特殊人群的药物治疗ppt课件.ppt
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1、 滨州医学院 BINZHOU MEDICAL UNIVERSIYY 王垣芳王垣芳1234妊娠期妇女用药妊娠期妇女用药哺乳期妇女用药哺乳期妇女用药小儿用药小儿用药老年人用药老年人用药一、妊娠期药动学特点一、妊娠期药动学特点由于胎儿生长发育的需要,妊娠期母体各系统由于胎儿生长发育的需要,妊娠期母体各系统发生一系列发生一系列生理变化生理变化,这些变化可以使母体内,这些变化可以使母体内药动学发生变化药动学发生变化,继而影响药效。,继而影响药效。在妊娠期,大多数药物可由母体经胎盘转运至在妊娠期,大多数药物可由母体经胎盘转运至胎儿体内,胎儿体内,对胎儿产生不良影响。对胎儿产生不良影响。(一)妊娠母体内药动
2、学变化(一)妊娠母体内药动学变化1、药物吸收:、药物吸收:孕激素孕激素呕吐呕吐胃酸胃酸、胃肠蠕动、胃肠蠕动多数药多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度物吸收延缓、难溶性药物生物利用度(如地高辛)(如地高辛) 肺通气量和有效血量肺通气量和有效血量吸入给药吸收吸入给药吸收2、药物分布:、药物分布:血浆容积、脂肪、体液含量血浆容积、脂肪、体液含量、而血浆蛋白、而血浆蛋白浓度浓度 Vd3、药物代谢:、药物代谢:孕激素孕激素肝脏药物羟化酶活性肝脏药物羟化酶活性4、药物排泄:、药物排泄:肾血流量肾血流量药物及其代谢产物排泄加快药物及其代谢产物排泄加快1、药物吸收、药物吸收 胎儿体内药物来源:胎儿体内药物来
3、源:胎盘转运胎盘转运(大部分大部分); 胎儿吞饮羊水经胃肠吸收胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量少量);胎儿皮肤吸收胎儿皮肤吸收2、药物分布、药物分布 肝脏体积大、血流量多肝脏体积大、血流量多肝脏肝脏药物分布多;药物分布多; 脑血流量多、脑血流量多、BBB不健全不健全CNS药物含量药物含量 胎儿血浆蛋白少胎儿血浆蛋白少游离型药物浓度游离型药物浓度3、药物消除:、药物消除:肝肾发育不完善,对药物消除能力差;肝肾发育不完善,对药物消除能力差; 胎儿药物消除主要方式胎儿药物消除主要方式: 药物药物/代谢产物经胎盘返运回母体代谢产物经胎盘返运回母体 但药物经代谢后脂溶性但药物经代谢后脂溶性, 经胎盘返运回母
4、体速度经胎盘返运回母体速度, 易在胎易在胎儿体内蓄积(如反应停、去甲地西泮)儿体内蓄积(如反应停、去甲地西泮)(一)药物对妊娠期母体的影响(一)药物对妊娠期母体的影响 取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。 静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡; ; 妊娠晚期:应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸;服用阿司妊娠晚期:应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸;服用阿司匹林可导致过期妊娠、产程延长、产后出血;匹林可导致过期妊娠、产程延长、产后出血; 孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感,可
5、能引孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感,可能引起早产或流产起早产或流产。 孕妇患有结核、贫血、糖尿病、心血管疾病时,合理的治孕妇患有结核、贫血、糖尿病、心血管疾病时,合理的治疗不但对胎儿无害,而且能防止胎儿受母体疾病的影响。疗不但对胎儿无害,而且能防止胎儿受母体疾病的影响。不同发展阶段的胎儿对药物的敏感性不同:不同发展阶段的胎儿对药物的敏感性不同:妊娠妊娠周数周数发育阶段发育阶段主要有害药物主要有害药物药物对胚胎或胎儿的影响药物对胚胎或胎儿的影响妊娠妊娠第第1周周卵裂、原肠形成卵裂、原肠形成烷化剂、抗代谢药、烷化剂、抗代谢药、麦角生物碱、己烯雌麦角生物碱、己烯雌酚等酚等妊娠终止妊娠终止
6、妊娠妊娠第第2周周卵裂、胚泡植入卵裂、胚泡植入形成二胚层形成二胚层同上同上“全全”或或“无无”:胚胎死亡、:胚胎死亡、妊娠中止、流产或被母体吸妊娠中止、流产或被母体吸收;或无影响收;或无影响妊娠妊娠第第38周周器官形成器官形成(致畸高危期致畸高危期)乙醇、锂、苯妥英、乙醇、锂、苯妥英、异维异维A酸、反应停等酸、反应停等畸形畸形妊娠妊娠9周周足月足月大多数器官分化大多数器官分化完成,各器官功完成,各器官功能进一步完善,能进一步完善,对药物敏感性逐对药物敏感性逐渐降低渐降低烟草、重金属、烟草、重金属、CO;香豆素类;己烯雌酚香豆素类;己烯雌酚中枢和生殖器官等少数器官中枢和生殖器官等少数器官形态异常
7、、生理功能缺陷、形态异常、生理功能缺陷、发育迟缓、低体重儿、生后发育迟缓、低体重儿、生后行为发育异常等,有些甚至行为发育异常等,有些甚至到青春期才表现到青春期才表现 FDA根据药物对胎儿的致畸危险性,就药物对妊娠妇根据药物对胎儿的致畸危险性,就药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估,女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估,将药物将药物分为分为A、B、C、D、X五类五类。 A类、类、B类妊娠期可安全使用;类妊娠期可安全使用;C类在权衡利弊后慎重类在权衡利弊后慎重使用;使用;D类、类、X类妊娠期禁用。类妊娠期禁用。 注意:注意:该分类是在药物该分类是在药物常用剂量常用剂量下评价药对胎儿
8、的危下评价药对胎儿的危险性;许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究险性;许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于资料者均归于C类。类。A Adequate, well-controlled studies in pregnant women have not shown an increased risk of fetal abnormalities.B Animal studies have revealed no evidence of harm to the fetus, however, there are no adequate and well-controlled
9、studies in pregnant women. Or Animal studies have shown an adverse effect, but adequate and well-controlled studies in pregnant women have failed to demonstrate a risk to the fetus. C Animal studies have shown an adverse effect and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
10、 Or No animal studies have been conducted and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.D Studies, adequate well-controlled or observational, in pregnant women have demonstrated a risk in fetus. However, the benefits of therapy may outweigh the potential risk. X Studies, ad
11、equate well-controlled or observational, in animals or pregnant women have demonstrated positive evidence of fetal abnormalities. The use of the product is contraindicated in women who are or may become pregnant.A类类 有有足够足够的临床试验的临床试验证据证据表明对胎儿无不良影响的药物,表明对胎儿无不良影响的药物,是是最安全最安全的一类药物。的一类药物。B类类 对人类无危害证据对人类无
12、危害证据。动物实验证实无危害,但尚缺乏。动物实验证实无危害,但尚缺乏充分、严格的临床研究。大多数临床用药属于此类。充分、严格的临床研究。大多数临床用药属于此类。C类类 对动物和人均未进行充分研究对动物和人均未进行充分研究,或,或动物动物实验证实对胎实验证实对胎仔有一定的仔有一定的危害危害,但在人类缺乏研究资料证实,如阿,但在人类缺乏研究资料证实,如阿司匹林、利福平、异烟肼等。司匹林、利福平、异烟肼等。D类类 对人类胚胎有一定的危害对人类胚胎有一定的危害, 但孕妇治疗收益潜在危险但孕妇治疗收益潜在危险X类类 对动物和人类有明显的致畸作用对动物和人类有明显的致畸作用,妊娠或即将妊娠的,妊娠或即将妊
13、娠的妇女应禁用,如甲氨蝶呤、己烯雌酚。妇女应禁用,如甲氨蝶呤、己烯雌酚。1、有明确的用药指征;、有明确的用药指征;2、应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药,避免使用、应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药,避免使用尚未确定有无不良影响的新药;尚未确定有无不良影响的新药;3、小剂量有效的避免大剂量,单药有效的避免联合应用;、小剂量有效的避免大剂量,单药有效的避免联合应用;4、中药、西药同样有效的,选择西药,并严格掌握剂量和、中药、西药同样有效的,选择西药,并严格掌握剂量和疗程,尽量采用口服给药。疗程,尽量采用口服给药。5、用药前明确妊娠周数,妊娠头、用药前明确妊娠周数,妊娠头3个月尽量避免用药
14、;个月尽量避免用药;6、应用可能对胎儿有影响的药物时,应权衡利弊后再决定、应用可能对胎儿有影响的药物时,应权衡利弊后再决定是否用药;是否用药;7、若病情急需使用对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠、若病情急需使用对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠后再用药。后再用药。1、抗菌药物、抗菌药物*可以安全使用:可以安全使用:A类或类或B类类 青霉素类青霉素类最安全最安全, 氨苄西林氨苄西林治疗胎儿宫内感染;治疗胎儿宫内感染;第第3、4代头孢代头孢治疗绒毛膜炎;治疗绒毛膜炎;红红霉素治霉素治疗支原体感染;疗支原体感染;克林霉素克林霉素治疗羊水内及分娩后治疗羊水内及分娩后厌氧菌感染。厌氧菌感染。慎用:慎用:
15、C类类 庆大霉素庆大霉素,氟喹诺酮类氟喹诺酮类 禁用:禁用:D类类 氨基糖苷类(除庆大外)氨基糖苷类(除庆大外) 四环素类(妊娠中、晚期)四环素类(妊娠中、晚期) 磺胺药,甲氧苄啶,甲硝唑,氯霉素磺胺药,甲氧苄啶,甲硝唑,氯霉素 C类类 喹诺酮类喹诺酮类(有的将其归为有的将其归为X类类)2、抗病毒药、抗病毒药* 慎用:慎用:C类类 阿昔洛韦,齐多夫定阿昔洛韦,齐多夫定 禁用:禁用:D类类 金刚烷胺,利巴韦林金刚烷胺,利巴韦林3、抗真菌药、抗真菌药* B类:类:克霉唑克霉唑(局部)(局部) 咪康唑咪康唑(局部)(局部) 两性霉素两性霉素B C类:类:氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素氟康唑,酮康
16、唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素4、抗高血压药、抗高血压药 B类:类:中枢降压药中枢降压药(如甲基多巴、可乐定如甲基多巴、可乐定) C类:类:阻断药阻断药, 阻断药阻断药, 血管扩张剂血管扩张剂 钙拮抗剂钙拮抗剂, 利尿药利尿药, ACEI(C或或D类)类) *D类:类:ACEI(孕中、晚期孕中、晚期使用致胎儿发育不全、使用致胎儿发育不全、新生儿肾功不全等)新生儿肾功不全等) 5、抗心律失常药和强心苷、抗心律失常药和强心苷 B类:类:利多卡因利多卡因 C类:类:地高辛地高辛, 奎尼丁奎尼丁, 普鲁卡因胺普鲁卡因胺, 维拉帕米维拉帕米 *D类:类:胺碘酮(影响胎儿心脏和甲状腺胺碘酮(影响胎儿心脏和甲状腺,
17、 孕孕3个个月内禁用)月内禁用)6、抗凝血药和溶栓药、抗凝血药和溶栓药 C类:类:肝素(分子量大,不易通过胎盘)肝素(分子量大,不易通过胎盘) *X类:类:香豆素类(香豆素类(孕早期孕早期使用致末端发育不全;使用致末端发育不全;中晚期中晚期使使用致用致CNS缺陷如小头畸形、脑积水、视神经萎缩等)缺陷如小头畸形、脑积水、视神经萎缩等) 7、镇痛药、镇痛药 C类:类:阿片类。阿片类。哌替啶广泛用于分娩止痛,分娩前哌替啶广泛用于分娩止痛,分娩前1h内应内应用较安全,用较安全,23h内使用者最易引起新生儿呼吸抑制。内使用者最易引起新生儿呼吸抑制。8、麻醉药、麻醉药 C类类,分娩前分娩前应用可能抑制新生
18、儿呼吸,故分娩前尽可能应用可能抑制新生儿呼吸,故分娩前尽可能短时间接触。短时间接触。9、解热镇痛药、解热镇痛药 C类:类:NSAIDs(妊娠(妊娠早、中期早、中期) *D类:类: NSAIDs(妊娠(妊娠后后3个月个月,大剂量阿司匹林,大剂量阿司匹林致新生儿颅内出血)致新生儿颅内出血)10、抗癫痫药、抗癫痫药 C类:类:卡马西平卡马西平(引起神经管缺陷的危险性增加(引起神经管缺陷的危险性增加1%) *D类:类:苯妥英钠等其他苯妥英钠等其他11、镇静催眠药、镇静催眠药 *D类:类:苯二氮卓类(神经发育异常、唇腭裂)苯二氮卓类(神经发育异常、唇腭裂)12、抗组胺药、抗组胺药 B类或类或C类:类:大
19、多数抗组胺药孕大多数抗组胺药孕3个月内禁用个月内禁用(如氯雷他定)(如氯雷他定) *X类:类:溴苯那敏(溴苯那敏(孕早期孕早期使用致畸率约使用致畸率约15%) 13、止吐药、止吐药 *B类:类:美克洛嗪,塞克洛嗪美克洛嗪,塞克洛嗪 C类:类:氯丙嗪,异丙嗪氯丙嗪,异丙嗪14、抗甲状腺药、抗甲状腺药 *X类:类:硫脲类硫脲类15、降血糖药、降血糖药 *B类:类:胰岛素胰岛素 *D或或X类:类:磺酰脲类、双胍类磺酰脲类、双胍类16、性激素类、性激素类 *X类:类:雄激素、雌激素雄激素、雌激素(胎儿异性化、生殖(胎儿异性化、生殖器官畸形;孕早期使用己烯雌酚可致胎儿器官畸形;孕早期使用己烯雌酚可致胎儿
20、生殖器管畸形及女孩青春期后阴道癌)生殖器管畸形及女孩青春期后阴道癌) 患者,女,患者,女,32岁,妊娠岁,妊娠10周。两天前开空调睡觉醒来周。两天前开空调睡觉醒来后,出现鼻塞、流清涕、打喷嚏,随后感到头痛、后,出现鼻塞、流清涕、打喷嚏,随后感到头痛、咽痛、全身发冷。查体:咽痛、全身发冷。查体:T 38,P 78次次/min,R 17次次/min,BP 120/80mmHg,咽部充血,心肺及其,咽部充血,心肺及其他未见异常。化验:他未见异常。化验:WBC 7109/L,N 63%,L32%,M 3%。诊断:上呼吸道感染。诊断:上呼吸道感染。问题:问题:1、下列处方是否适合该病人?为什么?、下列处
21、方是否适合该病人?为什么? 2、处方中的药物禁用或慎用于哪些人?、处方中的药物禁用或慎用于哪些人? Rp病病 毒毒 唑唑 注射液注射液 0.5g 6 5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml Sig. iv.gtt. b.i.d 快克胶囊快克胶囊 10粒粒 Sig. 1粒粒 b.i.d po快克(复方氨酚烷胺胶囊)快克(复方氨酚烷胺胶囊)【成分】对乙酰氨基酚【成分】对乙酰氨基酚250mg、盐酸金刚烷胺、盐酸金刚烷胺100mg、马来酸氯苯那敏、马来酸氯苯那敏2mg、人工牛黄、人工牛黄10mg、咖啡因、咖啡因15mg。【用药注意【用药注意】1、对本品成份过敏者禁用;驾驶机动车、船、操、对本品成份过
22、敏者禁用;驾驶机动车、船、操作机器以及高空作业者工作期间禁用。作机器以及高空作业者工作期间禁用。 2、肝、肾功能不全者慎用;、肝、肾功能不全者慎用;孕妇及哺乳期慎用。孕妇及哺乳期慎用。3、服用本品期间禁止饮酒。、服用本品期间禁止饮酒。 【适应证【适应证】1、亚洲、亚洲A-型流感的预防和早期治疗。型流感的预防和早期治疗。2、抗生素合用,治疗败血症、病毒性肺炎,并有退烧作用。、抗生素合用,治疗败血症、病毒性肺炎,并有退烧作用。3、帕金森病、帕金森病【用要注意【用要注意】D类类1、老年患者耐受性低,可出现幻觉、谵妄。、老年患者耐受性低,可出现幻觉、谵妄。 2、脑动脉硬化、精神病、癫痫患者慎用。、脑动
23、脉硬化、精神病、癫痫患者慎用。3、妊娠(致畸)或授乳妇女(乳汁排泄)慎用或不用。妊娠(致畸)或授乳妇女(乳汁排泄)慎用或不用。 4、饮酒者服用本药易醉。、饮酒者服用本药易醉。【适应证】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、【适应证】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染,流行性感冒、疱疹性口腔炎。皮肤疱疹病毒感染,流行性感冒、疱疹性口腔炎。 【用药注意【用药注意】D类类1、本品有、本品有较强的致畸作用较强的致畸作用,家兔日剂量,家兔日剂量1mg/kg即引起胚胎即引起胚胎损害,故损害,故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女(本品在体内(本品在体内消除很
24、慢,停药后消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除)。周尚不能完全自体内清除)。2、少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因、少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳。由于哺乳期妇女此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。 几乎所有的药物均能经乳汁排泄,尤几乎所有的药物均能经乳汁排泄,尤其是分子量小、溶解度大、与血浆蛋其是分子量小、溶解度大、与血浆蛋白结合率低、解离度小的药物、碱性白结合率低、解离度小的药物、碱性药物在乳汁中浓度较高,从而间
25、接危药物在乳汁中浓度较高,从而间接危害和影响乳儿。害和影响乳儿。一般来说,母乳中药物浓度并不高,故多数药一般来说,母乳中药物浓度并不高,故多数药物不致于对乳儿产生不良作用。物不致于对乳儿产生不良作用。但是,但是,乳儿的肝、肾功发育不全,消除药物能乳儿的肝、肾功发育不全,消除药物能力相对较差,力相对较差,因此尽管母乳中药物浓度不高,因此尽管母乳中药物浓度不高,由于婴儿每天吸吮乳汁量较大由于婴儿每天吸吮乳汁量较大(800-1000ml),有些药物特别是易被胃肠道吸收的药物,仍有有些药物特别是易被胃肠道吸收的药物,仍有可能对乳儿造成不良影响。可能对乳儿造成不良影响。1、抗菌药物、抗菌药物 氨基糖苷类
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