降钙素原和C反应蛋白分析和比较.doc

降钙素原和降钙素原和 C 反应蛋白的比较和分析反应蛋白的比较和分析 2018-09降钙素原降钙素原感染后感染后 4 到到 6 小时小时出现，出现，二十四小时到峰值。二十四小时到峰值。(Procalcitonin，PCT) 是无激素活性的降钙素前肽糖蛋白无激素活性的降钙素前肽糖蛋白，在严重系统感染特别是严重系统感染特别是细菌感染细菌感染的条件下，释放到患者循环系统的可的条件下，释放到患者循环系统的可溶性蛋白溶性蛋白。自身免疫、过敏和病毒感染时自身免疫、过敏和病毒感染时 PCT 不会升高。病毒感染 即使在严重的病毒性疾病中即使在严重的病毒性疾病中，PCT 也不会升高。PCT 浓度的升高仅升高仅见于在合并细菌重复感染或脓毒症（见于在合并细菌重复感染或脓毒症（PCT2（通常通常 10100）儿科儿科 小儿高热用临床手段常常难以区分不同的感染源，这一问题尤其会影响到小儿高热用临床手段常常难以区分不同的感染源，这一问题尤其会影响到 因患血液、肿瘤疾病而给予免疫抑制疗法的患者的准确诊断。而且许多疾病伴因患血液、肿瘤疾病而给予免疫抑制疗法的患者的准确诊断。而且许多疾病伴 有继发性免疫病理改变，如风湿性发热等，因此对患儿很难将其与原发性细菌有继发性免疫病理改变，如风湿性发热等，因此对患儿很难将其与原发性细菌 感染相区别。感染相区别。 PCT 对细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的灵敏度和特异性对细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的灵敏度和特异性。由于细菌感。由于细菌感 染和病毒感染治疗上存在本质性的差别，因此染和病毒感染治疗上存在本质性的差别，因此 PCT 对具有非特异性感染症状的对具有非特异性感染症状的 患者的治疗可提供有价值的信息。患者的治疗可提供有价值的信息。 检测脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎，检测脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎， 而且许多具有特异性的检测指标之间存在明显的交叉现象。高浓度的而且许多具有特异性的检测指标之间存在明显的交叉现象。高浓度的 PCT 只出只出 现于细菌性脑膜炎；而病毒性脑膜炎现于细菌性脑膜炎；而病毒性脑膜炎 PCT 仍保持在正常范围内（脑脊液中检测仍保持在正常范围内（脑脊液中检测 不到不到 PCT）。每天按时间对）。每天按时间对 PCT 浓度进行监测，可对治疗结果作出可靠的评浓度进行监测，可对治疗结果作出可靠的评 价。价。C 反应蛋白反应蛋白感染后感染后 48 小时到峰值。小时到峰值。(C-reactive protein，CRP) 是一种与肺炎链球菌非特异性菌体的是一种与肺炎链球菌非特异性菌体的多糖成分多糖成分（C- 多糖多糖）发生凝集反应并于急性感染时出现的蛋白质，来源：当机体处于应激状态下来源：当机体处于应激状态下，IL-6、IL-1、TNF- 等炎性因子可诱炎性因子可诱导肝细胞合成导肝细胞合成 CRP。本身由肝细胞产生肝细胞产生能结合肺炎球菌细胞壁糖蛋白，能监测疾病的发展情况为非特异性的检验指标，很多疾病时都可以表现出来。最近的研究发现，CRP 通过与细胞表面通过与细胞表面 Fc7 受体的受体的结合而与结合而与免疫细胞免疫细胞产生相互作用产生相互作用，因此可能在天然免疫系统和获得性免疫系统间架起了桥梁，从而提供了早期、有效的抗菌反应，这是 CRP 对机体防御反应的主要机制之一。此外，CRP 能抑制机体能抑制机体对脂多糖的损伤性炎症应答，因此阻止了细菌代谢产物对机体的致对脂多糖的损伤性炎症应答，因此阻止了细菌代谢产物对机体的致命性作用。命性作用。(正常成人和儿童为正常成人和儿童为 0.068-8.2 mg/L;)今日问答：今日问答：降钙素原与降钙素原与 C 反应蛋白各自的临床应用价值有哪些？反应蛋白各自的临床应用价值有哪些？作为炎症指标，两者对于感染性疾病的诊断意义是什么？作为炎症指标，两者对于感染性疾病的诊断意义是什么？参考答案：参考答案：PCT 的临床应用价值的临床应用价值（1）PCT 可用于脓毒症的诊断和鉴别诊断可用于脓毒症的诊断和鉴别诊断2012 年降钙素原急诊临床应用的专家共识指出：脓毒症患者 PCT 水平明显高于非脓毒症患者，细菌性脓毒症患者 PCT 水平显着高于非细菌性脓毒症患者。且 PCT 升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，因此可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物学标记物，并已被美国药品管理局批准作为重度脓毒症患者病死率的可能性指标。PCT 在 SIRS、脓毒症、严重脓毒症及脓毒性休克患者的质量浓度依次升高，有统计学意义，与病情严重程度相关。PCT 质量浓度从质量浓度从 0.5ng/ml 升高甚至超过升高甚至超过 2ng/ml 时，提示严重时，提示严重细菌感染或脓毒症。细菌感染或脓毒症。但若存在严重肝肾功能障碍或手术及外伤后的最初几天，PCT 可在 0.5-2ng/ml 范围内。PCT 水平超过 2ng/ml 甚至大于甚至大于 10ng/ml 时时，脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克可能性非常大，超过 90%。高水平 PCT 表明全身炎症反应非常严重，死亡风险很高死亡风险很高，应立即应用抗生素及其他针对性治疗。（2）PCT 已被用于指导经验性抗生素治疗慢性支气管炎急性加重期、社区获得性肺炎等细菌感染的呼吸道疾病慢性支气管炎急性加重期、社区获得性肺炎病原菌多由细菌感染引慢性支气管炎急性加重期、社区获得性肺炎病原菌多由细菌感染引起起，其其 PCT 水平高于病毒、不典型病原体和结核菌导致的感染。水平高于病毒、不典型病原体和结核菌导致的感染。PCT 水平水平与痰细菌培养阳性率、病情严重程度呈正相关严重程度呈正相关。低水平 PCT(0.5ng/ml 提提示存在严重细菌感染或脓毒症，需要开始抗生素治疗示存在严重细菌感染或脓毒症，需要开始抗生素治疗; 在急诊，在急诊，PCT>0.25ng/ml 也可意味着感染也可意味着感染，若有其他支持感染证据，则可以开始抗生素治疗。（5）PCT 可作为肿瘤标记物肿瘤性疾病 PCT 水平 1ng/ml，则高度提示感染性坏死性可能。（7）外科大手术和严重创伤所致细菌感染并发症监测）外科大手术和严重创伤所致细菌感染并发症监测外科手术和创伤后 PCT 可升高，一般在术后 1、2 天达高峰，峰值可达 2ng/ml。吴文川等人对 432 例腹部大手术患者进行前瞻性分析，发现 PCT 感染性并发症患者于术后第 3 天 PCT 水平显着升高，非感染性并发症者 PCT 仅轻微升高，未发生术后并发症者，术后 1、3、5 天 PCT 临界值分别为 1.8、0.7、0.4 g/L，与 Novonty 研究结果相似，其术后或创伤后 PCT 增高推测可能与术区血肿及肠道内毒素释放量增加有关。若术后或创伤后并发细菌感染，血清 PCT 持续升高或保持高水平，若感染或脓毒症得到有效控制，PCT 则很快下降至正常。PCT 的参考值健康人的血浆健康人的血浆 PCT 质量浓度低于质量浓度低于 0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足 10% 的健康人血浆 PCT 质量浓度高于 0.05ng/ml，最高可达 0.1ng/ml，但一般不超过 0.3ng/ml。脓毒症患者脓毒症患者 PCT 的诊断界值为超过的诊断界值为超过 0.5ng/ml，严重脓毒症和脓毒症休克患者 PCT 质量浓度波动在 5-500ng/ml 之间。极少数严重感染患者血浆 PCT 水平超过 1000ng/ml。CRP 的临床应用价值的临床应用价值（1）可用于鉴别细菌感染和病毒感染）可用于鉴别细菌感染和病毒感染急性炎症反应时，急性炎症反应时，CRP 每天合成每天合成 1 g，在感染发生后 68 h 开始升高，于 24-48 h 达高峰，比正常值高几百倍甚至上千倍，升高幅度与感染程度呈正相关，在疾病治愈后，其含量在 1 周内可恢复正常。病毒感染时，病毒感染时，CRP 常不增高常不增高 (除一些严重侵袭导致组织损伤的病毒，如腺病毒、疱疹病毒)。（2）可反应机体炎症的严重程度不同浓度水平的 CRP 可反应炎症的严重程度。CRP 含量在含量在 10-50 mg/L 时时，一般提示轻度炎症轻度炎症，包括：局部细菌感染 (如支气管炎、扁桃体炎、膀胱炎)、手术及意外创伤、深静脉血栓、心肌梗死、非活动性结缔组织病、恶性肿瘤和大多数病毒大多数病毒感染感染;CRP 含量在含量在 50-100 mg/L 时时，提示存在较严重的疾病，必要时需静脉注射抗生素治疗;CRP 含量含量 >100 mg/L 时时，应高度警惕严重的疾病严重的疾病并常伴有细菌感染存在。（3）可用于检测结缔组织病结缔组织病为多系统受累的自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿关节炎等多种疾病。有研究表明，在 SLE、系统性硬化病、皮肌炎等某些结缔组织病中，血清 CRP 水平仅轻度升高或反而不高。值得一提的是，在 SLE 疾病活动及感染时 CRP 均可升高，但升高的水平有所不同。感染时 CRP 升高往往非常明显，而在 SLE 非常活动期患者中 CRP 也仅轻度升高 (一般 0.03 是胰腺癌患者行切除术预后不良的一个指标。CRP 浓度水平同中性粒细胞 / 淋巴细胞值也可作为胰腺癌的预后指标。（5）预测心血管疾病危险预测心血管疾病危险动脉硬化斑块主要成分是纤维帽和脂质，并有大量炎细胞浸润，刺动脉硬化斑块主要成分是纤维帽和脂质，并有大量炎细胞浸润，刺激肝脏产生激肝脏产生 CRP，导致，导致 CRP 持续轻度升高持续轻度升高，故可用于预测动脉粥样硬化的发生。美国内科健康研究 (PHS) 显示：hs-CRP 在动脉粥样硬化最高组别的患者将来疾病发作的危险性是正常组的 2 倍，发生心肌梗死的危险性是正常组 3 倍。急性心肌梗死时在心肌损伤及坏死区域出现严重严重反应，导致 hs-CRP 水平升高，在与梗死有关的冠状动脉完全堵塞时 CRP 更高。CRP 大于 10 mg/L 比小于 10 mg/L 者危险性大得多，故 CRP 可作为缺血性中风预后的预报指标。CRP 的参考值用酶联免疫吸附法测定血清 CRP，1、正常成人和儿童为、正常成人和儿童为 0.068-8.2 mg/L; 2、若为、若为 10-99 mg/L 提示局灶性或浅表性感染提示局灶性或浅表性感染;3、 100 mg/L 提示败血症或侵袭性感染，敏感性高达提示败血症或侵袭性感染，敏感性高达 100%。CRP 用于心血管疾病危险性评估标准：hs-CRP<1 mg/L 为低度危险，1-3 mg/L 为中度危险，3 mg/L 以上为高度危险。研究表明，hs-CRP 2.0 mg/L 是中国人发生心血管疾病的有效预测因子。作为炎症指标，两者对于感染性疾病的诊断意义是什么？作为炎症指标，两者对于感染性疾病的诊断意义是什么？CRP 作为一种急性时相蛋白，机体炎症反应均可引起 CRP 的升高，故单靠这一指标很难区分是否为感染性疾病故单靠这一指标很难区分是否为感染性疾病，需结合临床表现及其他相关辅助检查进行综合全面考虑机体免疫功能及防御机制。而而 PCT 作为一种新的炎症指标，表达水平不受非感染因素影响作为一种新的炎症指标，表达水平不受非感染因素影响，因此 PCT 对细菌感染性疾病的诊断价值明显优于白细胞计数及对细菌感染性疾病的诊断价值明显优于白细胞计数及 CRP，是一项灵敏度高、特异性强的指标。而且已被公认为是目前最敏感的脓毒血症诊断指标，其对感染前期的诊断，鉴别感染类型和感染程度，指导抗生素应用等方面有很高的价值，在临床上有很高的指导意义。