抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活.ppt

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药覃覃 丽丽4/23/20231 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药v胆碱酯酶胆碱酯酶v抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药4/23/20232一、胆碱酯酶一、胆碱酯酶（cholinesterase,chE)胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶：胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶：p乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱，主要存在于胆碱 能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶；酶；p丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成，），在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。碱酯类，如琥珀胆碱。4/23/20233乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 4/23/20234二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药v抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用生拟胆碱作用。v根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）4/23/20235（一）易逆性抗（一）易逆性抗AChE药药【药理作用】【药理作用】（-）AChEACh 1.M样作用：样作用：1）眼）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛；缩瞳，眼内压下降，调节痉挛；2）腺体分泌增加）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统）心血管系统：心率减慢，心输出量减少等心率减慢，心输出量减少等4/23/20236【药理作用】【药理作用】2.N样作用：样作用：骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋抗抗AChE药药+骨骼肌直接兴奋作用；骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用：中枢神经系统作用：兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹4/23/20237【临床应用】【临床应用】2、腹气胀和尿潴留、腹气胀和尿潴留新斯的明新斯的明 3、青光眼、青光眼毒扁豆碱毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒新斯的明等新斯的明等 5、阿尔茨海默病、阿尔茨海默病他克林他克林 原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病表现：受累骨骼肌极易疲劳；表现：受累骨骼肌极易疲劳；病因：抗病因：抗AchAch受体的抗体；受体的抗体；处理：新斯的明等处理：新斯的明等1、重症肌无力、重症肌无力新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺4/23/20238常用易逆性抗常用易逆性抗AChE药药v新斯的明新斯的明v毒扁豆碱毒扁豆碱4/23/20239新斯的明新斯的明【作用特点】【作用特点】v1.1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。v2.2.选择性高，选择性高，骨骼肌骨骼肌 胃肠道和膀胱平滑肌胃肠道和膀胱平滑肌 心血管、腺体、心血管、腺体、眼和支气管平滑肌眼和支气管平滑肌(*(*抑制抑制AChE *AChE *直接激动骨骼肌细胞膜上的直接激动骨骼肌细胞膜上的N NM M-R -R *C*C促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChACh）v3.3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。4/23/202310【临床应用】【临床应用】1 重症肌无力重症肌无力这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗病因：患者血清中存在抗AchAch受体的抗体，与受体的抗体，与AchAch受体结受体结合后，抑制合后，抑制AchAch与受体的结合，从而发生神经肌肉传递与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍障碍表现：表现：骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。服给药。4/23/2023112腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留3阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒【临床应用】【临床应用】4/23/202312【不良反应】【不良反应】禁忌症：机械性肠梗阻禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞尿路闭塞 支气管哮喘支气管哮喘 胆碱能危象胆碱能危象：过量中毒可导致，表现为：过量中毒可导致，表现为M M样和样和N N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对抗。抗。4/23/202313毒扁豆碱毒扁豆碱/依色林依色林 作用作用1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用；与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用；2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大；脂溶性大，可进入中枢，毒性大；3.眼内局部应用眼内局部应用用途用途 0.05%溶液滴眼治疗青光眼溶液滴眼治疗青光眼v闭角型青光眼短时的紧急治疗；闭角型青光眼短时的紧急治疗；v开角型青光眼的长期治疗开角型青光眼的长期治疗毒扁豆中毒扁豆中提取的生物碱提取的生物碱4/23/202314毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用作用降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压机理机理（+）M-R（-）AChE用途用途1-2%溶液滴眼溶液滴眼治疗青光眼治疗青光眼0.05%溶液滴眼溶液滴眼治疗青光眼治疗青光眼特点特点性质稳定，刺激性弱；性质稳定，刺激性弱；滴眼后滴眼后10-15分钟起效，分钟起效，30-40分钟达高峰，分钟达高峰，可维时可维时4-8小时小时性质不稳定，易分解，应性质不稳定，易分解，应避光保存，刺激性强；滴避光保存，刺激性强；滴眼后眼后5分钟起效，分钟起效，1-2小时小时达高峰，维时达高峰，维时12-36小时小时不良反应不良反应收缩睫状肌，调节收缩睫状肌，调节痉挛，可致视力模糊痉挛，可致视力模糊调节痉挛，常有眼痛、调节痉挛，常有眼痛、头痛、视力模糊头痛、视力模糊4/23/202315常用抗常用抗AChE药用途的比较药用途的比较 4/23/202316医疗用药类：乙硫磷、异氟磷医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD5021+12）（3 3）支持对症治疗）支持对症治疗 维持气道通畅维持气道通畅 用地西泮控制惊厥用地西泮控制惊厥 抗休克抗休克对抗对抗ACh的的M样作用，对样作用，对N样作用无明显样作用无明显改善；对中枢症状的对抗作用较差改善；对中枢症状的对抗作用较差4/23/202325一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：v碘解磷定v氯解磷定胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药临床常用临床常用4/23/202326【解毒机制解毒机制】直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定。直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定。4/23/202327【作用特点】【作用特点】对骨骼肌作用最为明显，能迅速制止肌束颤对骨骼肌作用最为明显，能迅速制止肌束颤动；动；对植物神经系统功能的恢复较差；对植物神经系统功能的恢复较差；对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）有一对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）有一定改善。定改善。【局限性】【局限性】不能直接对抗体内积聚的不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，的作用，故应与阿托品合用故应与阿托品合用4/23/202328解毒药物的应用原则v联合用药：联合用药：v尽早用药：尽早用药：v足量用药：足量用药：阿托品阿托品：“阿托品化阿托品化”AChEAChE复活药复活药：N N样症状消失，血样症状消失，血AChEAChE活性回复到活性回复到50%50%以上以上v重复用药：重复用药：4/23/202329 阿托品化阿托品化阿托品化阿托品化 阿托品中毒阿托品中毒阿托品中毒阿托品中毒神经系统神经系统神经系统神经系统 意识清楚或模糊意识清楚或模糊意识清楚或模糊意识清楚或模糊 澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷 皮皮皮皮 肤肤肤肤 颜面潮红，干燥颜面潮红，干燥颜面潮红，干燥颜面潮红，干燥 紫红，干燥紫红，干燥紫红，干燥紫红，干燥 瞳瞳瞳瞳 孔孔孔孔 由小由小由小由小 大大大大 极度散大极度散大极度散大极度散大 体体体体 温温温温 37.3-37.5 37.3-37.5 高热高热高热高热 40 40 心心心心 率率率率 120 120次次次次/分分分分 脉搏快而有力脉搏快而有力脉搏快而有力脉搏快而有力 心动过速心动过速心动过速心动过速4/23/202330思考题思考题v双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛的瞳孔会碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛的瞳孔会缩小？原因是什么？缩小？原因是什么？v新斯的明的药理作用，临床应用及不良反应新斯的明的药理作用，临床应用及不良反应v有机磷酸酯类中毒的防治措施有哪些？有机磷酸酯类中毒的防治措施有哪些？4/23/202331