2015版药典.ppt

2014年5月12日 中国药典中国药典2015年版附录与通则年版附录与通则2目目 录录一、中国药典2015年版附录概况二、制剂通则增修订三、制剂通则检查方法与制剂相关检查方法概述四、微生物相关检验的主要增修订v以中国药典为核心的国家药品标准体系基本形成v国家药品标准约计1.7万个v中国药典是我国政府为保证药品质量、保障人民群众用药安全、有效、质量可控而制定的技术法典，是药品研究、生产、经营、使用和监管的法定依据v作为我国药品标准体系的核心，药典的修订，对我国药品质量控制水平和检验检测水平产生重要和积极的影响国家药品标准总体情况国家药品标准总体情况一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v进一步完善中国药典结构，收载品种满足国家基本药物目录、国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险用药的需要（收载品种6000个）v药品安全保障和质量控制水平进一步提高 化药和生物制品标准接近或达到国际水平 中药标准主导国际发展v以中国药典为核心的国家药品标准体系更加健全完善，在引导医药产业技术进步和结构优化升级中发挥更大作用。20152015年版药典总体目标年版药典总体目标一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v调整为风凡例、通则与方法、指导原则、药用辅料等单独成卷v开展附录整合工作 附录部分立足规范统、着重完善提高 重点：将原各部附录相同方法之间的规范统一，以解决长期以来各部之间相同方法要求不统一的问题 v重点抓好药典附录科研起草工作 扩大收载与修订完善制剂通则及与质量相关的检测项目 加强对药品标准检测方法、检测环境和检测条件的研究 增加新的成熟可靠的方法和修订落后的通用检测方法 进一步补充和完善主要检测方法应指导原则 增订药品生产、流通、储运等各环节的技术指导原则，全面控制药品质量 重视引导、推广国产检验仪器的发展和应用 有关附录的规划指标有关附录的规划指标一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v附录是药典的重要组成部分，对药品标准的检测方法和限度进行总体规定（法定的药品检验方法）v凡例中规定：中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文、附录（和指导原则）附录对药典以外的其他药品国家标准具同等效力 附录中采用“除另有规定外”这一用语，表示存在与附录有关规定不一致的情况时，则在正文中另作规定，并按此规定执行。有关附录的规定有关附录的规定一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则 制剂通则系按照芗剂型分类，针对剂型特点所规定的统一技术要求 通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所采用的统一的设备、程序、方法及限度等 指导原则是为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准所制定的提导性规定 有关附录的规定有关附录的规定一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v编目采用“XXYY”四位数字的方式。XX代表目前附录类别（即罗马字母I II III等）YY代表目前各类附录的条目（字母A、B、C等）可分为99大娄，每类有99个条目 编目兼顾科学性、唯一性、稳定性、护展性。2010版药典附录一部112条、二部149条、三部149条。其中一、二、三部相同有17项，经、仅一、二部桢有31项，仅二、三部相同有2项，仅一、三部相同有1项；标题相同，内容不同29项，标题不同200项。整合后的附录合计约230个。附录整合：编目设计与编排方式附录整合：编目设计与编排方式二部药典149条三部药典149条311721一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 序号序号类别类别编排编排序号序号类别类别编排编排0100制剂通则制剂通则101-1311100微生物相关检查微生物相关检查1101-11110200药材及饮片相关通则药材及饮片相关通则201-2061200生物测定生物测定1201-12150300药用辅料相关通则药用辅料相关通则301-3060400一般鉴别试验一般鉴别试验4012000中药相关方法中药相关方法0500光谱法与波谱法光谱法与波谱法501-5110600色谱法色谱法601-6093000生物制品相关方法生物制品相关方法0700理化性质理化性质701-7120800含量测定含量测定801-8148000试药等；标准物质试药等；标准物质8001-80070900限量检查限量检查901-914950-9611000制剂相关检查制剂相关检查1001-10179000指导原则指导原则9001-9019一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v加强制剂通则的修订与完善 进一步规范常用剂型的分类和定义，加强共性要求及必要的检测项目的修订：如片剂、颗粒剂等的装量差异：平均片重有效位数变化。及时收载成熟的剂型或亚剂型，真实反映我国制药工业制剂水平与情况。如口崩片开展成熟新剂型、新方法和新剂型指导原则的研究：如脂肪乳等特殊注射剂粒度控制方法；散剂粒度。主要增修内容主要增修内容一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v扩大现代分析技术的应用 药品检验技术向仪器检测方式发展 如液质联用技术用控制毒性大、量微的成分（千里光、川楝子、苦楝皮）核磁共振波谱法（新增）、近红外分光光度法指导原则（用于快速检验）、拉曼光谱法指导原则（用于定性鉴别、结构解析、含量测定）、高效液相色谱电感耦合等离子体质谱测定法、超临界流体色谱。主要增修内容主要增修内容一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v安全性 在凡例和附录中加强安全性检查总体要求 制剂通则：同一剂型，统一安全性检查要求 附录中增修订相关的安全性项目检查法。如：二氧化硫残留量检查法、黄曲霉素一法、微生物限度、无菌、热原、细菌内毒素检查法等 提高中药注射剂品种的安全性控制技术要求 增订安全性检查方法应用指导原则：注射剂安全性检查法应用指导原则的统一和修订；非无菌产品微生物检查法应用指导原则。重金属及有害元素的控制：对中药注射剂、用药时间长、儿童常用的品种增加重金属及有害元素检查。主要增修内容主要增修内容一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v安全性 中药注射剂安全性试验及蛋白质、树脂等高分子聚合物检测方法的研究 二氧化硫残留检查方法方法的修订（增加气相色谱法、离子色谱法）中药中农药残留量测定方法的提高：检测农药由2010版药典的24种农药，增中到229种。检测农药品种、检测方法与国际检测技术接轨，监测药材种类逐步扩展（已对15种中药有研究）真菌毒素检测方法的提高：建立色谱、质谱等分析方法 色素残留检测方法主要增修内容主要增修内容一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 一、中国药典中国药典20152015年版附录（总论）制修订概况年版附录（总论）制修订概况 v质量可控性 如自动熔点仪收入药典附录、澄清度检查法中增加仪器测定方法与溶液颜色检查法的修订v有效性 如含量均匀度调整了限度指标、崩解时限检查法的修订主要增修内容主要增修内容二、中国药典中国药典20152015年版制剂通则增修订概况年版制剂通则增修订概况 v1、以2010版二部制剂通则为，整合一、三部有关内容，求大同存小异。原各亚剂型定义下，崩解时限测定等方法和要求，统一分别列在崩解时限项下 中药特殊片剂另列（如中药有浸膏片、半浸膏片和全粉片、有效成分片、有效部位片等）v2、增加“口崩片”亚剂型v3、根据药物和制剂的特性（排除无以下标准要求的产品），溶出度、释放度、含量均匀度（、微生物限度）等应符合要求。v4、重量差异：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，每片重量应与标示片重比较）按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。片剂片剂二、中国药典中国药典20152015年版制剂通则增修订概况年版制剂通则增修订概况 v5、分散均匀性v取供试品6片，分别置250ml烧杯中，加15-25的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛v6、微生物限度 凡规定进行杂菌检查的片剂，可不进行微生物限度检查。片剂片剂二、中国药典中国药典20152015年版制剂通则增修订概况年版制剂通则增修订概况 v增订：v中药注射剂重金属及有害元素残留量 按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过12g，镉不得超过3g，砷不得超过6g中，汞不得超过2g，铜不得超过150g。注射剂注射剂胶囊剂胶囊剂v增订：v胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。二、中国药典中国药典20152015年版制剂通则增修订概况年版制剂通则增修订概况 v修订：v中药颗粒剂水分：2010版的限度为6%，调整为8%。颗粒剂颗粒剂三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v凡单剂量包装的制剂均规定检查重量差异或装量差异控制剂量准确v共有17个剂型规定。如片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服溶液剂v凡多剂量包装的制剂均规定检查装量控制装量准确。23个剂型规定检查装量：如注射剂、颗粒剂、散剂、合剂、口服溶液剂v1、平均装量和装量的有效位数变化 2010版一部，有效位数为1位，二部为2位。2015版进行了统一，有效位数增至2位。（一）重（装）量差异检查（一）重（装）量差异检查三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 片剂片剂平均片重或标示片重平均片重或标示片重2010版一部版一部2015版版0.30g以下以下7.5%7.5%0.30g及及0.30g以上以上5%5%三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 片剂片剂2010版一部版一部2015版版平均片重或标平均片重或标示片重示片重重量差异限度重量差异限度平均片重或标平均片重或标示片重示片重重量差异限度重量差异限度0.3g以下以下7.5%0.30g以下以下7.5%0.3g及及0.3g以以上上5%0.30g及及0.30g以上以上5%当某片剂的平均重量为当某片剂的平均重量为0.286g0.286g时，按时，按20102010版药版药典、典、20152015版药典的重量差异限度？版药典的重量差异限度？三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 颗粒剂颗粒剂2010版一部版一部2015版版平均装量或标平均装量或标示装量示装量装量差异限度装量差异限度平均装量或标平均装量或标示装量示装量装量差异限度装量差异限度1g及及1g以下以下10%1.0g及及1.0g以以下下10%1g以上至以上至1.5g8%1.0g以上至以上至1.5g8%1.5g以下至以下至6g7%1.5g以下至以下至6.0g7%6g以上以上5%6.0g以上以上5%三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v2010版一部，取供试品10粒，分别精密称定 2010版二部，取供试品20粒，分别精密称定v2015版将一部与二部统一，称样数量增加至20粒。2 2、胶囊剂称样数量变化、胶囊剂称样数量变化三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v2010版一部，均10%2010版二部，0.30g以下 10%0.30g及0.30g以上 7.5%v2015版将一部与二部统一，0.30g及0.30g以上胶囊限度 10%变为7.5%。3 3、胶囊剂装量差异限变化、胶囊剂装量差异限变化三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v2010版一部，分别称定每袋（瓶）内容物的重量 2010版二部，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量v2015版将一部与二部统一，“称定”改为“精密称定”。4 4、称量精度的变化（颗粒剂）、称量精度的变化（颗粒剂）三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v2010版一部，每片重量与标示片重相比较（无标示片重的片剂，与平均片重比较）v 2010版二部，每片重量与平均片重相比较（无含量测定的片剂，与平均片重比较）v2015版将一部与二部兼顾合一，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，与标示片重比较）5 5、与平均重量比较落后还是以标示重量比较、与平均重量比较落后还是以标示重量比较三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v单剂量包装 系指按规定一次服用的包装剂量。凡例中还规定：“各品种用法与用量项下规定服用范围者，不超过一次服用量最高剂量包装者也按单剂量包装检查”例如：一次服用量为：6-9g 规格1：每袋装9g为单剂量包装，检查装量差异规格2：每袋装12g为多剂量包装，检查装量v重量差异检查边缘数据判断：遇有超出允许粒重范围并处于边缘者，应现与平均粒重相比较，计算出该粒得差异的百分率，再根据差异限度作为判定。三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v2010版一部，取供试品1袋（多剂量包装取10g），加热水200mlv2010版二部，取供试品10g，加热水200mlv2015版药典将一部与二部统一：取供试品10g，加热水200ml小儿感冒颗粒的溶化性检查有无变化？（二）溶化性（二）溶化性三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v2010版一部，中药颗粒剂水分限度为6.0%v2015版药典：中药颗粒剂水分限度为8.0%。是否需将小儿感冒颗粒的水分限度调为8.0%？（三）水分、干燥失重（三）水分、干燥失重三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v第一法目视比色法 不同检验人员对颜色的判断有所不同，当深浅接近和色调不一致时，采用第三法判断v第二法 紫外-可见分光光度法 需在正文项下规定。v第三法 色差计法。第一法、第三法均使用比色液，2015版药典新增0.5色号标准比色液配制，新增绿黄色色调及标准贮备液的配制（四）溶液颜色检查法（四）溶液颜色检查法三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v新增了第二法 仪器法v有三种仪器测定方法：散射光原理测定浊度、透射光原理测定浊度、第三种方法（采用860nm波长光源，并与供试品呈90度进行信号采集）可消除有色溶液对浊度测定的干扰，适用于有色溶液浊度的测定。v第一法无法辨别二者澄清度时，应用第二法进行测定，并作为判断依据。（五）澄清度检查法（五）澄清度检查法三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v1、仪器的变化v2010版药典规定：调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处，此种操作较难规范，因本法中已对仪器装置上下移动距离作了具体要求。v2015版药典：参照了溶出度测定法，规范烧杯的尺寸、溶剂的体积以及吊篮下降时筛网距烧杯底的距离或上升时在水下的距离，即由仪器预先预计好。v注意：吊篮顶部不可浸没于溶液中。（六）崩解时限检查法（六）崩解时限检查法三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v2、档板的使用v2010版药典规定：一部除另有规定外都加档板；二部除另有规定外都不加档板。v2015版药典：是否统一，还在研讨，征求意见稿分别保留各自的方法。（六）崩解时限检查法（六）崩解时限检查法三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v1、适用范围：25mg以下规格需做含量均匀度，25mg规格及以上规格不需做含量均匀度。与2010版比较，排除了25mg规格，并详细规定各剂型适用范围v2、给出常见剂型的L值，规定采用含量测定项下的方法，如满足含量测定精密度要求，可用平均值作为含量测试结果。（七）含量均匀度检查法（七）含量均匀度检查法三、中国药典中国药典20152015年版制剂通则检查方法增修订概况年版制剂通则检查方法增修订概况 v3、计算公式与判断标准作了修订（七）含量均匀度检查法（七）含量均匀度检查法2010版版2015版版计算公式计算公式A+1.80S0 A+S A+1.45SA+2.20S，A2+S2A+S A+1.70S判断标准判断标准初试初试10片：片：A+1.80S15.0 判断合格判断合格A+S15.0 判断不合格判断不合格A+1.80S15.0 且且A+S15.0 复试复试A+2.20SL，合格，合格A+SL，不合格；，不合格；A+2.20SL，且，且A+SL，复试。，复试。复试：计算复试：计算30片片S A+1.45S15.0 不合格不合格 A+S14.5 合格合格A0.253L 时，若时，若A2+S20.253L2，合格；，合格；0.253L2 不合格。不合格。当当A0.253L 时，若时，若A+1.70SL，合格；若，合格；若A+1.70SL，不合格。，不合格。四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v1、无菌检查法v2、非无菌药品微生物限度检查：微生物计数法v3、非无菌药品微生物限度检查：控制菌检查法v4、非无菌药品微生物限度标准v5、抑菌效力检查法（新增）v6、非无菌产品微生物检查法应用指导原则v7、药品微生物实验室质量管理指导原则v8、微生物鉴定指导原则v9、药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则v10、无菌检查用隔离系统验证指导原则四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v依据GMP2010年版对洁净度的规定及确认标准v无菌检查在B级背景下的A级单向流空气区域内或隔离系统中进行v微生物限度在受控环境下的局部不低于B级单向流空气区域内进行v实验环境的重大修订v培养基系统的重大修订四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v1、无菌检查法的修订比较项目20102010年版20152015年版环境10000级背景下的局部100级单向流区域或隔离区域B级背景下的局部A级单向流区域或隔离区域培养基与培养条件1、硫乙醇酸盐流体培养基30-35；20-25（三部）1、硫乙醇酸盐流体培养基30-352、改良马丁培养基23-28培养2、胰酷大豆胨肉汤培养基（TSB）20-25培养3、选择性培养基3、选择性培养基4、0.5%葡萄糖肉汤培养基4、0.5%葡萄糖肉汤培养基5、营养肉汤培养基5、胰酷大豆胨琼脂培养基(TSA)6、营养琼脂培养基6、沙氏葡萄糖肉汤培养基7、改良马丁琼脂培养基7、沙氏葡萄糖琼脂培养基四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v1、无菌检查法的修订v硫乙醇酸盐流体培养基（FTG）是厌气菌检查的首选培养基，同时也可用于需气菌检查v胰酷大豆胨液体培养基（TSB）适用于真菌和需气菌的检查四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v1、无菌检查法的修订v培养基灵敏度检查用菌的修订：20102010年版20152015年版1、硫乙醇酸盐流体培养基：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌1、硫乙醇酸盐流体培养基：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、生孢梭菌2、改良马丁培养基：白色念珠菌、黑曲霉2、胰酷大豆胨肉汤培养基（TSB）：枯草芽孢杆菌、白色念球菌、黑曲霉四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v1、无菌检查法的修订v菌液制备的修订：20102010年版20152015年版1、接种金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌新鲜培养物至营养肉汤培养基或营养琼脂培养基上1、接种金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌新鲜培养物至胰酷大豆胨液体培养基或胰酷大豆胨琼脂培养基上2、接种生孢梭菌的新鲜培养物至硫乙醇酸盐流体培养基中2、接种生孢梭菌的新鲜培养物至硫乙醇酸盐流体培养基中3、接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基中或改良马丁琼脂培养基上3、接种白色念珠菌的新鲜培养物至沙氏葡萄糖肉汤培养基中或沙氏葡萄糖琼脂培养基上4、接种黑曲霉的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜面培养基上4、接种黑曲霉的新鲜培养物至沙氏葡萄糖琼脂培养基上四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v1、无菌检查法的修订v测试方法的选择：v2010版：薄膜过滤法应优先采用封闭式薄膜过滤器，也可使用一般薄膜过滤器v2015版：薄膜过滤法应采用封闭式薄膜过滤器四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v微生物适宜生长温度：v嗜热型：45-58v嗜温型：20-44v嗜冷型：10-18四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法v参照ICH协调案“非无菌药品微生物限度检查：微生物计数法”进行修订v主要修订：微生物计数定义的修订、增加计数方法、所用培养基及培养基适用性检查的修订、方法验证试验的修订、菌数计数结果判断修订等方面四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法v（1）微生物计数定义的修订20102010年版20152015年版细菌数：生长在营养琼脂培养基上的菌落需氧菌总数：生长在胰酷大豆琼脂培养基（TSA）上的所有菌落（包括霉菌和酵母菌）霉菌和酵母菌：生长在玫瑰红钠琼脂培养基上的菌落霉菌和酵母菌总数：生长在沙氏葡萄糖琼脂培养基上的所有菌落（包括细菌菌落数）。如由于细菌的生长使得计数结果不符合规定，可使用含有抗生素的沙氏葡萄糖琼脂培养基重新进行测定。四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法v（2）微生物计数方法的增订20102010年版20152015年版平皿法：倾注法平皿法：倾注法 涂布法：在已制备好的琼脂培养基平板上接种约0.1-0.2ml供试液，涂布均匀，倒置培养。薄膜过滤法：薄膜过滤法：未做调整最大可能数法（MPN）：以细菌在胰酷大豆胨液体培养基（TSB）中生长后的浊度比较作判断，精确度较差，仅适用于无适宜方法 时的需氧菌总数计数，不适用于霉菌计数。四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法v（3）计数用培养基的修订20102010年版20152015年版1、营养琼脂培养基用于细菌计数。置30-35培养3天1、胰酪大豆琼脂培养基（TSA）用于需气菌总数（TAMC）测定。置30-35培养3-5天2、玫瑰红钠琼脂用于霉菌和酵母菌计数。置23-28培养5天2、沙氏葡萄糖琼脂用于霉菌和酵母菌计数（TYMC）。置20-25培养5-7天3、酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂用于酵母菌计数。3、胰酪大豆胨肉汤（TSB）用于最大可能数（MPN）需气菌总数测定。琼脂用于酵母菌计数。置30-35培养3-5天四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法v（4）培养基适用性检查的修订20102010年版20152015年版试验菌大、金、枯、白、黑50-10010cfu金、绿、枯、白、黑不大于100cfu培养温度营养琼脂：大、金、枯30-35玫瑰红钠：白、黑23-28胰酪大豆胨琼脂：金、绿、枯、白、黑30-35沙氏葡萄糖琼脂：白、黑20-25培养时间加供试细菌：48h加供试真菌：72h加供试细菌：72h加供试真菌：5天可接受标准与对照培养基比：不低于70%琼脂类：50%-200%肉汤培养基：生长良好浑浊度相似。四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法v（5）所用稀释液v2015版增加了胰酪胨大豆肉汤培养基，及根据方法适用性试验用稀释液。四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法v（6）计数方法验证试验的修订20102010年版20152015年版试验组供试液和菌液各1ml，在加培养基前相互不接触已加菌的供试液中和剂对照组稀释液（加入所用中和剂）中不加菌含中和剂的稀释液中加入规定量的菌液加菌方式平皿法：将菌液和供试液分别同时接种皿中，在加培养基前相互不接触薄膜法：将菌液加入最后一次冲洗液中，抽干。取制备好的样品供试液加入试验菌液，使每1ml或每滤膜含菌量不大于100cfu，且所加菌液的体积不超过供试液体积的1接受标准各菌回收率不低于70%各菌回收率应在50%-200%MPN法：生长良好浑浊度相似四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法v（7）菌数计数结果的判断修订20102010年版20152015年版应10cfu 100cfu 1000cfu 10000cfu101cfu：可接受的最大菌数为20；102cfu：可接受的最大菌数为200；103cfu：可接受的最大菌数为2000以此类推若供试品的细菌数、霉菌数和酵母菌数其中仍和一项不符合该品种项下的规定，应从同一批样品中随机抽样，独立复试两次，以三次结果的平均值报告菌数。若供试品的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数的检查结果均符合该品种项下的规定，判供试品符合规定；若其中任何一项不符合该品种项下的规定，判供试品不符合规定。四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查v（1）检查项目的修订20102010年版20152015年版大肠埃希菌大肠菌群沙门菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌梭菌白色念珠菌大肠埃希菌耐胆盐革兰阴性菌沙门菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌梭菌白色念珠菌四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查v（2）控制菌检查所用培养基的修订20102010年版20152015年版大肠埃希菌 胆盐乳糖培养基(增菌)MUG培养基、麦康凯琼脂 大肠菌群 乳糖胆盐发酵培养基、麦康凯琼脂 沙门菌 营养肉汤、四硫磺酸钠亮绿培养基 胆盐硫乳琼脂 曙红亚蓝琼脂、三糖铁琼脂 大肠埃希菌 胰酪大豆胨肉汤（预增）麦康凯肉汤、麦康凯琼脂 耐胆盐革兰阴性菌 肠道菌增菌肉汤（预增）紫外胆盐葡萄糖琼脂。沙门菌 胰酪大豆胨肉汤、RVS增菌肉汤 木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂 三糖铁琼脂培养基 四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v2、非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查v（3）控制菌检查所用培养基的修订20102010年版20152015年版大肠埃希菌 若麦康凯平板上无菌落生长，或虽有菌落生长但生长的菌落与典型菌形态特征不符，判未检出。若有菌生长，菌落形态特征相符或疑似，应进行分离、纯化、染色镜检和适宜的的鉴定试验，确认是否为大肠埃希菌大肠埃希菌 若麦康凯平板上无菌落生长，或虽有菌落生长但鉴定结果为阴性，判未检出。若有菌生长，应进行分离、纯化以及适宜的的鉴定试验，确认是否为大肠埃希菌四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v3、非无菌产品微生物限度标准需氧菌总数（cfu/gcfu/g或cfu/mlcfu/ml）霉菌和酵母菌总数（cfu/gcfu/g或cfu/mlcfu/ml）控制菌口服固体制剂103102不得检出大肠埃希菌（1g或1ml）含脏器提取物的制剂还不得检出沙门菌（10g或10ml）口服液体制剂102102含药材原粉的固体口服制剂(不含发酵原粉)1045102不得检出大肠埃希菌（1g）；不得检出沙门菌(10g)；耐胆盐革兰阴性菌应小于102（1g）含药材原粉的液体口服制剂(不含发酵原粉)5102102不得检出大肠埃希菌（1ml）；不得检出沙门菌(10ml)；耐胆盐革兰阴性菌应小于101（1ml）四、中国药典中国药典20152015年版微生物相关方法增修订概况年版微生物相关方法增修订概况 v3、非无菌产品微生物限度标准需氧菌总数（cfu/gcfu/g或cfu/mlcfu/ml）霉菌和酵母菌总数（cfu/gcfu/g或cfu/mlcfu/ml）控制菌药用原料及辅料103102未做统一规定中药提取物103102未做统一规定中药饮片未做统一规定未做统一规定不得检出沙门菌(10g)；耐胆盐革兰阴性菌应小于104（1g）v有兼用途径的制剂应符合各给药途径的标准v霉变、长螨者以不合格论谢谢！