第七章片剂.ppt

第七章第七章 片剂片剂素片包衣片碳酸钙咀嚼片维生素C咀嚼片1 概述概述2 片剂的辅料片剂的辅料3 片剂的制备片剂的制备4 片剂的包衣片剂的包衣5 片剂的质量检查、包装与贮藏片剂的质量检查、包装与贮藏1 概述概述一、片剂的含义与特点一、片剂的含义与特点中药片剂中药片剂中药片剂中药片剂中药提取物、中药提中药提取物、中药提取物加中药细粉或中药细粉与适宜取物加中药细粉或中药细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异型辅料混匀压制而成的圆片状或异型片状的制剂，主要供内服使用。片状的制剂，主要供内服使用。优点：优点：优点：优点：片剂溶出度及生物利用度较丸剂好；片剂溶出度及生物利用度较丸剂好；剂量准确，片剂内药物含量差异小；剂量准确，片剂内药物含量差异小；质量稳定，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣质量稳定，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护；加以保护；服用、携带、运输和贮藏等较方便；服用、携带、运输和贮藏等较方便；机械化生产，产量大、成本低。机械化生产，产量大、成本低。缺点：缺点：缺点：缺点：片剂不具有应急性；片剂不具有应急性；儿童及昏迷患者不易吞服；儿童及昏迷患者不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。口服片剂口服片剂口服片剂口服片剂1.1.1.1.普通压制片（素片）普通压制片（素片）普通压制片（素片）普通压制片（素片）药物与赋形剂混合，经压药物与赋形剂混合，经压制而成的片剂制而成的片剂（未进行包衣）（未进行包衣）。0.1-0.5g0.1-0.5g2.2.2.2.包衣片包衣片包衣片包衣片片心（压制片）外包有衣膜的片剂。片心（压制片）外包有衣膜的片剂。3.3.3.3.咀嚼片咀嚼片咀嚼片咀嚼片在口腔内咀嚼后咽下的片剂。在口腔内咀嚼后咽下的片剂。（适合小适合小儿）儿）二、片剂的分类与应用二、片剂的分类与应用素片包衣片碳酸钙咀嚼片维生素C咀嚼片4.4.泡腾片泡腾片泡腾片泡腾片含有泡腾剂的片剂。含有泡腾剂的片剂。(尤其适合儿童）尤其适合儿童）5.5.分散片分散片分散片分散片遇水能迅速崩解均匀分散的片剂。遇水能迅速崩解均匀分散的片剂。6.缓释片缓释片缓慢非恒速缓慢非恒速释放药物，使血药浓度平稳、释放药物，使血药浓度平稳、次数少，作用次数少，作用t t长，硫酸沙丁胺醇缓释片长，硫酸沙丁胺醇缓释片9.9.控释片控释片：缓慢恒速缓慢恒速释放药物。释放药物。沙丁胺醇控释片沙丁胺醇控释片口腔用片剂口腔用片剂口腔用片剂口腔用片剂1.1.口含片口含片口含片口含片在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作 用的压制片。复方草珊瑚含片用的压制片。复方草珊瑚含片2.2.舌下片舌下片舌下片舌下片置于舌下使用的压制片。置于舌下使用的压制片。3.3.口腔贴片口腔贴片口腔贴片口腔贴片贴于口腔黏膜或口腔内患处，贴于口腔黏膜或口腔内患处，有足够黏着力长时间固定在黏膜释药的片剂。有足够黏着力长时间固定在黏膜释药的片剂。外用片剂外用片剂外用片剂外用片剂1.1.阴道用片阴道用片阴道用片阴道用片直接用于阴道内产生局部作用的压制片。直接用于阴道内产生局部作用的压制片。2.2.外用溶液片外用溶液片外用溶液片外用溶液片加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使 成一定浓度的溶液，供外用的片剂。成一定浓度的溶液，供外用的片剂。其他片剂其他片剂其他片剂其他片剂微囊片微囊片微囊片微囊片固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的 粉粒，经压制而成的片剂。粉粒，经压制而成的片剂。2 片剂的辅料片剂的辅料辅料辅料指生产药品或调配处方时所用的赋辅料指生产药品或调配处方时所用的赋形剂和附加剂。形剂和附加剂。辅料的作用：辅料的作用：填充、粘合、崩解、润滑填充、粘合、崩解、润滑辅料的条件：辅料的条件：1 1、无生理活性。、无生理活性。2 2、性质稳定，不与主药反应。、性质稳定，不与主药反应。3 3、无毒、无害、无毒、无害根据主要作用性质不同分为：根据主要作用性质不同分为：稀释剂稀释剂（填充剂）（填充剂）与吸收剂与吸收剂稀释剂适用于主药剂量稀释剂适用于主药剂量小于小于0.1g0.1g，或含，或含浸膏量多，或浸膏浸膏量多，或浸膏粘性太大粘性太大而制片困难而制片困难者。者。吸收剂适用于原料药中含有较多挥发油、吸收剂适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体而需制片者。脂肪油或其他液体而需制片者。1.淀粉淀粉（最常用）（最常用）价廉易得，是片剂最常用稀释剂、吸收剂和崩解剂。价廉易得，是片剂最常用稀释剂、吸收剂和崩解剂。2.糊精糊精常与淀粉配合做填充剂，黏合剂作用。常与淀粉配合做填充剂，黏合剂作用。3.糖粉糖粉增加片剂的硬度，使片剂表面光滑美观增加片剂的硬度，使片剂表面光滑美观，易吸潮结块。是可溶性片剂，易吸潮结块。是可溶性片剂的优良稀释的优良稀释 剂，有矫味、黏合作用。剂，有矫味、黏合作用。4.乳糖乳糖片剂优良的填充剂，片剂优良的填充剂，易溶于水，无引湿性易溶于水，无引湿性 制成的片剂制成的片剂光洁美观光洁美观。5.硫酸钙硫酸钙 不溶于水，无引湿性，性质稳定，不溶于水，无引湿性，性质稳定，对油类有较强的吸收能力，对油类有较强的吸收能力，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。6.磷酸氢钙磷酸氢钙无引湿性，是中药浸出物、油类及含油浸膏类的良好吸收剂。无引湿性，是中药浸出物、油类及含油浸膏类的良好吸收剂。7.其他其他 氧化镁氧化镁、碳酸钙碳酸钙、碳酸镁碳酸镁及及活性炭活性炭均可作为吸收均可作为吸收剂吸收挥发油和脂肪油。剂吸收挥发油和脂肪油。甘露醇甘露醇用作咀嚼片稀释剂。用作咀嚼片稀释剂。山梨醇山梨醇用作咀嚼片填充剂和黏合剂。用作咀嚼片填充剂和黏合剂。湿润剂与黏合剂湿润剂与黏合剂湿润剂与黏合剂湿润剂与黏合剂润湿剂和黏合剂在制片中具有使固体粉末粘结润湿剂和黏合剂在制片中具有使固体粉末粘结成型的作用。成型的作用。润湿剂润湿剂润湿剂润湿剂本身无粘性，但能润湿并诱发药粉本身无粘性，但能润湿并诱发药粉粘性的液体。粘性的液体。适用于具有一定粘性的药料制粒适用于具有一定粘性的药料制粒压片。压片。粘合剂粘合剂粘合剂粘合剂本身具有粘性，能增加药粉间的粘本身具有粘性，能增加药粉间的粘合作用，以利于制粒和压片的辅料。合作用，以利于制粒和压片的辅料。适用于没适用于没有粘性或粘性不足的药料制粒压片有粘性或粘性不足的药料制粒压片。1.1.水水水水润湿剂润湿剂润湿剂润湿剂w一般多用蒸馏水或去离子水。一般多用蒸馏水或去离子水。w对不耐热、易溶于水或易水解的药物不适用。对不耐热、易溶于水或易水解的药物不适用。2.2.乙醇乙醇乙醇乙醇润湿剂润湿剂润湿剂润湿剂w凡药物具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制粒；凡药物具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制料；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制料；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均宜采用或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂。不同浓度的乙醇作为润湿剂。3.3.淀粉浆淀粉浆淀粉浆淀粉浆最常用黏合剂最常用黏合剂最常用黏合剂最常用黏合剂w使用浓度一般为使用浓度一般为8%15%，以，以10%最为常用最为常用。4.4.糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖黏合剂黏合剂黏合剂黏合剂w黏性强，适合于中药黏性强，适合于中药纤维性强的或质地疏松的，或弹性较大的纤维性强的或质地疏松的，或弹性较大的动物组织类药物。动物组织类药物。5.5.阿拉伯胶浆、明胶浆阿拉伯胶浆、明胶浆阿拉伯胶浆、明胶浆阿拉伯胶浆、明胶浆黏合剂黏合剂黏合剂黏合剂w粘合力大，适用于易松散性药物或硬度要求大的口含片粘合剂。粘合力大，适用于易松散性药物或硬度要求大的口含片粘合剂。w常用浓度为常用浓度为10%20%。6.6.纤维素衍生物纤维素衍生物纤维素衍生物纤维素衍生物黏合剂黏合剂黏合剂黏合剂w常用浓度为常用浓度为5%左右，配方中加入量一般为左右，配方中加入量一般为1 4。7.7.其他其他其他其他黏合剂黏合剂黏合剂黏合剂w聚维酮聚维酮w海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁w中药稠膏中药稠膏崩解剂崩解剂崩解剂崩解剂崩解剂崩解剂崩解剂崩解剂加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。除口含片、舌下片、长效片崩解成小粒子的辅料。除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加崩解剂。外，一般片剂均需加崩解剂。1.常用崩解剂常用崩解剂干燥淀粉（最传统）干燥淀粉（最传统）干燥淀粉（最传统）干燥淀粉（最传统）w用前用前100干燥干燥1h。w对易溶性药物的片剂作用较差，适用于不溶性或微对易溶性药物的片剂作用较差，适用于不溶性或微溶性药物的片剂。溶性药物的片剂。羧甲基淀粉钠（羧甲基淀粉钠（羧甲基淀粉钠（羧甲基淀粉钠（CMS-NaCMS-Na）w适用于适用于可溶性和不溶性药物可溶性和不溶性药物，亦可作为直接压片，亦可作为直接压片的干燥粘合剂和崩解剂。的干燥粘合剂和崩解剂。w用量为用量为1%6%，一般采用外加法。，一般采用外加法。低取代羟丙基纤维素（低取代羟丙基纤维素（低取代羟丙基纤维素（低取代羟丙基纤维素（L-HPCL-HPC）w具崩解、粘结双重作用。具崩解、粘结双重作用。w用量为用量为2%5%，一般采用外加法。，一般采用外加法。泡腾崩解剂泡腾崩解剂泡腾崩解剂泡腾崩解剂 表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂以上三种崩解剂加入方法以上三种崩解剂加入方法1.1.内加法内加法 2.2.外加外加 3.3.内外加法内外加法内加法：崩解速度慢，内加法：崩解速度慢，溶出速度快；溶出速度快；外加法：崩解速度快，外加法：崩解速度快，溶出速度慢溶出速度慢崩解速度：崩解速度：外加法外加法 内外加法内外加法 内加法内加法溶解速率：溶解速率：内外加法内外加法 内加法内加法 外加法外加法润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂压片前必须加入的能增加颗（或粉）压片前必须加入的能增加颗（或粉）粒流动性，减少颗（或粉）粒与冲模之间摩擦力，粒流动性，减少颗（或粉）粒与冲模之间摩擦力，具有润滑作用的物料。具有润滑作用的物料。润滑剂按作用可分为润滑剂按作用可分为 助流剂助流剂助流剂助流剂减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间摩擦力减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间摩擦力 抗黏着剂抗黏着剂抗黏着剂抗黏着剂防止粘冲，并使片剂表面光滑防止粘冲，并使片剂表面光滑 润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂降低压片和推片时药片与冲模壁之间的摩擦力，降低压片和推片时药片与冲模壁之间的摩擦力，减少冲模磨损，利于出片。减少冲模磨损，利于出片。1.1.疏水性及水不溶性润滑剂疏水性及水不溶性润滑剂疏水性及水不溶性润滑剂疏水性及水不溶性润滑剂硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁滑石粉（填平凹陷处）滑石粉（填平凹陷处）氢化植物油氢化植物油2.2.水溶性润滑剂水溶性润滑剂水溶性润滑剂水溶性润滑剂聚乙二醇聚乙二醇十二烷基硫酸镁十二烷基硫酸镁3.3.助流剂助流剂助流剂助流剂微粉硅胶微粉硅胶滑石粉滑石粉其他辅料其他辅料1 1、着色剂：食用色素，使片、着色剂：食用色素，使片剂美观易于识别。剂美观易于识别。2 2、矫味剂：香精、矫味剂：香精3 片剂的制备片剂的制备 要制成符合质量要求的片剂，用于压片的颗粒或要制成符合质量要求的片剂，用于压片的颗粒或粉末必须具备三个条件：良好的流动性、可压性粉末必须具备三个条件：良好的流动性、可压性和润滑性。和润滑性。按制备工艺分为两大类：按制备工艺分为两大类：1 1、制粒压片法：、制粒压片法：湿法制粒压片法湿法制粒压片法、干法制粒压片、干法制粒压片法。法。2 2、直接压片法：粉末直接压片法、结晶药物直接、直接压片法：粉末直接压片法、结晶药物直接压片法。压片法。制颗粒的目的：制颗粒的目的：增加物料的流动性增加物料的流动性，改善，改善可压性可压性减少细粉吸附和容存的空气以减少药片减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂的松裂避免粉末分层避免粉末分层，使片剂中物料含量准确。，使片剂中物料含量准确。避免细粉飞扬避免细粉飞扬片剂制备方法分类：片剂制备方法分类：片剂按生产工艺分为：制粒压片法和片剂按生产工艺分为：制粒压片法和直接压片法，制粒压片法分为湿法制直接压片法，制粒压片法分为湿法制粒压片和干法制粒。直接压片法分为粒压片和干法制粒。直接压片法分为直接压片法和结晶药物压片法。直接压片法和结晶药物压片法。一、湿法制颗粒压片法一、湿法制颗粒压片法|湿法制粒压片法湿法制粒压片法将将药物和辅料混合均匀后，药物和辅料混合均匀后，加入加入粘合剂或润湿剂粘合剂或润湿剂制备湿颗粒，湿颗粒制备湿颗粒，湿颗粒经干经干燥、添加适宜辅料后压片的方法。燥、添加适宜辅料后压片的方法。|凡药物对热、湿比较稳定，一般可选用湿法制凡药物对热、湿比较稳定，一般可选用湿法制粒压片法。粒压片法。湿法制粒压片法步骤湿法制粒压片法步骤：制软材：将处方量的主药和辅料预先粉碎后制软材：将处方量的主药和辅料预先粉碎后混合均匀，加入适量的粘合剂和润湿剂，混混合均匀，加入适量的粘合剂和润湿剂，混合均匀，制成湿度、粘度适宜的软材。合均匀，制成湿度、粘度适宜的软材。“握之成团，触之即散握之成团，触之即散”制湿颗粒：将软材挤压过筛。（尼龙网筛、制湿颗粒：将软材挤压过筛。（尼龙网筛、不锈钢筛）不锈钢筛）工艺流程工艺流程原料处理原料处理原料处理原料处理1.中药原料的处理中药原料的处理按处方选用合格的中药，并进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理。按处方选用合格的中药，并进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理。中药需经浸提、分离、纯化等处理去除无效物质。中药需经浸提、分离、纯化等处理去除无效物质。有选择保留少量非有效物质和成分使起赋形剂作用。有选择保留少量非有效物质和成分使起赋形剂作用。用量极少的贵重药、毒性药，某些含有少量芳香挥发性成分药材用量极少的贵重药、毒性药，某些含有少量芳香挥发性成分药材及某些矿物药直粉碎成细粉，过五六号筛。及某些矿物药直粉碎成细粉，过五六号筛。2.化学药品原、辅料的处理化学药品原、辅料的处理湿法制颗粒压片用的主药及辅料，在混合前湿法制颗粒压片用的主药及辅料，在混合前一般均须经过粉碎、过筛或干燥等加工处理。一般均须经过粉碎、过筛或干燥等加工处理。制粒机示意图制粒机示意图(a)(a)螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机 1.1.外壳外壳 2.2.螺杆螺杆 3.3.挤压滚筒挤压滚筒 4.4.筛筒筛筒(b)(b)旋转挤压式制粒机旋转挤压式制粒机 1.1.筛圈筛圈 2.2.补强圈补强圈 3.3.挤压辊子挤压辊子 4.4.湿料湿料(c)(c)摇摆式制粒机摇摆式制粒机 1.1.料斗料斗 2.2.柱状辊柱状辊 3.3.转子转子 4.4.筛网筛网摇摆制粒机摇摆制粒机高速混合制粒机高速混合制粒机旋转式制粒机旋转式制粒机3.湿粒的干燥湿粒的干燥|干燥温度一般为干燥温度一般为5060。|颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以3%5%为宜。为宜。4.干颗粒的质量要求干颗粒的质量要求|颗粒除必须具有适宜流动性和可压性外，尚须符合以下要求。颗粒除必须具有适宜流动性和可压性外，尚须符合以下要求。主药含量应符合该品种要求。主药含量应符合该品种要求。含水量应均匀、适量。中药片剂颗粒含水量一般为含水量应均匀、适量。中药片剂颗粒含水量一般为3%5%.颗粒的大小、松紧及细粒度应适当。颗粒的大小、松紧及细粒度应适当。（4 4 4 4）整粒整粒整粒整粒颗粒干燥后再通过一次筛网，使之分散成均匀的干粒颗粒干燥后再通过一次筛网，使之分散成均匀的干粒。（5 5）特殊成分的加入）特殊成分的加入1 1 1 1）加挥发油或挥发性药物加挥发油或挥发性药物加挥发油或挥发性药物加挥发油或挥发性药物某些片剂处方中含有挥发油，一般整粒后自混匀的干颗粒中筛出部分某些片剂处方中含有挥发油，一般整粒后自混匀的干颗粒中筛出部分细粒或细粉，与挥发油混匀后，再与其他干粒混匀。细粒或细粉，与挥发油混匀后，再与其他干粒混匀。加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂润滑剂常在整粒后润滑剂常在整粒后过过100100目以上目以上筛入干颗粒中，混匀。筛入干颗粒中，混匀。某些品种需加崩解剂，则需将崩解剂先干燥过筛，在整粒时加入干颗某些品种需加崩解剂，则需将崩解剂先干燥过筛，在整粒时加入干颗粒中，充分拌匀。粒中，充分拌匀。以上经抽样检验合格后压片以上经抽样检验合格后压片整粒机整粒机优点：优点：均匀、均匀、密闭、密闭、粉尘少粉尘少滚滚滚滚转转转转制制制制粒粒粒粒法法法法将将浸浸膏膏或或半半浸浸膏膏细细粉粉与与适适宜宜的的辅辅料料混混匀匀，置置包包衣衣锅锅或或适适宜宜的的容容器器中中转转动动，在在滚滚转转中中将将润润湿湿剂剂乙乙醇醇或或水水呈呈雾雾状状喷喷入入，使使润润湿湿粘粘合合成粒，继续滚转至颗粒干燥。成粒，继续滚转至颗粒干燥。喷喷喷喷雾雾雾雾干干干干燥燥燥燥制制制制粒粒粒粒法法法法将将中中药药水水煎煎液液浓浓缩缩到到一一定定的的相相对对密密度度后后，利利用用喷喷雾雾干干燥燥设设备备，将将药药物物浓浓缩缩液液送送至至喷喷咀咀后后与与压压缩缩空空气气混混合合形形成成雾雾滴滴喷喷后后被被干干燥成球状粒子。燥成球状粒子。P190喷雾制粒机“一步制粒法一步制粒法”“一一步步制制粒粒法法”物物料料的的混混合合、粘粘结结成成粒粒、干干燥燥等等过过程程在在同同一一设设备备内一次完成，生产效率高。内一次完成，生产效率高。制制得得的的颗颗粒粒大大小小均均匀匀，外外观观圆圆整整，流动性好，压成片剂质量好。流动性好，压成片剂质量好。主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合造造粒粒干干燥燥整整粒粒压压片片润滑剂润滑剂粘合剂或粘合剂或润湿剂润湿剂干法制粒压片法工艺流程干法制粒压片法工艺流程主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合压压块块粉粉碎碎整整粒粒混混合合压压片片润滑剂润滑剂湿法制粒压片法工艺流程湿法制粒压片法工艺流程粉末直接压片工艺流程粉末直接压片工艺流程主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合压压片片润滑剂润滑剂压片压片压片压片1.片重的计算片重的计算若已知每片主药含量时，可通过测定颗粒中生药若已知每片主药含量时，可通过测定颗粒中生药含量再确定片重。如片剂为复方制剂时，可按公含量再确定片重。如片剂为复方制剂时，可按公式计算出式计算出每片各含主药的重量合格范围每片各含主药的重量合格范围，再在各，再在各主要合格的范围内选择主要合格的范围内选择共性合格范围共性合格范围，然后计算，然后计算平均值，而得理论片重。平均值，而得理论片重。0.3g以下片剂的重量差以下片剂的重量差异限度为异限度为7.5%片重每片含主药量/干颗粒测得的主药百分含量片剂的平均重量（片剂的平均重量（g g）重量差异限度（重量差异限度（%）小于小于0.30.3 7.57.5 大于或等于大于或等于0.30.3 5 5练习题1已知阿司匹林片标准中要求每已知阿司匹林片标准中要求每片含阿司匹林片含阿司匹林0.15g0.15g，制成颗，制成颗粒后，测得颗粒中含主药百分粒后，测得颗粒中含主药百分含量为含量为58.5%58.5%，请计算理论片，请计算理论片重范围？（重范围？（0.3g0.3g以下片剂的重以下片剂的重量差异限度为量差异限度为7.5%7.5%）作业题：有三种片剂分别为甲、乙、丙。有三种片剂分别为甲、乙、丙。片剂片剂甲中甲中含含A46.00%A46.00%，测得测得A A在在每片中的含量每片中的含量范围范围是是A A：0.218-0.2380.218-0.238，片剂乙中含有片剂乙中含有B27.00%B27.00%，含量含量范围是范围是B B：0.131-0.1410.131-0.141，片剂丙中含有片剂丙中含有C7.00%C7.00%，测得每测得每片中含量范围是片中含量范围是C C：0.0304-0.0304-0.0364g0.0364g，分别分别计算计算甲乙丙的甲乙丙的片重理论范片重理论范围围？作业题：复方阿司匹林片剂颗粒中含复方阿司匹林片剂颗粒中含A A（阿司匹林）（阿司匹林）46.00%46.00%，B B（对（对乙酰氨基酚）乙酰氨基酚）27.00%27.00%，C C（咖（咖啡因）啡因）7.00%7.00%，根据有关规定，根据有关规定计算出三种成分在每片中的含计算出三种成分在每片中的含量范围分别是量范围分别是A A：0.218-0.2380.218-0.238，B B：0.131-0.1410.131-0.141，C C：0.0304-0.0364g0.0304-0.0364g，计算片重理，计算片重理论范围论范围0.475-0.5042.压片机压片机单冲压片机单冲压片机 上冲上冲中模中模颗粒颗粒下冲下冲单单冲冲压压片片机机主主要要构构造造示示意意图图旋转式压片机旋转式压片机型号：型号：1616冲、冲、1919冲、冲、3333冲、冲、5555冲、冲、7575冲等冲等结构：结构：机座和机台、压制机机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置构、加料部分、调节装置压片过程：压片过程：填充填充压片压片出片出片多冲旋转式压片机工作过程示意图多冲旋转式压片机工作过程示意图干法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法将干法制粒的颗将干法制粒的颗粒经添加适宜辅料后压片的方法。常粒经添加适宜辅料后压片的方法。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。用于热敏性物料、遇水易分解的药物。方法简单、省工省时。方法简单、省工省时。缺点缺点缺点缺点：需特殊重压设备以形成大片，：需特殊重压设备以形成大片，粉尘飞扬严重，以致增加交叉污染机粉尘飞扬严重，以致增加交叉污染机会等。会等。二、干法制颗粒压片法二、干法制颗粒压片法常用干法制粒法常用干法制粒法常用干法制粒法常用干法制粒法滚压法滚压法药物和辅料混匀后，使之通药物和辅料混匀后，使之通过转速相同的过转速相同的2个滚动圆筒间的缝隙压个滚动圆筒间的缝隙压成所需硬度的薄片，然后通过颗粒机成所需硬度的薄片，然后通过颗粒机破碎制成一定大小的颗粒。破碎制成一定大小的颗粒。重压法重压法将药物与辅料混匀后，用较将药物与辅料混匀后，用较大压力的压片机压成大片，然后再破大压力的压片机压成大片，然后再破碎成所需大小的颗粒。碎成所需大小的颗粒。粉末直接压片法粉末直接压片法粉末直接压片法粉末直接压片法不经过制粒过程不经过制粒过程直接把药物和辅料混合后压片的方法。直接把药物和辅料混合后压片的方法。凡药物对热、湿不稳定，可选此法。凡药物对热、湿不稳定，可选此法。优点优点优点优点：不需制粒过程，省时节能，工：不需制粒过程，省时节能，工艺简便，工序少。艺简便，工序少。缺点缺点缺点缺点：粉末流动性、可压性差，容易：粉末流动性、可压性差，容易造成裂片等，应用范围小。造成裂片等，应用范围小。三、粉末直接压片法三、粉末直接压片法多选题：多选题：1 1、对湿、热不稳定的的物料应、对湿、热不稳定的的物料应选用（选用（）A A、湿法制粒压片法、湿法制粒压片法 B B、干法制粒压片法、干法制粒压片法 C C、粉末直接压片法、粉末直接压片法2 2、压片过程中可能出现的情况、压片过程中可能出现的情况有（有（）A A、松片、松片 B B、裂片、裂片 C C、粘冲、粘冲 D D、麻点、麻点 E E、吸湿受潮、吸湿受潮 应用粉末直接压片法时改善粉末可压性、减少片重差异的方法改进压片机械性能改进压片机械性能改善压片原料性能改善压片原料性能松片松片松片松片片剂的硬度试验不合要求片剂的硬度试验不合要求粘冲粘冲粘冲粘冲冲头和模圈有细粉黏着冲头和模圈有细粉黏着裂片裂片裂片裂片片剂受震动或经放置后从腰间开裂或顶部脱落一层片剂受震动或经放置后从腰间开裂或顶部脱落一层变色或表面有斑点变色或表面有斑点变色或表面有斑点变色或表面有斑点引湿受潮引湿受潮引湿受潮引湿受潮四、压片时可能发生的问题与解决方法四、压片时可能发生的问题与解决方法4 片剂的包衣片剂的包衣一、片剂包衣的目的、种类与要求一、片剂包衣的目的、种类与要求包衣的目的包衣的目的(多选题）多选题）增加药物稳定性增加药物稳定性掩盖药物不良气味掩盖药物不良气味控制药物释放部位控制药物释放部位控制药物释放速度控制药物释放速度改善片剂外观、便于识别改善片剂外观、便于识别包衣的种类包衣的种类包衣的种类包衣的种类包衣片剂的质量要求包衣片剂的质量要求包衣片剂的质量要求包衣片剂的质量要求1.片芯要求片芯要求|脆性：最小（最重要）脆性：最小（最重要）|硬度：比一般片剂大硬度：比一般片剂大2.衣层要求衣层要求|均匀牢固，与片芯不起作用，均匀牢固，与片芯不起作用，|崩解时限符合规定。崩解时限符合规定。|长期贮存后可保持光亮美观，颜色一致，无裂纹。长期贮存后可保持光亮美观，颜色一致，无裂纹。崩解时限测试仪崩解时限测试仪(吊篮法）吊篮法）一般片剂：一般片剂：15min肠溶片：肠溶片：1h崩解时限测定方法取药片取药片6 6片，分别置于吊篮的片，分别置于吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检玻璃管中，启动崩解仪进行检查，一般压制片均应在查，一般压制片均应在15min15min内全部崩解。内全部崩解。二、片剂包衣的方法与设备二、片剂包衣的方法与设备片剂包衣的方法（多选题）片剂包衣的方法（多选题）滚转包衣法（重点）滚转包衣法（重点）流化床包衣法流化床包衣法埋管式包衣法埋管式包衣法压制包衣法压制包衣法1 1、滚转包衣法（锅包衣法）、滚转包衣法（锅包衣法）包衣锅中，片剂滚转运动，包包衣锅中，片剂滚转运动，包衣材料均匀的粘附在片剂表面衣材料均匀的粘附在片剂表面形成包衣。形成包衣。主要设备为：高效包衣机、普主要设备为：高效包衣机、普通包衣锅（荸荠式包衣锅）通包衣锅（荸荠式包衣锅）片剂包衣的设备与应用片剂包衣的设备与应用1.BG1.BG高效包衣机高效包衣机高效包衣机高效包衣机包括包括 主机、热风柜、排风柜、喷雾系主机、热风柜、排风柜、喷雾系统和包衣溶液供液桶统和包衣溶液供液桶 包糖衣和薄膜衣包糖衣和薄膜衣BGBG高效包衣机高效包衣机包糖衣和薄膜衣包糖衣和薄膜衣组成部分：主机、供液桶、组成部分：主机、供液桶、喷雾系统、热风柜、排风喷雾系统、热风柜、排风柜柜2 2、普通包衣机（荸荠型包衣机）、普通包衣机（荸荠型包衣机）包糖衣包糖衣荸荠（北方雪梨、南方荸荠）荸荠（北方雪梨、南方荸荠）包衣室包衣室包衣溶液桶包衣溶液桶压缩空气进口压缩空气进口出料口出料口2.2.流化床包衣法：流化床包衣法：流化床包衣法：流化床包衣法：悬浮包衣装置悬浮包衣装置悬浮包衣装置悬浮包衣装置3.3.压制包衣法：两台压片机联合使用压制包衣法：两台压片机联合使用压制包衣法：两台压片机联合使用压制包衣法：两台压片机联合使用三、片剂包衣物料与工序三、片剂包衣物料与工序薄膜衣薄膜衣薄膜衣薄膜衣在片心外包一层稳定的高分子聚合物衣膜。在片心外包一层稳定的高分子聚合物衣膜。目的：保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用，增加稳定性，目的：保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用，增加稳定性，掩盖不良气味。掩盖不良气味。优点：优点：节省物料，操作简单，工时短成本低节省物料，操作简单，工时短成本低 衣层牢固光滑，重量增加不大衣层牢固光滑，重量增加不大 对片剂崩解的不良影响小对片剂崩解的不良影响小 片剂表面标记包衣后仍可显出，无需另作标记片剂表面标记包衣后仍可显出，无需另作标记缺点：缺点：有机溶剂不能回收，有害环境卫生和劳动保护有机溶剂不能回收，有害环境卫生和劳动保护 衣层薄不易完全掩盖片心颜色衣层薄不易完全掩盖片心颜色|半薄膜衣半薄膜衣半薄膜衣半薄膜衣先将片心包粉衣，待其棱角消失、色先将片心包粉衣，待其棱角消失、色泽均匀后再包薄膜衣，实为糖衣工艺和薄膜衣工艺泽均匀后再包薄膜衣，实为糖衣工艺和薄膜衣工艺的结合。的结合。1.薄膜衣物料（高分子成膜材料、溶剂、添加剂）薄膜衣物料（高分子成膜材料、溶剂、添加剂）成膜材料成膜材料纤维素类及丙烯酸树脂类纤维素类及丙烯酸树脂类溶剂溶剂乙醇、丙酮乙醇、丙酮增塑剂增塑剂甘油、聚乙二醇、丙二醇；蓖麻油、甘油三醋酸酯甘油、聚乙二醇、丙二醇；蓖麻油、甘油三醋酸酯着色剂着色剂2.薄膜衣的包衣过程（滚转包衣法）薄膜衣的包衣过程（滚转包衣法）片芯片芯喷包衣液喷包衣液缓慢干燥缓慢干燥固化固化缓慢缓慢干燥干燥薄膜包衣片薄膜包衣片3.薄膜包衣片的外观缺陷薄膜包衣片的外观缺陷碎片粘连和剥落碎片粘连和剥落 更换衣料，延长包衣间隔更换衣料，延长包衣间隔起皱和起皱和“橘皮橘皮”膜膜 减慢干燥速度、更换衣料减慢干燥速度、更换衣料起泡和桥接起泡和桥接 改进包衣液、降温改进包衣液、降温色斑和起霜色斑和起霜 改进包衣处方，减慢干燥速度改进包衣处方，减慢干燥速度(5)出汗出汗 改进包衣处方改进包衣处方糖衣糖衣糖衣糖衣在片心外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣膜。在片心外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣膜。目的：防潮、隔绝空气；掩盖不良气味；改善外观；易于吞服目的：防潮、隔绝空气；掩盖不良气味；改善外观；易于吞服1.糖衣的一般包衣方法糖衣的一般包衣方法包衣物料包衣物料糖浆糖浆糖浆糖浆浓度为浓度为65%-75%（g/g），用于粉衣层与糖衣层。），用于粉衣层与糖衣层。胶浆胶浆胶浆胶浆用于隔离层，增加防潮性、塑性和牢固性，保护片芯用于隔离层，增加防潮性、塑性和牢固性，保护片芯滑石粉滑石粉滑石粉滑石粉作粉衣料作粉衣料白蜡白蜡白蜡白蜡用于糖衣片打光用于糖衣片打光包衣工序（包糖衣）包衣工序（包糖衣）片芯片芯隔离层隔离层粉衣层粉衣层糖衣层糖衣层有色糖衣层有色糖衣层打光打光晾片晾片隔离层隔离层目的：形成不透水屏障，防止糖浆中水分浸入片心，吸潮变质。目的：形成不透水屏障，防止糖浆中水分浸入片心，吸潮变质。包衣物料：包衣物料：玉米朊液玉米朊液方法：方法：3-5层层注意：温度宜注意：温度宜40-50；层层干燥。；层层干燥。粉衣层粉衣层目的：使衣层增厚，消除片剂棱角，使片面平整。目的：使衣层增厚，消除片剂棱角，使片面平整。包衣物料：糖浆，滑石粉。包衣物料：糖浆，滑石粉。方法：方法：15-18层层注意：层层干燥；温度注意：层层干燥；温度35-50；掌握滑石粉用量及加入时机。；掌握滑石粉用量及加入时机。糖衣层糖衣层目的：增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观。目的：增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观。物料：糖浆。物料：糖浆。方法：方法：10-15层层有色糖衣层有色糖衣层目的：了片剂的美观和便于识别，目的：了片剂的美观和便于识别，包有色糖衣层与包糖衣层的工序完全相同，区别仅在于在糖浆中添包有色糖衣层与包糖衣层的工序完全相同，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制免产生花斑，一般约需包制8层层15层层。打光打光目的：增加片剂的光泽和表面的防潮性。目的：增加片剂的光泽和表面的防潮性。用量：不超过用量：不超过3-5g/10000片片2.糖衣的混合浆包衣方法糖衣的混合浆包衣方法混合浆混合浆单糖浆、胶浆、滑石粉的混合物单糖浆、胶浆、滑石粉的混合物肠溶衣肠溶衣肠溶衣肠溶衣1.包肠溶衣的目的包肠溶衣的目的凡药物易被胃液（酶）所破坏或对胃有刺激性，或凡药物易被胃液（酶）所破坏或对胃有刺激性，或需要在肠道发挥疗效者，均需包肠溶衣，以使片剂需要在肠道发挥疗效者，均需包肠溶衣，以使片剂安全通过胃而到达肠中崩解或溶解而发挥疗效。安全通过胃而到达肠中崩解或溶解而发挥疗效。2.肠溶衣的物料肠溶衣的物料肠溶衣物料必须具有在不同肠溶衣物料必须具有在不同pH溶液中溶液中溶溶解度解度不同的特性，可抵抗胃液酸性（不同的特性，可抵抗胃液酸性（pH约约2-3）的侵蚀，而到达小肠（最高）的侵蚀，而到达小肠（最高pH7.4）时能迅速溶解或崩解。时能迅速溶解或崩解。常用肠溶衣物料：常用肠溶衣物料：1、邻苯二甲酸醋酸纤维素（、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）2、烯酸树脂、烯酸树脂号、号、号、号、号号3.肠溶衣的包衣方法肠溶衣的包衣方法|先将片心用包糖衣法包至无棱角，再先将片心用包糖衣法包至无棱角，再加入肠溶衣溶液包肠溶衣至适宜厚度，加入肠溶衣溶液包肠溶衣至适宜厚度，最后再包数层粉衣层和糖衣层。最后再包数层粉衣层和糖衣层。|直接在片心包肠溶性全薄膜衣。直接在片心包肠溶性全薄膜衣。5 片剂生产过程常出现的质量问片剂生产过程常出现的质量问题及解决方法题及解决方法一、片剂制备过程常出现的质量问题一、片剂制备过程常出现的质量问题与解决方法与解决方法（多选题）（多选题）1.1.裂片裂片2.2.松片松片3.3.黏冲黏冲4.4.崩解迟缓崩解迟缓5.5.片重差异超限片重差异超限6.6.含量均匀度超限含量均匀度超限7.7.变色与色斑变色与色斑8.8.麻点麻点9.9.迭片迭片二、包衣过程常出现的质量问题1、包糖衣容易出现的问题（多选题）糖浆不粘锅糖浆不粘锅黏锅黏锅片面不平片面不平色泽不均匀色泽不均匀龟裂与爆裂龟裂与爆裂露边与麻面露边与麻面膨胀磨片或剥落膨胀磨片或剥落三、包薄膜衣容易出现的问题三、包薄膜衣容易出现的问题（多选（多选题）题）皱皮气泡花斑剥落色泽不匀片面粗糙（三）包肠溶衣容易出现的问题不能安全通过胃部肠溶衣片肠内不溶解第六节第六节 片剂的质量检查片剂的质量检查（多选或填（多选或填空题）空题）外观检查外观检查外观检查外观检查方法：抽取样品方法：抽取样品100片平铺于白底板上，置于片平铺于白底板上，置于75W光源下光源下60cm处，在距离片剂处，在距离片剂30cm处用肉眼观察处用肉眼观察30秒钟。秒钟。检查结果应符合下列规定：完整光洁；色泽均匀；杂色点检查结果应符合下列规定：完整光洁；色泽均匀；杂色点0.150.18mm应应5%；麻面；麻面5%，中药粉末片除个别外，中药粉末片除个别外10%，并不得有严重花斑及特殊异物；包衣片中有畸形者不得超过，并不得有严重花斑及特殊异物；包衣片中有畸形者不得超过0.3%。鉴别鉴别鉴别鉴别方法：抽取一定数量片剂，按处方首选君药与臣药鉴别，贵重方法：抽取一定数量片剂，按处方首选君药与臣药鉴别，贵重药、毒性药也需鉴别。药、毒性药也需鉴别。含量测定含量测定含量测定含量测定方法：抽取方法：抽取10 20片样品合并研细，选择处方中的君药、贵片样品合并研细，选择处方中的君药、贵重药、毒性药依法测定每片的平均含量应在规定限度以内。重药、毒性药依法测定每片的平均含量应在规定限度以内。重量差异重量差异重量差异重量差异糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片心的重量差糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片心的重量差异，包衣后不再检查。异，包衣后不再检查。方法：取方法：取2020片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于不得多于2 2片，并不得有片，并不得有1 1片超出限度过片超出限度过1 1倍。倍。片剂的平均重量（片剂的平均重量（g g）重量差异限度（重量差异限度（%）小于小于0.30.3 7.57.5 大于或等于大于或等于0.30.3 5 5崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限方法：方法：中国药典中国药典20052005版一部附录崩解时限检查法版一部附录崩解时限检查法凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查外，各类片剂都应作崩解时限检查。解时限检查外，各类片剂都应作崩解时限检查。硬度（或脆碎度）硬度（或脆碎度）硬度（或脆碎度）硬度（或脆碎度）方法：药典中未规定标准和检测方法方法：药典中未规定标准和检测方法药厂有内控标准药厂有内控标准生产和科研常用方法：生产和科研常用方法：破碎强度破碎强度破碎强度破碎强度 脆碎度脆碎度脆碎度脆碎度片剂片剂崩解时限（崩解时限（minmin）普通压制片普通压制片1515浸膏片浸膏片6060含片含片3030泡腾片泡腾片 5 5 溶出度检查溶出度检查溶出度检查溶出度检查溶出度溶出度药物在规定介质中从片剂里溶出的速率和程度。药物在规定介质中从片剂里溶出的速