丙泊酚诱导下右美托咪定抑制女性患者喉罩置入心血管反应的半数有效剂量.pdf
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1、实用医学杂志 2 0 1 6年第 3 2 卷第 3 期 4 6 3 药 物 与 临 床 丙泊酚诱导下右美托咪定抑制女性患者喉罩 置入心血管反应的半数有效剂量 周 东旭 徐 波 关婷 黎 治 滔 温 雪飞 屠伟峰 摘要 目的 :测定靶控输注丙泊酚诱导下右关托咪定抑制女性患者喉罩置入心血管反应的半数有效 剂量 ( E D ) 。 方法 : 选择择期行 妇科腹腔镜 手术 患者 , 年龄 1 85 5岁 , A S A分级 I 或 级 , 右 美托咪 定初始 剂量为 1 0 I x g k g 。 根据患者的心血管反应情况采用改良序贯法调节下一例患者的给药剂量, 递增递减梯度 为 0 1 Ix g k
2、 g , 泵 注时间为 1 0 rai n 。右 美托咪 定泵 注结束后 靶控输 注丙泊酚 , 脑 电双频指数 ( B I S ) 稳定在 4 5 5 5后推 注 维库 溴铵 0 1 mg k g , 3 m i n后 置入喉 罩 心血 管反 应 阳性 定 义为喉 罩 置入后 2 mi n内最 高的 S B P和( 或) H R高出基础值 1 5 。 在试验过程 中。 出现至少7个心血管反应阳性转阴性拐点则终止研究。 依 据概率单位回归分析法计算右关托咪定抑制喉罩置入过程中心血管反应的 E D ( 9 5 的有效剂量) E D 及 相应 的 9 5 可信 区间( C ) 。结 果 : 右 美托
3、咪 定抑 制喉 罩置入 心血 管反应 的 E D E D 9 5 分别 为 0 6 5 tx g k g 、 0 9 4 i g k g 相 对应的 9 5 C 1 分别 为 0 4 40 8 0 g k g 、 0 7 92 4 7 tx g k g 。结论 : 靶控 输注 丙泊酚诱导 下 , 右 美托咪 定抑制女性 患者喉罩 置入 心血 管反 应的 E D 为 0 6 5 Ix g k g 。 关键词右美托咪定; 妇科腹腔镜手术; 半数有效剂量; 喉罩; 心血管反应 T h e EDs 0 o f d e x me d e t o m i d i n e f o r s u p p r e
4、 s s i n g c a r d i o v a s c u l a r r e s p o n s e s t o p l a c e me n t o f l a r y n g e a l ma s k i n f e m a l e p at i e nt s wi t h i nduc t i o n of pr opo f ol ZHOU Do n g- xu,XU Bo, GU AN , L1 Zh i t a o, E Xu e一 _厂 e , f We i -f e n g G u a n g z h o u G e n e r d Ho s p i t a l o f
5、G u a n g z h o u Mi l i t a r y C o m m a n d ,S o u t h e r n Me d i c al U n i v e r s i t y , Gu a n g z h o u 51 00 1 0, Chi na Co r r e s pon di n g a u t h o r:XU Bo E ma i l :xu b o 33 3ho t mail c o m 【 A b s t r a c t 】 0 b j e c t i v e T o d e t e r m i n e t h e E D 5 0 o f d e x m e d
6、e t o m i d i n e f o r s u p p r e s s i n g c a r d i o v a s c u l a r r e s p o n s e s t o p l a c e m e n t o f l a r y n g e a l ma s k a i r w a y ( L M A) i n p a t i e n t s u n d e r g o i n g g y n e c o l o g i c a l l a p a r o s c o p i c s u r g e r y w i t h i nd u c t i o n o f p r
7、 o po f o 1 M e t ho ds ASA I o r I I Pa t i e nt s a g e d 1 8 t o 55 u nd e r g o i n g e l e c t i v e g y n e c o l o g i c a l l a p a r o s c o p i c s u r g e r y we r e e n r o l l e d Aft e r a n b o l u s d o s e o f d e x me d e t o mi d i n e o v e r 1 0 mi n, a n a e s t h e s i a wa s
8、i n d u c e d w i t h t a r g e t c o n t r o l e d p r o p o fol , a n d t h e n b o l u s o f v e c u r o n i u m o f 0 1 m g k g w a s i n j e c t e d w h e n t h e B I S w a s b e t w e e n 4 5 a n d 5 5 L M p a l c e me n t w a s p e r f o rme d 3 m i n u t e s a f t e r v e c u r o n i u m i n
9、 j e c t i o n T h e m o d i fi e d D i x o n s u p a n d d o w n me t h o d w a s u s e d t o d e t e r mi n e t h e b o l u s d o s e o f d e x m e d e t o mi d i n e ,s t a r t i n g f r o m 1 0 tx g k g( s t e p s i z e : 0 1 I, g k g ) C a r d i o v a s c u l a r r e s p o n s e w a s d e fi n
10、e d a s a n i n c r e a s e i n S B P a n d o r H R b y 1 5 o f b a s e l i n e w i t h i n 2 mi n a ft e r p l a c e me n t o f L MA Th e t e s t e n d e d a ft e r a t l e a s t 7 c r o s s o v e r s f s u c c e s s i v e r e s p o n s e o r n o n r e s p o n s e )w e r e o b t a i n e d P r o b i
11、 t a n a l y s i s w a s u s e d t o c a l c u l a t e E D 5 0 ,E D 9 5 a n d 9 5 c o n fi d e n c e i n t e r v a l( C I ) R e s u l t s The E D 5 0 a n d E D 9 5 ( 9 5 c o n f i d e n c e i n t e r v a 1 ) o f d e x me d e t o mi d i n e f o r s u p p r e s s i n g c a r d i o v a s c u l a r r e
12、s p o n s e s t o p l a c e me n t o f L M A w a s 0 6 5 Ix g k g ( 0 4 4 0 8 0 ) ix g k g a n d 0 9 4 I-z g k g ( 0 7 9 2 4 7 ) t x g k g Con c l u s i on Un de r i n du c t i o n o f t a r g e t c o n t r o l e d pr o p o f o l ,t he ED5 0 o f d e x me d e t o mi di ne i s 0 6 5 Ix gk g for s u p
13、p r e s s i n g c a r d i o v a s c u l a r r e s p o n s e s t O p l a c e me n t o f L MA i n f e ma l e p a t i e n t s 【 K e y w o r d s 】 D e x m e d e t o m i d i n e ; G y n e c o l o g i c l a p a r o s c o p i c s u r g e ry; E D 5 0 ; L a r y n g e a l m a s k a i r w a y ; Ca r di o v a s
14、 c ul a r r e s p o ns e s 喉罩在临床麻 醉 中已有广泛的应用 ,与气管 d o i : 1 0 3 9 6 9 4 i s s n 1 0 0 6 - 5 7 2 5 2 0 1 6 0 3 0 3 7 基 金项 目: 军 队后勤 科研 计划 项 目( 编 号 : C G Z1 5 C O 0 3 ) ; 广州 市科技攻关计划项 目( 编号: 2 0 1 3 0 0 0 0 0 1 7 6 ) ; 广东省省级科技计划 项 目( 编号 : 2 0 1 4 A 0 2 0 2 1 5 0 2 6) 作者 单位 : 5 1 0 0 1 0 广州市 , 南方 医科大 学附属
15、 广州军 区广州 总 医院麻醉科 , 全军 临床麻醉 中心( 周东旭 , 徐波 , 黎治滔 , 温雪飞 , 屠伟 峰 ) , 妇产科 ( 关婷 ) 通信作者: 徐波E m a i l : x u b o 3 3 3 h o t m a i l c o rn 插 管相 比, 喉罩置人过程操作简单 , 所需 的麻醉深 度浅 。 术后并发症少 。虽然喉罩对喉头和气管 的 机械刺激小 ,但喉罩置入过程仍会刺激咽喉部交 感神 经 通过交感神经一 垂体一 肾上腺轴 引起机体 的应 激反应 , 引起患者 的心血管不 良反应 , 使患者 产生血压升高和心率加快等 。右美托咪定是一种 新型高选择性 : 肾上腺素
16、能受体激动剂,可维持 麻 醉诱 导期 问血流动力学稳定 ,减轻心血管应激 反应 , 国内尚无该药抑制喉罩置人心血管反应 的 相关研究 。本研究 旨在探讨 靶控输 注丙泊 酚诱导 下 ,右美托 咪定抑制妇科腹腔镜手术患者 喉罩置 入过 程 中心血管 反应 的半数 有效 剂量( E D ) 和 9 5 的有效 剂量 ( E D ) , 为右美 托咪定在喉罩麻醉 中的应用使用提供一定 的参考。 1 资料与方 法 1 1 一般资料经本 院医学伦理委员会批准 ( 广 州军 区广州总 医院 : 2 0 1 4 1 1 0 1 )和 C l i n i c a l T r i a l s g o v注册(
17、注册号 : N C T 0 2 3 8 6 4 6 2 ) 后 , 选择择期全凭 静 脉麻 醉下 行腹 腔镜 子宫或 附件 手术 的女性 患 者 ,患者或其 直系亲属均签署知情 同意书 A S A I 或 级 , 年龄 1 85 5岁 , 体质指数 1 8 2 5 k g m z 。 排 除标准 : 呼吸 、 循环 、 神 经系统等重要脏 器功能 障碍 , 头颈活动受 限 , Ma l l a m p a t i 分级 或级 , 张 口度 2 5 c m,术前长期服用镇痛药物或镇静药 物 的患者。 1 2 麻醉方法患者术前常规禁食禁饮 ,不使用 任何术前药 。入室后开放上肢静脉通道 , 输注复
18、方 乳酸钠 81 0 mL k g ,常规监测 S B P、 D B P 、 MA P、 HR、 E C G、 S p O 2 和 B I S值 ( V i s t a T M 3 2 0软件版本 , A s p e c t 公 司 , 美 国) 。第 一例患者 右美托 咪定 ( 批 号 :1 3 1 2 0 2 3 2 , 江苏恒瑞 医药公司 ) 的给药剂量根 据 文献 3 设 定为 1 0 g k g , 若患者 心血 管反应 阴性 ,则下一例患者右美托咪定的给药剂量 降低 一个梯度剂量( 0 1 g k g ) ; 若心血管反应 阳性 , 则 升高一个梯度剂量 ; 若有患者退 出研究 ,
19、 则下 一例 患者接受与退出患者相同的药物剂量。右美托咪 定泵注结束后, 靶控输注丙泊酚( I n j e e t o m a t T I V A A g i l i a注射泵 ) 诱导 , 选用 Ma r s h药代动力学参数 , 靶控血浆浓度最初设定为 2 0 g m L 在血浆靶浓 度达设定值后以 0 1 t x g mL递增或递减 , 直至 B I S 稳定在 4 55 5 , 且改 良 O A A S评分 2分 ,将此 时的丙泊酚效应室浓度设定为靶浓度 并维 持于 这一镇静深度 , 静注维库溴铵 0 1 m g k g(批号 : 4 1 6 7 1 8 , 荷兰欧加农公 司) , 辅
20、助通气 3 mi n后置入 喉罩 ( 双管喉罩 L MA S u p r e me , 批 号 : 1 7 5 0 4 0 , 上海 启华 医药公司) 。所有患者喉罩置入均 由同一位麻 醉医师完成 , 体重 3 05 0 患者置人 3号喉罩 , 5 07 0 k g者置人 4号喉罩。确定喉罩位置正确 、 无漏气后 , 连接 D r a g e r 麻醉机进 行正压机械通气 , 设定潮气量为 81 0 mL k g 呼吸频率 为 1 Ol 2 次 m i n。 吸呼比为 1 : 2 , 氧流量 1 52 0 L m i n 。麻 醉诱导期间当 H R5 0 次 m i n 时,静脉注射阿托 品
21、0 5 m g ; S B P8 5 mm Hg 时 ,静注麻黄碱 6 m g , 必要时可重复给药 。术 中以靶控输注丙泊酚静脉 联合瑞芬太尼 0 1 50 2 0z g ( k g m i n ) 调节手术 实用医学 杂志 2 0 1 6年第 3 2卷第 3期 所需麻醉深度 ,问断静 脉注射米库 氯铵 0 1 m g ,调 整 呼 吸 参 数 ,维 持 S p O :9 7 1 0 0 、 PETCO2 3 5 4 5 mmHg。 1 3 观察指标监测 B P 、 H R、 E C G、 S p O 2 和P E T C O : , 由麻醉信 息管理 系统 ( A I MS )自动实时采集
22、监 测 数据 。记 录麻醉诱导前 ( 基础值 ) 、 喉罩置入前 最 低 、插管后 2 mi n内最高 S B P、 H R。喉罩置人后 2 ra i n内最高 S B P和 ( 或 ) H R高 出基础值 1 5 为喉 罩置入时心血管反应 阳性 。观察诱导期间低血压 ( S B P8 0 m mH g ) 、 心动过缓 ( HR2 分者( 对 大声或反复呼名有反应 ) ; ( 2 ) 喉罩位置不 当, 影 响 通气 , 须再次置人 ; ( 3 ) 喉罩置人 时问 1 m i n ; ( 4 ) 研究过程中 MA P5 0 m mH g ,经加快输液速度无 法纠正 , 须使用麻黄碱等血 管活性
23、药纠正 , 或 HR 5 0次 m i n , 须用阿托品纠正 ; ( 5 ) 出现反 流误 吸 或喉痉挛等异常情况 , 须特殊处理 。 1 5 统计学分析数据采用 S P S S 1 9 0软件进行 统计学处理 。 计量资料以 xS 表示 , 同时采用概率 单位 P r o b i t 回归法计算 患者抑制心血管反应 时右 美 托 咪 定 的 E D E D 。 及 其 相 应 的 9 5 C , P 0 0 5为差异有统计学意义。 2 结果 本研究进行至第 2 8例患者时出现 8个心血管 反应 阳性转 阴性 拐点而终止研究 ,其 中第 3例患 者和第 2 2例患者 因右美托 咪定 给药过程
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