糖皮质激素制剂类型及特点.pptx

全身给药全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药途径第1页/共38页内源性可的松 Cortisone Cortisone 氢化可的松 HydrocortisoneHydrocortisone外源性泼尼松 PrednisonePrednisone泼尼松龙 PrednisolonePrednisolone甲强龙 MethylprednisoloneMethylprednisolone倍他米松 BetamethasoneBetamethasone地塞米松 DexamethasoneDexamethasone全身用糖皮质激素常用药物第2页/共38页人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素第3页/共38页药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/21/2 12h)36h)36h)地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松20-3020-300 00.750.75倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松25-3025-300 00.60.6糖皮质激素糖盐代谢作用第4页/共38页激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(h)HPA HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.50.58-1 28-1 21.25-1.501.25-1.50氢化可的松氢化可的松1.61.68-128-121.25-1.501.25-1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6-32.6-318-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 泼尼松龙泼尼松龙2-42-418-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 甲强龙甲强龙2-3 2-3 18-3618-361.25-1.501.25-1.50长效长效地塞米松地塞米松3-6 3-6 36-5436-542.75 2.75 倍他米松倍他米松3-63-636-5436-543.25 3.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物)第5页/共38页皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松氢化可的松9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松泼尼松7070泼尼松龙泼尼松龙70-9070-90（与（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲强龙甲强龙 1 17474倍他米松倍他米松 1 1 64 64地塞米松地塞米松 1 1 77 77 糖皮质激素蛋白结合作用第6页/共38页不同糖皮质激素抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究 LanghoffLanghoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987甲强龙甲强龙地塞米松泼尼松龙地塞米松泼尼松龙 氢化可的松可的松氢化可的松可的松 1111 2.2 0.6 1 0 2.2 0.6 1 0第7页/共38页生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇第8页/共38页相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用第9页/共38页药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用激素名称激素名称抗炎活性抗炎活性HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用肝功能不全肝功能不全中中效效泼尼松泼尼松中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用 甲强龙甲强龙中等中等 (5)(5)较弱较弱可长期使用可长期使用长长效效地塞米松地塞米松强效强效(20-(20-30)30)最强最强不能长期使用不能长期使用倍他米松倍他米松强效强效(25-(25-30)30)最强最强不能长期使用不能长期使用第10页/共38页总 结中效激素用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱甲强龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第11页/共38页全身用糖皮质激素全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点第12页/共38页药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片剂注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲强龙甲强龙琥珀酸钠琥珀酸钠片剂片剂注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液第13页/共38页糖皮质激素类药物注射剂的分类溶液型注射剂 or or 注射用无菌粉末（无色澄清液体）可静脉或肌内注射起效迅速药效最快，常作急救混悬型注射剂（乳白色微细颗粒混悬液）严禁静脉注射混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞一般仅供肌内注射吸收缓慢，药物作用时间延长。延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗关节内注射不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药第14页/共38页高效速效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果第15页/共38页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒-乙醇乙醇浓度10%10%时肌注有疼痛感静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。乙醇浓度60%60%时（体外试验表明）红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%50%浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加2525倍生倍生理盐水或理盐水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注第16页/共38页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇0.9%0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%1%有溶血现象2%2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书：甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。本品含苯甲醇，儿童禁用。第17页/共38页注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松琥珀酸钠多柔比星多西环素麻黄碱 麦角胺肝素肝素钠肼屈嗪伊达比星卡那霉素硫酸镁甲氧西林甲氨蝶呤甲泼尼龙甲硝唑+克霉唑+氯己定萘夫西林 氢化可的松琥珀酸钠氨茶碱异戊巴比妥氨苄西林维生素C C硫酸博来霉素羧苄西林头孢噻吩氯霉素多粘菌素E E维生素B B1212阿糖胞苷达卡巴嗪地西泮茶苯海明苯海拉明多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠萘夫西林 土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普鲁卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪异丙嗪沙格司亭司可巴比妥四环素万古霉素维生素BC复方第18页/共38页注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松 头孢孟多头孢孟多 头孢唑林头孢唑林 头孢西丁头孢西丁 甲基多巴甲基多巴 拉氧头孢拉氧头孢 新生霉素新生霉素 异丙嗪异丙嗪 氢化可的松磷酸钠沙格司亭多沙普仑 米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液甲泼尼龙氨茶碱葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素钠 氢化可的松琥珀酸钠间羟胺青霉素G钠氯化钾异丙嗪沙格司亭Tigercycline维生素BC复合物甲泼尼龙琥珀酸钠别嘌醇钠 氨茶碱安吖啶葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷多沙普仑非诺多泮非格司亭格隆溴铵常规胰岛素间羟胺萘夫西林昂丹司琼紫杉醇青霉素丙泊酚四环素长春瑞滨第19页/共38页注射剂相关其它问题：体外配伍泼尼松龙葡庚糖酸钙葡萄糖酸钙茶苯海明间羟胺甲氨蝶呤多粘菌素B B丙氯拉嗪丙嗪异丙嗪泼尼松龙磷酸钠间羟胺地塞米松 阿米卡星盐酸氯丙嗪 盐酸柔红霉素苯海拉明多沙普仑多柔比星格隆溴铵氢吗啡酮劳拉西泮间羟胺昂丹司琼丙氯拉嗪万古霉素地塞米松磷酸钠盐酸苯海拉明多沙普仑非诺多泮硝酸镓伊达比星劳拉西泮甲氧氯普胺昂丹司琼盐酸昂丹司琼第20页/共38页注射剂相关其它问题：体外配伍影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pHpH值、渗透压、溶液离子强度等；药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液的pHpH值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。第21页/共38页氢化可的松注射液氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂制剂醇溶性制剂醇溶性制剂含乙醇含乙醇50%50%（药典标示（药典标示47%-55%47%-55%乙醇）乙醇）水溶性制剂水溶性制剂规格规格2ml:10mg2ml:10mg5ml:25mg5ml:25mg20ml:100mg20ml:100mg50mg/50mg/支（按氢化可的松计算）支（按氢化可的松计算）100mg/100mg/支（按氢化可的松计算）支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠135mg135mg含游离型氢化可的含游离型氢化可的松松100mg100mg给药途径给药途径只能静脉滴注，肌注有疼痛感只能静脉滴注，肌注有疼痛感可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药给药方式给药方式临用前必须充分稀释临用前必须充分稀释用前加用前加2525倍氯化钠注射液或倍氯化钠注射液或5 5葡萄糖葡萄糖注射液注射液500500毫升稀释后静脉滴注（说明书）毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一次静脉滴注一次100mg100mg用前可用少量溶剂稀释用前可用少量溶剂稀释给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注给药速度快，可直接入壶，静注药物作用药物作用特点特点液量大，药量小，液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快单位时间内入药量大，起效快适应证适应证特点特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）抢救危重中毒性感染（说明书）急症，大剂量治疗急症，大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）状态，休克等（说明书）半衰期半衰期100100分钟（说明书）分钟（说明书）78-11478-114分钟（说明书）分钟（说明书）价格价格第22页/共38页全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征国内多为普通片剂，种类较少可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，美卓乐，地塞米松，倍他米松吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%70-80%药物脂溶性高，吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度高。甲强龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。第23页/共38页经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点第24页/共38页吸入给药方式评价优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道 病变部位药物浓度高 药物起效迅速全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药，药物剂量显著降低HPAHPA轴抑制作用显著降低通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活缺点给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用的知识第25页/共38页吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性越强越好局部抗炎活性越强越好亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高到达靶细胞药物要多，停留时间要长全身作用越少越好全身作用越少越好-药物代谢动力学性质首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，代谢物活性要小半衰期要短，具有很快的全身清除率倍氯米松倍氯米松布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相对亲脂性相对亲脂性7943279432398039803162231622肺生物利用度肺生物利用度20%20%39%39%30%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%15-20%10%10%2%2%代谢代谢首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应局部抗炎活性 vs 全身作用的比例第26页/共38页吸入型糖皮质激素不良反应全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻8080-90-90沉积在口腔内其中4040-50-50进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。1010-20-20 吸入呼吸道，其中4 4呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。发生全身不良反应的危险因素增加严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染 第27页/共38页吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项 吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPAHPA轴抑制泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换第28页/共38页全身用糖皮质激素类药物体内相互作用参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关因素：如不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其他第29页/共38页糖皮质激素类药物老年患者用药警惕高血压警惕糖尿病警惕更年期后女性骨质疏松加重 第30页/共38页糖皮质激素类药物儿童用药全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松)口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。局部用药吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装置，保证剂量准确吸入后漱口并吐出第31页/共38页全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药药物名称药物名称人类数据人类数据FDAFDA危险分级危险分级澳大利亚澳大利亚危险分级危险分级(氢化氢化)可可的松的松有致畸危险有致畸危险可使用可使用D D(1-3(1-3月月)C C轻微致畸和毒性作用，但用药的轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊益处远大于危险性，应权衡利弊 A A泼尼松泼尼松(龙龙)有致畸危险有致畸危险可使用可使用D D(1-3(1-3月月)C C广泛使用广泛使用,有轻微致畸作用有轻微致畸作用A A地塞米松地塞米松有致畸危险有致畸危险可使用可使用D D(1-3(1-3月月)C C孕妇益处远大于胎儿危险，目孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性前尚无资料证明存在危险性A A甲泼尼龙甲泼尼龙无资料无资料A A第32页/共38页全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3 3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药正常人群口腔裂的发生率低：1/10001/1000，发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小妊娠1212周后上颚发育结束，之后用药是安全的第33页/共38页全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药氢化可的松透过胎盘比例小：10%-15%(85%10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松)治疗孕妇疾患泼尼松龙经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患地塞米松透过胎盘比例大：46%(54%46%(54%经胎盘代谢失活)治疗胎儿疾患第34页/共38页全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药 糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%5%-25%，经乳汁摄入的药量0.1%0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%10%。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据。中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松20mg/20mg/日，甲强龙8mg/8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-3-4 4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。第35页/共38页局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药 吸入型糖皮质激素(特别是布地奈德)妊娠期间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。第36页/共38页谢谢第37页/共38页感谢您的观看！第38页/共38页