氨茶碱片的作用及功效-氨茶碱临床应用研究进展.docx
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1、氨茶碱片的作用及功效_氨茶碱临床应用研究进展氨茶碱片的作用及功效_氨茶碱临床应用研究进展 氨茶碱治疗支气管哮喘已有几十年的历史,其解除支气管痉挛的作用已为临床公认,对其作用机制的认识也在不断深入。近年来发现氨茶碱除了具有支气管舒张作用外,还能抗炎、免疫调节、拮抗腺苷受体、增强呼吸等,因而氨茶碱还有治疗早产儿窒息、急性肺损伤、病窦综合征等新用途。由于氨茶碱的有效血浓度和中毒血浓度较接近,用药过量很容易发生不良反应,如何规范合理用药,提高其安全系数是临床普遍关注的问题。因此,重新认识氨茶碱的药理作用和正确安全使用很有必要。 氨茶碱的药理作用 舒张气道平滑肌 通过抑制磷酸二酯酶(PDE),减少环磷腺
2、苷(cAMP)的水解,使细胞内cAMP的含量升高,气道平滑肌舒张。增加内源性儿茶酚胺的释放,使气管平滑肌受体兴奋,间接舒张气管。拮抗腺苷受体,预防腺苷所引起的气道收缩。影响钙离子转运。抑制平滑肌内质网释放钙离子,降低胞内钙离子浓度而舒张气道。 抗炎和免疫调节作用 稳定肥大细胞、嗜碱性粒细胞细胞膜。抑制肥大细胞释放炎性介质,减轻气道平滑肌收缩,可使外周血T淋巴细胞升高,抑制IgE的释放。 增加呼吸肌的收缩力 氨茶碱能刺激肾上腺髓质和肾上腺以外的嗜铬细胞释放儿茶酚胺,增强健康或疲劳的膈肌对低频刺激的收缩力,尤其在膈肌收缩无力时作用更为显著。因此,有助于改善呼吸功能,防治膈肌疲劳和呼吸衰竭。 兴奋呼
3、吸中枢 氨茶碱具有兴奋呼吸作用,可增强呼吸深度,但不增加呼吸频率,可使潮式呼吸转为正常。 利尿作用 氨茶碱能增加肾血流量和肾小球滤过率,抑制肾小管对钠离子、氯离子的重吸收。 强心作用 氨茶碱可直接作用于心脏,增强心肌收缩力和增加心输出量。可扩张冠状动脉和外周血管,缓解心绞痛。 氨茶碱的临床应用 慢性阻塞性肺病(COPD)COPD是气道慢性炎症、气道阻塞不完全可逆的疾病,与支气管哮喘不同,糖皮质激素对COPD气道炎症作用不肯定。随着对COPD发病机制的深入研究及氨茶碱药理作用的探讨,目前COPD全球防治指南提议推荐将氨茶碱作为中-重度COPD防治的一种支气管扩张剂。吴军等将40例稳定期中度COP
4、D患者分为A(5065岁)组、B(6685岁)组,两组患者给予氨茶碱100 mg口服,3次/日,共4周。两组治疗后C反应蛋白检测(CRP)均较治疗前显著降低。研究表明,口服常规剂量氨茶碱,65岁COPD病人症状减轻,特别是呼吸困难感改善明显。老年COPD患者剂量调整可能并非必需。 重症哮喘 王国立指出,重症哮喘患者在急性发作期迅速建立静脉通道给药,抗炎平喘。糖皮质激素是最有效的药物,是抗炎的关键,应及早短期内大剂量静脉应用。给予激素的同时联合应用支气管扩张剂氨茶碱,首剂56 mg/kg半小时快速滴入,然后每小时0.20.8 mg/kg的速度静滴,使血药浓度维持在1015 mg/L。患者症状显著
5、缓解。 大剂量氨茶碱治疗急性肺损伤(ALI)近年来发现,氨茶碱具有抗炎和免疫作用,能减少白细胞在肺的浸润,抑制中性粒细胞、巨噬细胞释放活性氧自由基,抑制外周血单核细胞释放IL-1E及TNF-,并促进生成IL-10,这是治疗ALI的基础。此外,氨茶碱还能减低气道阻力,增加通气量,扩张外周血管,有利于减轻肺间质和肺泡水肿,增加呼吸肌收缩力,减少呼吸肌疲劳。试验表明,大剂量静脉应用氨茶碱可明显提高ALI患者PaO2、PaSO2和氧和指数,缓解症状,无明显毒副作用。 毛细支气管炎资料显示, 治疗毛细支气管炎时氨茶碱按45 mg/(kg次),13 次/日,其血药浓度57 g/ml,无1例10 g/ml。
6、因此,即使无条件做血药浓度监测,在此剂量内给药也是有效和安全的,且治疗费用较低,值得临床推广。 其他新用途近年来,氨茶碱的新用途很多,在明确疾病发病原因并作相应治疗后,需要时可作为辅助治疗或常规治疗无效时酌情应用。治疗肺动脉高压:氨茶碱可直接改变肺动脉壁Ca2 +浓度与Ca2+外流,加之抑制PDE使平滑肌松弛,降低肺血管阻力及肺动脉压,减少肺血管外渗,消除肺水肿。有人治疗10例肺动脉高压,0.25 g加50%葡萄糖静注,30分钟肺动脉压下降1.22.7 kPa,肺静脉循环得以改善。病窦综合征:病窦综合征是一组严重的心律失常,目前治疗方法有药物治疗和安装人工心脏起搏器,承德医学院附属医院采取氨茶
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