unidox.74.7 自动滴定单元（如有提供） .84.8 无菌过滤单元（Uniflux）和泡沫单元（Unifoam） .84.9 CIP 单元 Uniclean .104.10 无菌水制备单元 Unitherm H .114.11 液氮定量给料单元 .134.12 微生物隔离层通风和增压系统 .135.首次启动生产线 .145.1 灌装区外部保护设施的清洗 .145.2 灌装区内部保护设施的清洗 .145.3 风道清洗 .155.4 管道冲洗 .156.机器的循环 .156.1 生产前杀菌循环 .166.1.1 Uitherm H、Unidox 和产品巴氏杀菌的启动 .166.1.2 过滤器蒸汽杀菌 .166.1.3 FILLSTAR FX 灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（SIP） .176.1.4 FILLSTAR CX 灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（ SIP） .186.1.5 生产线过氧乙酸杀菌和冲洗 .196.1.6 假瓶收回 .206.2 生产准备 启动 .206.3 生产 .216.3.1 生产过程中主框架的杀菌 .216.3.2 待机变速 停止 .216.3.3 停止后灌装阀冲洗 .216.3.4 短杀菌循环 .216.3.5 灌装机主框架手动清洗（如果存在） .226.3.6 改变产品 .226.3.7 生产结束 .226.4 生产后清洗循环 .236.4.1 排空 .236.4.2 手动准备泡沫（如果存在） .236.4.3 液氮定量供给喷嘴的清洗（如果存在） .246.4.4 选择泡沫和 CIP .2437.操作工的工作 .257.1 操作工活动 .267.2 堵塞喷嘴的更换 .297.3 如何使用物品传送箱 .307.4 实验室操作 .337.4.1 过氧乙酸溶液的滴定 .337.4.2 袋杀菌机的原液储存罐中双氧水的滴定 .347.4.3 桶中过氧乙酸原液的滴定 .357.4.4 瓶内双氧水残留检测 .367.4.5 微生物分析取样 .378.监视 .3841.前言 这本手册向操作工介绍了无菌的概念，并且对这条生产线和各部件的功能进行介绍。此外，它提供了整线循环的详细介绍（杀菌-生产-清洗） ，指出操作工必须要做的事情，指导各种日常检查，并对此作出解释。2.介绍无菌冷灌装线的目的是在特定的速度下，生产出安全无污染的最终产品。为了达到上述目的，必须保证做到以下内容：·容器、盖子和设备要求无污染。·消除可能对最终产品有污染的因素，包括微生物和化学两方面。在博高玛系统内，这个目标是通过以下操作实现的：·为无菌灌装操作提供和维持一个无菌环境。·对与产品接触的容器和盖子表面进行杀菌。·向无菌容器内灌装无菌产品。·容器的密闭性。下面的特点能够保证上述功能的实现：·整个杀菌/冲洗/灌装/旋盖区被封闭在一个微生物隔离层里面，并且提供正压和无菌空气。·瓶子和盖子的无菌是通过在线杀菌和无菌水冲洗完成的。·与产品和相关流体接触的所有管道通过自动 CIP 程序清洗和 SIP 程序杀菌。·所有关键操作参数实行实时监控，但是杀菌液浓度是通过人工检测和控制。除了保证控制无污染，微生物隔离层还允许操作工在不破坏系统无菌性的前提下接触系统内部，这个操作是通过安装在系统内部关键点的手套完成的。因此，为了检测系统的无菌状态，可以在不破坏整线无菌性和不停机的情况下，允许更换易坏部件或者要求进行微生物取样工作。另外，由于操作的完全自动化，可以避免生产线的不正确使用带来的潜在污染。3.系统总体描述为了保证整线的无菌性，下面我们对系统的组成部分和附加处理过程一一分开介绍。A. 瓶子空瓶通过无菌空气输送带被输送到主机区域，在主机区，瓶子通过两组相邻的旋转机器，第一组（两台杀菌机）对瓶子进行杀菌，第二组对瓶子进行冲洗，然后将瓶子送至灌装区和旋盖区。B. 盖子送到生产线的盖子最后可以经过化学杀菌。盖子被送到料斗中，接着通过提升机进入盖杀菌区，盖子在可控环境下被杀菌、冲洗、干燥，然后直接送到旋盖机。C. 产品产品经过热杀菌处理，冷却后，被送入灌装区。a） 超高压的氮气或无菌空气将产品送入灌装机。5b）整个产品的管路通过定期的 CIP/SIP 循环进行清洗和杀菌。D. 无菌环境容器和盖子被送入微生物隔离层内：受控的无菌环境是通过化学溶液的杀菌处理获得的。隔离层与外界隔开并且一直用无菌空气维持正压状态，可以防止外界污染物质的进入。安装在工作站点的隔离层有双重功能，一是允许在不污染无菌环境的前提下进入系统维护，二是保护操作工免于受到化学物的伤害。E. 过程处理所用的流体系统的正确运行要求质量好的流体。因此，所有的流体都要经过处理以避免污染生产线，基于此原因，它们要分别经过以下处理：无菌空气：通过一对串联的无菌精过滤器处理，以最大限度地保证使用安全（一旦一只精过滤器损坏，另一只还可以保证其无菌性） 。氮气（如果使用）：通过无菌过滤器处理（与压缩空气相似） 。蒸汽：蒸汽经过过滤器以保证其纯度及保护利用蒸汽进行杀菌的机器和部件（空气、氮气过滤器、灌装机） 。水：水经过超高温处理以产生无菌水，用于生产和启动循环的冲洗步骤。4.生产线单机描述生产线由下列单机组成：杀菌机和冲洗机灌装机盖杀菌机袋杀菌或袋隧道（如有提供）旋盖机过氧乙酸制备单元Unidox自动滴定单元（如有提供）无菌过滤单元（Uniflux）和泡沫单元CIP 单元Uniclean无菌水制备单元Unitherm H液氮定量给料单元微生物隔离层通风和增压系统4.1 杀菌和冲洗在无菌冷灌装线中，瓶子在灌装之前要达到无菌状态。为达到此目的，瓶子通过三台相邻的旋转机器处理，首先用过氧乙酸溶液杀菌，紧接着用无菌水冲洗。在两台杀菌机里，杀菌液通过专用喷嘴喷洒瓶子的内、外部，以覆盖瓶子的所有表面。杀菌结束后，瓶子进入冲洗机，进行瓶子内部的冲洗。这三台旋转机器都装有喷嘴闭塞传感器（喷嘴检测单元） ，以检测内部处理/冲洗喷嘴的正确喷洒。过氧乙酸溶液在重新检测符合要求时可以循环、回收使用。如有要求时，经处理除去双氧水后，无菌水可循环使用。64.2 灌装机灌装机就是向冲洗后的无菌瓶中灌装准确容量的产品，并保证瓶子和产品在灌装过程中不受任何污染。无菌缓冲罐利用无菌空气或无菌氮气来保持正压以确保无菌状态，保护产品不受任何形式的污染，同时将产品送至灌装机旋转圆盘。通过光电传感器来检测是否有瓶子，以控制喷嘴的开闭，没有瓶子就不灌装。灌入瓶子的产品被准确定量，喷嘴的形状可以使产品灌入瓶内时产生最小的涡流，灌装后的瓶子传送到旋盖机处旋盖。灌装机装有所有必须的功能，在生产和启动循环（CIP/SIP 循环）以保证、维持和储存无菌状态。注：有两种形式的无菌灌装机，一种是专门灌装非碳酸饮料的叫做 FILLSTAR FX，另一种是FILLSTAR CX，既可以灌装碳酸饮料，又可以灌装非碳酸饮料。4.3 盖杀菌机本单元的目的就是将盖子进行杀菌、冲洗，并将之送至灌装旋盖区。盖子通过进盖器理盖后进入盖杀菌单元，盖子经过一定温度的过氧乙酸溶液杀菌，经无菌水冲洗和无菌风吹干，进入取盖放盖装置。为了将损耗降低到最低限度，冲洗过程用的过氧乙酸溶液需要回收。4.4 袋杀菌机或袋隧道（如有提供）袋杀菌机本单元的目的是提供那些不能经化学杀菌而必须用辐照杀菌的盖子，杀菌后的盖子通过无菌传送带进入理盖机。操作工将装有预杀菌盖子的袋子放入袋杀菌机的悬钩上，系统关闭，启动杀菌循环。这个循环完成后，操作工可以将盖子排进料斗。在这里，盖子在一个无菌的环境下不断地被送至旋盖机。袋隧道本单元的目的是提供那些不能经化学杀菌而必须用辐照杀菌的盖子，杀菌后的盖子通过无菌传送带进入理盖机。操作工将装有预杀菌盖子的袋子放入通过整个隧道的传送带上，袋子首先经过 PAA 溶液处理，然后干燥。一旦盖子到达隧道的末端，操作工必须打开机器，然后将盖子放入料斗。从这里，盖子在一个无菌的环境下不断地被送至旋盖机。74.5 旋盖机跟灌装机安装在同一个框架上的旋盖机用于将无菌盖子旋紧。旋盖旋转台装有“取盖放盖”系统和“无瓶即无盖”的供给系统。4.6 过氧乙酸制备单元UnidoxUnidox 系统用于制备和加热过氧乙酸溶液，以在生产（瓶和盖）和启动循环（微生物隔离层里面的设备外壁杀菌）的杀菌过程达到所需的浓度、温度、压力和流速。UNIDOX 图浓的过氧乙酸（PAA）被加入到储罐上方的批次罐中。按照机器设定的浓度，系统向罐内加入定量的杀菌液原液和水，以达到使用浓度。每一批次配置完成后，便将使用液转入储罐中。当储罐中的液位达到预设点时，系统将杀菌液加热到所需温度，首先需要人工滴定检测浓度。PAA 循环过程：杀菌液回流至安装在杀菌机附近的回收罐中，随后通过离心泵循环至Unidox。回收系统在生产过程和外部杀菌阶段使用过氧乙酸时都会用到。84.7 自动滴定单元（如有提供）系统可以通过自动滴定器不断地自动检测过氧乙酸溶液的浓度。自动滴定器内装有化学试剂以滴定过氧乙酸溶液的浓度。每隔一段预设的时间，自动滴定器吸取循环系统中的样品溶液进行滴定，以控制双氧水和过氧乙酸溶液的浓度；随即将检测值反馈给 Unidox，这可能要求计算的重新整合。4.8 无菌过滤单元（Uniflux）和泡沫单元（Unifoam）UNIFLUX 图过滤器组 图9所有系统中使用的流体都必须经过过滤以满足微生物方面的要求。这个单元包含：·蒸汽过滤器，·空气预过滤和空气精过滤器，·一对氮气过滤器（如果存在） ，·过滤器系统用蒸汽杀菌。UNIFOAM 泡沫单元图10这个系统用于在全自动模式下，在启动循环的外部清洗阶段清洗灌装区和旋盖区的外表面。泡沫是将适量的泡沫剂添加到水中形成的，在高压下喷洒以保证清洗操作的化学效果。泡沫的选择基于它能够附着于机器的表面，并保证在最小的接触时间去除产品残留。泡沫机处于自动模式，无菌区域装有旋转喷头，在不需要人工参与的情况下，作用于机器的所有外表面，将其清洗处理干净。外部自动清洗包括两个分开的发泡/冲洗循环，在假瓶套入之前、之后执行。4.9 CIP 单元UnicleanUNICLEAN 图