喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析教学.ppt

第十二章第十二章喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析第一节第一节 喹啉类药物分析喹啉类药物分析一、基本结构与主要性质一、基本结构与主要性质（一）典型药物（一）典型药物硫酸奎尼丁（右旋体）硫酸奎尼丁（右旋体）喹啉环喹啉环奎核碱奎核碱硫酸奎宁（左旋体）硫酸奎宁（左旋体）1.1.碱性碱性 奎核碱：碱性强，与强酸形成稳定盐奎核碱：碱性强，与强酸形成稳定盐 喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐 2.旋光性旋光性 奎宁：左旋体奎宁：左旋体 奎尼丁：右旋体奎尼丁：右旋体（二）化学性质（二）化学性质 3.荧光特性荧光特性 奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光 4.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征（二）化学性质（二）化学性质1.绿奎宁反应绿奎宁反应二、鉴别试验二、鉴别试验6-位含氧喹啉衍生物位含氧喹啉衍生物翠绿色翠绿色1.绿奎宁反应绿奎宁反应二、鉴别试验二、鉴别试验6-位含氧喹啉衍生物位含氧喹啉衍生物 取其水溶液，加溴试液取其水溶液，加溴试液0.2ml和氨试液和氨试液1ml，即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成，即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成酸性时则为紫红色。翠绿色可转溶于醇、酸性时则为紫红色。翠绿色可转溶于醇、三氯甲烷中而不溶于醚。三氯甲烷中而不溶于醚。Ch.P.(2010)2.光谱特征光谱特征 紫外：磷酸氯喹紫外：磷酸氯喹 荧光：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁荧光：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁 稀硫酸中，显蓝色荧光稀硫酸中，显蓝色荧光 红外：硫酸奎宁红外：硫酸奎宁二、鉴别试验二、鉴别试验Ch.P.(2010)Ch.P.(2010)二、鉴别试验二、鉴别试验Ch.P.(2010)3.无机酸盐无机酸盐 硫酸盐、氯化物、磷酸盐硫酸盐、氯化物、磷酸盐供试品溶液供试品溶液硝酸银硝酸银浅黄色浅黄色氨试液氨试液稀硝酸稀硝酸溶解溶解氯化铵镁试液氯化铵镁试液白色结晶性白色结晶性钼酸铵试液钼酸铵试液硝酸硝酸氨试液氨试液溶解溶解黄色黄色 （一）硫酸奎宁中纯度检查（一）硫酸奎宁中纯度检查 1.1.酸度酸度 主要控制药物中酸性杂质。主要控制药物中酸性杂质。2.2.氯仿氯仿-乙醇中不溶物乙醇中不溶物 主要控制药物中不溶性杂主要控制药物中不溶性杂质或无机盐类。质或无机盐类。3.3.其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱 主要控制硫酸奎宁中其他生物主要控制硫酸奎宁中其他生物碱。碱。三、纯度检查三、纯度检查（二）磷酸咯萘啶的纯度检查（二）磷酸咯萘啶的纯度检查1.1.酸度酸度 主要控制药物中酸性杂质。主要控制药物中酸性杂质。2.2.水中不溶物水中不溶物 主要控制本品中黄色不溶性物主要控制本品中黄色不溶性物 3.3.氯化物氯化物 生产工艺中带入。生产工艺中带入。4.4.甲醛甲醛 生产过程中使用生产过程中使用5.5.四氢吡咯四氢吡咯 生产过程中使用生产过程中使用（一）硫酸奎宁的含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定四、含量测定四、含量测定n在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子n在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即离子，即n注意注意N原子碱性强弱，正确判断反应摩尔比原子碱性强弱，正确判断反应摩尔比（一）硫酸奎宁的含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定 直接滴定法直接滴定法：硫酸奎宁：硫酸奎宁 化学计量关系化学计量关系 1：3+3HClO4（一）硫酸奎宁的含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定 硫酸奎宁片硫酸奎宁片经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，再与高氯经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，再与高氯酸反应酸反应摩尔比是摩尔比是1414片剂的滴定度不同于原料药的滴定度片剂的滴定度不同于原料药的滴定度（二）磷酸氯喹制剂的含量测定（二）磷酸氯喹制剂的含量测定 片剂片剂 UV 注射液注射液 氢氧化钠滴定法氢氧化钠滴定法四、含量测定四、含量测定第二节第二节 青蒿素类药物分析青蒿素类药物分析一、基本结构与主要性质一、基本结构与主要性质（一）典型药物的结构与物理性质（一）典型药物的结构与物理性质青蒿素青蒿素蒿甲醚蒿甲醚一、基本结构与主要性质一、基本结构与主要性质（二）主要化学性质（二）主要化学性质1.1.氧化性：具有过氧桥的倍半萜内酯类化氧化性：具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具氧化性。合物，具氧化性。2.2.旋光性：本类药物有旋光性，均为右旋旋光性：本类药物有旋光性，均为右旋体。青蒿素的比旋度为体。青蒿素的比旋度为+75+75+78+78，蒿甲醚的比旋度为蒿甲醚的比旋度为+168+168+173+173。一、基本结构与主要性质一、基本结构与主要性质（二）主要化学性质（二）主要化学性质3.3.水解反应：内酯在碱性条件下发生水解。水解反应：内酯在碱性条件下发生水解。4.UV4.UV：母核不具有共轭体系，紫外吸收主：母核不具有共轭体系，紫外吸收主要是末端吸收。要是末端吸收。二、鉴别试验二、鉴别试验（一）呈色反应（一）呈色反应1.1.过氧桥的氧化反应（碘化钾试液过氧桥的氧化反应（碘化钾试液-淀粉）淀粉）过氧桥的倍半萜内酯具氧化性，在酸性条件过氧桥的倍半萜内酯具氧化性，在酸性条件下能将下能将I I-氧化氧化I I2 2与淀粉指示液生产蓝紫色。与淀粉指示液生产蓝紫色。如青蒿素的鉴别：取本品约如青蒿素的鉴别：取本品约5mg5mg，加无水乙醇，加无水乙醇0.5ml0.5ml溶解后，加碘化钾试液溶解后，加碘化钾试液0.4ml0.4ml，稀硫酸，稀硫酸2.5ml2.5ml与淀粉指示液与淀粉指示液4 4滴，立即呈紫色。滴，立即呈紫色。二、鉴别试验二、鉴别试验（一）呈色反应（一）呈色反应2.2.羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应 含内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条含内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条 件与羟胺作用，生产羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。件与羟胺作用，生产羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。青蒿素的鉴别：取本品约青蒿素的鉴别：取本品约5mg5mg，加无水乙醇，加无水乙醇0.5ml0.5ml溶解后，溶解后，加盐酸羟胺试液加盐酸羟胺试液0.5ml0.5ml与氢氧化钠试液与氢氧化钠试液0.25ml0.25ml，置水浴中，置水浴中 微沸，放冷后，加盐酸微沸，放冷后，加盐酸2 2滴和三氯化铁试液滴和三氯化铁试液1 1滴，立即显深滴，立即显深 紫色。紫色。二、鉴别试验二、鉴别试验（一）呈色反应（一）呈色反应3.3.香草醛香草醛-硫酸反应硫酸反应 使羧基脱水，增加双键结构，再经双键位移，双使羧基脱水，增加双键结构，再经双键位移，双分子缩合等反应生成共轭双键系统，又在酸作分子缩合等反应生成共轭双键系统，又在酸作用下形成阳碳离子盐而显色。用下形成阳碳离子盐而显色。青蒿琥酯的鉴别：取本品约青蒿琥酯的鉴别：取本品约50mg50mg，加三氯甲烷，加三氯甲烷1ml1ml溶解后，取溶解后，取3 34 4滴置白瓷板上，待三氯甲烷滴置白瓷板上，待三氯甲烷挥发后，加挥发后，加2%2%香草醛硫酸溶液香草醛硫酸溶液1 1滴，显红色。滴，显红色。二、鉴别试验二、鉴别试验（二）吸收光谱特征（二）吸收光谱特征 1.1.红外吸收光谱特征红外吸收光谱特征 2.2.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征（三）色谱法（三）色谱法 HPLC HPLC、TLCTLC三、纯度检查三、纯度检查 此类药物的制备以天然药材分离提取为主，此类药物的制备以天然药材分离提取为主，并用于其衍生药物的生产，所以药品中通并用于其衍生药物的生产，所以药品中通常存在结构类似的有关物质。常存在结构类似的有关物质。主要通过主要通过TLCTLC和和HPLCHPLC进行检查控制。进行检查控制。四、含量测定四、含量测定 ChP2010 ChP2010中青蒿素类原料药物均采用中青蒿素类原料药物均采用HPLCHPLC进进行含量测定，双青蒿素片则水解后利用行含量测定，双青蒿素片则水解后利用UVUV法测定。法测定。