2020年肿瘤放射治疗经典研究.pdf
《2020年肿瘤放射治疗经典研究.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2020年肿瘤放射治疗经典研究.pdf(4页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、关键词 肿瘤; 放射治疗; 进展中图分类号 R730.55文献标识码 ADOI: 10.12019/j.issn.16715144.2021.01.0102020 Clinical Research Advances in Tumor Radiotherapy/CHEN Zhiyong, PAN YiKey words: tumor; radiotherapy; advancesAuthors address:DepartmentofRadiotherapy,CancerCenter, Guangdong Provincial Peoples Hospital,GuangdongAcademy
2、 of Medical Sciences, Guangzhou 510080, China尽管处于免疫治疗时代, 放射治疗仍在许多瘤种都取得重大的进展, 现将2020年放治应用于恶性肿瘤相关进展作如下总结。1头颈肿瘤JCOG1008 研究: 头颈部鳞癌术后同步放化疗, 每周一次的顺铂同期化疗可能取代3周一次化疗的替代方案局限期头颈部鳞癌的发病率呈现逐年递增态势。对于局限期患者手术是主要治疗手段, 然而研究 RTOG95011和 EORTC229312两个研究提示 R1 切除以及淋巴结包膜外侵是术后复发高危因素。对于合并高危因素患者仅仅手术或手术联合术后放疗是不够的, 每3周1次顺铂为基础的术后
3、同步放化疗将 5 年生存率的绝对值提高10%, 已成为标准的治疗方案, 然而仅60%左右的患者能够完成3个周期顺铂化疗, 严重肾脏、 血液毒性限制该方案的临床使用。基于鼻咽癌的临床研究提示每周一次顺铂同步化疗方案相比3周方案不仅有更强的放疗增敏效应, 而且在血液学、 听力、 肾功能等方面毒副反应更小, 因此2012年启动此项 (JCOG1008) /期非劣性前瞻性随机对照临床研究3。2012年10月至2018年12月, 研究共入组261例患者 (A组为3周方案共132例, B组为每周方案共129例)4。入组标准为B期无远处转移的术后高风险 (R1切除伴或不伴淋巴结包膜外侵) 且PS功能状态评分
4、 (performance status, PS)01分的初治患者。期研究的主要研究终点是治疗完成率, 期的主要研究终点是5年总生存率。研究中位随访时间2.2年, A组和B组的治疗完成率分别为 93.2%和 86.8%, 急性不良事件 (adverse event,AE) 的发生率: 3 级以上中性粒细胞减少分别为48.8%和35.3%, 2级以上听力下降7.8%和2.5%, 2级以上口腔黏膜炎 55.0%和 59.0%, 2 级以上肌酐上升8.5%和5.7%。 A组和B组的3年总生存率分别 为 59.1% 和 71.6%风 险 比(hazard ratio, HR)0.69, 99.1%(c
5、onfidence interval,CI)0.3741.273;P=0.002 72) , 3 年 无 复 发 生 存(recurrencefreesurvival,RFS) 率分别为 53.0%和 64.5% (HR 0.71,95%CI 0.481.06) 。该研究结果提示, 放疗联合每周顺铂方案相比三周方案有更小的毒副反应, 更好的依从性, 可以作为局部晚期高危型头颈部鳞癌患者新的治疗方案。2胸部肿瘤2.1PACIFIC研究: 4年OS数据更新再次确立了期不可切除非小细胞肺癌同步放化疗后巩固免疫治疗模式对于期不可切除非小细胞肺癌 (nonsmallcell lung cancer, N
6、SCLC) 患者, 根治性同步放化疗是标准治疗方案, 但是疗效有限, 5 年生存率约15%30%, 中位生存时间不超过28个月。既往多个研究尝试在同步放化疗后行系统性治疗, 但均2020年肿瘤放射治疗经典研究陈志勇, 潘燚(广东省人民医院肿瘤中心放疗科、 广东省医学科学院, 广州 510080)作者简介 陈志勇 (1984-) , 男, 湖北黄石人, 主治医师,医学硕士, 从事肿瘤放射治疗研究。通讯作者 潘燚, Tel: 020-83827812;Email: 2021年2月第21卷第1期循证医学The Journal of Evidence-Based MedicineFeb. 2021Vo
7、l.21 No.1循证医学2021 年第21卷第1期为阴性结果, 使得期NSCLC的治疗始终没有取得关键性进展。近年来, 免疫药物已经在多种肿瘤包括晚期NSCLC取得突破性进展, 临床前证据表明放化疗可上调程序性死亡配体 1 (programmeddeath ligand 1, PDL1) 的表达, 放化疗后使用PDL1抑制剂可带来持续的免疫应答, 有助于更持久有效的控制肿瘤。因此PACIFIC研究在此理论基础上应运而生, 成为首个评估免疫检查点抑制剂用于不可切除的期NSCLC患者疗效的随机期临床研究。研究在 2014 年 5 月至 2016 年 4 月间共入组709例不可切除的期NSCLC患
8、者, 给予不少于2个周期的含铂放化疗后, 42 天内按 2 1 随机分为试验组 (473例) 和对照组 (236例) , 每2周分别静脉给予度伐单抗 (10 mg/kg) 和安慰剂以巩固治疗12个月。主要终点为独立中心盲法评估的无进展生存期 (progressionfree survival, PFS) 和总生存期(overall survival, OS)。2018 年发表在N Engl JMed 上的数据已报导度伐单抗组对比安慰剂组的中位 PFS 分别为 17.2 个月 vs. 5.6 个月 (HR 0.51;95% CI 0.410.63); 今 年 欧 洲 临 床 肿 瘤 学 会(Eu
9、ropean Society for Medical Oncology, ESMO) 更新了4年的PFS 数据以及期待已久的OS 数据, 度伐单抗组对比安慰剂组的 4 年无进展生存率为35.3% vs. 19.5%, 4年总生存率为49.6% vs. 36.3%,度伐单抗组中位OS达到47.5个月, 相比安慰剂组延长 18.4 个月, 并降低了 29%的死亡风险(HR0.71; 95%CI 0.570.88)5-6。进一步确立了同步放化疗+度伐单抗巩固治疗作为不可手术的期NSCLC患者的标准治疗地位。作为期肺癌治疗的里程碑式的研究, 掀起了放疗结合免疫治疗的研究浪潮, 免疫联合放疗最佳结合模式
10、成为下一步临床研究探讨的热点。2.2LungART研究: 术后辅助放疗不推荐作为完全性切除期N2非小细胞肺癌患者的标准治疗关于期N2 NSCLC R0术后是否接受辅助放疗 (post operation radiotherapy, PORT) , 一直以来都是热点争议问题。自1998年发表在 Lancet 上的一篇荟萃分析证实术后放疗对于pN01患者无获益, 但对pN2患者获益未知, 即拉开了这场历时20余年的争议大幕。随后的回顾性数据也比比皆是, 2006 年基于 SEER (Surveillance,Epidemiology,and End Results) 数据库 7 465 例患者回顾
11、性分析认为PORT可使N2患者死亡风险降低14.5%, 同年ANITA研究亚组分析PORT使N2患者5年总生存率由34%提升到47%, 2014年 J Thorac Oncol 又发表了一篇基于 NCDB (National Cancer Database) 数据库的回顾性分析: PORT 使 5 年总生存率由34.7%提高到39.8%。然而, 回顾性数据始终未能解决争议, 以至于美国综合癌症网络(Nationalcomprehensive cancer network ,NCCN)、ESMO 、美 国 临床肿瘤学会(American Society of ClinicalOncology,
12、ASCO) 等各大指南针对此问题用词含糊, 且推荐倾向都互相矛盾。因此, 迫切需要一个多中心的大型随机临床研究来更科学地深入探究这个问题, 大家期盼已久的 LungART 研究在今年ESMO大会上公布了结果, 对持续20余年的争议进行了一场较为公正的判决。LungART 研究是欧洲首项评估PORT 治疗R0切除的期N2 NSCLC患者的随机临床研究, 研究入组历时11年 (20072018年) , 可谓十年磨一剑,中位随访4.8年, 共入组502例患者, 其中90%以上术前使用正电子发射计算机断层显像 (positronemission tomography, PET) 分期, 96%以上为病
13、理证实的N2, 96%接受辅助和/或新辅助化疗, 按照1 1的比例随机分组, 最终PORT组252例, 对照组249例, 主要研究终点为 无 病 生 存 期(diseasefreesurvival, DFS) , 次要研究终点为 OS、 肿瘤复发模式、 局部控制率、 第二原发癌发生率、 治疗相关毒副反应。主要研究终点方面, PORT 组对比对照组中位 DFS 为 30.5m vs. 22.8m: 3 年无病生存率为47.1% vs. 43.8%, PORT 虽然降低纵隔复发率至25%, 但同时将死亡率从 5.3%提升至 14.6%。也就是说, 更高的局部控制率没能转化为 DFS 获益。次要研究
14、终点 OS 数据基于 201 例患者,PORT 组对比对照组 3 年总生存率为 66.5% vs.68.5%。进一步分析死因发现, PORT 组因心肺系统致死率达到 16.2%, 因第二原发癌致死率达到5.1%, 与放化疗相关毒性致死率 3%, 说明 PORT带来了更多与放疗直接或者间接相关的死亡。毒副反应方面, 至少有一个34级毒副反应的发生率PORT组达到23.7%, 而对照组为15.0%; 至少有一个 34 级早反应/晚反应发生率 PORT 组分别为11.6% 和 14.6% , 均 明 显 高 于 对 照 组 的 7.7% 和8.9%, 其中 34 级心肺晚反应发生率达 10.8%,
15、两倍于对照组的4.9%。说明PORT带来了更多与放疗直接或者间接相关的34级毒副反应, 且更高概率诱发第二原发肺癌。38该研究表明: 术后放疗可降低纵隔复发率, 但并未带来DFS及OS获益, 反而有更高的34级毒副反应发生率特别是心肺相关毒性。因此, 术后辅助放疗不推荐作为完全性切除期 N2 NSCLC患者的标准治疗。2.3ARTDeCo 研究: 增加食管癌根治性放化疗的放疗剂量未能改善患者的局部控制不能手术的局部晚期食管癌患者接受根治性同期放化疗后, 近一半患者出现局部区域复发, 其中86%为原发肿瘤区域复发。既往研究显示增加化疗强度未能提高生存率, 此项荷兰研究旨在探究食管癌根治性放化疗中
16、, 提升放疗剂量对原发肿瘤的局部控制、 局部区域控制、 生存率和毒性的影响7。将临床分期为T24、 N03、 M0的食道癌患者随机分为标准剂量组 (standard dose, SD) : 肿瘤和区域淋巴结照射剂量为50.4 Gy/1.8 Gy/5.5周和高剂量组 (high dose, HD) : 区域淋巴结剂量同上, 原发灶单次剂量增加0.4 Gy (总计61.6 Gy) 。两组的同期化疗方案为6周的卡铂 (AUC 2) 联合紫杉醇 (50 mg/m2) 。主要研究终点是局部 PFS (local PFS,LPFS) , 次要 研 究 终 点 为 局 部 区 域 PFS(locoregio
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2020 肿瘤 放射 治疗 经典 研究
限制150内