基因治疗病毒载体的研究进展.pdf
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5、ficance 0ftransmemraac4 superfanilyin colonmfwJ8r J(:ano目,2003,89(1):158167收稿日期:2ff矗-06-22修回日期:2006-12-20基因治疗病毒载体的研究进展王振发1(综述),王 烈1,卫立辛2(审校)(1福建医科太学福总临床医学院普通外科j福州350025;2第二军医大学附属三院肿瘤免疫与基因治疗中心上海200438)中图分类号:R4599 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2007)-049003摘要:基因转移载体是基因治疗的重要组成部分包括病毒载体和非病毒载体。目前应用的病毒载体主要有逆转录病毒载体
6、、腺病毒载体、腺病毒相关病毒、慢病毒茕体、单纯疱疹病毒载体荨。不同晦病毒载体軎有删弊。随着对寨毒载体螗不断改造完善,提高其基因琏移技率年口安奎性,病毒载体将在基因治疗中继续发挥重要作甩。关键词:基固治疗;病毒载体;逆转录捕毒载体Smdy A小恤曲,啪t of virm Vee幻r for G删It耻mpy WANG孙血WANG Liel。掰胙(1巩由,E州矿General S埘gery,如昭dinle一蜘,f扣增Medical矾赫毋,Fudwu 350025;(2r II F?G哪P矿Tumorh时andGene打一,m z涮踟卿c蜊删幻孤黜刊删一妇ryMMiml U赫ityShan#ai 2
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8、cm目mrm】aii蚰of“nH w蚪血,It c舳f妇ylkh岫n耐e一曲涮yin雌d舸砷y圬印瑚血嵋itaefficacy and删睁m舭trans岛K蜉硼D陆:(;e眦lh时apy;Virat啦咖;R肚dnmv喇叩基因治疗自1990年成功应用于重症联合免疫缺陷综合征(SClD-X1)患者的治疗,已走过了十几个年头,给人类一些疑难杂症如肿瘤的治愈带来了曙光。但其发展却屡遭挫折,比如近来发现经基因治疗的SCID-X1患者之一出现了类白血病反应,可能是基因随机整合染色体所致,使得人们不得不以怀疑的目光审视它的成长。而基因载体是阻碍其发展的主要因素,主要表现为安全性、靶向性、转染效率不高及表达时
9、间短等问题。病毒载体是目前临床基因治疗中应用最多的载体,各种病毒载体有自身的利弊,除了对它们的选择外,病毒载体只有通过自身的不断改造完善,才能更好的服务于基因治疗,进而真正造福于人类。1逆转录病毒(rt。wovirm仲co璐。Rv)载体逆转录病毒载体基因转移系统包括两部分:一部分是用外源基因替换病毒结构基因的逆转录病毒载体;另一部分是包装细胞的基因组DNA中整合了逆转录病毒结构基因。1990年世界上首例临床基因治疗采用的就是逆转录病毒载体。到目前为止,RV载体是基因治疗临床试验使用最多的载体,较常用的是基于moloney鼠白血病病毒(M|MLV)改造而来的各种RV载体。RV载体具有基因表达持久
10、而稳定、转染效率较高等优点,但只能感染分裂期细胞,载体容量3周,说明HSV载体适用于干细胞的基因转移”。6展望,近年来,基因治疗病毒载体的研究取得了较大进展,数个病毒载体已实现体内转基因的长时间表达,但病毒载体的安全性问题还有待进一步的研究解决,安全性和靶向性一直是人们研究的热点。研究表明通过使用组织特异性启动子或多聚物和脂质体的修饰,可提高基因转移的靶向性,且多聚物和脂质体的修饰还可减轻免疫反应,有利于载体的重复应用。载体中不必要的病毒基困的去除可明显减轻细胞毒性和免疫原性还可避免产生可复制的病毒颗粒和人体感染病毒的危险。自我灭活或自我破坏病毒载体的构建也能提高病毒载体的安全性。此外,外源基
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