逆转录病毒 (3)讲稿.ppt

关于逆转录病毒(3)第一页，讲稿共四十八页哦逆转录病毒逆转录病毒一类含有逆转录酶的单股正链一类含有逆转录酶的单股正链RNA病毒病毒逆转录病毒的共同特性逆转录病毒的共同特性1、球形，有包膜，、球形，有包膜，80120 nm2、基因组：单股、基因组：单股RNA二聚体，核心有逆转录酶二聚体，核心有逆转录酶3、复制通过、复制通过DNA中间体，能与宿主细胞中间体，能与宿主细胞DNA整合整合第二页，讲稿共四十八页哦逆转录病毒科的亚科逆转录病毒科的亚科 逆转录病毒科逆转录病毒科 人类逆转录病毒人类逆转录病毒RNA肿瘤病毒亚科肿瘤病毒亚科 HTLV-1、HTLV-2慢病毒亚科慢病毒亚科 HIV泡沫病毒亚科泡沫病毒亚科 人泡沫病毒人泡沫病毒第三页，讲稿共四十八页哦人类免疫缺陷病毒Human Immunodeficiency Virus第四页，讲稿共四十八页哦 感染人口：感染人口：45，881，357 （2004/2/26/14：21）http:/www.med.sc.edu:85/lecture/hiv-world.htm第五页，讲稿共四十八页哦分布范围：分布范围：192个国家、地区个国家、地区270000120005600002200000067000005000008900001400000210000第六页，讲稿共四十八页哦地区地区 感染人口感染人口 女性比例女性比例北美北美 890890，000 20%000 20%南美南美 1 1，400400，000 20%000 20%西欧西欧 500500，000 20%000 20%东欧东欧/中亚中亚 270270，000 20%000 20%东亚东亚/太平洋太平洋 560560，000 15%000 15%南亚南亚/东南亚东南亚 6 6，700700，000 25%000 25%澳洲澳洲 1212，000 5%000 5%北非北非/中东中东 210210，000 20%000 20%南非南非 2222，000000，000 50%000 50%全球全球HIVHIV感染人口分布状态感染人口分布状态第七页，讲稿共四十八页哦 2003 2003年，全球年，全球300300万人死于艾滋病，万人死于艾滋病，500500万人新感染上万人新感染上艾滋病，达到了历年来的最高峰艾滋病，达到了历年来的最高峰 全球艾滋病感染者和病毒携带者约全球艾滋病感染者和病毒携带者约42004200万人，其中万人，其中1515岁以下岁以下的儿童就有的儿童就有250250万人万人 20032003年，全世界平均每天有年，全世界平均每天有1.41.4万人感染艾滋病病毒，万人感染艾滋病病毒，80008000多多人死于艾滋病人死于艾滋病第八页，讲稿共四十八页哦艾滋病已成为非洲第一大、世界第四大死亡原因艾滋病已成为非洲第一大、世界第四大死亡原因 非洲是艾滋病蔓延最严重的地区，目前共有非洲是艾滋病蔓延最严重的地区，目前共有2660万艾滋病病毒感染者，万艾滋病病毒感染者，320万艾滋病患者，万艾滋病患者，2003年死亡年死亡230万人万人 撒哈拉沙漠以南的非洲地区依然是艾滋病流行最严重的地区。该地区的人口撒哈拉沙漠以南的非洲地区依然是艾滋病流行最严重的地区。该地区的人口仅占世界总人口的仅占世界总人口的2，而该地区的艾滋病感染人数和艾滋病患者人数占全，而该地区的艾滋病感染人数和艾滋病患者人数占全世界的世界的30左右。成年人中每左右。成年人中每5个人就有个人就有1个艾滋病患者，博茨瓦纳和斯威士个艾滋病患者，博茨瓦纳和斯威士兰的患病率更是高达兰的患病率更是高达40%。妇女是该地区最易感染艾滋病的人群，特别。妇女是该地区最易感染艾滋病的人群，特别是青少年。年龄在是青少年。年龄在15至至24岁的女性岁的女性,感染艾滋病的几率是同年龄段男性感染艾滋病的几率是同年龄段男性的的2.5倍倍 缺乏接受预防艾滋病教育和抗逆转录病毒治疗的途径，艾滋病在该地区肆缺乏接受预防艾滋病教育和抗逆转录病毒治疗的途径，艾滋病在该地区肆虐虐 第九页，讲稿共四十八页哦 亚洲则是艾滋病泛滥的第二大陆，艾滋病病毒感染者人数已亚洲则是艾滋病泛滥的第二大陆，艾滋病病毒感染者人数已达到达到740万，其中万，其中100多万为近一年来新增病例，死亡多万为近一年来新增病例，死亡50万人万人 印度的状况相对严重，新增病例达印度的状况相对严重，新增病例达30万，病毒感染者有万，病毒感染者有300多万多万 拉丁美洲和加勒比海地区的艾滋病病毒携带者如今也有拉丁美洲和加勒比海地区的艾滋病病毒携带者如今也有200多万多万人，并有人，并有10万人死亡万人死亡 东欧和中亚地区的状况也不容乐观，俄罗斯的病毒感染者达东欧和中亚地区的状况也不容乐观，俄罗斯的病毒感染者达100多万，在白俄罗斯、哈萨克斯坦和摩尔达维亚等地，艾滋病也一多万，在白俄罗斯、哈萨克斯坦和摩尔达维亚等地，艾滋病也一直在不断蔓延直在不断蔓延 第十页，讲稿共四十八页哦我国艾滋病病毒感染者我国艾滋病病毒感染者84万，集中在云南、新疆、万，集中在云南、新疆、广东、广西等地区广东、广西等地区 静脉注射静脉注射 61、6%采血采血 9、4%血液制品血液制品 1、6%母婴传播母婴传播 0、3%性行为性行为8、4%其他其他 18、7%我国以卖血、吸毒为主我国以卖血、吸毒为主第十一页，讲稿共四十八页哦 2003年主要发达国家的艾滋病病毒感染者人数达年主要发达国家的艾滋病病毒感染者人数达160万，其中新增万，其中新增病例病例8万。同时，发达国家由于采用抗逆转病毒治疗，艾滋病患者万。同时，发达国家由于采用抗逆转病毒治疗，艾滋病患者死亡人数呈下降趋势，死亡人数呈下降趋势，2003年仅有年仅有18万患者死亡，而万患者死亡，而2002年的死年的死亡人数是亡人数是23万万 静脉注射毒品、无保护性行为是艾滋病传播并蔓延的最主要静脉注射毒品、无保护性行为是艾滋病传播并蔓延的最主要途径。一个艾滋病感染高峰带来的影响可能会持续途径。一个艾滋病感染高峰带来的影响可能会持续7到到10年，如果年，如果感染者得不到及时、有效的治疗，艾滋病发病和死亡的高峰就会随之而感染者得不到及时、有效的治疗，艾滋病发病和死亡的高峰就会随之而来来 第十二页，讲稿共四十八页哦 目前全世界只有目前全世界只有80万艾滋病患者能接受相对有效的万艾滋病患者能接受相对有效的抗逆转录病毒治疗，而其中抗逆转录病毒治疗，而其中50万人是在发达国家万人是在发达国家 2003年，国际组织对发展中国家预防艾滋病的投入年，国际组织对发展中国家预防艾滋病的投入达到达到47亿美元，比亿美元，比2002年增加了年增加了50%。在乌干达、卢。在乌干达、卢旺达和埃塞俄比亚部分地区，艾滋病感染人数比旺达和埃塞俄比亚部分地区，艾滋病感染人数比5年年前有明显下降，尤其是青少年感染者人数大量减少前有明显下降，尤其是青少年感染者人数大量减少第十三页，讲稿共四十八页哦人类免疫缺陷病毒生物学性状生物学性状致病性与免疫性致病性与免疫性微生物学检查微生物学检查防治原则防治原则Human Immunodeficiency Virus第十四页，讲稿共四十八页哦1988年正式命名年正式命名 分分2型型 HIV-1较多形式较多形式 HIV-2西非西非1981年首次在美国报道年首次在美国报道1983年，年，Montagnier首次分离首次分离第十五页，讲稿共四十八页哦发现者发现者分离获得分离获得HIV第十六页，讲稿共四十八页哦第十七页，讲稿共四十八页哦形形 态态 结结 构构中等球形颗粒中等球形颗粒核心：核心：9.2KB；两条；两条+ssRNA,具有逆转录酶具有逆转录酶外层：脂蛋白包膜，外层：脂蛋白包膜，表面含有表面含有gp 120 糖蛋白糖蛋白 gp 41 糖蛋白糖蛋白一、生物学性状一、生物学性状内层：核衣壳内层：核衣壳 20面体立体对称面体立体对称第十八页，讲稿共四十八页哦HIVHIV模型图模型图脂双层膜脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白包膜糖蛋白p24衣壳蛋白衣壳蛋白p14内膜蛋白内膜蛋白P7、9核心衣壳蛋白核心衣壳蛋白逆转录酶逆转录酶蛋白酶蛋白酶整合酶整合酶RNA第十九页，讲稿共四十八页哦病毒复制病毒复制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA逆 转 录HIV包膜糖蛋白刺突包膜糖蛋白刺突gp120gp120与宿主细胞特异受体结合与宿主细胞特异受体结合膜融合进入细胞质膜融合进入细胞质脱壳释出脱壳释出RNARNA第二十页，讲稿共四十八页哦病毒病毒RNA RNARNA RNA：DNADNA中间体中间体逆转录酶逆转录酶RNARNA酶酶H H双股双股DNADNA整合酶整合酶整合到宿主细胞染色体整合到宿主细胞染色体转录、翻译子代病毒转录、翻译子代病毒非活化形式长期潜伏非活化形式长期潜伏第二十一页，讲稿共四十八页哦CD4HIV融合受体病毒RNA病毒cDNA宿主染色体DNAHIV生活周期第二十二页，讲稿共四十八页哦第二十三页，讲稿共四十八页哦HIV感染的宿主范围及细胞范围狭窄感染的宿主范围及细胞范围狭窄 宿主范围宿主范围人、灵掌类动物人、灵掌类动物 细胞范围狭窄细胞范围狭窄CD4分子的细胞分子的细胞实验室：实验室：正常人或病人自身分离的正常人或病人自身分离的T细胞培养细胞培养动物模型：恒河猴、黑猩猩动物模型：恒河猴、黑猩猩培养特性及病毒感染范围培养特性及病毒感染范围第二十四页，讲稿共四十八页哦HIV病毒受体与细胞亲嗜性病毒受体与细胞亲嗜性 细胞种类细胞种类 检出病毒颗粒或抗原检出病毒颗粒或抗原 病毒复制病毒复制 正常细胞正常细胞 转化细胞转化细胞人人T细胞细胞CD4 +CD8 -B细胞细胞 +-+单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 +滤泡树突细胞滤泡树突细胞 +-？脑小胶质细胞脑小胶质细胞 +？第二十五页，讲稿共四十八页哦lHIV体外抵抗力较弱体外抵抗力较弱lHIV 对漂白粉、酒精等敏感对漂白粉、酒精等敏感 l56加热加热3030分钟可使病毒灭活分钟可使病毒灭活抵抗力抵抗力l 但室温（但室温（20）可存活）可存活7天天第二十六页，讲稿共四十八页哦二、致病型和免疫性二、致病型和免疫性传染源传染源 ：AIDS患者或患者或HIV无症状携带者无症状携带者 传播途径：传播途径：三大三大途径途径 1、性行性行为为：同性或异性同性或异性 通过通过口腔、肛口腔、肛门门、阴阴道等方式性交或其他道等方式性交或其他体体液液接触时接触时，均有受感染的可能，均有受感染的可能 2、血液感染：血液感染：(1)输入输入或或接触接触被被爱爱滋病毒污染的血液、血液滋病毒污染的血液、血液制剂制剂(2)与与感染感染爱爱滋病毒滋病毒的静脉药隐的静脉药隐者共同使用注射者共同使用注射器器(3)接受接受爱爱滋病毒感染者滋病毒感染者的的器官移植器官移植、人工受精等、人工受精等 3、垂直感染：垂直感染：由其已感染病毒的母由其已感染病毒的母亲经胎盘、产道或哺乳亲经胎盘、产道或哺乳而而将将病毒病毒传给胎儿或婴儿传给胎儿或婴儿第二十七页，讲稿共四十八页哦流行病学流行病学人类免疫缺陷病毒大多侵犯人类免疫缺陷病毒大多侵犯20-4920-49岁的人群岁的人群HIVHIV感染有潜伏与激发感染有潜伏与激发到持续感染的过程到持续感染的过程最终导致免疫损害、机会感染以及肿瘤的发生最终导致免疫损害、机会感染以及肿瘤的发生第二十八页，讲稿共四十八页哦空窗期与潜伏期空窗期与潜伏期空窗期：病毒感染早期，抗体检查阴性空窗期：病毒感染早期，抗体检查阴性 无明显症状，传染性强无明显症状，传染性强 检测技术提高检测技术提高缩短缩短潜伏期：从感染至发病潜伏期：从感染至发病 长达数年长达数年第二十九页，讲稿共四十八页哦HIVHIV高危人群（高危险行为者）高危人群（高危险行为者）同性恋同性恋 静脉药瘾者静脉药瘾者 血友病患者血友病患者海地移民海地移民弱势群体：穷人和女人弱势群体：穷人和女人第三十页，讲稿共四十八页哦目前观点目前观点HIVHIV导致宿主损伤的机理是：导致宿主损伤的机理是：直接感染和破坏宿主免疫细胞直接感染和破坏宿主免疫细胞导致机体免疫功导致机体免疫功能下降能下降引发机会感染与肿瘤的发生引发机会感染与肿瘤的发生致病机理：致病机理：损伤损伤CDCD4 4+细胞细胞 第三十一页，讲稿共四十八页哦致病过程致病过程HIVHIV 外周血单个核细胞中外周血单个核细胞中激活入血流激活入血流淋巴组织滤泡淋巴组织滤泡树突细胞捕获树突细胞捕获潜伏期潜伏期HIVgp120HIVgp120与与CDCD4 4+T T细胞结合细胞结合第三十二页，讲稿共四十八页哦致病过程致病过程 T T细胞细胞 融合，形成多核巨细胞融合，形成多核巨细胞T T细胞大量增殖，导致破坏死亡细胞大量增殖，导致破坏死亡CDCD8 8+T T细胞杀伤带细胞杀伤带gp120gp120的的CDCD4 4+T T细胞细胞严重细胞免疫功能缺陷严重细胞免疫功能缺陷 CDCD4 4+T+T细胞细胞CD4 4/CD8 8（1 1）影响影响B B细胞的体液免疫功能细胞的体液免疫功能第三十三页，讲稿共四十八页哦免疫功能免疫功能病毒（病毒（CMVCMV）细菌（分枝杆菌）细菌（分枝杆菌）真菌（白念）真菌（白念）原虫（卡氏肺孢子虫）原虫（卡氏肺孢子虫）KaposiKaposi肉瘤肉瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤致病过程致病过程肿瘤肿瘤机会感染机会感染第三十四页，讲稿共四十八页哦HIVHIV临床感染分期临床感染分期分期分期 持续时间持续时间 临床表现临床表现 分离培养分离培养 HIVHIV血清抗体血清抗体 急性期急性期 1-2 1-2周周 传单症状传单症状 +-/+-/+无症状持无症状持续带毒期续带毒期 10 10年年 偶有淋巴结肿大偶有淋巴结肿大 -/+3+-/+3+前前AIDSAIDS期期 0 0、5-15-1年年 持续淋巴结肿大，持续淋巴结肿大，伴发热乏力、伴发热乏力、体重减轻体重减轻 3+3+3+3+AIDSAIDS期期 0 0、5-15-1年年 除上述症状外，除上述症状外，出现严重机会感染出现严重机会感染 或或/和恶性肿瘤和恶性肿瘤 3+3+第三十五页，讲稿共四十八页哦AIDSAIDS患者的结核分枝杆菌感染患者的结核分枝杆菌感染第三十六页，讲稿共四十八页哦卡氏肺孢菌感染卡氏肺孢菌感染第三十七页，讲稿共四十八页哦第三十八页，讲稿共四十八页哦第三十九页，讲稿共四十八页哦艾滋病病人与卡波济氏肉瘤艾滋病病人与卡波济氏肉瘤上腭下腭第四十页，讲稿共四十八页哦免疫性免疫性感染后血清中出现抗感染后血清中出现抗HIVHIV抗体抗体IgGIgG、IgMIgM（抗（抗gp120gp120）中和抗体，具有保护力中和抗体，具有保护力细胞免疫细胞免疫CTLCTL总体：弱总体：弱一经感染，终生携带一经感染，终生携带第四十一页，讲稿共四十八页哦检测抗体检测抗体ELISAELISA与与RIARIA测测HIVHIV抗体抗体初筛初筛免疫印迹试验（免疫印迹试验（wbwb）确确认认检测检测HIVHIV病毒及其病毒及其组分组分1 1、病毒分离、病毒分离2 2、病毒蛋白、病毒蛋白P24P243 3、检测核酸、检测核酸三、微生物学检查三、微生物学检查第四十二页，讲稿共四十八页哦第四十三页，讲稿共四十八页哦免疫印迹法免疫印迹法确诊试验确诊试验第四十四页，讲稿共四十八页哦 四、防治原则四、防治原则预防预防1 1 1 1、建立监测网络、建立监测网络 2 2 2 2、开展广泛宣教、开展广泛宣教、开展广泛宣教、开展广泛宣教3 3、加强血制品管理、加强血制品管理、加强血制品管理、加强血制品管理 4 4、加强国境检疫、加强国境检疫、加强国境检疫、加强国境检疫第四十五页，讲稿共四十八页哦预防预防1 1、基因工程、基因工程亚单位疫苗亚单位疫苗2 2、重组活疫苗、重组活疫苗载体疫苗载体疫苗第四十六页，讲稿共四十八页哦1 1、核苷类逆转录酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂AZTAZT、DDIDDI、DDCDDC等等2 2、非核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂德拉维拉丁等德拉维拉丁等3 3、蛋白酶抑制剂、蛋白酶抑制剂赛科纳瓦、英迪纳瓦等赛科纳瓦、英迪纳瓦等鸡尾酒疗法：联合治疗法鸡尾酒疗法：联合治疗法治疗治疗AZTAZT第四十七页，讲稿共四十八页哦感感谢谢大大家家观观看看第四十八页，讲稿共四十八页哦