偏差管理程序.doc

文件编号质量管理-管理标准序页/总页1/7版本/执行日期偏差管理程序文件内容一、目的.2.2二、适用范围.2.2三、职责.2.2四、内容.2.2五、相关文件和记录.4.4六、附录.5.5七、历史修订记录及原因.5.5颁发部门质量管理部分发清单办公室（1 1 份）、质量管理部（1 1 份）、生产部（1 1 份）、设备工程部（1 1 份）、技术开发部（1 1 份）、经营部（1 1 份）共 6 6 份文件编号质量管理-管理标准序页/总页2/7版本/执行日期偏差管理程序起 草 人审 核 人QAQA 审核人批 准 人签 名日 期一、目的在生产质量管理过程中，任何偏离预订的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法及操作规程等情况下，均应有记录；在保证产品质量的前提下，对偏差应做出正确处理，特制定本程序。二、范围适用于生产质量管理过程中的一切偏差。三、职责生产部经理、车间主任、车间工艺员、质量管理部经理、经营部经理、设备工程部经理负责本程序的实施。四、内容1.偏差定义：是指对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等）或规定的标准的偏离（ICHQ7）.是指在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参数的非计划差异。2.偏差的分类：根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差和生产偏差（非实验室偏差）。2.1 实验室偏差指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。2.2 非实验室偏差指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。非实验室偏差分为非生产工艺偏差和生产工艺偏差。生产工艺偏差指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。2.3 根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分类如下：文件编号质量管理-管理标准序页/总页3/7版本/执行日期偏差管理程序2.3.1 次要偏差：数细小的对法规和操作 SOP 的偏离，不足以影响产品质量，无需进行深入的调查，但必须立即采取纠正措施，并立即记录在批生产记录中，并填写偏差处理记录。2.3.2 主要偏差：数较大偏差，该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响，必须进行深入调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。2.3.3 重大偏差：该类偏差可能对产品质量、安全性或有效性产生严重的而后果，或可能导致产品的报废。必须按规定程序进行深入调查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。3.偏差产生的范围：3.1 文件的制定及执行方面：文件规程版本错误；文件的缺失；已批准的文件存在错误和不完善的方面；具体操作人员未按照程序规定执行；记录与相应的规程不一致；各种记录未按规定执行。3.2 物料的接收、取样、储存、发放方面：货物损坏、标签错误、未经批准的供应商；未按规定程序取样、取样过程对产品造成污染；储存过程中物料状态标志错误、物料超过有效期、物料储存环境超标；工艺用水个别监测项目如电导率超标；包装材料存在缺陷；检验过程中配置溶液未按规定条件放置等。3.3 生产、检验过程的控制方面：未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间、温度、压力、喷雾等）；未执行设备/仪器测试参数；中间产品储存时间超期；超出工艺规程、检验规程规定的处理措施。3.4 环境控制：无菌实验室或生产车间菌落数不符合标准、高效过滤器泄露或未符合再确认要求、压差不符合标准、温度或湿度不符合标准、尘埃粒子数不符合标准、未授权人员出入控制区域、控制区域空气或水的泄露；对温湿度有特殊要求的实验如 IR、水分测定，实验环境不符合规定。3.5 仪器设备校验：未按规定对计量仪器设备进行周期性校验；个别仪器使用前未校准。3.6 清洁方面：设备未按照规程进行清洁、消毒；校验用容器清洗不彻底；色谱柱未按规程进行清洗；清洁、消毒后容器具保存环境及时间不符合。文件编号质量管理-管理标准序页/总页4/7版本/执行日期偏差管理程序3.7 设备/设施/计算机系统：生产设备或重要的辅助器具（如扫描仪、金属探测器）出现故障，对产品质量产生影响；使用未经批准生产、检验设备；仪器、设备预防性维护中对仪器产生影响；公用设施（如水、HVAC、压缩空气）可能对产品质量产生影响；计算机系统故障影响系统数据的完整性。3.8 生产过程数据处理：产出率不符合标准；物料平衡限度不符合规定；平行样品检验结果相差较大；换算计算错误；单位控制错误；计算过程中保留位数不正确；批生产指令处方有误。3.9 验证事宜未验证的仪器、设备、程序、系统或测试方法用于物料、产品检验及生产；未对变更进行相关验证审批。3.10 其它未在上述列出的、可能会对产品质量或质量系统产生潜在影响的事件。4 偏差处理程序：4.1 在生产或检验过程中任何人出现或发现偏差后应立即报告主管领导，并通知 QA，出现主要偏差或重大偏差时应通知质量受权人，任何人不能隐瞒不报告偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理。4.2 成立调查小组：如果偏差涉及多个部门需成立调查小组，小组成员由质量管理部、技术开发部、生产部、设备工程部等部门领导组成；质量管理部 QA 负责组织并监督整个偏差的处理过程；小组人员整理收集适用于调查的支持文件及记录；出现偏差部门主管对偏差分析，对有偏差的批次、设备、仪器或工艺进行影响性分析并提出可行性方案，小组成员进行审核。4.2 偏差处理时限及处理结果批准：4.2.1 次要偏差出现后调查小组需在 24 小时内进行，2 个工作日内完成偏差处理，并立即采取纠正措施，QA 进行监督检查并对偏差处理情况进行评价，质量管理部经理对偏差处理结果进行批准。4.2.2 主要偏差出现后调查小组在 24 小时内进行，5 个工作日内完成偏差处理，深入调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。QA 进行监督检查并对偏差处理情况进行评价，质量受权人对偏差处理结果进行批准。文件编号质量管理-管理标准序页/总页5/7版本/执行日期偏差管理程序4.2.3 重大偏差出现后调查小组在 24 小时内进行，7 个工作日内完成偏差处理，深入调查，查明原因，除必须建立纠正措施外，并建立长期预防措施。QA 进行监督检查并对偏差处理情况进行评价，质量受权人对偏差处理结果进行批准。5 偏差编号:出现偏差后根据偏差处理情况填写偏差处理记录，并将偏差进行编号。编号原则“偏差”用汉语拼音字母“P”表示，后接两位数字表示年度，其次两位数字表示月份，最后三位数字表示偏差的流水号；例如：2010 年 01 月第一次偏差表示为：P1001001。偏差处理结束后，QA 登记偏差台账。五、相关文件和记录无六、附录偏差台账 （SOR·ZL0202）偏差处理记录 （SOR·ZL0222）七、历史修订记录及原因文件编号版本修订原因及内容执行日期SMP·ZL0028·0000新文件制订。2006.03.05SMP·ZL0028·0101根据 ISO 规范对格式进行修订增加相关文件及记录项，增加“历史修订记录及原因”项。2008.02.01SMP·ZL002802修订文件格式：（1）规范“相关文件和记录”项，将与本文件有关记录作为附录发放使用；（2）增加记录版本及修订日期，规范记录的使用；（3）规范文件编号，将版本单独列出使用，便于相关文件及记录清单的整理；（4）“历史修订记录及原因”项中增加“文件编号”列，便于体现文件编号的修订。（5）增加 QA 审核人签字列，便于体现文件审核的流程。2010.03.01文件编号质量管理-管理标准序页/总页6/7版本/执行日期偏差管理程序SOR·ZL0202版本：02/100301 页码：1/1偏差台账编号发生时间产品品名产品批号偏差级别偏差内容结论记录人SOR·ZL0222版本：02/100301 页码：1/1偏差处理记录偏差范围：文件 生产 检验 环境控制 仪器校验 物料 清洁 设备、厂房设施 偏差级别次要偏差 主要偏差 重大偏差 发生部门部门负责人发生日期 偏差内容概述：签字： 日期： 年 月 日偏差分析及处理措施：部门负责人签字： 日期： 年 月 日调查小组成员意见：签字： 完成日期： 年 月 日QA 评价意见：签字： 日期： 年 月 日批准人意见：签字： 日期： 年 月 日备注：SOR·ZL0222版本：02/100301 页码：1/1偏差处理记录编号：