出血热病毒讲稿.ppt

关于出血热病毒第一页，讲稿共二十四页哦1976年年韩韩国国学学者者李李镐镐汪汪等等首首次次成成功功地地用用间间接接免免疫疫荧荧光光法法在在黑黑线线姬姬鼠鼠肺肺组组织织中中发发现现了了病病毒毒抗抗原原，随随后后又又用用A549和和VeroE-6细细胞胞分分离离到到HFRS病病毒毒毒毒株株，这这个个毒毒株株是是在在韩韩国国汉汉坦坦河河附附近近的的疫疫区区分分离离到到的的，因因而而命命名名为为汉汉坦坦病病毒毒。引引起起以以发发热热、出出血血和和严严重重的的肾肾功功能能衰衰竭竭等等为为主主要要症症状状的的肾综合征出血热肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)。本本病病主主要要流流行行于于欧欧亚亚大大陆陆，在在我我国国除除新新疆疆、西西藏藏、台台湾湾和和海海南南省省外外，均均有有病病例例报报告告，但但主主要要集集中中在在东东北北三三省省、长长江江中中下下游游和和黄黄河河下游各省。下游各省。第一节第一节 汉汉 坦坦 病病 毒（毒（Hantavirus）第二页，讲稿共二十四页哦第一节第一节 汉汉 坦坦 病病 毒毒汉坦病毒呈球形，直径为汉坦病毒呈球形，直径为75210nm。核酸为核酸为-ssRNA，分大，分大(L)、中、中(M)和小和小(S)3个节段。个节段。核衣壳呈螺旋对称。核衣壳呈螺旋对称。外层是脂质包膜，表面有病毒糖蛋白组成的刺突。外层是脂质包膜，表面有病毒糖蛋白组成的刺突。一、生物学性状一、生物学性状第三页，讲稿共二十四页哦病病毒毒可可在在A549(人人肺肺癌癌细细胞胞株株)、VeroE-6(一一种种克克隆隆的的非非洲洲绿绿猴猴肾肾细细胞胞)等等多多种种细细胞胞中中增增殖殖，但但增增殖殖缓缓慢慢，一一般般不不引引起起明明显显的的CPE，常常用用免免疫疫荧荧光光法法测测定定感感染染细细胞胞胞胞浆浆内内的的病病毒毒抗抗原原作作为为病病毒毒增增殖殖的的指标。指标。黑黑线线姬姬鼠鼠为为敏敏感感动动物物，经经皮皮下下、腹腹腔腔、鼻鼻、口口接接种种均均可可感感染染。接接种种后后10d左右可在鼠肺、肾、肝等脏器发现大量病毒。左右可在鼠肺、肾、肝等脏器发现大量病毒。汉汉 坦坦 病病 毒毒第四页，讲稿共二十四页哦汉汉 坦坦 病病 毒毒二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源：主要是黑线姬鼠、褐家鼠和林区的大林姬鼠。传染源：主要是黑线姬鼠、褐家鼠和林区的大林姬鼠。HFRS流行的季节性与鼠类繁殖活动以及与人的接触时间有关。流行的季节性与鼠类繁殖活动以及与人的接触时间有关。黑线姬鼠传播的发病高峰多在秋冬季，从黑线姬鼠传播的发病高峰多在秋冬季，从10月到次年月到次年1月；月；褐家鼠传播主要发生在春季和夏初，从褐家鼠传播主要发生在春季和夏初，从3月到月到6月。月。传播途径：病毒在鼠体内增殖，随唾液、尿、呼吸道分泌物传播途径：病毒在鼠体内增殖，随唾液、尿、呼吸道分泌物及粪便长期大量排毒污染周围环境，经呼吸道、消化道或直及粪便长期大量排毒污染周围环境，经呼吸道、消化道或直接接触等途径传播给人。接接触等途径传播给人。第五页，讲稿共二十四页哦汉汉 坦坦 病病 毒毒人被病毒感染后，经人被病毒感染后，经13w潜伏期，潜伏期，出现发热、出血及肾脏损害为主的临床症状。出现发热、出血及肾脏损害为主的临床症状。典型临床经过可分典型临床经过可分5期：期：发热期发热期低血压低血压(休克休克)期期少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期病死率为病死率为3%20%不等，一般为不等，一般为5%左右。左右。第六页，讲稿共二十四页哦汉汉 坦坦 病病 毒毒根据传染源不同分为根据传染源不同分为3个类型：个类型：野鼠型：主要由野外黑线姬鼠传播，多发生在农业区，野鼠型：主要由野外黑线姬鼠传播，多发生在农业区，青壮年易感，一般病情较重；青壮年易感，一般病情较重；家鼠型：由褐家鼠传播，农村和城市均可发生，病情较轻，家鼠型：由褐家鼠传播，农村和城市均可发生，病情较轻，多无典型的多无典型的5期经过；期经过；大白鼠型：发生在以大白鼠或小白鼠为实验对象的的实验室。大白鼠型：发生在以大白鼠或小白鼠为实验对象的的实验室。第七页，讲稿共二十四页哦汉汉 坦坦 病病 毒毒发病机理发病机理发病机理发病机理可能除病毒直接在胞浆内增殖造成细胞脏器损伤和作用可能除病毒直接在胞浆内增殖造成细胞脏器损伤和作用于血管引起血管舒缩功能障碍、微循环障碍以及血管通性增高外，于血管引起血管舒缩功能障碍、微循环障碍以及血管通性增高外，还可能有免疫病理反应参与。还可能有免疫病理反应参与。最近报道，患者骨髓细胞中存在病毒抗原，并分离出汉坦病毒。最近报道，患者骨髓细胞中存在病毒抗原，并分离出汉坦病毒。据此推测，病毒侵犯骨髓前体细胞，从而妨碍免疫细胞的正常发据此推测，病毒侵犯骨髓前体细胞，从而妨碍免疫细胞的正常发育，因而导致免疫功能失调及血小板的严重减少。育，因而导致免疫功能失调及血小板的严重减少。第八页，讲稿共二十四页哦汉汉 坦坦 病病 毒毒细胞免疫功能低下细胞免疫功能低下体液免疫亢进体液免疫亢进补体水平下降补体水平下降病后可获持久免疫力，再次感染发病者极少。病后可获持久免疫力，再次感染发病者极少。隐性感染率较低，流行地区正常人群汉坦病毒抗体阳性率仅为隐性感染率较低，流行地区正常人群汉坦病毒抗体阳性率仅为1%4%。第九页，讲稿共二十四页哦汉汉 坦坦 病病 毒毒三、微生物学检查法三、微生物学检查法症状典型的患者，根据临床症状即可诊断。症状典型的患者，根据临床症状即可诊断。但非典型患者在疾病早期症状类似流感，不易做出确诊，故用微但非典型患者在疾病早期症状类似流感，不易做出确诊，故用微生物学检查方法进行辅助诊断，甚为重要。生物学检查方法进行辅助诊断，甚为重要。微生物学检查原则主要为病毒分离及血清学检查，近年又相继建立了微生物学检查原则主要为病毒分离及血清学检查，近年又相继建立了敏感、特异的病毒抗原检测法及病毒核酸检查法。敏感、特异的病毒抗原检测法及病毒核酸检查法。第十页，讲稿共二十四页哦病病病病毒毒毒毒的的的的分分分分离离离离及及及及鉴鉴鉴鉴定定定定：用用VeroE-6 单单层层细细胞胞培培养养法法或或动动物物接接种种法法(24d龄乳鼠、黑线姬鼠等龄乳鼠、黑线姬鼠等)分离病毒。分离病毒。血血血血清清清清学学学学诊诊诊诊断断断断：恢恢复复期期血血清清较较急急性性期期血血清清抗抗体体效效价价升升高高4倍倍以以上上即即有有诊诊断断意义。意义。特特特特异异异异抗抗抗抗原原原原检检检检查查查查：用用免免疫疫荧荧光光法法或或酶酶标标抗抗体体法法检检测测白白细细胞胞或或尿尿沉沉渣渣细细胞内的特异抗原。也可用胞内的特异抗原。也可用ELISA法检测病人尿中病毒抗原。法检测病人尿中病毒抗原。病毒核酸检查：用病毒核酸检查：用病毒核酸检查：用病毒核酸检查：用 PCR、核酸杂交试验检测病毒核酸。、核酸杂交试验检测病毒核酸。汉汉 坦坦 病病 毒毒第十一页，讲稿共二十四页哦汉汉 坦坦 病病 毒毒四、预防原则四、预防原则1.消灭传染源：采取有效措施灭鼠，并注意处理鼠的排泄物，加强实消灭传染源：采取有效措施灭鼠，并注意处理鼠的排泄物，加强实验动物的管理。验动物的管理。2.切断传播途径：加强个人防护，避免呼吸道及接触感染。切断传播途径：加强个人防护，避免呼吸道及接触感染。并保证食品和个人卫生。并保证食品和个人卫生。3.提高易感染人群免疫力：目前尚无可靠有效的疫苗。提高易感染人群免疫力：目前尚无可靠有效的疫苗。第十二页，讲稿共二十四页哦新疆出血热是一种存在于荒漠、牧场的自然疫源性疾病，新疆出血热是一种存在于荒漠、牧场的自然疫源性疾病，有严格的地区性和明显的季节性。有严格的地区性和明显的季节性。1966年首次从我国塔里木盆地出血热病人及硬蜱中分离成功。年首次从我国塔里木盆地出血热病人及硬蜱中分离成功。新疆出血热的临床表现主要为发热、出血，但无肾脏损害。新疆出血热的临床表现主要为发热、出血，但无肾脏损害。第一节第一节 新新 疆疆 出出 血血 热热 病病 毒毒（XinJiang hemorrhagic fever virus，XHFV）第十三页，讲稿共二十四页哦一、生物学性状一、生物学性状病毒颗粒呈球形或椭圆形，直径为病毒颗粒呈球形或椭圆形，直径为90120nm。基因组为分节段的基因组为分节段的-ssRNA，包括，包括L、M及及S节段。节段。核衣壳呈二十面体对称。核衣壳呈二十面体对称。14日龄的乳鼠对病毒最为敏感，用于病毒的分离及传代。日龄的乳鼠对病毒最为敏感，用于病毒的分离及传代。新新 疆疆 出出 血血 热热 病病 毒毒第十四页，讲稿共二十四页哦二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性野生动物和家畜是自然宿主和传染源。野生动物和家畜是自然宿主和传染源。硬硬蜱蜱是是传传播播媒媒介介，病病毒毒在在蜱蜱体体内内增增殖殖并并经经卵卵传传代代，故故蜱蜱也也是是病病毒毒的的长期储存宿主。长期储存宿主。每年的每年的46月蜱大量增殖，是人群发病的高峰。月蜱大量增殖，是人群发病的高峰。人人被被带带毒毒蜱蜱叮叮咬咬或或与与病病畜畜直直接接接接触触(通通过过破破损损皮皮肤肤)后后，病病毒毒侵侵入入人人体，经体，经57d潜伏期发病，以发热和出血为主要特征。潜伏期发病，以发热和出血为主要特征。人人感感染染后后产产生生NT抗抗体体、CF抗抗体体和和HI抗抗体体。NT抗抗体体出出现现较较早早，维持较久。病后可获得持久免疫力。维持较久。病后可获得持久免疫力。新新 疆疆 出出 血血 热热 病病 毒毒第十五页，讲稿共二十四页哦三、微生物学检查法三、微生物学检查法主要是病毒分离鉴定和双份血清抗体检查。主要是病毒分离鉴定和双份血清抗体检查。四、预防原则四、预防原则防治措施主要是防蜱叮咬和灭蜱；对病人要严格隔离治疗，病人血液、防治措施主要是防蜱叮咬和灭蜱；对病人要严格隔离治疗，病人血液、分泌物、排出物等要消毒处理，医务人员要加强防护，防止感染。分泌物、排出物等要消毒处理，医务人员要加强防护，防止感染。目前我国已研制成功精制的灭活乳鼠脑疫苗，该疫苗安全，但目前我国已研制成功精制的灭活乳鼠脑疫苗，该疫苗安全，但其预防效果尚待确定。其预防效果尚待确定。新新 疆疆 出出 血血 热热 病病 毒毒第十六页，讲稿共二十四页哦第三节第三节 埃埃 博博 拉拉 病病 毒（毒（Ebola fever Virus）非洲出血热非洲出血热(Africa haemorrhagic fever)包括包括埃博拉热埃博拉热(Ebola fever)和马堡热和马堡热(Marburg fever)，前者由埃博拉病毒引起，后者由马堡病毒所致。前者由埃博拉病毒引起，后者由马堡病毒所致。两者均为两者均为RNA病毒。病毒。非洲出血热病毒的储存宿主是啮齿类动物。非洲出血热病毒的储存宿主是啮齿类动物。偶然经接触传播给人。偶然经接触传播给人。人与人的传播主要是密切接触以及体液人与人的传播主要是密切接触以及体液(唾液、尿、粪便唾液、尿、粪便)等的等的污染。污染。第十七页，讲稿共二十四页哦埃埃 博博 拉拉 病病 毒毒非洲出血热的主要特点是高热、皮肤瘀血、紫癜、鼻衄、消化道和非洲出血热的主要特点是高热、皮肤瘀血、紫癜、鼻衄、消化道和泌尿生殖道出血、血小板减少和明显的全身中毒症状，常导致休克泌尿生殖道出血、血小板减少和明显的全身中毒症状，常导致休克和死亡。和死亡。尚无特异性防治措施，以维持肾功能和水电解质平衡、积极控制尚无特异性防治措施，以维持肾功能和水电解质平衡、积极控制出血和休克等支持疗法为主。出血和休克等支持疗法为主。第十八页，讲稿共二十四页哦埃埃 博博 拉拉 病病 毒毒病毒颗粒具有多形性，呈管状、病毒颗粒具有多形性，呈管状、丝状或索状等，直径为丝状或索状等，直径为80nm。病毒的核酸为病毒的核酸为-ssRNA。核衣壳呈螺旋对称。核衣壳呈螺旋对称。外有脂蛋白包膜，表面有刺突。外有脂蛋白包膜，表面有刺突。病毒在人、猴、豚鼠等哺乳动物细胞病毒在人、猴、豚鼠等哺乳动物细胞中增殖，在感染的细胞内能形成包涵中增殖，在感染的细胞内能形成包涵体。体。一、生物学性状一、生物学性状第十九页，讲稿共二十四页哦埃埃 博博 拉拉 病病 毒毒二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性临床特点：经过临床特点：经过37天的潜伏期，突然发病。天的潜伏期，突然发病。早期出现流感样非特异症状，发病后早期出现流感样非特异症状，发病后57天出现严重的出血。天出现严重的出血。发病后发病后716天出现死亡。天出现死亡。死亡的主要原因是出血性休克。死亡率为死亡的主要原因是出血性休克。死亡率为50%80%。第二十页，讲稿共二十四页哦埃埃 博博 拉拉 病病 毒毒在致命性感染中，表现为严重的体液免疫反应受损：在致命性感染中，表现为严重的体液免疫反应受损：测不到病毒特异性测不到病毒特异性IgG抗体抗体IgM抗体；抗体；在病人死亡前数日，在病人死亡前数日，T细胞相关细胞相关mRNA消失。消失。诱导免疫抑制是病毒感染具有高度致死性的原因之一。诱导免疫抑制是病毒感染具有高度致死性的原因之一。第二十一页，讲稿共二十四页哦埃埃 博博 拉拉 病病 毒毒三、微生物学检查法三、微生物学检查法检测病毒特异性检测病毒特异性IgG抗体、抗体、IgM抗体抗体检测病毒抗原检测病毒抗原检测病毒核酸检测病毒核酸第二十二页，讲稿共二十四页哦埃埃 博博 拉拉 病病 毒毒四、预防原则四、预防原则目前尚无有效的疫苗。目前尚无有效的疫苗。主要的防治措施是：主要的防治措施是：加强对感染者的隔离以及对实验室和医护人员的保护。加强对感染者的隔离以及对实验室和医护人员的保护。第二十三页，讲稿共二十四页哦感感谢谢大大家家观观看看01.04.2023第二十四页，讲稿共二十四页哦