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第十章第十章细细 胞胞 因因 子子本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲 【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】1 1 1 1 1 1掌握掌握掌握掌握掌握掌握 细胞因子的概念、细胞因子的共同特细胞因子的概念、细胞因子的共同特细胞因子的概念、细胞因子的共同特细胞因子的概念、细胞因子的共同特细胞因子的概念、细胞因子的共同特细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，掌握几种细胞因子（性，掌握几种细胞因子（性，掌握几种细胞因子（性，掌握几种细胞因子（性，掌握几种细胞因子（性，掌握几种细胞因子（IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-2IL-2IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-3IL-3IL-3IL-3IL-3IL-3、IL-4IL-4IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-10IL-10IL-10IL-10IL-10IL-10、IL-12IL-12IL-12IL-12IL-12IL-12、IFNIFNIFNIFNIFNIFN、TNFTNFTNFTNFTNFTNF、TGF-TGF-TGF-TGF-TGF-TGF-、CSFCSFCSFCSFCSFCSF和和和和和和EPOEPOEPOEPOEPOEPO）的主要分泌细胞和生物学活性。）的主要分泌细胞和生物学活性。）的主要分泌细胞和生物学活性。）的主要分泌细胞和生物学活性。）的主要分泌细胞和生物学活性。）的主要分泌细胞和生物学活性。2 2 2 2 2 2熟悉熟悉熟悉熟悉熟悉熟悉 IL-8 IL-8 IL-8 IL-8 IL-8 IL-8、IL-17IL-17IL-17IL-17IL-17IL-17（IL-25IL-25IL-25IL-25IL-25IL-25）的分泌细胞和）的分泌细胞和）的分泌细胞和）的分泌细胞和）的分泌细胞和）的分泌细胞和生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。3 3 3 3 3 3了解了解了解了解了解了解 细胞因子受体家族及信号转导机制。细胞因子受体家族及信号转导机制。细胞因子受体家族及信号转导机制。细胞因子受体家族及信号转导机制。细胞因子受体家族及信号转导机制。细胞因子受体家族及信号转导机制。【教学内容】【教学内容】【教学内容】【教学内容】1.1.1.1.细胞因子的概念和共同特性。细胞因子的概念和共同特性。细胞因子的概念和共同特性。细胞因子的概念和共同特性。2.2.2.2.细胞因子的种类和功能：细胞因子的种类和功能：细胞因子的种类和功能：细胞因子的种类和功能：ILILILIL（IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-2IL-2IL-2IL-2，IL-18 IL-18 IL-18 IL-18）、）、）、）、IFNIFNIFNIFN、TNFTNFTNFTNF、CSFCSFCSFCSF、趋化因子生长因子等。、趋化因子生长因子等。、趋化因子生长因子等。、趋化因子生长因子等。3.3.3.3.细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体 的信号转导。的信号转导。的信号转导。的信号转导。4.4.4.4.细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治 疗。疗。疗。疗。细胞因子（细胞因子（cytokine，CK）是一类由细胞产生的、具有多种生物是一类由细胞产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。学功能的小分子多肽或糖蛋白。第一节第一节 细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点一、一般特点一、一般特点 1.1.组成组成组成组成（1 1）单体：大多数，如）单体：大多数，如）单体：大多数，如）单体：大多数，如IL-2IL-2、IL-3IL-3、IFN-IFN-；（2 2）二聚体：如：）二聚体：如：）二聚体：如：）二聚体：如：IL-12IL-12；（3 3）三聚体：）三聚体：）三聚体：）三聚体：TNFTNF。2.2.高亲和力，高效性（高亲和力，高效性（高亲和力，高效性（高亲和力，高效性（1010-15-151010-9-9MM的浓度范围内的浓度范围内的浓度范围内的浓度范围内 即可发挥其生物学作用）。即可发挥其生物学作用）。即可发挥其生物学作用）。即可发挥其生物学作用）。二、作用方式二、作用方式 自分泌（自分泌（自分泌（自分泌（autocrine)autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞作用的靶细胞是其产生细胞作用的靶细胞是其产生细胞作用的靶细胞是其产生细胞 （如：（如：（如：（如：T T细胞产生的细胞产生的细胞产生的细胞产生的IL-2IL-2刺激刺激刺激刺激T T细细细细 胞本身生长）。胞本身生长）。胞本身生长）。胞本身生长）。旁分泌（旁分泌（旁分泌（旁分泌（paracrine)paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非细胞因子的产生细胞和靶细胞非细胞因子的产生细胞和靶细胞非细胞因子的产生细胞和靶细胞非 同一细胞，但是二者临近，如同一细胞，但是二者临近，如同一细胞，但是二者临近，如同一细胞，但是二者临近，如T T 细胞产生的细胞产生的细胞产生的细胞产生的IL-2IL-2支持支持支持支持B B细胞的增细胞的增细胞的增细胞的增 殖和分化。殖和分化。殖和分化。殖和分化。内分泌（内分泌（内分泌（内分泌（endocrineendocrine）：）：）：）：某些细胞因子，如某些细胞因子，如某些细胞因子，如某些细胞因子，如TGF-TGF-、TNF TNF等，通过血液循环对远距等，通过血液循环对远距等，通过血液循环对远距等，通过血液循环对远距 离的细胞发挥作用。离的细胞发挥作用。离的细胞发挥作用。离的细胞发挥作用。三、作用的共同特点三、作用的共同特点多效性：多效性：多效性：多效性：一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学 效应（如效应（如效应（如效应（如IFN-IFN-巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞/Th2/Th2细胞）细胞）细胞）细胞）重叠性：重叠性：重叠性：重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如生相同或相似的生物学效应（如生相同或相似的生物学效应（如生相同或相似的生物学效应（如IL-4IL-4和和和和IL-6IL-6 均刺激均刺激均刺激均刺激B B细胞增殖）细胞增殖）细胞增殖）细胞增殖）协同性：协同性：协同性：协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并两种或两种以上的细胞因子共同作用，并两种或两种以上的细胞因子共同作用，并两种或两种以上的细胞因子共同作用，并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功 能，两者表现为协同作用，如能，两者表现为协同作用，如能，两者表现为协同作用，如能，两者表现为协同作用，如IL-3IL-3和和和和IL-11IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟。共同刺激造血干细胞的分化成熟。共同刺激造血干细胞的分化成熟。共同刺激造血干细胞的分化成熟。拮抗性：拮抗性：拮抗性：拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如能。（如能。（如能。（如IL-4IL-4IFN-IFN-）细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（cytokine networkcytokine network）。）。）。）。第二节第二节 细胞因子的分类及其生物学功能细胞因子的分类及其生物学功能 白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素interleukinsinterleukins，ILsILs干扰素干扰素干扰素干扰素interferoninterferon，IFNIFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNF集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子colony-stimulating factorcolony-stimulating factor，CSFCSF趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子chemokineschemokines生长因子生长因子生长因子生长因子growth factorgrowth factor，GFGF按功能分六大类按功能分六大类按功能分六大类按功能分六大类一、白细胞介素一、白细胞介素（interleukins，ILs）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的 细胞因子。细胞因子。细胞因子。细胞因子。（一）（一）IL-1（又称淋巴细胞刺激因子）（又称淋巴细胞刺激因子）1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要由活化的单核巨噬细胞产生。主要由活化的单核巨噬细胞产生。主要由活化的单核巨噬细胞产生。主要由活化的单核巨噬细胞产生。2.2.存在形式存在形式存在形式存在形式 IL-1IL-1 和和和和IL-1IL-1。3.主要生物学功能主要生物学功能（1 1）局部低浓度）局部低浓度）局部低浓度）局部低浓度 免疫调节：协同刺激免疫调节：协同刺激免疫调节：协同刺激免疫调节：协同刺激APCAPC和和和和T T 细胞活化，促进细胞活化，促进细胞活化，促进细胞活化，促进B B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。（2 2）大量产生）大量产生）大量产生）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质。白合成；引起发热和恶病质。白合成；引起发热和恶病质。白合成；引起发热和恶病质。（二）（二）IL-2（又称（又称T细胞生长因子，细胞生长因子，TCGF）1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要由主要由主要由主要由T T细胞产生。细胞产生。细胞产生。细胞产生。2.2.作用方式作用方式作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.3.主要生物学功能主要生物学功能主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）活化）活化）活化）活化T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；（2 2）刺激）刺激）刺激）刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAK细胞产生；细胞产生；细胞产生；细胞产生；（3 3）促进）促进）促进）促进B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；（4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。（三）（三）IL-4 1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要由主要由主要由主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜碱细胞、肥大细胞及嗜碱细胞、肥大细胞及嗜碱细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。性粒细胞产生。性粒细胞产生。性粒细胞产生。2.2.主要功能主要功能主要功能主要功能 （1 1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；（2 2）诱导）诱导）诱导）诱导IgG1 IgG1 和和和和IgEIgE产生；产生；产生；产生；（3 3）促进）促进）促进）促进Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th2Th2细胞分化；细胞分化；细胞分化；细胞分化；（4 4）抑制）抑制）抑制）抑制Th1Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；（5 5）协同）协同）协同）协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。（四）（四）IL-6 1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、Th2Th2细胞、细胞、细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.2.主要功能主要功能主要功能主要功能 （1 1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（2 2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTLCTL活化；活化；活化；活化；（3 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应；应；应；应；（4 4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。（五）（五）IL-10 1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要主要主要主要Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。2.2.主要功能主要功能主要功能主要功能 （1 1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；（2 2）抑制）抑制）抑制）抑制MHC-IIMHC-II类分子和类分子和类分子和类分子和B-7B-7分子的表达；分子的表达；分子的表达；分子的表达；（3 3）抑制）抑制）抑制）抑制T T细胞合成细胞合成细胞合成细胞合成IL-2IL-2、IFN-IFN-等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子；（4 4）可促进）可促进）可促进）可促进B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。（六）（六）IL-12 1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、B B细胞产生。细胞产生。细胞产生。细胞产生。2.2.主要功能主要功能主要功能主要功能 （1 1）激活和增强）激活和增强）激活和增强）激活和增强NKNK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-IFN-产生；产生；产生；产生；（2 2）促进）促进）促进）促进Th0Th0向向向向Th1Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-；（3 3）增强）增强）增强）增强CD8CD8+CTLCTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；（4 4）可协同）可协同）可协同）可协同IL-2IL-2诱生诱生诱生诱生LAKLAK细胞；细胞；细胞；细胞；（5 5）抑制）抑制）抑制）抑制Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th2Th2细胞分化和细胞分化和细胞分化和细胞分化和IgEIgE合成。合成。合成。合成。二、干扰素（二、干扰素（interferon,IFN）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）1.I1.I型型型型 IFN-IFN-、IFN-IFN-（1 1）细胞来源）细胞来源）细胞来源）细胞来源 1 1）IFN-IFN-：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；2 2）IFN-IFN-：成纤维细胞产生（二者结合相同受：成纤维细胞产生（二者结合相同受：成纤维细胞产生（二者结合相同受：成纤维细胞产生（二者结合相同受 体）；体）；体）；体）；（2 2）主要诱生剂）主要诱生剂）主要诱生剂）主要诱生剂 病毒、病毒、病毒、病毒、polyI-C polyI-C（人工合成双股（人工合成双股（人工合成双股（人工合成双股RNARNA）。）。）。）。2.II型型 IFN-（1 1）主要）主要）主要）主要细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 活化的活化的活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、细胞、细胞、CD8CD8+CTL CTL 和和和和NKNK细胞；细胞；细胞；细胞；（2 2）主要诱生剂）主要诱生剂）主要诱生剂）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。（二）（二）主要生物学活性主要生物学活性 1.型干扰素型干扰素（1）抗病毒和抗肿瘤抗病毒和抗肿瘤 1 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2 2）增强）增强）增强）增强NKNK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3 3）促进）促进）促进）促进MHC-MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTL对病毒感染对病毒感染对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2 2）免疫调节：）免疫调节：）免疫调节：）免疫调节：与与与与型干扰素类似。型干扰素类似。型干扰素类似。型干扰素类似。2.型干扰素型干扰素（1 1）免疫调节作用）免疫调节作用）免疫调节作用）免疫调节作用（主要）（主要）（主要）（主要）1 1）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞；2 2）促进）促进）促进）促进APC(s)APC(s)表达表达表达表达MHC-MHC-类分子，提高抗原类分子，提高抗原类分子，提高抗原类分子，提高抗原 提呈能力；提呈能力；提呈能力；提呈能力；3 3）促进）促进）促进）促进MHC-MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强NKNK细胞和细胞和细胞和细胞和CTLCTL 细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；4 4）促进）促进）促进）促进B B细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；5 5）抑制）抑制）抑制）抑制Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。（2 2）抗病毒和抗肿瘤作用（与）抗病毒和抗肿瘤作用（与）抗病毒和抗肿瘤作用（与）抗病毒和抗肿瘤作用（与 型干扰素类似）。型干扰素类似）。型干扰素类似）。型干扰素类似）。摘自摘自Microbiology and Immunology on-line名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸数氨基酸数受体受体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能IFN-IFN-143143CD119CD119T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞细胞细胞细胞激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进MHCMHC分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制Th2Th2细胞细胞细胞细胞IFN-IFN-166166CD118CD118白细胞白细胞白细胞白细胞抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进MHC IMHC I类分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达IFN-IFN-166166CD118CD118成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进MHCIMHCI类分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达干扰素干扰素 病毒感染过程中主要抗病毒细胞与分子的变化病毒感染过程中主要抗病毒细胞与分子的变化三、肿瘤坏死因子（三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）根据来源和结构不同，分为：根据来源和结构不同，分为：根据来源和结构不同，分为：根据来源和结构不同，分为：TNF-TNF-、TNF-TNF-（一）（一）TNF-1.1.组成及分子量组成及分子量组成及分子量组成及分子量:同源三聚体同源三聚体同源三聚体同源三聚体,51 KD,51 KD。2.2.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；：单核巨噬细胞（主要）；：单核巨噬细胞（主要）；：单核巨噬细胞（主要）；T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。3.主要功能主要功能 (1)(1)低浓度低浓度低浓度低浓度-自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 1)1)诱导炎症反应：诱导炎症反应：诱导炎症反应：诱导炎症反应：使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1，促白细胞，促白细胞，促白细胞，促白细胞 聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子子子子(如如如如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNF-TNF-等等等等)，导，导，导，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。2)2)促进促进促进促进MHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTL对靶细胞（如：对靶细胞（如：对靶细胞（如：对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。病毒感染细胞）的杀伤。病毒感染细胞）的杀伤。病毒感染细胞）的杀伤。3)3)杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。(2)(2)高浓度高浓度高浓度高浓度 内分泌效应内分泌效应内分泌效应内分泌效应 1 1）引起发热；）引起发热；）引起发热；）引起发热；2 2）协同）协同）协同）协同IL-1IL-1、IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；3 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；4 4）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；5 5）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。（二）（二）TNF-又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphotoxinlymphotoxin，LTLT）与）与）与）与TNF-TNF-的的的的氨基酸序列为氨基酸序列为氨基酸序列为氨基酸序列为28%28%同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。1.1.细胞来源：激活的细胞来源：激活的细胞来源：激活的细胞来源：激活的T T细胞。细胞。细胞。细胞。2.2.生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能：（1 1）与）与）与）与TNF-TNF-相似，在局部发挥效应；相似，在局部发挥效应；相似，在局部发挥效应；相似，在局部发挥效应；（2 2）与细胞表面）与细胞表面）与细胞表面）与细胞表面LT-LT-形成复合物发挥作用。形成复合物发挥作用。形成复合物发挥作用。形成复合物发挥作用。肿瘤坏死家族细胞因子肿瘤坏死家族细胞因子名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸数氨基酸数受体受体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能TNF-TNF-157157CD120aCD120aCD120bCD120b巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞NKNK细胞细胞细胞细胞T T细胞细胞细胞细胞局部炎症局部炎症局部炎症局部炎症激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞TNF-TNF-171171CD120aCD120aCD120bCD120bT T细胞细胞细胞细胞B B细胞细胞细胞细胞杀伤杀伤杀伤杀伤激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞CD40LCD40L261261CD40CD40T T细胞细胞细胞细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞B B细胞激活细胞激活细胞激活细胞激活类别转换类别转换类别转换类别转换FasLFasL278278CD95CD95T T细胞细胞细胞细胞诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡四、集落刺激因子四、集落刺激因子 （colony-stimulating factor，CSF）（一）总述（一）总述（一）总述（一）总述 1.1.概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成 某一细胞谱系的细胞因子的统称。某一细胞谱系的细胞因子的统称。某一细胞谱系的细胞因子的统称。某一细胞谱系的细胞因子的统称。2.2.包括：包括：包括：包括：SCF SCF、Flt3LFlt3L、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSF M-CSF、EPOEPO、TPOTPO、IL-3 IL-3（multi-CSFmulti-CSF）、）、）、）、IL-7IL-7等。等。等。等。（二）分述（二）分述 1.1.干细胞因子（干细胞因子（干细胞因子（干细胞因子（stem cell factorstem cell factor，SCFSCF，又称，又称，又称，又称c-Kit c-Kit 配体）配体）配体）配体）（1 1）存在形式：跨膜型、分泌型）存在形式：跨膜型、分泌型）存在形式：跨膜型、分泌型）存在形式：跨膜型、分泌型 （2 2）细胞来源：骨髓基质细胞）细胞来源：骨髓基质细胞）细胞来源：骨髓基质细胞）细胞来源：骨髓基质细胞 （3 3）生物学功能：）生物学功能：）生物学功能：）生物学功能：1 1）刺激多能造血干细胞发育；）刺激多能造血干细胞发育；）刺激多能造血干细胞发育；）刺激多能造血干细胞发育；2 2）刺激肥大细胞增殖。）刺激肥大细胞增殖。）刺激肥大细胞增殖。）刺激肥大细胞增殖。2.Flt32.Flt3配体（配体（配体（配体（Flt3 ligandFlt3 ligand，FLFL）（1 1）存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型 （2 2）细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。（3 3）生物学功能：刺激原始造血干细胞的增殖生物学功能：刺激原始造血干细胞的增殖生物学功能：刺激原始造血干细胞的增殖生物学功能：刺激原始造血干细胞的增殖 和分化。和分化。和分化。和分化。3.3.粒细胞粒细胞粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSFGM-CSF）（1 1）细胞来源：活化的）细胞来源：活化的）细胞来源：活化的）细胞来源：活化的T T细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤维细胞等。（2 2）生物学功能：）生物学功能：）生物学功能：）生物学功能：1 1）刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；2 2）刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。4.4.粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSFG-CSF）（1 1）细胞来源：活化的）细胞来源：活化的）细胞来源：活化的）细胞来源：活化的T T细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤维细胞等。（2 2）生物学功能：）生物学功能：）生物学功能：）生物学功能：1 1）刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；2 2）增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存 活间。活间。活间。活间。5.5.巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（M-CSFM-CSF）(1)(1)细胞来源：单核细胞来源：单核细胞来源：单核细胞来源：单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞内皮细胞、上皮细胞等。细胞内皮细胞、上皮细胞等。细胞内皮细胞、上皮细胞等。细胞内皮细胞、上皮细胞等。(2)(2)生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能：1 1）刺激单核）刺激单核）刺激单核）刺激单核-巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化；2 2）延长单核）延长单核）延长单核）延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。6.6.红细胞生成素（红细胞生成素（红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPOerythropoietin,EPO）(1)(1)细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。(2)(2)生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红 细胞。细胞。细胞。细胞。7.7.血小板生成素（血小板生成素（血小板生成素（血小板生成素（thrombopoietin,TPOthrombopoietin,TPO）(1)(1)细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。(2)(2)生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血 小板。小板。小板。小板。集落刺激因子集落刺激因子名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸数氨基酸数受体受体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能GMGMCSFCSF127127CD116CD116巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞T T细胞细胞细胞细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞（espesp树突状细胞）的树突状细胞）的树突状细胞）的树突状细胞）的增殖分化增殖分化增殖分化增殖分化GGCSFCSF177/174177/174G-CSFRG-CSFR成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发育和分化育和分化育和分化育和分化EPOEPO165165EPoREPoR肾细胞肾细胞肾细胞肾细胞肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟的分化成熟的分化成熟的分化成熟TPOTPO332332平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的分化成熟分化成熟分化成熟分化成熟作者：作者：Dr Colin Hewitt 作者：作者：Dr Colin Hewitt 细胞因子在细胞因子在B B细胞的生长与分化中的功能细胞的生长与分化中的功能 五、趋化因子（五、趋化因子（chemokines）（一）概念：吸引白细胞向一定方向移行，也（一）概念：吸引白细胞向一定方向移行，也是刺激白细胞活化的小分子蛋白。是刺激白细胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：1.CXC亚族（亚族（亚族）：氨基端的两个半胱亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。氨酸被其它任一氨基酸分开。（1 1）白细胞介素）白细胞介素）白细胞介素）白细胞介素-8-8（IL-8IL-8）为主要代表。为主要代表。为主要代表。为主要代表。1 1）细胞来源：活化的单核）细胞来源：活化的单核）细胞来源：活化的单核）细胞来源：活化的单核-巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细 胞、成纤维细胞和巨核细胞。胞、成纤维细胞和巨核细胞。胞、成纤维细胞和巨核细胞。胞、成纤维细胞和巨核细胞。2)2)主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反 应。应。应。应。2.CC2.CC亚族（亚族（亚族（亚族（亚族）亚族）亚族）亚族）氨基端的两个半胱氨酸相邻氨基端的两个半胱氨酸相邻氨基端的两个半胱氨酸相邻氨基端的两个半胱氨酸相邻MCP-1MCP-1（单核细胞趋化蛋白（单核细胞趋化蛋白（单核细胞趋化蛋白（单核细胞趋化蛋白-1-1）为主要代表）为主要代表）为主要代表）为主要代表（1 1）细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的T T细胞。细胞。细胞。细胞。（2 2）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞 和和和和T T细胞）。细胞）。细胞）。细胞）。3.C3.C亚族（亚族（亚族（亚族（亚族）亚族）亚族）亚族）氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。（1 1）成员：成员：成员：成员：lymphotactin-lymphotactin-和和和和lymphotactin-lymphotactin-。（2 2）主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。4.CX3C4.CX3C亚族（亚族（亚族（亚族（亚族）亚族）亚族）亚族）两个半胱氨酸被三个氨基两个半胱氨酸被三个氨基两个半胱氨酸被三个氨基两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。酸隔开。酸隔开。酸隔开。（1 1）成员：）成员：）成员：）成员：FractalkineFractalkine。（2 2）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。趋化因子趋化因子趋