30.甲状腺.ppt

甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGSTHRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 学学 习习 目目 标标1.熟悉甲状腺激素及其制剂的临床应用。熟悉甲状腺激素及其制剂的临床应用。2.掌握四类抗甲状腺药物的作用机制、临床掌握四类抗甲状腺药物的作用机制、临床应用、不良反应及用药护理。应用、不良反应及用药护理。甲状腺激素：甲状腺激素：ThyroidHormones来源：来源：1.提取：天然提取：天然2.人工合成：碘赛罗宁、左甲状腺素人工合成：碘赛罗宁、左甲状腺素碘：碘：甲状腺中含全身总量的甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中为血浆中2550倍。甲亢时达倍。甲亢时达250倍。倍。T4：甲状腺素：甲状腺素T4 75gT3：三碘甲状腺原氨酸：三碘甲状腺原氨酸T3 25g体体体体 内内内内过过过过 程程程程T T3 3T T4 4生生生生 物物物物利利利利 用用用用 度度度度5075%5075%9095%9095%作作用用快、强快、强快、强快、强 弱、长弱、长弱、长弱、长游离量游离量游离量游离量0.3%0.3%0.03%T T1/21/211天天天天6868天天天天【体体内内过过程程】【药理作用药理作用】1、维持生长发育：、维持生长发育：尤其是尤其是中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经与与骨骨骨骨的发育的发育甲低：小儿：呆小病（克汀病）甲低：小儿：呆小病（克汀病）成人：粘液性水肿成人：粘液性水肿可调节几种生长因子的合成和分泌：可调节几种生长因子的合成和分泌：可调节几种生长因子的合成和分泌：可调节几种生长因子的合成和分泌：生长介素生长介素生长介素生长介素上皮生长因子上皮生长因子上皮生长因子上皮生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子 2.促进代谢促进代谢促进物质氧化，耗促进物质氧化，耗O2 、产热、产热基础代谢率基础代谢率 3.提高交感提高交感-肾上腺素系统的反应性肾上腺素系统的反应性机体对儿茶酚胺的敏感性机体对儿茶酚胺的敏感性，神经系统兴奋性神经系统兴奋性4.水代谢：水代谢：促进淋巴循环促进淋巴循环促进淋巴循环促进淋巴循环 甲低时，粘液性水肿甲低时，粘液性水肿甲低时，粘液性水肿甲低时，粘液性水肿【临床应用临床应用】1.呆小病呆小病 先天性发育不全、发生于胎儿期，应早治先天性发育不全、发生于胎儿期，应早治2.粘液性水肿粘液性水肿 131I过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑 或垂体功能或垂体功能、药物所引起的甲低、药物所引起的甲低 昏迷者昏迷者iv T4，苏醒后改口服，苏醒后改口服3.单纯性甲状腺肿：单纯性甲状腺肿：补碘、必要时用补碘、必要时用T3、T4不良反应不良反应1.过量过量甲亢甲亢 症状症状2.诱发心绞痛与心肌梗塞诱发心绞痛与心肌梗塞抗抗 甲甲 状状 腺腺 药药Antithyroid Drugs1.硫脲类硫脲类Tniocarbamides2.碘化物碘化物4.受体阻断药受体阻断药 3.放射性碘放射性碘药物分类药物分类合成、贮存、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节：合成、贮存、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节：合成、贮存、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节：合成、贮存、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节：碘摄取碘摄取碘摄取碘摄取碘化碘化碘化碘化耦联耦联耦联耦联 释放释放释放释放2.2.碘化物氧化：碘化物氧化：II过氧化物酶过氧化物酶 I I2 2或或I I+3.3.酪氨酸碘化：酪氨酸碘化：I I+酪氨酸酪氨酸 球蛋白球蛋白 MIT MIT 2I2I+酪氨酸酪氨酸球蛋白球蛋白DIT DIT 4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联DIT DIT +DIT +DIT T T4 4 MIT MIT +DIT +DIT T T3 3 贮存于滤泡腔内胶质中（贮存于滤泡腔内胶质中（T T4 4TT3 3=41=41）1.碘的摄取碘的摄取 碘泵主动摄取碘泵主动摄取合合 成成过氧化物酶过氧化物酶T3球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白+T3T4球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白+T4血中血中T3：甲状腺分泌占：甲状腺分泌占20%，外周外周T4脱脱碘碘占占80%释释 放放蛋白水解酶蛋白水解酶 一、硫一、硫 脲脲 类类硫氧嘧啶：硫氧嘧啶：甲硫氧嘧啶（甲硫氧嘧啶（MethylthiouracilMethylthiouracil）丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（PropythiouracilPropythiouracil）咪唑类：咪唑类：甲巯咪唑（甲巯咪唑（ThiamazoleThiamazole，他巴唑），他巴唑）卡比马唑（卡比马唑（CarbomazoleCarbomazole，甲亢平），甲亢平）【药理作用药理作用】1.抑制抑制T3、T4合成合成 与与过氧化物酶过氧化物酶结合，抑制其活性，结果：结合，抑制其活性，结果：（1）抑制）抑制I 氧化氧化 I+（2）抑制酪氨酸）抑制酪氨酸I化成化成MIT及及DIT（3）抑制）抑制IMT及及DIT偶联成偶联成T3及及T42.2.丙基硫氧嘧啶抑制外周组织丙基硫氧嘧啶抑制外周组织 T T4 4 T T3 3（T T3 3活性是活性是T T4 4的的4 4倍）倍）脱碘酶脱碘酶.抑制免疫抑制免疫硫脲类药硫脲类药自身抗体的生成自身抗体的生成抑制自身免疫反应抑制自身免疫反应甲状腺增生、甲状腺增生、T T3 3及及T T4 4生成生成甲亢甲亢自身免疫异常自身免疫异常甲状腺刺激性免甲状腺刺激性免疫球蛋白（疫球蛋白（TSITSI）生成生成TSITSI与甲状腺细胞与甲状腺细胞膜膜TSH-RTSH-R结合结合特点特点：慢，慢，23周起效，月周起效，月BMR才正常才正常对已合成的甲状腺激素无效对已合成的甲状腺激素无效可用可用12年年 长期用药甲状腺更肿大，血管增生，组长期用药甲状腺更肿大，血管增生，组织变软织变软1.内科治疗内科治疗 适适应应症症：轻轻症症或或不不适适手手术术或放射碘治疗者。或放射碘治疗者。疗程：疗程：12年年6070%代代偿偿性性甲甲状状腺腺肿大。肿大。【临床应用临床应用】2.术前准备术前准备 先服硫脲类先服硫脲类术前两周加用碘化物、术前两周加用碘化物、腺体缩小、变韧，以利手术，腺体缩小、变韧，以利手术，出血。出血。3.甲亢危象甲亢危象 用丙硫氧嘧啶大剂量用丙硫氧嘧啶大剂量800-1000mg/日日 15天，天，甲状腺甲状腺 摄摄I能力能力逐渐失效逐渐失效 【机机 制制】.抑制蛋白水解酶抑制蛋白水解酶 抑制抑制 T3、T4的解离与释放的解离与释放.抑制抑制T3、T4的合成的合成（与硫脲类相似）（与硫脲类相似）【临床应用临床应用】1.防治碘缺乏：防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘年起实行全民补碘2.术前准备：术前准备：710天前加碘。天前加碘。3.甲状腺危象：加入甲状腺危象：加入10%GS溶液中溶液中iv服用复方碘，不超过服用复方碘，不超过2周，同服硫脲类。周，同服硫脲类。【不良反应不良反应】1.急性反应：急性反应：血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿，用药几小时内发生头水肿，用药几小时内发生2.慢性碘中毒：慢性碘中毒：口腔及喉烧灼感、唾液分泌口腔及喉烧灼感、唾液分泌、眼刺激症、眼刺激症状等状等3.诱发甲亢：长期应用可诱发诱发甲亢：长期应用可诱发 孕妇、孕妇、哺乳妇忌用哺乳妇忌用3.放射性碘放射性碘 131131I【药理作用药理作用】131I被甲状腺摄取参与甲状腺激素的合成并被甲状腺摄取参与甲状腺激素的合成并储存在滤胞的胶质中储存在滤胞的胶质中 射线（射线（99%）射程平均是）射程平均是0.5mm，最大不超过，最大不超过2mm辐射只限于甲状腺内其效果和手术相当。辐射只限于甲状腺内其效果和手术相当。射线（射线（1%）在体外测得，故作甲状腺摄碘在体外测得，故作甲状腺摄碘功能的测定。功能的测定。131I 【应应 用用】甲亢治疗：甲亢治疗：适用于不宜手术或手术后复发，及硫脲类适用于不宜手术或手术后复发，及硫脲类无效或过敏者无效或过敏者甲状腺功能检查：甲状腺功能检查：甲亢：摄碘率甲亢：摄碘率，高峰前移，高峰前移 甲低：摄碘率甲低：摄碘率，高峰后延，高峰后延【不良反应不良反应】1.甲低（补充甲状腺激素）甲低（补充甲状腺激素）2.131I对甲状腺或有致癌作用。对甲状腺或有致癌作用。受体阻断药受体阻断药【机制机制】1.抑制抑制受体改善症状受体改善症状2.抑制抑制T4T33.对抗甲亢时交感兴奋症状明显，与硫对抗甲亢时交感兴奋症状明显，与硫脲类合用效更好脲类合用效更好常用普萘洛尔、阿替洛尔、美多洛尔常用普萘洛尔、阿替洛尔、美多洛尔