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有机磷农药中毒有机磷农药中毒有机磷农药中毒有机磷农药中毒ORGANOPHORUS PESTICIDES ORGANOPHORUS PESTICIDES POISONINGPOISONING复旦大学华山职业病科复旦大学华山职业病科复旦大学华山职业病科复旦大学华山职业病科 吕玲吕玲吕玲吕玲LV LINGLV LINGLV LINGDEPARTMENT OF OCCUPATIONAL DISEASEDEPARTMENT OF OCCUPATIONAL DISEASEDEPARTMENT OF OCCUPATIONAL DISEASEHUASHAN HOSPITALHUASHAN HOSPITALHUASHAN HOSPITALFUDAN MEDICAL COLLEGEFUDAN MEDICAL COLLEGEFUDAN MEDICAL COLLEGE有有有有机机机机磷磷磷磷农农农农药药药药特特特特性性性性 (Specific Properties)(Specific Properties)n n 化学基本结构化学基本结构(Chemical basic structure)R1OR2OPYXR1，R2为甲烷基或乙烷基为甲烷基或乙烷基X为烷氧基，丙基或其他为烷氧基，丙基或其他Y为氧或硫为氧或硫n n理化特性理化特性理化特性理化特性(Physical and Chemical Property)(Physical and Chemical Property)大大大大多多多多呈呈呈呈油油油油状状状状或或或或结结结结晶晶晶晶状状状状，色色色色泽泽泽泽由由由由淡淡淡淡黄黄黄黄色色色色至至至至棕棕棕棕色色色色，稍稍稍稍挥挥挥挥发发发发性性性性，具具具具有有有有大大大大蒜蒜蒜蒜样样样样臭臭臭臭味味味味，难难难难溶溶溶溶于于于于水水水水，溶溶溶溶于于于于有有有有机机机机溶溶溶溶剂剂剂剂。在在在在碱碱碱碱性性性性条条条条件件件件下下下下易易易易分分分分解解解解失失失失效效效效。敌敌敌敌百虫例外。百虫例外。百虫例外。百虫例外。A oil or crystalline substance,that is yellow toA oil or crystalline substance,that is yellow to brown possessing an unpleasant smell.Insoluble brown possessing an unpleasant smell.Insoluble in water;soluble in organic liquid.Easily in water;soluble in organic liquid.Easily dissolved in alkalization condition.dissolved in alkalization condition.n nDegree of toxicityDegree of toxicity由于取代基不同，有机磷农药毒性由于取代基不同，有机磷农药毒性由于取代基不同，有机磷农药毒性由于取代基不同，有机磷农药毒性相差很大，但大多为高毒或剧种。相差很大，但大多为高毒或剧种。相差很大，但大多为高毒或剧种。相差很大，但大多为高毒或剧种。A lot of are highly or extremelyA lot of are highly or extremelytoxic substances.toxic substances.中中中中 毒毒毒毒 原原原原 因因因因 (Uses)(Uses)1 1生产性中毒生产性中毒生产性中毒生产性中毒(Used in agriculture)(Used in agriculture)2 2生活性中毒生活性中毒生活性中毒生活性中毒(Used in life)(Used in life)发发发发病病病病机机机机理理理理 (Mechanism of toxic action)(Mechanism of toxic action)n n毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢(Absorb and Metabolism)(Absorb and Metabolism)：可由呼吸道、胃肠道、皮肤或粘膜吸收；可由呼吸道、胃肠道、皮肤或粘膜吸收；可由呼吸道、胃肠道、皮肤或粘膜吸收；可由呼吸道、胃肠道、皮肤或粘膜吸收；在肝内代谢，转化；一般经氧化后毒性增在肝内代谢，转化；一般经氧化后毒性增在肝内代谢，转化；一般经氧化后毒性增在肝内代谢，转化；一般经氧化后毒性增强；经水解，脱胺，脱烷基后降解。强；经水解，脱胺，脱烷基后降解。强；经水解，脱胺，脱烷基后降解。强；经水解，脱胺，脱烷基后降解。It is absorbed by respiratory or digestive It is absorbed by respiratory or digestive tract,also by skin.Mainly in the liver bytract,also by skin.Mainly in the liver by oxidation,oxidation,detoxicationdetoxication processes take place.processes take place.n n抑抑抑抑制制制制胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶（ChEChE）。主主主主要要要要毒毒毒毒作作作作用用用用是是是是抑抑抑抑制制制制胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶中中中中的的的的乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶（AChEAChE）。AChEAChE主主主主要要要要在在在在CNSCNS灰灰灰灰质质质质，RBCRBC，交交交交感感感感神神神神经经经经节节节节和和和和 运运运运 动动动动 终终终终 板板板板 上上上上，水水水水 解解解解 乙乙乙乙 酰酰酰酰 胆胆胆胆 碱碱碱碱(acetylcholine)(acetylcholine)。The The acetylcholinesteraseacetylcholinesterase of of cholinesterase cholinesterase is is inhibited.inhibited.n n有机磷与有机磷与有机磷与有机磷与AChEAChE结合成磷酰化结合成磷酰化结合成磷酰化结合成磷酰化ChEChE，后者，后者，后者，后者稳定，且失去分解乙酰胆碱的能力并渐老化，稳定，且失去分解乙酰胆碱的能力并渐老化，稳定，且失去分解乙酰胆碱的能力并渐老化，稳定，且失去分解乙酰胆碱的能力并渐老化，使乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经先兴奋，后使乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经先兴奋，后使乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经先兴奋，后使乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经先兴奋，后抑制的临床表现。体内胆碱能神经有：交感，抑制的临床表现。体内胆碱能神经有：交感，抑制的临床表现。体内胆碱能神经有：交感，抑制的临床表现。体内胆碱能神经有：交感，副交感的节前纤维，副交感神经节后纤维，横副交感的节前纤维，副交感神经节后纤维，横副交感的节前纤维，副交感神经节后纤维，横副交感的节前纤维，副交感神经节后纤维，横纹肌的运动神经肌肉接头，和一些控制汗腺分纹肌的运动神经肌肉接头，和一些控制汗腺分纹肌的运动神经肌肉接头，和一些控制汗腺分纹肌的运动神经肌肉接头，和一些控制汗腺分泌和血管收缩的交感神经节后纤维以及中枢神泌和血管收缩的交感神经节后纤维以及中枢神泌和血管收缩的交感神经节后纤维以及中枢神泌和血管收缩的交感神经节后纤维以及中枢神经系统。经系统。经系统。经系统。临床表现临床表现临床表现临床表现n n急性中毒急性中毒急性中毒急性中毒n n毒毒毒毒蕈蕈蕈蕈碱碱碱碱样样样样症症症症状状状状：副副副副交交交交感感感感神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢兴兴兴兴奋奋奋奋所所所所致致致致，主主主主 要要要要 为为为为 平平平平 滑滑滑滑 肌肌肌肌 痉痉痉痉 挛挛挛挛，腺腺腺腺 体体体体 分分分分 泌泌泌泌 增增增增 加加加加(excessive(excessive lacrimallacrimal serectionserection)的表现。的表现。的表现。的表现。n n烟烟烟烟碱碱碱碱样样样样症症症症状状状状：乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱在在在在横横横横纹纹纹纹肌肌肌肌神神神神经经经经肌肌肌肌肉肉肉肉接接接接头头头头处处处处(neuromuscular(neuromuscular transmission)transmission)过过过过度度度度蓄积的表现。蓄积的表现。蓄积的表现。蓄积的表现。n n中枢神经系统表现。中枢神经系统表现。中枢神经系统表现。中枢神经系统表现。n n急性中毒的分级：急性中毒的分级：急性中毒的分级：急性中毒的分级：n n轻度中毒：毒蕈碱样表现为主。轻度中毒：毒蕈碱样表现为主。轻度中毒：毒蕈碱样表现为主。轻度中毒：毒蕈碱样表现为主。n n中度中毒：除上述症状加重外，中度中毒：除上述症状加重外，中度中毒：除上述症状加重外，中度中毒：除上述症状加重外，有肌颤有肌颤有肌颤有肌颤(muscular fibrillation)(muscular fibrillation)，步态不稳。，步态不稳。，步态不稳。，步态不稳。n n重度中毒：昏迷重度中毒：昏迷重度中毒：昏迷重度中毒：昏迷(coma)(coma)、肺水肿、肺水肿、肺水肿、肺水肿(pulmonary(pulmonary oedemaoedema)、呼吸麻痹、呼吸麻痹、呼吸麻痹、呼吸麻痹(breath paralysis)(breath paralysis)、脑水肿。脑水肿。脑水肿。脑水肿。n n迟迟迟迟 发发发发 性性性性 神神神神 经经经经 病病病病(organophosphate(organophosphate induced induced delayed delayed polyneuropathypolyneuropathy OPIDP)OPIDP)：急急急急性性性性中中中中毒毒毒毒症症症症状状状状消消消消失失失失后后后后2 23 3周周周周（4 44545天天天天），出出出出现现现现主主主主要要要要累累累累及及及及肢肢肢肢体体体体远远远远端端端端的的的的周周周周围围围围感感感感觉觉觉觉和和和和运运运运动动动动障障障障碍碍碍碍。下下下下肢肢肢肢重重重重于于于于上上上上肢肢肢肢，发发发发病病病病与与与与ChEChE抑抑抑抑制制制制无无无无关关关关，与与与与抑抑抑抑制制制制神神神神经经经经病病病病靶靶靶靶酯酯酯酯酶酶酶酶有有有有关关关关(neuropathytargetneuropathytarget NTE)NTE)。沃沃沃沃勒勒勒勒变变变变性性性性(WallerianWallerian degeneration)degeneration)与与与与继继继继发发发发性性性性长长长长神经元脱髓鞘病变。神经元脱髓鞘病变。神经元脱髓鞘病变。神经元脱髓鞘病变。l进展期进展期(progressive stage)：下：下肢感觉运动障碍，肢感觉运动障碍，肢感觉运动障碍，肢感觉运动障碍，一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最后下一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最后下一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最后下一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最后下肢深部腱反射消失。肢深部腱反射消失。肢深部腱反射消失。肢深部腱反射消失。l l稳定期稳定期稳定期稳定期(stable stage)(stable stage)：3-123-12个月后感觉障碍逐个月后感觉障碍逐个月后感觉障碍逐个月后感觉障碍逐渐恢复。渐恢复。渐恢复。渐恢复。l l缓解期缓解期缓解期缓解期(remissive stage)(remissive stage)：6-186-18个月后运动障碍个月后运动障碍个月后运动障碍个月后运动障碍逐渐恢复。逐渐恢复。逐渐恢复。逐渐恢复。遗留脊髓和大脑病变，永久性运动障碍。遗留脊髓和大脑病变，永久性运动障碍。遗留脊髓和大脑病变，永久性运动障碍。遗留脊髓和大脑病变，永久性运动障碍。n n中间综合症中间综合症中间综合症中间综合症(intermediate syndrome)(intermediate syndrome)：发发发发生生生生在在在在急急急急性性性性中中中中毒毒毒毒后后后后242496h96h，主主主主要要要要表表表表现现现现为为为为肢肢肢肢体体体体近近近近端端端端肌肌肌肌，颈颈颈颈屈屈屈屈肌肌肌肌、颅颅颅颅神神神神经经经经运运运运动动动动支支支支支支支支配配配配的的的的肌肌肌肌肉肉肉肉和和和和呼呼呼呼吸吸吸吸肌肌肌肌瘫瘫瘫瘫痪痪痪痪。发发发发病病病病与与与与ChEChE长长长长时时时时间间间间抑抑抑抑制制制制有有有有关关关关（有有有有机机机机磷磷磷磷农农农农药药药药排排排排出出出出延延延延迟迟迟迟、或或或或解解解解毒毒毒毒药用量不足、脂溶性毒物常见、遗传）。药用量不足、脂溶性毒物常见、遗传）。药用量不足、脂溶性毒物常见、遗传）。药用量不足、脂溶性毒物常见、遗传）。n n局部损害：局部损害：局部损害：局部损害：过敏性皮炎，局部刺激症状。过敏性皮炎，局部刺激症状。过敏性皮炎，局部刺激症状。过敏性皮炎，局部刺激症状。实实实实验验验验室室室室检检检检查查查查 (laboratory examination)(laboratory examination)n n全血全血全血全血ChEChE测定测定测定测定(CHE in whole blood )(CHE in whole blood )：是是是是有有有有机机机机磷磷磷磷农农农农药药药药中中中中毒毒毒毒的的的的特特特特异异异异性性性性标标标标志志志志，如如如如以以以以正正正正常常常常人人人人血血血血ChEChE为为为为100100，轻轻轻轻度度度度中中中中度度度度时时时时ChEChE活活活活力力力力50507070；中度中度中度中度30305050；重度；重度；重度；重度3030n n尿尿尿尿中中中中有有有有机机机机磷磷磷磷农农农农药药药药代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物的的的的测测测测定定定定(metabolism(metabolism products products in in urine)urine)：对对对对硝硝硝硝基基基基酚酚酚酚、三三三三氯氯氯氯乙乙乙乙醇醇醇醇有有有有助助助助于于于于诊断。诊断。诊断。诊断。n 肌电图、神经传导速度肌电图、神经传导速度(EMG)诊断和鉴别诊断：诊断和鉴别诊断：诊断和鉴别诊断：诊断和鉴别诊断：n n 接触史（接触史（接触史（接触史（1212小时、脂溶性大于小时、脂溶性大于小时、脂溶性大于小时、脂溶性大于1212小时）小时）小时）小时）n n 临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：MM、N N样表现及中枢表现样表现及中枢表现样表现及中枢表现样表现及中枢表现n n ChefChef测定：测定：测定：测定：50%50%n n 阿托品治疗有效阿托品治疗有效阿托品治疗有效阿托品治疗有效n n 鉴别：鉴别：n n毒蕈碱、河豚中毒毒蕈碱、河豚中毒n n中暑、急性胃肠炎，脑炎等。中暑、急性胃肠炎，脑炎等。n n其它农药：拟除虫菊酯及杀虫脒其它农药：拟除虫菊酯及杀虫脒 治治治治 疗疗疗疗n n 关关键键在在早早诊诊断断，早早治治疗疗，首首先先是是清清除除未未吸吸收收的的毒毒物物，同同时时及及早早用特效解毒药。用特效解毒药。n清除毒物清除毒物n生理盐水生理盐水n清水清水n肥皂水肥皂水(敌白虫禁用敌白虫禁用)n2%碳酸氢钠碳酸氢钠(敌白虫禁用敌白虫禁用)n1:5000高锰酸钾高锰酸钾(对硫磷禁用对硫磷禁用)n n解毒药：解毒药：解毒药：解毒药：ChEChE复能剂和抗胆碱药。复能剂和抗胆碱药。复能剂和抗胆碱药。复能剂和抗胆碱药。n n轻轻轻轻度度度度中中中中毒毒毒毒：ChEChE复复复复能能能能剂剂剂剂，中中中中、重重重重度度度度中中中中毒毒毒毒联联联联合合合合用用用用药。药。药。药。n n ChEChE复能剂：使抑制的复能剂：使抑制的复能剂：使抑制的复能剂：使抑制的ChEChE恢复活性。恢复活性。恢复活性。恢复活性。主主主主要要要要解解解解除除除除烟烟烟烟碱碱碱碱样样样样毒毒毒毒作作作作用用用用：对对对对已已已已老老老老化化化化的的的的ChEChE无无无无复复复复活作用，对乐果中毒无效。活作用，对乐果中毒无效。活作用，对乐果中毒无效。活作用，对乐果中毒无效。常常常常用用用用药药药药：解解解解磷磷磷磷定定定定（PAMPAM1 1），氯氯氯氯磷磷磷磷定定定定（PAMPAMClCl）。要要要要早早早早期期期期，足足足足量量量量反反反反复复复复给给给给药药药药。脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性有有有有机机机机磷农药出现迟发性神经病可以用。磷农药出现迟发性神经病可以用。磷农药出现迟发性神经病可以用。磷农药出现迟发性神经病可以用。n n 解磷定、氯磷定：内吸磷、对硫磷、解磷定、氯磷定：内吸磷、对硫磷、甲拌磷甲拌磷n n 双复磷：敌敌畏、敌百虫双复磷：敌敌畏、敌百虫n n阿托品阿托品阿托品阿托品(atropine)(atropine)：阻阻阻阻断断断断乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱对对对对副副副副交交交交感感感感和和和和CNSCNS毒毒毒毒蕈蕈蕈蕈碱碱碱碱样样样样受受受受体体体体的的的的作作作作用用用用，对对对对缓缓缓缓解解解解毒毒毒毒蕈蕈蕈蕈碱碱碱碱样样样样症症症症状状状状和和和和对对对对抗抗抗抗CNSCNS抑抑抑抑 制制制制 有有有有 效效效效。要要要要 求求求求 早早早早 期期期期 阿阿阿阿 托托托托 品品品品 化化化化（atropinizationatropinization:瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔散散散散大大大大、心心心心率率率率增增增增快快快快、皮皮皮皮肤肤肤肤干干干干、肺肺肺肺罗罗罗罗音音音音消消消消失失失失。）；防防防防止止止止阿阿阿阿托托托托品品品品中中中中毒毒毒毒（瞳孔散大、意识障碍）。（瞳孔散大、意识障碍）。（瞳孔散大、意识障碍）。（瞳孔散大、意识障碍）。n n对症治疗：对症治疗：以以维维持持正正常常呼呼吸吸功功能能为为重重点点，密密切切观观察察病病情情，予予以以相相应应治治疗疗，为为防止复发，至少观察防止复发，至少观察7天。天。