医学免疫学-APC 与抗原的加工及提呈.pptx
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1、医学免疫学-APC 与抗原的加工及提呈 Four short words sum up what has lifted most successful Four short words sum up what has lifted most successful individuals above the crowd: a little bit more. individuals above the crowd: a little bit more. -author -author -date-date精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除为什么需要为什么需要APCA
2、PC存在?存在?初始初始T T细胞的完全活化需要两种活化信号的协细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用。同作用。“双信号双信号”精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除第一节第一节 抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞的种类与特点精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除抗原提呈细胞抗原提呈细胞 ( (Antigen-presenting cell, APCAntigen-presenting cell, APC) ) 能够加工抗原并以抗原肽能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物分
3、子复合物的形式将抗原肽提呈给的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞,在机细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。用。APCMHC分子分子T cellTCR Ag肽肽精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除 通过通过MHC II类分子提类分子提 呈外源性抗原的呈外源性抗原的APC APC一、一、APC的的 分类分类 通过通过MHC I类分子提类分子提 呈呈内源性抗原内源性抗原的的APC病毒感染的细胞病毒感染的细胞肿瘤细胞肿瘤细胞精品ppt文档收
4、集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除专职性专职性APC特点特点:表达:表达MHC-类分子,共刺激类分子,共刺激 分子和分子和AM非专职性非专职性APC (non-professional APC)单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 (Mo/M)树突状细胞树突状细胞 (DC)B 细胞细胞(professional APC)一、一、APC的的 分类分类 通过通过MHC II类分子提类分子提呈外源性呈外源性抗原的抗原的APC 精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除包括:内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等;包括
5、:内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等;以及表达以及表达MHC类分子的靶细胞(肿瘤类分子的靶细胞(肿瘤细胞、病毒感染细胞等)。细胞、病毒感染细胞等)。非专职性非专职性APC (non-professional APC)APC (non-professional APC)特点:通常情况下不表达特点:通常情况下不表达MHC-MHC-类分子,共类分子,共 刺激刺激分子和分子和AMAM,在炎症或,在炎症或IFN-IFN-刺激刺激 下下才表达。才表达。精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除二、专职性抗原提呈细胞二、专职性抗原提呈细胞精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请
6、联系管理员删除美国学者美国学者Steinman于于1973年发现年发现 。* 成熟时伸出许多成熟时伸出许多树突状或伪足样突起树突状或伪足样突起而得名。而得名。* 体内体内功能最强功能最强和最重要的和最重要的 APC;* 能显著刺激能显著刺激初始初始T细胞增殖。细胞增殖。DC是机体适应性是机体适应性T细胞免疫应答细胞免疫应答的始动者的始动者连接固有免疫和适应性免疫的桥梁连接固有免疫和适应性免疫的桥梁(一)树突状细胞(一)树突状细胞( (dendritic cell, DC) )精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除经典经典DC (conventional DC):来自髓
7、样干细胞来自髓样干细胞浆细胞样浆细胞样DC (plasmacytoid DC):来自淋巴样干来自淋巴样干C1、 DC的类型的类型 “髓系髓系DC”,主要参与免疫应答的诱导,主要参与免疫应答的诱导 与启动。与启动。 通过分泌通过分泌I型型而参与抗病毒固有免疫;参而参与抗病毒固有免疫;参与自身免疫病的发生发展;加工提呈抗原。与自身免疫病的发生发展;加工提呈抗原。精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除Fig.精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除2. 经典经典DC的成熟过程的成熟过程精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除2
8、. 经典经典DC的成熟过程的成熟过程 未成熟DC表达模式识别受体,识别和摄取外源性抗原抗原加工能力强低表达MHC II类分子、共刺激分子和AM 迁移期DC隐蔽细胞:在输入淋巴管和淋巴液中迁移的DC外周血DC:迁移的DC和DC前体 成熟DC:并指状DC(IDC) 间质间质DCDC:分布于非免疫器官组织间质分布于非免疫器官组织间质 朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞(LC)(LC):皮肤,含皮肤,含BirbeckBirbeck颗粒颗粒精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除u 成熟成熟DC表面有许多树突样突起表面有许多树突样突起低表达模式识别受体,识别和摄取外源性抗原的低表达模式识别
9、受体,识别和摄取外源性抗原的 能力弱能力弱加工抗原的能力弱加工抗原的能力弱高表达表达高表达表达MHC II类分子、共刺激分子和类分子、共刺激分子和AM, 有效提呈抗原和激活有效提呈抗原和激活T细胞,启动适应性免疫应答细胞,启动适应性免疫应答2. 经典经典DC的成熟过程的成熟过程精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除未成熟未成熟DC成熟成熟DCFcR及甘露糖及甘露糖RMHC-II分子分子共刺激分子共刺激分子Ag摄取加工能力摄取加工能力Ag提呈能力提呈能力+迁移倾向性迁移倾向性主要功能主要功能炎症组织炎症组织外周淋巴组织外周淋巴组织提呈提呈Ag表表11-1 未成熟和成熟未
10、成熟和成熟DC特点的比较特点的比较精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除 通过模式识别受体和通过模式识别受体和FC受体识别病原微生受体识别病原微生 物或抗原物或抗原-抗体复合物抗体复合物通过胞饮作用、吞噬作用和受体介导的内通过胞饮作用、吞噬作用和受体介导的内 吞作用等摄取抗原吞作用等摄取抗原pDC产生产生I型干扰素,参与抗病毒固有免疫型干扰素,参与抗病毒固有免疫3. Dc3. Dc的功能的功能(1)识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫)识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除 提供双信号,活化提供双信号,活化T细
11、胞细胞DC-Ag肽:肽:MHC分子复合物分子复合物TCRCD3信号信号-协同刺激分子协同刺激分子(CM)信号信号CMRT(CD80、CD86、CD40 )(CD28、CD40L )3. Dc3. Dc的功能的功能(2)抗原提呈与免疫激活作用)抗原提呈与免疫激活作用精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除 产生产生CKs诱导活化诱导活化T细胞增殖和分化细胞增殖和分化 高表达高表达ICAM-1等黏附分子,有利于等黏附分子,有利于 细胞间的相互作用细胞间的相互作用 DC是唯一能激活初始是唯一能激活初始T细胞的专职
12、性细胞的专职性APC 促进促进B细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化诱导诱导Ig类别转换类别转换/释放某些可溶性因子。释放某些可溶性因子。3. Dc3. Dc的功能的功能精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除(3 3)免疫调节作用:分泌)免疫调节作用:分泌CKsCKs和趋化因子调节其他免和趋化因子调节其他免 疫细胞的功能。疫细胞的功能。 诱导中枢免疫耐受:胸腺诱导中枢免疫耐受:胸腺DC在胸腺,在胸腺,T T细胞通过识别细胞通过识别DCDC表面的自身表面的自身pMHCpMHC而而发生凋亡发生凋亡 ( (阴性选择阴性选择),),从而排除自身应答性从而排除自身应答性T T细胞克
13、隆。细胞克隆。 诱导外周免疫耐受:非成熟诱导外周免疫耐受:非成熟DC(4 4)免疫耐受的诱导与维持)免疫耐受的诱导与维持3. Dc3. Dc的功能的功能Th0Th1细胞免疫细胞免疫IL-12IL-12 如:如:精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除(二)单核(二)单核/巨噬细胞巨噬细胞 (Mo/M)单核细胞单核细胞(Mo) 外周血外周血 M 组织组织 1、组成及分布、组成及分布(Mononuclear Phagocyte System, MPS)单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除 骨骨 髓髓 血血 液液 组
14、组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织:组织细胞结缔组织:组织细胞 肺:肺泡巨噬细胞肺:肺泡巨噬细胞 肝:枯否细胞肝:枯否细胞 脾与淋巴结:巨噬细胞脾与淋巴结:巨噬细胞 浆膜腔:胸、腹腔巨噬细浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞胞 神经组织:小胶质细胞神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞骨:破骨细胞 关节:滑膜关节:滑膜A A型细胞型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除2、 M的表面标志的表面标志(2)膜
15、抗原:提呈膜抗原:提呈AgMHC/类分子(静止时低水平)类分子(静止时低水平) (1)膜受体:识别膜受体:识别AgFcR/CR(C3bR/C4bR) / PRR / CKR (3)协同刺激分子:第二信号协同刺激分子:第二信号CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、ICAM-1精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除3、 M的的Ag提呈作用提呈作用特点特点 (1)摄取和加工力)摄取和加工力(2)提呈力较弱(提呈力较弱(MHC),),活活 化后明显增强;化后明显增强;(3)仅激活已活化或记忆性)仅激活已活化或记忆性T细胞。细胞。精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如
16、有侵权请联系管理员删除(三)(三)B细胞细胞无吞噬功能,无吞噬功能,BCR特异性识别浓集和内化抗原特异性识别浓集和内化抗原或或 胞饮作用摄取抗原为主;胞饮作用摄取抗原为主;只提呈只提呈可溶性可溶性Ag;活化活化和和记忆性记忆性B细胞才能提呈细胞才能提呈Ag(静息(静息 状态不表达状态不表达CD80、CD86等共刺激分子)。等共刺激分子)。 Ag浓度较低浓度较低和和再次应答再次应答时重要作用;时重要作用;同时具有体液免疫效应细胞和同时具有体液免疫效应细胞和APC的重功能的重功能精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除mIgmIg介导的介导的内吞内吞CRCR介导的内介导的内
17、吞吞FcRFcR介导的介导的内吞内吞吞饮吞饮吞噬吞噬外源性抗原的摄取方式外源性抗原的摄取方式被动吸附被动吸附精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除第二节第二节 抗原的加工和提呈抗原的加工和提呈精品ppt文档收集于网络,仅供学习交流,如有侵权请联系管理员删除APC降解降解AgAg并加工成一定大小的多肽片段、并加工成一定大小的多肽片段、与与MHC分子分子,形成,形成pMHC再转运到再转运到APCAPC表表面的过程。面的过程。APC与与T细胞细胞接
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