软膏和软胶囊.ppt

第六章 软膏剂和软胶囊剂 第一节 软膏剂 一、概况 软膏剂是由一定量的药物与适量软膏基质配制而成的半固体制剂。用于皮肤或粘膜上起到保护、滑润和局部治疗作用。根据软膏基质的特性，软膏剂可分为3类：油膏、乳膏和凝胶。油膏是用油脂类基质。优点是润滑、无刺激，对皮肤有保护和软化作用。缺点是吸水性差，药物的释放性差，油腻性大，不易洗除。乳膏是用水、甘油、高醇和乳化剂做成的基质。优点无油腻性或者极小，易洗除，药物透皮吸收性能好，对皮肤的正常功能影响小。乳膏由于配制方法不同，又可分为油包水的冷霜型和水包油的雪花膏型。凝胶是用羧甲基纤维素钠、高分子人造树脂等做成的基质。优点可做成半固体状，流动性小，携带方便，无油腻性，易溶于水。二、软膏剂工艺过程 1995年版中国药典中制剂通则对软膏剂作下列有关规定。（1）软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油酯、高碳脂肪醇、聚乙二醇、淀粉甘油、羧甲基纤维素钠和蔗糖脂肪酸酯等。（2）供制软膏剂的固体药物，除在某一组分中溶解或共熔者外，应预先用适宜的方法制成细粉。（3）软膏剂应均匀、细腻，涂于皮肤上应无刺激性，并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上。（4）软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象。（5）软膏剂必要时可加入透皮吸收促进剂、表面活性剂、乳化剂、保湿剂、防腐剂或抗氧剂。（6）软膏剂当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌。（7）软膏剂所用的内包装材料，不应与药物或基质发生理化作用。（8）除另有规定外，软膏剂应遮光密闭贮存。市场上软膏剂90以上的商品都是油膏和乳膏。其工艺过程可分为3部分：制管、配料、包装。软管可以自制或外加工，制管的生产条件需符合卫生要求，灌装前需检验和消毒。表皮外用软膏的配料灌注需在300000级净化条件下操作，眼膏及除直肠外的腔道用软膏需在100000级下操作。凡士林等基质需经消毒和过滤处理。油性药膏生产工艺见图 油性药膏的油脂性基质（凡士林）在使用前需经灭菌处理，加热至150保持1h，起到灭菌和蒸除水分作用。过滤采用多层细布抽滤或压滤方法，去除各种异物。乳剂药膏生产工艺见图 乳剂药膏的油相配制：将油或脂肪混合物的组分放入带搅拌的反应罐中进行熔融混合，加热至80左右，通过200目筛过滤。水相配制：将水相组分溶解于蒸馏水中，加热至80，同样经过筛子过滤。1.高位水槽；2.油相罐；3.水相罐；4.过滤器；5.真空均质制膏机；6.加料器乳剂软膏配料流程图 固体药物原料可直接加入配制罐内，也可加入水相或油相后再加人配制罐。固体药物的细度有一定的要求，尤其是眼用药膏，一般是50m。常用的粉碎设备是气流粉碎机、胶体磨等。配料设备从过去一般的不锈钢或搪瓷反应罐发展到现在使用的不锈钢真空均质配料罐。灌装机有单管灌装机和多管灌装机。根据所用管子材料不同，灌装机封尾部分为折叠和热封式。管子尾部轧上批号。三、软管种类和规格 对软管严格要求：软管材料与软膏基质不能发生理化作用，不能经挤压后有回吸现象，管内壁要求干净清洁，管壁要求不透气，管外壁能容易涂上色彩鲜艳的图案和商标，而且不易脱落。常用软管有内壁涂膜铝管、塑料管和复合材料管。过去的铅锡管已淘汰。内壁涂膜铝管是用高纯度铝制成。有较好强度、又容易挤压、不回吸等优点。管内壁选用SO1环氧酚醛型药用管内壁涂料，无毒、无味，采用二次喷涂工艺，经干燥、固化，形成防腐膜。塑料管价格便宜，耐腐蚀性好，但管壁有透气性，管内软膏的水分和芳香族物质不能长期保存，外壁印刷困难，容易脱落，管壁挤压后有回吸作用，影响软膏剂的质量，故应采用优质塑料管。复合材料管是针对塑料管所存在的缺点，由经改进过的新型材料制成。管壁由七层材料组成：最里层聚乙烯塑料、胶水、很薄的铝箔、胶水，印好图案的纸、胶水、透明的塑料。复合材料管耐腐蚀、强度较好，透气性很低，又可印上色彩鲜艳、不易脱落的商标图案，回吸性也小的较理想的软管。目前复合材料管成本价格尚较高，多用于产品附加值高的产品。药用软管常用规格及尺寸表四、软膏制造设备 1.胶体磨 软膏剂要求固体粒度越细越好。对眼药膏要求粒度50m。通常在配料罐后再经胶体磨研磨加工。国内常用的胶体磨有两种，一种是立式胶体磨，另一种是卧式胶体磨。胶体磨主要由转子和定子组成，膏体自转子和定子之间的间隙通过，靠两个锥面的以3000r/min的高速相对转动，膏体在剪切力、摩擦力、离心力作用下产生高频振动和涡旋，从而有效地粉碎膏体，同时起到很好的混合、均质和乳化作用。1.料斗；2.转子；3.定子；4.离心盘；5.出口立式胶体磨料胶体磨与膏体接触部分由不锈钢制成，耐腐蚀。定子和转子间的间隙可调，用来控制流量和细度。研磨高粘度物料时，会产生大量的热，可在外夹套通冷却水降温。料液通过18目滤网进入磨内，以防金属等杂物进入，起到保护胶体磨作用。胶体磨在运行过程中尽量避免停车，由于物料粘度较大，当磨腔内充满物料时，起动转矩大，难以启动。每次使用完毕应立即清洗，各个零件擦拭干净，不可留有余料。胶体磨转子和定子是经过配对研磨，表面接触面积大于50，同心度偏差不超过0.05mm。胶体磨结构特点 2.制膏机 制膏机是配制软膏剂的关键设备。所有物料都在制膏机内搅拌均匀、加温和乳化。要求制膏机操作方便，搅拌器性能好，便于清洗。好的制膏机能制出细腻、光亮的软膏。简单的制膏机用不锈钢罐、搪瓷罐，装有锚式或框式搅拌器。为了清洗方便，罐盖用可移动的轻便不锈钢平盖。目前已很少使用。新型真空制膏机内有三组搅拌，一是主搅拌(20r/min)，二是溶解搅拌(1000r/min)，三是均质搅拌(3000r/min)。主搅拌是刮板式搅拌器，装有可活动的聚四氟乙烯刮板，可避免软膏粘附于罐壁而过热、变色，同时影响传热。主搅拌速度较慢，既能混合软膏剂各种成分，又不影响乳化。溶解搅拌能快速将各种成分粉碎、搅混，有利于投料时固体粉末的溶解。均质搅拌高速转动，内带转子和定子起到胶体磨作用，在搅拌叶带动下，膏体在罐内上下翻动，把膏体中颗粒打得很细，搅拌得更均匀。制成的膏体细度在25m之间，且大部分靠近2 m，而老式简单制膏罐所制膏体细度在2030m。新型制膏机的膏体更为细腻，外观光泽度更亮。真空制膏机见图6-10。真空均质制膏机1.视镜；2.溶解器；3.温度计；4.搅拌器；5.均质器；6.液膜分配器；7.磨缝调节；8.止回阀；11.真空调节开关；14.液压升降；16.进汽出水口；17.进水排冷凝水口；18.出料；19.导流板；20.加料；21.排气；22.进水；25.真空泵；29.进汽；30.排水；31.排汽 真空均质制膏机结构特点：罐盖靠液压能自动升降，罐身能翻转90，便于出料和清洗。整机附有真空抽气泵，膏体经真空脱气后，可消除膏体中微气泡，香料更能渗透到膏体内部。主搅拌转速能无级变速，在520r/min之间随工艺需要调节。经实践证明，使用真空制膏机后辅料和香料的投料量可适当减少，测得成品含量不变，这是由于膏体分散得更均匀所造成。另一种真空制膏机在结构上有些不同，其均质器置于罐底，整体外型较紧凑，多用于容积较大的制膏机和固体量较大的膏体上，见图6-11。图6-11 真空制膏机 1.加料球阀；2.视镜及刮水器；3.香料瓶；4.立柱；5.内搅拌桨；6.带刮板外搅拌桨；7.操作面板；8.翻转轴；9.出料阀；10.均质乳化器 3.软膏灌装设备软膏灌装机按自动化程度可分为手工灌装机、半自动灌装机和自动灌装机；按膏体定量装置可分为活塞式和旋转泵式容积定量；按膏体开关装置可分为旋塞式和阀门式；按软管操作工位可分为直线式和回转式；按软管材质可分为金属管、塑料管和通用灌装机；按灌装头数可分单头、双头或多头灌装机。（1）GZ型自动灌装机 按其功能，可分为五个组成部分：上管机构、灌装机构、光电对位装置、封口机构、出管机构。该机各工位管座的俯视图见下图。各管座置于管链式传送机构带动的托杯上。1.灌装；2.对位；3，7.轧平；4，6.折叠；5.翻平；8.轧花；9.出管；10.送管；11.清洗1）上管机构由操作人员将空管放入两侧空管输送道，可根据空管长度调节其宽度。空管在输送道的斜面下滑，通过翻身器连杆和摆杆，推动翻身器翻转90，空管以管尾朝上的方向被滑入管座。管座链轨道上装有翻身器撞板，可调节距离，以保证空管从翻身器上正确地滑入管座。空管滑入管座，高低不一致，中心不吻合。此时，压管机构工作，将空管插紧到管座，每只管座壁上有几块夹片和夹紧弹簧圈，将空管夹紧，固定在管座中心。这对保证后面各工位正确工作非常重要。2）灌装机构 该机构确保膏体能定量装入空管。灌装机构由升高头、释放环和探管装置、泵阀控制机构、活塞泵、吹气泵、料斗6部分来完成。升高头将管座在灌装位置上托起，升高头两边嵌有永久磁铁，吸住管座，保证升高动作稳定。空管随管座上升，管尾套人喷嘴，同时抬起释放环。释放环和探管装置是防止没有管子时，膏体喷出污染机器。有空管在管座时，管子随管座升高，推高释放环约5mm，通过孔轴，压下释放环制动杆，滚轮将滚轮轨压下，与制动杆相勾住，带动泵的冲程臂动作，由连杆带动活塞杆往前运动，挤压软膏实现灌装。管座上无空管时，管座升高，释放环不动作，滚轮轨不与制动杆相勾，不能带动泵冲程臂动作，故不能灌装。灌装机构图 1.活塞杆；2.齿条；3.活塞；4.泵阀；5.环；6.释放环；7.挂脚；8.带孔轴；9.喷嘴；10.制动杯；11.滚轮杆；12.滚轮轨；13.制动架；14.连杆；15.泵上冲程臂；16.泵冲程连杆；17.泵冲程臂泵阀控制机构 泵阀控制机构图 1.齿条；2.捕捉器；3.套管；4.套筒；5.泵阀 活塞泵一头接料斗进膏体，另一头通向灌装喷嘴。当活塞冲至最前位置时，泵冲程臂上的螺钉把捕捉器释放，捕捉器的转臂撑住套筒，同时由于活塞凸轮工作，使套筒上移，通过捕捉器的转臂，带动齿条一起上升，从而转动泵阀，将料斗出口与泵缸连通，活塞后退时，膏体即从料斗吸人活塞泵内。活塞向前推进，齿条下移，泵阀又朝相反方向转动，与料斗连通阀口关闭，泵缸与喷嘴连通阀口打开，膏体从喷嘴压入管子。活塞每完成一次往复运动，泵阀控制机构也即完成一次开关顺序。GZ型自动灌装机有二个活塞泵，可同时灌装二支软管。当管座上没有空管时，释放环不动作，活塞杆停止运动，捕捉器仍被泵冲程臂上的螺钉挡住，捕捉器的转臂撑不到套筒，当套筒上移时，不能带动齿条运动，泵阀不转动，膏体不会再进入活塞缸内。活塞泵活塞泵的作用是通过活塞的往复运动，把膏体吸入泵内，再压出灌进管子里。活塞行程可微量调节，来达到调节灌装量目的。该机上的活塞泵还有回吸的功能，使灌装喷嘴上的残料不会碰到管壁尾部，而影响下道轧尾工序。回吸的作用是靠活塞的控制凸轮。活塞在向前冲到顶后，泵阀尚未转动，软管也未离开喷嘴时，活塞先轻微地返回若干，使喷嘴外的膏体缩回一段距离，在此同时吹气泵开始工作，以吹净喷嘴端部的膏料。吹气泵在泵体两侧装有二个小活塞吹气泵。吹气泵的活塞杆随泵阀回转而向上推动，当灌装结束，开始回吸，同时泵阀的转动齿上拨块推动吹气泵的杆上滚轮，吹气泵出口和喷嘴连通，吹气泵中压缩空气吹向喷嘴，将余料吹净。料斗 料斗在活塞泵上方，与活塞泵进料阀门相通。由不锈钢材料制成。膏体粘度较大时，料斗外壁装有电加热、恒温控制装置，保持膏体在一定粘度范围，便于灌装。3）光电对位装置 光电对位装置的作用是使软膏管在封尾前，管外壁的商标图案都排列成同一个方向。该装置主要由步进电机和光电管完成。空管放入空管输送道经翻身器插入管座时，每支管子商标图案无方向性。在轧尾前应使其方向排列一致，使产品的外观质量提高。步进电机又称脉冲电机，将电脉冲信号转换成角位移的电磁机械运动，其转子的转动角度与输入的电脉冲数成正比。转动方向取决于加入脉冲的顺序。步进电机可以在数字系统中作为数字转角位移的转换元件，也可以直接带动机械负载产生一定的转角。本机就是使其直接带动管座转动一定角度。工作过程软管被送到光电对位工位时，对光凸轮使提升杆向上抬起，带动提升套抬起，使管座离开托杯。再由对光中心锥凸轮工作，在光电管架上的圆锥中心头压紧软管。通过接近开关控制器，使步进电机由慢速转动变成快速转动，管子和管座随着旋转。当反射式光电开关识别到管子上预先印好的色标条纹后，步进电机就能制动，停止转动。步进电机座上有过载保护。再由对光升降凸轮的作用，提升套随之下降，管座落到原来的托杯中，完成对位工作 软管上的色标要求与软管的底色反差要大。1.托杯；2.提升套；3.提升杠杆；4.摆杆；5.圆锥中心头；6.反射式光电开关；7.软管 图6-14 光电对位装置4）封口机构 依据软管材质，有对塑料管的加热压纹封尾和对金属管的折叠式封尾。折叠式封口机构，在封口机架上配有三套平口刀站、二套折叠刀站。一套花纹刀站。封口的前后顺序：图中l、3、5是平刀站完成，2、4是折叠刀站完成，6是花纹刀站完成。平刀站上有前后二把刀片，向中间轧平管尾。轧尾的宽度可以调节。图6-15 软管折尾过程折叠刀站图 6-16 折叠刀站1、2.摆杆；3.推杆；4.后刀片；5.调节螺杆；6.前刀片挂脚；7.前刀片 前折叠装置上的摆杆控制刀片合拢，刀片上的弹簧可调节夹紧力，要求在没有管子时，前刀片折叠面比后刀片低 0.1mm 后折叠装置由摆杆控制推杆上的尼龙滚柱，折弯管子尾部。推杆上的弹簧可调节夹紧力。5）出管机构封尾后的软管由凸轮带动出管顶杆，从管座中心顶出，并翻落到斜槽，滑人输出输送带，送到包装工序。推出顶杆的中心位置必须与管座的中心基本一致，才能顺利出管。(2)齿轮泵式自动灌装机 齿轮泵式灌装机的组成与一般自动灌装机相似，但其灌装机构采用一对间歇旋转的齿轮。用于软膏灌装时，可调范围较大。其灌装部分的计量与灌装阀结构原理见下图。物料贮存于上部的锥形料斗内，齿轮泵的转子由棘轮机构带动间歇旋转，进行膏体计量，并将膏体压入灌装阀。灌装容量调整可由棘轮进给齿数调节，也可由喷头阀门开启时间、灌注压力进行调节。工作过程 灌装阀固定于泵盖的出料口上，内部有活塞套筒，此套筒下部连有二个喷头阀门，可将灌装阀底部的二个喷头封闭或开启。活塞套筒由其顶部的空心状的阀门杆带动。阀门杆上升，喷头开启，膏体即可灌注于软管中。为防止灌装机转盘上无管时污染机器，设有无管时不装机构。每次灌注完毕为防止喷头上余料滴漏，设有抽吸余料的活塞，即在活塞套筒内部有活塞，活塞杆从空心的阀门杆内穿过，由另一凸轮使之上下移动，当灌注完毕喷头阀门即将封闭前，活塞杆带动活塞上移，将余料吸入活塞套筒，送回料斗。齿轮泵右下角装有压力阀，当泵出膏体压力超过弹簧力时，膏体可由排出口回流至齿轮泵进口。齿轮泵式灌装机的灌装机构图1.活塞杆；2.料斗；3.阀门杆；4.拨叉套；5.拨叉；6.装料塞板；7.齿轮泵；8.压力问；9.活塞；10.活塞套筒；11.阀门 ；12.喷头阀门；13.喷头 4.软膏剂包装设备 软管灌注封口后，要装小盒，包括说明书；再装中盒，中盒印有商标、图案、厂名等，中盒封盖贴上封签；最后装大纸箱，大纸箱外印有产品名称、批号、生产日期和制造厂名等。软膏小盒包装机一般有二条输送带，一是纸盒输送带，另一是软膏管输送带，通过推进器将管送入盒中。装盒机的主要机构有四部分取盒、撑盒机构：通过真空将纸盒从纸盒库的底面吸出，由纸盒两侧的夹板夹持使纸盒完全打开。软管推进机构。折页、插页机构：将软膏管推入纸盒后，在盒两端同时折页和插页。先分别折合前、后面小折页，然后折大页插头，再由插页器将插头引入，最后由平页器完成插页。成品检验机构 点击进入下一节