肾上腺素受体激动药 (3).pptx

是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用的药物。Definition of Definition of adrenoceptoragonists拟肾上腺素药为胺类，作用和交感神经兴奋相似，又称为拟交感胺类第1页/共41页第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类基本化学结构基本化学结构:1.苯环上化学基团的不同儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林外周作用明显,激动和受体作用时间短中枢作用弱外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加-苯乙胺第2页/共41页2.碳原子上的氢被-CH3取代：作用时间延长，并促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱。l3.胺基上的氢被不同基团取代：药物对、受体选择性产生改变。如NA、Adr、Isopl4.光学异构体第3页/共41页NANA、间羟胺、去氧肾上腺间羟胺、去氧肾上腺素素 （1）、）、可乐定可乐定（2）Classification受体激动药、受体激动药受体激动药AD、麻黄碱、多巴胺ISOP、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2)、特布他林(2)第4页/共41页【来源及化学】去甲肾上腺素去甲肾上腺素NoradrenalineNoradrenaline，NA;Norepinephrine,NENA;Norepinephrine,NE第二节 受体激动药NA能神经末梢释放肾上腺髓质少量分泌药用的是人工合成品不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐第5页/共41页体内过程如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解如皮下/肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。如静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱一般静脉滴注法给药，为什么？第6页/共41页【药理作用药理作用】机理：(+)：强大强大；(+)1 1：较弱；较弱；对对 2 2无作用无作用1血管：(+)1受体，使血管收缩(除冠脉外)。收缩的血管:皮肤粘膜血管内脏血管(肾脏血管脑、肝、肠系膜血管）骨骼肌的血管舒张的血管:冠状血管血压升高冠状血管的灌注压冠脉血流增加。心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张激动突触前膜2受体NA释放第7页/共41页心率反射性减慢（由于血压升高）心输出量不变或反而下降（外周阻力心脏射血阻力）过大剂量心脏自动节律性心律失常(较肾上腺素少)2心脏微弱(+)1心输出量直接效应但在整体情况下收缩，传导，心率第8页/共41页3血压：小剂量大剂量收缩压舒张压脉压差变小强烈收缩血管4其它其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。脉压差增大平均血压升高略收缩血管兴奋心脏收缩压舒张压第9页/共41页临床应用1.1.休克：休克：不占重要地位不占重要地位仅限于神经原性休克及心源性休克早期仅限于神经原性休克及心源性休克早期目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。原则：早期，小剂量，短时间应用原则：早期，小剂量，短时间应用现也主张现也主张NANA与与受体阻断剂酚妥拉明合用受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。2.药物中毒性低血压：氯丙嗪等所致低血压只能用 NA，不能用AD3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服 第10页/共41页不良反应1.局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时禁忌症高血压;动脉硬化;器质性心脏病;少尿;无尿;微循环障碍等。第11页/共41页非儿茶酚胺，直接作用于、1 1受体，并能促进NA释放。作用较NA弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭替代NA用于休克早期和低血压间羟胺间羟胺(metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine),aramine)第12页/共41页1.与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。2.可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上性心动过速。3.短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品机理？）优点：作用小于阿托品，维持短一般不引起眼内压升高和调节麻痹 去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)1%-2.5%滴眼第13页/共41页第三节 、受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD(adrenaline,AD；epinephrine)epinephrine)来源来源来源来源 肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%Ad 85%，NA15%NA15%NA NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD AD 药用药用ADAD为肾上腺髓质为肾上腺髓质提取或人工合成品提取或人工合成品第14页/共41页体内过程基本同基本同NANA，但，但可皮下，肌肉注射可皮下，肌肉注射 口服口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少破坏，吸收少。皮下注射皮下注射吸收较慢吸收较慢，维持，维持1h1h，极量，极量1mg/1mg/次；次；肌肉注射肌肉注射吸收较快吸收较快，维持，维持1030min1030min，0.25mg/0.25mg/次。次。心内注射心内注射：0.250.5mg/0.250.5mg/次，用次，用NSNS稀释稀释1010倍。倍。静脉注射或滴注静脉注射或滴注：0.51mg/0.51mg/次次第15页/共41页【药理作用】和两类受体，产生较强的型和型作用。1.心脏(+)1收缩，传导，心率心输出量不利：提高心肌代谢使心肌氧耗量剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。第16页/共41页2.2.血管血管AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱.各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管收缩最明显收缩最明显：(+)1 1内脏血管：内脏血管：(+)1 1，2 2骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张：(+)2 2 冠状血管冠状血管舒张舒张：(+)2 2、腺苷、灌注压提高、腺苷、灌注压提高肾、胃肠道：收缩强肺、脑血管：收缩弱肝血管(22)：舒张第17页/共41页小剂量收缩压舒张压不变或大剂量收缩压舒张压脉压脉压或肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌血压一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.3.血压平均血压第18页/共41页4.4.平滑肌平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使支气管扩张，并抑制肥支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。大细胞释放过敏介质。激动支气管粘膜血管激动支气管粘膜血管 1 1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。其它平滑肌子宫（2 2）、膀胱（2 2）、胃肠（1 1）平滑肌张力降低，但作用弱。膀胱三角肌和括约肌（）收缩。第20页/共41页5.5.代谢：提高机体代谢。表现：耗氧量升高20-30%20-30%血糖升高：激动激动、受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NANA。脂肪分解：激动激动 1 1、3 3受体第21页/共41页临床应用1.心脏骤停：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素2.过敏性疾病(1)支气管哮喘(2)血管神经性水肿及血清病第22页/共41页(3)过敏性休克:毛细血管通透性，血浆容量，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难心脏抑制收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难病理生理AD为首选药物第23页/共41页 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少中毒反应 1：250000,一次用量不超过 0.3mg 局部止血:1：20000或1:10003.与局麻药配伍及局部止血4.青光眼？第24页/共41页不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、第25页/共41页多巴胺（dopamineDA）NA的前体物，药用为人工合成联 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。体内来源体内过程第26页/共41页药理作用(+)DA受体小剂量(10g/kg/分)血管扩张肾、肠系膜、冠脉20g/kg/分,(1)心血管作用(+)心1受体心脏兴奋20g/kg/分(+)1受体收缩血管 心 输出量促进神经末梢释放NA第27页/共41页(2)肾脏肾血管扩张激活DA受体利尿大剂量激活受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水第28页/共41页临床应用1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰3急性心功能不全不良反应 恶心、呕吐、心动过速、心律失常、肾血管收缩肾功能下降第29页/共41页系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。作用机制：作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。麻黄碱（ephedrine）第30页/共41页特点特点特点特点(与与与与AdAdAdAd比较）：比较）：比较）：比较）：1.1.化学性质稳定，化学性质稳定，口服有效口服有效。2.2.外周作用与外周作用与ADAD相似，相似，缓慢、温和而持久缓慢、温和而持久3.3.易通过血脑屏障，易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显。4.4.快速耐受性快速耐受性。5.5.用于轻度用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿及荨麻疹和血管神经性水肿第31页/共41页第四节受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline）激活12 受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。第32页/共41页 体内过程1.1.口服吸收无效口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而而 失活。失活。2.2.气雾剂吸入给药，气雾剂吸入给药，吸收较快吸收较快。3.3.舌下给药，舌下给药，舌下静脉丛吸收舌下静脉丛吸收。4.4.静脉滴注给药静脉滴注给药，不被不被MAOMAO所代谢所代谢，作用时间较作用时间较长长第33页/共41页药理作用心脏：作用比AD强，可致心律失常，但不易致室颤血管：兴奋2，骨骼肌血管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张血压：收缩压舒张压支气管扩张：兴奋2受体，抑制组胺释放代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸。作用较AD弱。机理：与（+）1、2、3受体有关第34页/共41页床临应用支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药缓慢型心律失常：度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起，比AD作用强，心室内注射。感染中毒性休克：低排高阻型前提：应补足血容量前提：应补足血容量第35页/共41页 不良反应不良反应 1.1.心悸、头晕。心悸、头晕。2.2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于禁用于冠心病，心肌炎及甲亢冠心病，心肌炎及甲亢。第36页/共41页多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：右旋体：阻断阻断 1 1受体，激动 1 1受体。左旋体：左旋体：激动 1 1受体，对 1 1受体激动作用弱。多巴酚丁胺消旋体为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。第37页/共41页临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。与ISOISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很少影响心率和心肌氧耗增加，这是多巴酚丁胺治疗多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心衰。2 2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,ISO,且较安全且较安全。第38页/共41页儿茶酚胺10ug/min静滴对人心率、血压和外周阻力的影响第39页/共41页Key points掌握内容：掌握内容：ADAD、NENE、ISOISO、多巴胺的药理作、多巴胺的药理作用（包括机制）、应用用（包括机制）、应用 (适应证、禁忌证适应证、禁忌证)及及主要不良反应。主要不良反应。熟悉内容：熟悉内容：麻黄碱、间羟胺、多巴酚丁胺在麻黄碱、间羟胺、多巴酚丁胺在应用方面的特点。应用方面的特点。了解内容：了解内容：对不同亚型肾上腺素受体的选择对不同亚型肾上腺素受体的选择性作用及其分类和各类所包括的药名。性作用及其分类和各类所包括的药名。第40页/共41页感谢您的观看！第41页/共41页