受体理论.ppt

自身受体与异身受体定义：自身受体：递质直接激动位于本神经末梢突触前膜的受体，对本递质释放产生负或正反馈调节作用。异身受体：递质激动突触前膜受体，调节其他递质的释放。六、六、拟胆碱药拟胆碱药Cholinergic Drugs 分分类类：直接拟胆碱药直接拟胆碱药作用于受体作用于受体间接拟胆碱药间接拟胆碱药抑制抑制AchE一一.胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂（一一）乙）乙酰酰胆碱：胆碱：To（二二）完全拟胆碱药）完全拟胆碱药:To（三）（三）M受体激受体激动剂动剂:To二二胆碱酯酶抑制药：胆碱酯酶抑制药：To（一）可逆性（一）可逆性胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药（二）（二）难难逆性逆性胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 Tosum1.乙酰胆碱乙酰胆碱 Acetylcholine（CH3）3N+CH2CH2OCOCH3季铵，难吸收，不能透过血脑屏障，极季铵，难吸收，不能透过血脑屏障，极易水解，作用极短，只作工具药，作用易水解，作用极短，只作工具药，作用于全部胆碱受体。于全部胆碱受体。假若全身假若全身M和和N受体兴奋会出现受体兴奋会出现M样作用样作用和和N样作用，外周给药不易引起中枢作用样作用，外周给药不易引起中枢作用 M样作用样作用（M样症状）样症状）1/瞳孔瞳孔 缩小、睫状肌收缩缩小、睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、（缩瞳、眼痛、视力模糊）视力模糊）2./腺体腺体 泪腺、汗腺、唾液腺泪腺、汗腺、唾液腺 （流泪、流（流泪、流涎、盗汗）涎、盗汗）3/平滑肌平滑肌 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌 括约肌括约肌 （恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）肺水肿）4/心血管心血管 心脏心脏 血管扩张血管扩张（心率（心率 、血压、血压 、心音、心音 ）N样作用样作用（N样症状）样症状）1./N1受体兴奋（全部神经节兴奋）受体兴奋（全部神经节兴奋）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）M样作用的样作用的13（心率（心率 、血压、血压 M样症状的样症状的13）2./N2受体兴奋受体兴奋骨骼肌收缩骨骼肌收缩 （肌震颤、麻痹）（肌震颤、麻痹）Ach 仅作为工具药使用，临床无应用价值仅作为工具药使用，临床无应用价值Back2.卡巴胆碱（卡巴胆碱（Carbachol）仅用于青光眼（仅用于青光眼（glaucoma）,0.51.5%滴眼滴眼液液。3.乙酰甲胆碱：适用于口腔粘膜干燥症乙酰甲胆碱：适用于口腔粘膜干燥症4.氨甲酰甲胆碱：适用于术后腹气胀氨甲酰甲胆碱：适用于术后腹气胀作用：类似于作用：类似于Ach，作用于全部，作用于全部M和和N受体。受体。特点：不易被特点：不易被AchE水解，作用持久，口服有水解，作用持久，口服有效但不良反应多。效但不良反应多。禁用于：支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡等禁用于：支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡等 back（二）（二）M受体激动剂受体激动剂 毛果芸香碱毛果芸香碱（Pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）为叔胺化合物，易吸收，作用于全部为叔胺化合物，易吸收，作用于全部M受体，受体，药药理作用：理作用：对对眼和腺体的作用最眼和腺体的作用最为为明明显显。1.眼睛作用眼睛作用 1）缩瞳（缩瞳（miosis）虹膜虹膜M受体（动眼神经支配）受体（动眼神经支配）环状肌收缩环状肌收缩缩瞳。缩瞳。To2）降低眼压降低眼压房水回流：睫状体上皮及毛细血管渗出房水回流：睫状体上皮及毛细血管渗出后房后房瞳孔瞳孔前房前房角间隙角间隙滤帘滤帘巩膜静脉窦巩膜静脉窦静脉静脉青光眼青光眼glaucoma 房水回流障碍房水回流障碍眼压眼压 Pilocarpine 缩瞳缩瞳虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房前房角间隙角间隙扩大扩大滤帘、静脉窦扩张滤帘、静脉窦扩张房水回流房水回流 眼压眼压 3）调节痉挛）调节痉挛Pilocarpine睫状肌环状肌纤维睫状肌环状肌纤维M受体受体肌收缩肌收缩悬韧带放松悬韧带放松晶状体变凸晶状体变凸屈光度增大屈光度增大只能看近物。只能看近物。即：睫状肌痉挛调节于近视状态即：睫状肌痉挛调节于近视状态 To 2.对腺体作用：对腺体作用：激动腺体激动腺体M受体使分泌增加，对汗腺唾受体使分泌增加，对汗腺唾液腺影响最明显。液腺影响最明显。临床应用临床应用 1）青光眼青光眼 12 溶液溶液 或或 油膏（油膏（20分分起效起效75分高峰维持分高峰维持48小时）。小时）。开角青光眼型：慢性开角青光眼型：慢性单纯单纯性青光眼，因小性青光眼，因小梁网及巩膜静脉梁网及巩膜静脉窦发窦发生生变变性或硬化，阻碍性或硬化，阻碍防水循防水循环环。闭闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，前房角前房角间间隙狭窄，妨碍房水回流。匹隙狭窄，妨碍房水回流。匹鲁鲁卡卡品品疗疗效效较较好好 2）虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与与散瞳药交替使用散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），防止虹膜与晶以散瞳为主（松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连。状体粘连。3）缩缩瞳：瞳：抵销阿托品散瞳不良后果。抵销阿托品散瞳不良后果。4）口腔粘膜干燥症）口腔粘膜干燥症3.注意：压迫内眦，防止从鼻泪管吸收注意：压迫内眦，防止从鼻泪管吸收M样症状样症状 Back二二抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药（Anti cholinesterase drugs）胆碱酯酶的分类：胆碱酯酶的分类：真性胆碱脂酶：乙酰胆碱脂酶，主要存在真性胆碱脂酶：乙酰胆碱脂酶，主要存在于神经肌肉接头，胆碱能神经元和红细胞于神经肌肉接头，胆碱能神经元和红细胞内。内。假性胆碱脂酶：存在于皮肤、脑、血浆、假性胆碱脂酶：存在于皮肤、脑、血浆、肝、胃肠道平滑肌等，可水解其它胆碱，肝、胃肠道平滑肌等，可水解其它胆碱，如琥珀酰胆碱如琥珀酰胆碱 AchE和Ach的水解过程1.AchE 1.AchE （四聚体构成），每一亚单位（四聚体构成），每一亚单位MW8MW8万，万，有两个结合位点：有两个结合位点：阴离子部位（谷氨酸残基）与阳离子静电吸引；阴离子部位（谷氨酸残基）与阳离子静电吸引；酯解部位碱基酯解部位碱基N N（组氨酸残基）与酸性（组氨酸残基）与酸性OHOH（丝氨（丝氨酸残基）共价酸残基）共价H H，增加了丝氨酸，增加了丝氨酸OHOH的亲核性，易的亲核性，易与与AchEAchE的羰基的羰基C C结合。结合。pp54pp542.AchE2.AchE水解水解AchAch的过程的过程结合：结合：Ach+AchE Ach+AchE 复合物复合物酯解：胆碱乙酰化酯解：胆碱乙酰化AchEAchE水解：胆碱乙酸水解：胆碱乙酸AchEAchE（2 23 3微秒）微秒）（一）（一）可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂1.新斯的明（新斯的明（Neostigmine）作用原理作用原理：与与Ach竞竞争和争和AChE的的结结合，从而合，从而抑制胆碱脂抑制胆碱脂酶酶活性，使活性，使Ach水解减少，蓄水解减少，蓄积积在在突触突触间间隙；直接隙；直接兴奋兴奋骨骼肌运骨骼肌运动终动终板上的板上的N2受受体；促体；促进进运运动动神神经经末梢末梢释释放乙放乙酰酰胆碱。胆碱。特点：特点：1）季铵类，口服不易吸收（为皮下注射量的季铵类，口服不易吸收（为皮下注射量的10倍），不易透过倍），不易透过BBB和角膜。和角膜。2）对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较）对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。弱。3）对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。）对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。4）对骨骼肌最强对骨骼肌最强1/临床应用临床应用 （1）重症肌无力）重症肌无力（Myasthenia gravis,自身免疫自身免疫性神经肌肉传递功能障碍，发病率性神经肌肉传递功能障碍，发病率0.05%,N2受体受体抗体，终板抗体，终板N2受体数减少受体数减少7090），），15min起起效，维持效，维持24h。过量引起过量引起“胆碱能危象胆碱能危象”：出现：出现M样样N样症状，样症状，肌无力加重。肌无力加重。主张加用抗体抑制剂主张加用抗体抑制剂(prednisolone)或免疫抑制剂或免疫抑制剂(硫唑嘌呤，硫唑嘌呤，Azathioprine)进行治疗。进行治疗。（2）术后腹气胀和尿潴留，促进排气和排尿。）术后腹气胀和尿潴留，促进排气和排尿。（3）对对抗阿托品中毒的外周症状。抗阿托品中毒的外周症状。（4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救不良反应：不良反应：使用治疗量，副作用比较小，过量产生胃肠道反使用治疗量，副作用比较小，过量产生胃肠道反应，肌肉颤动等。机械性肠梗阻、尿路阻塞和支应，肌肉颤动等。机械性肠梗阻、尿路阻塞和支气管哮喘患者禁用气管哮喘患者禁用 2.毒扁豆碱毒扁豆碱 Physostigmine（eserin依色林）依色林）药药理作用：理作用：类类似于新斯的明，但可透似于新斯的明，但可透过过血血脑脑屏屏障，因此障，因此对对中枢作用明中枢作用明显显，小，小剂剂量量兴奋兴奋、大、大剂剂量抑制，中毒量抑制，中毒时导时导致呼吸麻痹致呼吸麻痹 特点：特点：1.易于透过角膜，主要用于青光眼易于透过角膜，主要用于青光眼（0.25%）,作用强于作用强于pilocarpine，持久，持久,但有但有刺激性。刺激性。2.吸收后有吸收后有M样和样和N样作用，注意点眼后压迫内样作用，注意点眼后压迫内眦。眦。（二）（二）难逆性胆碱脂酶抑制药难逆性胆碱脂酶抑制药有机磷酸酯类中毒及解救有机磷酸酯类中毒及解救一一.有机磷酸酯类的中毒：有机磷酸酯类的中毒：农用杀虫剂：农用杀虫剂：E1059、敌百虫、敌敌畏、乐果、敌百虫、敌敌畏、乐果化学毒气：沙林、塔朋、索曼化学毒气：沙林、塔朋、索曼有机溶剂：有机溶剂：增塑剂增塑剂中毒原理中毒原理：过程与可逆性胆碱酯酶抑制剂类似，但最后生过程与可逆性胆碱酯酶抑制剂类似，但最后生成的磷酰化成的磷酰化-AchE难水解，难水解，一定时间后（一定时间后（4h左右）酶发生老化（一个烷氧基断裂生成单烷左右）酶发生老化（一个烷氧基断裂生成单烷基磷酰化基磷酰化AChE）永远失去活性，新酶生成要）永远失去活性，新酶生成要1530天天（三）（三）中毒症状中毒症状急性中毒：急性中毒：1.轻度：轻度：M样症状样症状2.中度：中度：M+N样症状样症状3.重度：重度：MNCNS症状症状先兴奋（兴奋、不安、谵妄、抽搐）先兴奋（兴奋、不安、谵妄、抽搐）抑抑制（昏迷、呼吸中枢和血管运动中枢衰竭）制（昏迷、呼吸中枢和血管运动中枢衰竭）死亡死亡 慢性中毒：慢性中毒：血中血中AChE减少，神经衰弱综合征、多汗、腹减少，神经衰弱综合征、多汗、腹胀等。胀等。二二.有机磷中毒的解救有机磷中毒的解救（一）（一）解救原则：解救原则：1、清除毒物（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，、清除毒物（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，1盐水洗胃，硫酸镁导泻）盐水洗胃，硫酸镁导泻）2、支持疗法（吸氧，输液，维持血压）支持疗法（吸氧，输液，维持血压）3、M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药对药对症治症治疗疗：Atropine（早用，足量，反复，维持轻度阿（早用，足量，反复，维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、心率稍快）托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、心率稍快）消除全部消除全部M样症状样症状，N1症状和症状和CNS症状症状4、解磷定恢复、解磷定恢复AchE活性，立刻消除活性，立刻消除N样症样症状状二）胆碱酯酶复活药二）胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivitor)：碘解磷定（派姆碘解磷定（派姆PAM）1.药理作用药理作用肟基肟基：NOH 的羟基比的羟基比AchE丝氨酸的丝氨酸的OH亲亲核性更强，与磷酰基的磷形成共价键核性更强，与磷酰基的磷形成共价键磷磷酰化解磷定酰化解磷定从尿排除从尿排除 AchE活性恢复。活性恢复。早期应用可以直接与有机磷结合保护早期应用可以直接与有机磷结合保护AchE。2.临床应用临床应用 静脉注射与静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。合用，也要早、足、反复用。氯解磷定（氯解磷定（PAMCl）水溶性高，稳定，不良反）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，可静注，逐渐取代应少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM Back七、抗胆碱药（七、抗胆碱药（Anticholinergic drugs）分分类类：M胆碱胆碱受体阻断药：受体阻断药：ToN1受体阻断药受体阻断药N胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药 N2受体阻断受体阻断药药 To M受体阻断药可逆性阻断可逆性阻断MM受体（受体（MM1 1、MM2 2、MM3 3）药品有药品有 ：阿托品（消旋莨菪碱），：阿托品（消旋莨菪碱），山莨山莨菪碱（羟化阿托品，中国学者菪碱（羟化阿托品，中国学者19651965年），年），东莨菪碱（左旋），后马托品，樟柳碱东莨菪碱（左旋），后马托品，樟柳碱（羟化东莨菪碱，中国学者（羟化东莨菪碱，中国学者19701970年）年）以阿托品为代表以阿托品为代表 一、一、阿托品（阿托品（Atropine）（一）作用原理（一）作用原理 1.选择性竞争性阻断选择性竞争性阻断M受体受体 2.大剂量阻断大剂量阻断N1受体受体 3.大剂量直接扩张血管大剂量直接扩张血管 4.中毒量明显中枢兴奋中毒量明显中枢兴奋（二）（二）药理作用及相应临床应用药理作用及相应临床应用1.眼睛作用眼睛作用1/）散瞳散瞳 括约肌括约肌M受体阻断，受体阻断，1支配的开大支配的开大肌占优势。肌占优势。应用：散瞳查眼底（作用可维持应用：散瞳查眼底（作用可维持12周，现多周，现多用用Homatropine）；虹膜睫状体炎（与缩瞳药）；虹膜睫状体炎（与缩瞳药交替）交替）2）升高眼压原理与升高眼压原理与Pilocarpine相反相反 为为不良反应不良反应 3）调节麻痹睫状肌松弛，悬韧带紧张，晶调节麻痹睫状肌松弛，悬韧带紧张，晶状体扁平，固定于远视状体扁平，固定于远视验光、配镜（多用于验光、配镜（多用于儿童）儿童）2.腺体作用腺体作用唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感，分泌唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感，分泌减少减少 麻醉前给药（减少堵塞和吸入性肺炎）；麻醉前给药（减少堵塞和吸入性肺炎）；盗汗、流涎。盗汗、流涎。3.平滑肌作用平滑肌作用抑制胃肠道平滑肌痉挛；缓解尿道和膀胱逼尿肌抑制胃肠道平滑肌痉挛；缓解尿道和膀胱逼尿肌痉挛；对胆囊、胆管、支气管、输尿管解痉作用痉挛；对胆囊、胆管、支气管、输尿管解痉作用弱；对子宫平滑肌作用弱。弱；对子宫平滑肌作用弱。胃肠道绞痛，对肾和胆绞痛较差，需加用镇胃肠道绞痛，对肾和胆绞痛较差，需加用镇痛药；尿频、尿急、遗尿症；痛药；尿频、尿急、遗尿症；用于止喘但痰粘难咳出，多用异丙基阿托品（异用于止喘但痰粘难咳出，多用异丙基阿托品（异丙托溴铵，为季铵），也用于气管插管时减少反丙托溴铵，为季铵），也用于气管插管时减少反射性喉痉挛射性喉痉挛4.心血管作用心血管作用1）心率心率：小剂量使心率小剂量使心率（阻断突触前膜（阻断突触前膜M1，使，使Ach释释放放 解除迷走对心脏的抑制作用解除迷走对心脏的抑制作用）；较大剂量）；较大剂量阻断阻断窦窦房房结结M2 受体，受体，使心率使心率 应用：缓慢型心率失常。应用：缓慢型心率失常。2）房室传导：对抗迷走神经兴奋所致的房室阻滞、窦房室传导：对抗迷走神经兴奋所致的房室阻滞、窦房阻滞等促进传导房阻滞等促进传导应应用用：房室传导阻滞。：房室传导阻滞。3）对血管、血压的影响机制不明。对血管、血压的影响机制不明。治疗量影响不大，大剂量扩张外周小血管，尤其皮肤血管治疗量影响不大，大剂量扩张外周小血管，尤其皮肤血管扩张明显；解除小动脉痉挛，舒张外周血管，改善微循环，扩张明显；解除小动脉痉挛，舒张外周血管，改善微循环，应用：抗感染中毒性休克应用：抗感染中毒性休克5.5.兴奋中枢神经系统，剂量相关。兴奋中枢神经系统，剂量相关。6.6.有机磷酸酯或毒蕈中毒解救有机磷酸酯或毒蕈中毒解救（三）（三）不良反应及注意事项不良反应及注意事项1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难。秘、排尿困难。大剂量引起高热、中枢兴奋。大剂量引起高热、中枢兴奋。中毒剂量引起昏迷、呼吸麻痹等中枢抑制症状中毒剂量引起昏迷、呼吸麻痹等中枢抑制症状2.中毒解救：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒）中毒解救：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒）解救原则解救原则对症治疗。对症治疗。可用可用Pilocarpine,Neostigmine3.禁忌：禁忌：青光眼（失明），前列腺肥大（排尿青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困难），幽门梗阻困难），幽门梗阻二二其它其它M受体阻断药简介受体阻断药简介（与（与Atropine比较特点）比较特点）东莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱后马托品后马托品哌仑西平哌仑西平普鲁本辛普鲁本辛（一）（一）山莨菪碱（山莨菪碱（Anisodamine,6541 和和2）1965年在中国唐古特莨菪中提取生物年在中国唐古特莨菪中提取生物碱。碱。结构：羟化阿托品。结构：羟化阿托品。作用比阿托品弱，对心血管和平滑肌有作用比阿托品弱，对心血管和平滑肌有选择作用；腺体、瞳孔作用极弱（为阿托品选择作用；腺体、瞳孔作用极弱（为阿托品的的1/15），几乎无中枢作用。），几乎无中枢作用。应用：感染中毒性休克；内脏绞疼；血管及应用：感染中毒性休克；内脏绞疼；血管及凝血性疾病：脑血栓、脑栓塞、血栓性静脉凝血性疾病：脑血栓、脑栓塞、血栓性静脉炎、脑血管痉挛、血管神经性头痛炎、脑血管痉挛、血管神经性头痛；各种神；各种神经痛；眼底病变；经痛；眼底病变；突发性耳聋突发性耳聋（二）（二）东莨菪碱（东莨菪碱（Scopolamine）左旋生物碱，）左旋生物碱，作用类似阿托品作用类似阿托品区别在于：区别在于：眼睛作用快而短、腺体作用强于阿眼睛作用快而短、腺体作用强于阿托品；心血管和平滑肌作用弱于阿托品；托品；心血管和平滑肌作用弱于阿托品；中枢作用强，为镇静作用，大剂量催眠，麻醉。中枢作用强，为镇静作用，大剂量催眠，麻醉。临床应用：临床应用：1.麻醉前给药（腺体作用强，中枢抑制）；麻醉前给药（腺体作用强，中枢抑制）；2.晕动病（皮层抑制，前庭功能抑制，胃肠道晕动病（皮层抑制，前庭功能抑制，胃肠道抑制）；抑制）；3.震颤麻痹（中枢抗胆碱），减轻流涎，震颤震颤麻痹（中枢抗胆碱），减轻流涎，震颤和肌肉强直和肌肉强直（三）阿托品的人工合成代用品1、合成扩瞳药：、合成扩瞳药：后马托品（后马托品（HomatropineHomatropine）与阿托品相比，起效快，作用时间短。与阿托品相比，起效快，作用时间短。用于散瞳查眼底，验光。作用快、短（用于散瞳查眼底，验光。作用快、短（1 13 3天）。天）。托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)(tropicamide)2、合成解痉药：、合成解痉药：普鲁本辛（普鲁本辛（ProbanthineProbanthine）与阿托品相比：不易透过血脑屏障，中与阿托品相比：不易透过血脑屏障，中枢作用少，对胃肠道选择作用强，同时抑枢作用少，对胃肠道选择作用强，同时抑制胃酸分泌制胃酸分泌 应用：应用：治疗腹痛和胃、十二指肠溃疡治疗腹痛和胃、十二指肠溃疡（与（与H H2 2阻断剂合用如西米替丁阻断剂合用如西米替丁cimetidinecimetidine合合用效佳）用效佳）（三）阿托品的人工合成代用品3.3.选择选择性性M1M1受体阻断受体阻断药药哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）为胃壁细胞）为胃壁细胞MM1 1受受体阻断剂，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，常体阻断剂，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，常与与H H2 2阻断剂合用治疗胃和十二指肠溃疡、阻断剂合用治疗胃和十二指肠溃疡、急性胃粘膜出血、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤胃泌素瘤back（三）阿托品的人工合成代用品N 胆碱受体阻断药N1N1胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：竞争性阻断竞争性阻断AchAch与神经节突触后膜与神经节突触后膜N1N1受体受体的结合，从而阻断了神经冲动的传递。的结合，从而阻断了神经冲动的传递。药理作用药理作用：心血管：血压下降，心率轻度增加心血管：血压下降，心率轻度增加眼睛：扩瞳，调节麻痹，升高眼内压眼睛：扩瞳，调节麻痹，升高眼内压平滑肌：口感、便秘、尿储留平滑肌：口感、便秘、尿储留美加明（美加明（MecamylamineMecamylamine）N 胆碱受体阻断药N N2 2 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药，又称肌松药（，又称肌松药（Skeletal Skeletal muscular relaxantsmuscular relaxants）：作用部位在运动终板）：作用部位在运动终板N2N2受体处，阻碍运动神经冲动的传递，导致受体处，阻碍运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛骨骼肌松弛临床应用：临床应用：作为全身麻醉辅助剂，减少全麻药量作为全身麻醉辅助剂，减少全麻药量分类：分类：1 1、去极化型肌松药、去极化型肌松药2 2、非去极化型肌松药、非去极化型肌松药 ToTo comcom1 1、去极化型肌松药、去极化型肌松药 作用原理作用原理：激动运动终板：激动运动终板N2N2受体，且不易被受体，且不易被AchEAchE水解，类似高浓度水解，类似高浓度AchAch持续在终板处起持续在终板处起作用，使肌细胞膜持久去极化。开始时短暂作用，使肌细胞膜持久去极化。开始时短暂的肌束颤动随之，肌肉松弛。的肌束颤动随之，肌肉松弛。肌松作用的时相：肌松作用的时相：第第1 1相相 持续去极化相；持续去极化相；第第2 2相相 脱敏相；虽已复极化但对脱敏相；虽已复极化但对AchAch无无反应反应N2 胆碱受体阻断药琥珀酰胆碱（琥珀酰胆碱（Suxamethonium,Suxamethonium,司可林司可林 ScolineScoline）结构：结构：AchAchAch Ach （缩合的双胆碱（缩合的双胆碱,或二胆碱或二胆碱酯）酯）体内过程：静脉注射后迅速被假性胆碱酯酶水解：琥珀酰胆碱琥珀单胆碱琥珀酸和胆碱N2 胆碱受体阻断药药理作用：药理作用：特点是起效快、作用时间短。特点是起效快、作用时间短。iv 10iv 1030mg30mg，首先产生短暂肌颤，首先产生短暂肌颤，1min1min内肌肉松弛（以颈部肌群最强，其次内肌肉松弛（以颈部肌群最强，其次为四肢肌肉，呼吸肌最弱），可持续为四肢肌肉，呼吸肌最弱），可持续5min5min。临床应用临床应用 气管插管，气管镜，食道镜，气管插管，气管镜，食道镜，较长时间手术需静脉点滴较长时间手术需静脉点滴 N2 胆碱受体阻断药不良反应及注意：不良反应及注意：青光眼病人，白内障晶体手术摘除禁用（短暂青光眼病人，白内障晶体手术摘除禁用（短暂眼外肌收缩，眼外肌收缩，眼压升高眼压升高）。）。高血钾病人（脑外伤，烧伤，大损伤高血钾病人（脑外伤，烧伤，大损伤K到细到细胞外，肾功能不全，胞外，肾功能不全，高血高血K）因为肌肉持久去极化，胞内因为肌肉持久去极化，胞内K外流，高血钾外流，高血钾使心脏骤停或心律失常。使心脏骤停或心律失常。遗传性血浆遗传性血浆AchE活性过低，肝功能不良患活性过低，肝功能不良患者，易中毒。者，易中毒。不能用不能用Neostigmine解救（加重！）解救（加重！）肌肉疼痛肌肉疼痛 back非去极化型（受体竞争型）肌松剂：非去极化型（受体竞争型）肌松剂：作用原理作用原理：与与AchAch竞争运动终板膜上竞争运动终板膜上N2N2受体，受体，阻断阻断AchAch与受体结合引起的除极化作用，产与受体结合引起的除极化作用，产生骨骼肌松弛。生骨骼肌松弛。N2 胆碱受体阻断药筒箭毒碱（筒箭毒碱（d-Tubocurarine）：临床已少用：临床已少用泮库溴胺（泮库溴胺（pancuronium bromide）,比右旋筒比右旋筒箭毒碱强箭毒碱强5倍，临床上使用较多。倍，临床上使用较多。药理作用药理作用 23分起作用，维持分起作用，维持30分左右，肌松分左右，肌松顺序：头颈躯干四肢，最后是呼吸肌。顺序：头颈躯干四肢，最后是呼吸肌。3.应用应用 维维持肌松及气管插管，持肌松及气管插管，与全麻药配合手与全麻药配合手术。术。4.注意注意 禁用于重症肌无力、肾功能障碍、和对禁用于重症肌无力、肾功能障碍、和对溴化物过敏者；过量中毒可用溴化物过敏者；过量中毒可用Neostigmine 解解救救 加拉碘铵（三碘季铵，加拉碘铵（三碘季铵，gallamine triethiodide）强度为筒箭毒碱的强度为筒箭毒碱的1/5，持续时间为，持续时间为1/2,但有一定的但有一定的Atropine样作用（心率样作用（心率、血压、血压、支气管扩张）支气管扩张）Back非去极化型肌松药和去极化型肌松药的作用特点去极化型肌松药去极化型肌松药非去极化型肌松药非去极化型肌松药作用时间短松弛前无肌兴奋现象常见短暂的肌束颤动作用可被吸入性全麻药和氨基糖苷类抗生素增强连续用药可产生快速耐受作用可被同类肌松药增强治疗剂量无神经节阻断作用有程度不等的神经结阻断作用过量中毒不能用新斯的明解救过量中毒可用新斯的明解救sumTo-14To-14调节痉挛示意图To-17To-18To-7To-35To-25给药缩写给药缩写每天给药次数每天给药次数：qd 每天每天1次次 bid每天每天2次次 tid 每天每天3次次 qid每天每天4次次 on 睡前睡前1次服用次服用 q4h 每每4小时小时1次次 给药途径：给药途径：im（intra muscular）肌肉注射）肌肉注射 iv(intra venous)静脉注射静脉注射 sc(subcutaneous injection)皮下注射皮下注射 po(per oral)口服给药口服给药 iv inf (iv infusion)静脉点滴静脉点滴 ip(intra peritoneal)腹腔注射腹腔注射阿尔茨海默氏病（阿尔茨海默氏病（AlzheimerAlzheimers disease,ADs disease,AD）早早老老性性痴痴呆呆（特特征征：大大脑脑萎萎缩缩、老老年年斑斑、神神经经纤纤维维缠缠结结、血管沉淀物），血管沉淀物），逐渐加重的记忆和认知障碍逐渐加重的记忆和认知障碍。药物药物：主要用增加脑内：主要用增加脑内AchAch（AchE inhibitorsAchE inhibitors）它它克克林林（tacrinetacrine）译译透透过过，抑抑制制AchEAchE，直直接接激动受体等。主要不良反应为激动受体等。主要不良反应为肝毒性肝毒性。哈哈伯伯因因（huperzinehuperzine）,石石杉杉碱碱甲甲中中国国最最先先提提取取比比较较理想的抗药。理想的抗药。加加兰兰他他敏敏（galantaminegalantamine）疗疗效效近近似似tacrinetacrine，无无肝肝毒毒性。重症肌无力和小儿麻痹。性。重症肌无力和小儿麻痹。美美曲曲膦膦酯酯（metrifonatemetrifonate）,美美国国BayerBayer公公司司年年推出的杀虫剂（敌百虫），推出的杀虫剂（敌百虫），年代用于年代用于。To-20To-20TO-1ComponentsofaspinalnerveTO-1TO-9TO-7TO-3vagalsystemthatfostersdigestionandrespondstonoveltyorthreatbyreducingcardiacoutputtoprotectmetabolicresources.Behaviorally,thisisassociatedwithimmobilizationbehaviorsDemonstrationoflocaladaptationeffects.Notethecloseconnectionoftheeffectstoeyemovements.Atropine,scopolamine are muscarinic ACh receptor antagonists谢谢