免疫调节、免疫耐受.ppt

免疫调节免疫调节 免疫耐受免疫耐受授课教师：潘勤授课教师：潘勤 武汉大学医学部基础医学院免疫系武汉大学医学部基础医学院免疫系免免疫疫调调节节Immuneregulation 一免疫调节的概念一免疫调节的概念免疫调节（免疫调节（immuneregulation）是机体对免）是机体对免疫应答过程中的疫应答过程中的效应保障效应保障和和自稳态维持自稳态维持机制。它是机制。它是一种精细、复杂，在不同水平由多因子参与的对免一种精细、复杂，在不同水平由多因子参与的对免疫应答的疫应答的生理性反馈生理性反馈。二免疫调节的类型二免疫调节的类型 根据调节因素的性质不同，免疫调节分如下类型：根据调节因素的性质不同，免疫调节分如下类型：细胞水平的调节细胞水平的调节 1 1免疫系统内部的调节免疫系统内部的调节 分子水平的调节分子水平的调节 基因水平的调节基因水平的调节 神经系统对免疫的影响神经系统对免疫的影响2 2免疫系统外部的调节免疫系统外部的调节 内分泌系统对免疫的影响内分泌系统对免疫的影响 精神因素对免疫的影响精神因素对免疫的影响3 3整体和群体水平的调节整体和群体水平的调节 2.2.免疫系统内部的调节免疫系统内部的调节 一分子水平的免疫调节一分子水平的免疫调节 1 1抗原的调节作用：抗原的调节作用：在在一一定定的的范范围围内内，免免疫疫应应答答的的强强弱弱与与抗抗原原的的浓度浓度成正比。成正比。抗抗原原的的化化学学性性质质、剂剂量量、进进入入的的方方式式及及抗抗原之间的竟争性对免疫应答有影响。原之间的竟争性对免疫应答有影响。抗抗原原的的剂剂量量：过过大大、过过小小均均可可导导致致免免疫疫耐耐受受（主主要要引引起起T T细细胞胞耐耐受受）。适适中中的的抗抗原原剂剂量量才才能能有有效效地地刺刺激激出出免免疫疫应应答答。适适中中的的抗抗原原剂剂量量的获得机制可能与的获得机制可能与APCAPC或佐剂有关。或佐剂有关。抗抗原原进进入入的的途途径径：蛋蛋白白质质抗抗原原经经皮皮内内或或皮皮下下进进入入机机体体，往往往往能能有有效效地地激激发发免免疫疫应应答答，而而大大剂剂量量蛋蛋白白质质抗抗原原通通过过静静脉脉或或口口服服进进入入机机体体，往往诱导出免疫耐受。往往诱导出免疫耐受。抗抗原原的的化化学学性性质质：主主要要影影响响免免疫疫应应答答的的类类型型。如如，蛋蛋白白质质抗抗原原引引起起体体液液免免疫疫和和细细胞胞免免疫疫，而而多多糖、脂类抗原则只引起体液免疫。糖、脂类抗原则只引起体液免疫。抗抗原原之之间间的的竟竟争争性性抑抑制制：结结构构相相似似的的抗抗原原先先后后进入机体具有相互干扰特异性抗体应答的能力进入机体具有相互干扰特异性抗体应答的能力。意义：意义：如髓鞘碱性蛋白如髓鞘碱性蛋白(MBP)是引起多发性硬化症是引起多发性硬化症(MS)的靶抗原的靶抗原,根根据据MBP抗原肽合成的结构上稍作改变的肽作为一种药物用于治疗抗原肽合成的结构上稍作改变的肽作为一种药物用于治疗MS.2 2抗体和抗原抗体复合物的调节作用：抗体和抗原抗体复合物的调节作用：抗体的反馈调节：抗体的量增加，封闭抗体的反馈调节：抗体的量增加，封闭抗原决定簇，减少抗原的刺激，从而使免抗原决定簇，减少抗原的刺激，从而使免疫应答下调。疫应答下调。临床应用：为预防新生儿溶血症，在第临床应用：为预防新生儿溶血症，在第一胎分娩后的一胎分娩后的7272小时之内给小时之内给RhRh阴性的母亲阴性的母亲注射抗注射抗RhRh的抗体。的抗体。BCR与与Fc受体的交联作用：受体的交联作用：BCR与与Fc受体的交联，结果引发抑制性受体的交联，结果引发抑制性信号，终止信号，终止B细胞的分化和进一步分泌抗体。细胞的分化和进一步分泌抗体。独特型网络的免疫调节：独特型网络的免疫调节：独特型的概念独特型的概念BCR、TCR或或Ig的可变的可变区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型。区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型。（idiotype,Id）。）。Id是自身免疫原，能刺激是自身免疫原，能刺激自身产生抗独特型的抗体，抗独特型抗体本自身产生抗独特型的抗体，抗独特型抗体本身又具有身又具有Id又能刺激机体产生抗抗又能刺激机体产生抗抗Id，如此形成一个独特型如此形成一个独特型-抗独特型网络。抗独特型网络。AgAb1Ab2Ab3Ab4独特型网络调节的目的，就是使机体对外独特型网络调节的目的，就是使机体对外来抗原产生出最佳应答。是维持免疫应答平来抗原产生出最佳应答。是维持免疫应答平衡状态的内源性因素。该网络既可抑制又可衡状态的内源性因素。该网络既可抑制又可促进，既对立又统一，使机体处于动态平衡促进，既对立又统一，使机体处于动态平衡之中。之中。抗独特型抗体有两种，一是针对抗原结合部位的抗抗独特型抗体有两种，一是针对抗原结合部位的抗Id(Abb b)，另一是抗可变区支架区的抗另一是抗可变区支架区的抗Id(Aba a)。3补补体体的的调调节节作作用用：某某些些补补体体成成分分或或其其活活性性片段对免疫应答具有调节作用。片段对免疫应答具有调节作用。正正调调节节作作用用C3b、C3d、C3dg等等可可通通过过不不同同的的方式促进免疫应答。方式促进免疫应答。AgCD21CD81C3d-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-CD19CD79mIgM-s-s-s-s-s-s-CD19/CD21/CD81 信号复合物BCR复合物3补补体体的的调调节节作作用用：某某些些补补体体成成分分或或其其活活性性片段对免疫应答具有调节作用。片段对免疫应答具有调节作用。正正调调节节作作用用C3b、C3d、C3dg等等可可通通过过不不同同的的方式促进免疫应答。方式促进免疫应答。负调节作用负调节作用C3a可抑制某些特定抗原（如可抑制某些特定抗原（如SRBC）诱发的体液免疫应答；也可抑制破伤风类毒）诱发的体液免疫应答；也可抑制破伤风类毒素诱导的素诱导的T细胞增生及细胞增生及CTL介导的细胞毒作用。介导的细胞毒作用。4细胞因子的调节作用：细胞因子的调节作用：细细胞胞因因子子的的种种类类很很多多，在在体体内内可可形形成成极极端端复复杂杂的的调调节节网网络络。既既有有正正调调节也有负调节。节也有负调节。主主要要通通过过膜膜表表面面受受体体配配体体分分子子结结合合后后发发挥挥免疫调节作用。免疫调节作用。AgTCR/CD3-ITAM、AgBCR/CD79a、CD79b-ITAM：此结合形式可通：此结合形式可通过激活的胞内蛋白激酶（过激活的胞内蛋白激酶（PTK）ITAM上酪氨上酪氨酸残基发生磷酸化酸残基发生磷酸化激活免疫细胞激活免疫细胞正调节作正调节作用。用。5膜分子的免疫调节：膜分子的免疫调节：BCRAg/AbFcRB-ITIM、CD80/CD86(B7)CTLA-4-ITIM：此结合形式可：此结合形式可通过激活的胞内蛋白磷酸酶（通过激活的胞内蛋白磷酸酶（PTP）ITIM上酪上酪氨酸分子的磷酸根去除（脱磷酸化）氨酸分子的磷酸根去除（脱磷酸化）抑制免疫抑制免疫细胞细胞负调节作用。负调节作用。FasFasL诱导的细胞凋亡对免疫的调节作用：诱导的细胞凋亡对免疫的调节作用：致致敏敏的的杀杀伤伤性性T细细胞胞（CTL）、活活化化的的NK细细胞胞-FasLFas-靶细胞靶细胞靶细胞凋亡靶细胞凋亡正调节作用；正调节作用；致致敏敏的的杀杀伤伤性性T细细胞胞（CTL）、活活化化的的NK细细胞胞表表达达的的FasL与与上上述述细细胞胞自自身身的的Fas结结合合自自身身细细胞胞的的凋凋亡亡（活活化化诱诱导导的的细细胞胞死死亡亡，activation-inducedcelldeath,AICD）负调节作用。负调节作用。分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节1.抗原的调节作用（浓度、化学性质、剂量、进入的方式抗原的调节作用（浓度、化学性质、剂量、进入的方式及抗原之间的竟争性）及抗原之间的竟争性）2.抗体和抗原抗体复合物的调节作用（抗体的反馈调节、抗体和抗原抗体复合物的调节作用（抗体的反馈调节、BCR与与Fc受体的交联作用、独特型网络的免疫调节）受体的交联作用、独特型网络的免疫调节）3.补体的调节作用（补体的调节作用（C3b、C3d、C3dg正调节、正调节、C3a负负调节调节）4.细胞因子的调节作用细胞因子的调节作用5.膜分子的免疫调节（膜分子的免疫调节（AgTCR/CD3-ITAM、AgBCR/CD79a、CD79b-ITAM；BCRAg/AbFcRB-ITIM、CD80/CD86(B7)CTLA-4-ITIM：FasFasL）二细胞水平的免疫调节二细胞水平的免疫调节1CD4+T细胞的调节作用：细胞的调节作用：Th1细胞分泌细胞分泌IL-2、IFN-及及TNF-,主要参主要参与细胞免疫。与细胞免疫。Th2细胞分泌细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10和和IL-13，主要参与体液免疫。，主要参与体液免疫。Th1和和Th2细胞的分泌产物还可彼此下调细胞的分泌产物还可彼此下调二者的生长分化，是为负调节作用。二者的生长分化，是为负调节作用。2Treg细胞的调节作用：细胞的调节作用：3其他细胞的调节作用：其他细胞的调节作用：B细胞、细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、NK细胞均存在细胞均存在不同的功能亚群，它们通过细胞间的直不同的功能亚群，它们通过细胞间的直接接触或释放辅助性和抑制性介质，对接接触或释放辅助性和抑制性介质，对免疫应答进行调控。免疫应答进行调控。三基因水平的免疫调节三基因水平的免疫调节MHC对免疫应答具有遗传控制作用。对免疫应答具有遗传控制作用。MHC中控中控制免疫应答的基因称为制免疫应答的基因称为Ir基因，基因，Ir基因（基因（immuneresponsegene）主要是通过其编码产物即）主要是通过其编码产物即MHC分分子的抗原结合槽沟的空间构形能否与特定的抗原肽子的抗原结合槽沟的空间构形能否与特定的抗原肽有效结合，并被提呈给有效结合，并被提呈给T细胞。以此调节免疫应答的细胞。以此调节免疫应答的强弱或免疫应答是否发生。强弱或免疫应答是否发生。3.免疫系统外部的调节免疫系统外部的调节一神经系统的调节一神经系统的调节有报道交感神经兴奋可抑制免疫应有报道交感神经兴奋可抑制免疫应答；付交感神经兴奋可增强免疫应答。答；付交感神经兴奋可增强免疫应答。无论是中枢免疫器官还是周围免疫器官无论是中枢免疫器官还是周围免疫器官都受神经系统的支配。可以说几乎所有都受神经系统的支配。可以说几乎所有的免疫细胞上都有不同的神经递质及内的免疫细胞上都有不同的神经递质及内分泌激素的受体，许多神经递质对免疫分泌激素的受体，许多神经递质对免疫细胞的功能产生抑制或促进效应来调节细胞的功能产生抑制或促进效应来调节免疫功能。免疫功能。二内分泌系统的调节二内分泌系统的调节现发现许多现发现许多hormone对免疫功能有对免疫功能有T3可促进可促进T细胞从胸腺进入外周血；还有利于细胞从胸腺进入外周血；还有利于B细胞细胞分化为浆细胞。分化为浆细胞。前列腺素前列腺素E可抑制可抑制T细胞的转化、抑制细胞的转化、抑制B细胞产生抗细胞产生抗体、抑制巨噬细胞的吞噬功能。体、抑制巨噬细胞的吞噬功能。女性在不同的年龄、月经周期的不同阶段及孕期对女性在不同的年龄、月经周期的不同阶段及孕期对免疫功能均有影响。免疫功能均有影响。有些免疫性疾病的发病率女性高于男性有些免疫性疾病的发病率女性高于男性.三精神心理因素对免疫功能的影响三精神心理因素对免疫功能的影响应应激激反反应应对对免免疫疫功功能能有有影影响响。早早已已发发现现，引引起起应应激激反反应应的的各各种种刺刺激激可可使使机机体体对对单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒等等感感染染的的敏敏感感性性增增加加。恐恐惧惧、愤愤怒怒、焦焦虑虑、忧忧伤伤、剥剥夺夺睡睡眠眠、丧丧偶偶、紧紧张张的的心心算算、考考试试压压力力、孤孤独独等等均均可可降降低低免免疫疫功功能能。有有人人实实验验，对对近近期期丧丧偶偶者者进进行行检检测测免免疫疫功功能能时时发发现现E花花环环结结环环率率、淋淋巴巴细细胞胞转转化化率率、NK细细胞胞杀杀伤伤活活性性均均下下降降。有有关关应应激激对对免免疫功能影响的机制，可能与内源性阿片物质有关。疫功能影响的机制，可能与内源性阿片物质有关。4.整体和群体水平的调节整体和群体水平的调节 一整体水平的调节一整体水平的调节机体是一个有机的整体，免疫系统行使功机体是一个有机的整体，免疫系统行使功能时，必然受其他系统的影响和调节，其中能时，必然受其他系统的影响和调节，其中影响最大的是神经和内分泌系统。影响最大的是神经和内分泌系统。二群体水平的调节二群体水平的调节群体水平的调节是通过群体水平的调节是通过MHC多态性和自然选择多态性和自然选择而实现的。换言之，而实现的。换言之，MHC的多态性是群体水平免疫的多态性是群体水平免疫调节得以产生的基础。调节得以产生的基础。例如：通过自然选择效应，带有例如：通过自然选择效应，带有HLAB53等位基等位基因的中非洲黑人比较不容易患疟疾（基因频率达因的中非洲黑人比较不容易患疟疾（基因频率达40%28%）。但在黄种人和白种人，由于没有持续）。但在黄种人和白种人，由于没有持续的疟疾流行，由突变产生的的疟疾流行，由突变产生的B53基因不显示基因不显示“优越优越性性”（基因频率为（基因频率为0%1%）。）。细胞水平的调节细胞水平的调节 1 1免疫系统内部的调节免疫系统内部的调节 分子水平的调节分子水平的调节 基因水平的调节基因水平的调节 神经系统对免疫的影响神经系统对免疫的影响2 2免疫系统外部的调节免疫系统外部的调节 内分泌系统对免疫的影响内分泌系统对免疫的影响 精神因素对免疫的影响精神因素对免疫的影响3 3整体和群体水平的调节整体和群体水平的调节 免疫耐受免疫耐受immunologicaltolerance 天然免疫耐受现象天然免疫耐受现象1945年年Owen报报道了一个观察现象道了一个观察现象 人工诱导的免疫耐受人工诱导的免疫耐受1953年年Medawar作了一个实验作了一个实验 1.概述概述 一概念一概念免免疫疫耐耐受受：指指机机体体经经某某种种抗抗原原诱诱导导后后形形成成的的特特异异性免疫无应答性免疫无应答状态。状态。免疫耐受具有免疫耐受具有特异性特异性和和记忆性记忆性。特异性含义为只对特定抗原不应答，而对其他抗原仍能进行良好的免疫特异性含义为只对特定抗原不应答，而对其他抗原仍能进行良好的免疫应答，不影响特异性免疫应答的整体功能；应答，不影响特异性免疫应答的整体功能；记忆性含义为对先天性耐受的抗原其免疫耐受可持续终身，对后天性记忆性含义为对先天性耐受的抗原其免疫耐受可持续终身，对后天性耐受的抗原其免疫耐受可持续至诱导因素的消失。耐受的抗原其免疫耐受可持续至诱导因素的消失。免疫耐受与免疫抑制的比较免疫耐受与免疫抑制的比较免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫抑制原因原因细胞系消失或不活化，细胞系消失或不活化，免疫活性细胞发育缺损免疫活性细胞发育缺损抑制性细胞的抑制作用抑制性细胞的抑制作用或增殖分化障碍或增殖分化障碍产生条件产生条件可先天或后天获得可先天或后天获得先天缺损或人为产生先天缺损或人为产生特别是在免疫功能未特别是在免疫功能未如如X-射线、免疫抑制射线、免疫抑制成熟或减弱时容易形成。成熟或减弱时容易形成。药、抗淋巴细胞药、抗淋巴细胞Ab等。等。特异性特异性高高低低持续性持续性长期的，一时性或终生长期的，一时性或终生一时性一时性合并症合并症无无感染与肿瘤感染与肿瘤2.免疫耐受形成的条件免疫耐受形成的条件 免免疫疫耐耐受受是是否否能能诱诱导导成成功功，主主要要取取决决于于抗原和机体两方面的因素。抗原和机体两方面的因素。一一.抗原方面抗原方面1抗原的性状：一般而言，小分子，可抗原的性状：一般而言，小分子，可溶性，非聚合单体抗原常为致耐原。其原因溶性，非聚合单体抗原常为致耐原。其原因是上述物质不易被巨噬细胞吞噬处理而提呈。是上述物质不易被巨噬细胞吞噬处理而提呈。2抗原的剂量：抗原的剂量：致致耐耐原原的的剂剂量量随随抗抗原原的的种种类类、动动物物的的种种属属、品品系系及及年年龄龄而而异异。TI-Ag高高剂剂量量才才能能诱诱导导B细细胞胞耐耐受受，而而TD-Ag高高、低低剂剂量量均均可可诱诱导导耐耐受受；通通常常T细细胞胞耐耐受受易易于于诱诱导导，所所需需要要抗抗原原量量低低，耐耐受受持持续续时时间间长长（数数月月数数年年），而而B细细胞胞耐耐受受较较难难，所所需需抗抗原原量量高高，耐耐受受持持续续时时间间短短（数周）。（数周）。T细胞耐受易于诱导、细胞耐受易于诱导、所需抗原量低、耐受所需抗原量低、耐受时间持续长；时间持续长；B细胞耐受诱导所需抗细胞耐受诱导所需抗原量较大，持续时间原量较大，持续时间相对较短相对较短一般而言，抗原经静脉注射最易诱导耐受，一般而言，抗原经静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最难。腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最难。3抗原免疫途径：抗原免疫途径：二二.机体方面机体方面1机机体体发发育育程程度度或或年年龄龄：耐耐受受的的诱诱导导一一般般在在胚胚胎胎期期最最易易，新新生生期期次次之之，成成年年期期最最难难。这主要与免疫系统发育程度有关。这主要与免疫系统发育程度有关。2动动物物的的种种属属和和品品系系：免免疫疫耐耐受受诱诱导导和和维维持持的的难难易易程程度度随随动动物物种种属属、品品系系不不同同而而异异。大大鼠鼠和和小小鼠鼠对对诱诱导导免免疫疫耐耐受受较较敏敏感感，有有蹄蹄类及灵长类仅在胚胎期较易诱导耐受。类及灵长类仅在胚胎期较易诱导耐受。3免疫抑制措施的影响：免疫抑制状态有利免疫抑制措施的影响：免疫抑制状态有利于诱导机体产生免疫耐受。于诱导机体产生免疫耐受。3.免疫耐受的机制免疫耐受的机制 关于免疫耐受的机制，至今仍不十分清楚，关于免疫耐受的机制，至今仍不十分清楚，虽然学说较多，但都只能解释某些耐受现象。虽然学说较多，但都只能解释某些耐受现象。譬如，有的学说只能解释譬如，有的学说只能解释T细胞耐受，而有的细胞耐受，而有的学说只能解释学说只能解释B细胞耐受；有的学说只能解释细胞耐受；有的学说只能解释TD-Ag引起的耐受，而有的学说只能解释引起的耐受，而有的学说只能解释TI-Ag引起的耐受，等等。这可能也说明免疫耐引起的耐受，等等。这可能也说明免疫耐受的机制不是单一因素，而是多因素、综合受的机制不是单一因素，而是多因素、综合的。下面介绍几种：的。下面介绍几种：一一T细胞免疫耐受细胞免疫耐受1胸腺内免疫耐受（中枢性免疫耐受）胸腺内免疫耐受（中枢性免疫耐受）1957年，年，Burnet提出了克隆排除学说（细胞提出了克隆排除学说（细胞系选择学说）。基本要点如图：系选择学说）。基本要点如图：现认为现认为T细胞细胞的克隆排除的克隆排除发生在胸腺，发生在胸腺，即即T细胞的细胞的阴性选择。阴性选择。2胸腺后免疫耐受（外周性免疫耐受）胸腺后免疫耐受（外周性免疫耐受）对对于于未未进进入入胸胸腺腺基基质质的的自自身身抗抗原原或或逃逃避避了了胸胸腺腺的的阴阴性性选选择择而而进进入入外外周周血血的的T细细胞胞，机机体体耐耐受的可能机制是：受的可能机制是：对自身抗原的不识别对自身抗原的不识别即存在免疫隔离，隔即存在免疫隔离，隔离区内的自身组织成份又称为隐蔽的自身抗原。离区内的自身组织成份又称为隐蔽的自身抗原。（角膜上皮细胞、睾丸（角膜上皮细胞、睾丸Sertoli细胞）细胞）外外周周自自身身反反应应性性T细细胞胞的的克克隆隆清清除除 主主要要是是通通过过Fas/FasL途途径径介介导导的的激激活活诱诱导导的的细细胞胞死死亡亡（AICD），自自杀杀或或自自相相残残杀杀使使自自身身反反应应性性T细细胞胞清清除而维持耐受。除而维持耐受。缺缺乏乏激激活活T细细胞胞的的第第一一信信号号（很很多多自自身身组组织织细细胞胞不不表表达达MHC-类类分分子子）或或第第二二信信号号（自自身身组组织织细细胞胞一一般般情情况况下下仅仅表表达达低低水水平平的的协协同同刺刺激分子）。激分子）。抑制性抑制性T细胞的抑制作用。细胞的抑制作用。二二B细胞免疫耐受细胞免疫耐受1骨髓内免疫耐受（中枢免疫耐受）骨髓内免疫耐受（中枢免疫耐受）在骨髓中发育的未成熟在骨髓中发育的未成熟B细胞若接细胞若接触高浓度多肽抗原，可因触高浓度多肽抗原，可因B细胞细胞SmIgM产生交联、最终导致未成熟产生交联、最终导致未成熟B细胞失活、细胞失活、死亡（克隆清除）或无能。死亡（克隆清除）或无能。Bcellselftolerance:clonaldeletionImmature B cell recognisesMULTIVALENTself AgBClonal deletion byapoptosisY YBImmatureBBSmallpre-BSmall pre-B cellassembles Ig2外周成熟自身反应性外周成熟自身反应性B细胞的耐受细胞的耐受对对于于进进入入外外周周的的成成熟熟的的自自身身反反应应性性B细细胞胞和和不不能进入骨髓的自身抗原，机体耐受的可能机制是：能进入骨髓的自身抗原，机体耐受的可能机制是：部分成熟部分成熟B细胞在外周被排除细胞在外周被排除自身抗原激活自身抗原激活B细胞，使其高表达细胞，使其高表达Fas，通过，通过与激活与激活T细胞高表达的细胞高表达的FasL结合，而诱导结合，而诱导B细胞凋细胞凋亡。亡。缺乏缺乏Th细胞的辅助细胞的辅助该该机机制制能能解解释释异异嗜嗜性性抗抗原原所所致致的的自自身身免免疫疫性性疾疾病病（如如：链链球球菌菌感感染染所所引引起起的的肾肾小球肾炎）。小球肾炎）。独特型独特型-抗独特型网络的作用。抗独特型网络的作用。除除上上述述之之外外，DC细细胞胞、NK细细胞胞、M等均可能在耐受中发挥作用。等均可能在耐受中发挥作用。树突状细胞（树突状细胞（DC）DC参与胸腺中参与胸腺中T细胞的阴性选择，也可通细胞的阴性选择，也可通过过fas/fasL途径引起途径引起T细胞凋亡。细胞凋亡。DC以激发与致耐两种方式参与免疫应答。以激发与致耐两种方式参与免疫应答。NK细胞细胞NK细胞抑制性受体（细胞抑制性受体（KIR），如果与靶细），如果与靶细胞表面同型胞表面同型MHCI类分子结合，可传递抑类分子结合，可传递抑制性信号，抑制制性信号，抑制NK细胞的杀伤作用。细胞的杀伤作用。4.免疫耐受的临床意义免疫耐受的临床意义 免疫耐受对机体的好坏，取决于免疫耐免疫耐受对机体的好坏，取决于免疫耐受的对象。对自身组织成份和移植物的耐受受的对象。对自身组织成份和移植物的耐受是生理和治疗上的需要，否则，会导致自身是生理和治疗上的需要，否则，会导致自身免疫病和移植排斥反应。免疫病和移植排斥反应。对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不发生免疫对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不发生免疫耐受，则能建立特异性免疫应答，从而发挥耐受，则能建立特异性免疫应答，从而发挥免疫防御和免疫监视功能，否则，疾病发展免疫防御和免疫监视功能，否则，疾病发展或迁延。因此，临床上有建立免疫耐受和打或迁延。因此，临床上有建立免疫耐受和打破免疫耐受的需求。破免疫耐受的需求。一建立免疫耐受一建立免疫耐受1口服免疫原建立全身免疫耐受口服免疫原建立全身免疫耐受如口服如口服HSP65（65KD的热休克蛋白）对治疗的热休克蛋白）对治疗RA（类风湿关节炎）有一定效果。（防止超敏反应）（类风湿关节炎）有一定效果。（防止超敏反应）2静脉注射抗原建立全身免疫耐受静脉注射抗原建立全身免疫耐受如肾移植前，少量多次输供体的全血，并在移如肾移植前，少量多次输供体的全血，并在移植后用免疫抑制剂，移植物存活率可提高植后用免疫抑制剂，移植物存活率可提高20%。（防止移植排斥反应）（防止移植排斥反应）3移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受如给如给SLE患者移植骨髓、骨及胚胎胸腺，可减轻患者移植骨髓、骨及胚胎胸腺，可减轻或缓解病人的症状。（防止自身免疫病）或缓解病人的症状。（防止自身免疫病）4.脱敏治疗，防止脱敏治疗，防止IgE型型Ab产生。产生。5.防止感染。防止感染。6.诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击。抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击。7.自身抗原肽拮抗剂的作用。自身抗原肽拮抗剂的作用。二打破免疫耐受二打破免疫耐受1给肿瘤细胞转染给肿瘤细胞转染MHC基因或基因或B7基因，使其基因，使其恢复激活恢复激活T细胞的第一、二信号。从而打破细胞的第一、二信号。从而打破免疫耐受。（肿瘤的治疗）免疫耐受。（肿瘤的治疗）2细胞因子及其抗体的合理使用。细胞因子及其抗体的合理使用。3.多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子。多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子。免疫耐受一直是免疫学领域的研究热点之一。免疫免疫耐受一直是免疫学领域的研究热点之一。免疫耐受的产生及调节其产生的机制，仍待仔细研究，深入耐受的产生及调节其产生的机制，仍待仔细研究，深入揭示。揭示。THANKS