最新8章 杂环类药物的分析(共68张PPT课件).pptx
《最新8章 杂环类药物的分析(共68张PPT课件).pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《最新8章 杂环类药物的分析(共68张PPT课件).pptx(68页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、第八章第八章 杂环类药物的分析杂环类药物的分析(fnx)(fnx)第一页,共六十八页。有机环结构中夹杂(jiz)有非碳原子的环状有机化合物。非碳原子称为杂原子,一般为O、S、N等。杂环化合物杂环化合物: 种类繁多,数量庞大。a 自然界分布广泛,其中很多具有(jyu)生理活性,如生物碱、维生素、抗生素等b 在化学合成药物中也占有相当数量 成为现代药物中品种较多、应用较广的一大类药物。第二页,共六十八页。吡啶类药物吡啶类药物:均含氮杂原子六元不饱和单环喹啉类药物喹啉类药物:含吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环托烷类药物托烷类药物:多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同(b tn)有机酸缩合成酯的生物碱吩噻嗪类药
2、物吩噻嗪类药物:为苯并噻嗪衍生物,含硫氮杂蒽母核苯骈二氮杂卓类药物苯骈二氮杂卓类药物:为含氮杂原子、六元和七元环并合而成的有机药物按所含杂原子的种类与数目(shm),环的元数与环数的不同吡唑酮类,呋喃吡唑酮类,呋喃(fnn)类,嘧啶类,等类,嘧啶类,等分类:第三页,共六十八页。1.1. 基本基本(jbn)结构与主要性质结构与主要性质NCONHNH2NCONC2H5C2H5NO2H3COONHCO2CH3CH3CH3H第一节第一节 吡啶吡啶(bdng)(bdng)类药物的分析类药物的分析异烟肼尼可刹米硝苯地平O2NNHCH3CH3H3COOOOCH3O2NNHCH3CH3OOOOOCH3H3CC
3、H3尼群地平尼莫地平典型典型(dinxng)(dinxng)药物药物结构:结构:NCOOH烟酸第四页,共六十八页。主要主要(zhyo)化学性质:化学性质:吡啶环具碱性;或位被羧基(su j)衍生物取代,可开环NCONHNH2异烟肼酰肼基:强还原性可被氧化剂氧化与某些(mu xi)羰基化合物缩合NCONC2H5C2H5尼可刹米酰胺基:可被碱水解,释放出二乙胺气体,可用于鉴别 NO2H3COONHCO2CH3CH3CH3H硝苯地平苯硝基:可被还 原;二氢吡啶环:1,4位的H易解离,形成p-共轭;受光易芳构化(主要物理性质见教材)(主要物理性质见教材)第五页,共六十八页。尼可刹米戊烯二醛戊烯二醛衍生
4、物黄色2. 鉴别鉴别(jinbi)试验试验(1)吡啶吡啶(bdng)环的开环反应:环的开环反应: 适用于吡啶环或位被羧基衍生物取代者戊烯二醛反应二硝基氯苯反应异烟肼,异烟肼,尼可刹米尼可刹米a 戊烯二醛反应:戊烯二醛反应:溴化氰作用于吡啶环,使环上氮原子由3价转变为5价,吡啶环发生水解反应生成戊烯二醛,再与芳伯胺缩合,生成有色的戊烯二醛衍生物。衍生物的颜色随芳香伯胺的不同而不同,苯胺(bn n),黄色至黄棕色,联苯胺(bn n),粉红色至红色ChP尼可刹米的鉴别尼可刹米的鉴别(ChP 2010):(2)取本品1滴,加水50ml,摇匀,分取2ml,加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml,摇匀
5、,溶液渐显黄色。第六页,共六十八页。b 二硝基氯苯反应:二硝基氯苯反应:在无水条件(tiojin)下,将吡啶及其某些衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或使其热至熔融,冷却后,加醇制KOH溶液将残渣溶解,溶液呈紫红色。ChP中用于鉴别烟酸烟酸的鉴别烟酸的鉴别(ChP 2010):(1)取本品约4mg,加2,4-二硝基氯苯8mg,研匀,置试管中,缓缓加热熔化后,再加热数秒钟,放冷,加乙醇(y chn)制氢氧化钾试液3ml,即显紫红色。 第七页,共六十八页。(2)酰肼基的反应)酰肼基的反应(fnyng)还原(hun yun)反应缩合(suh)反应异烟肼ChPa 还原反应还原反应:(银镜反应) 异烟肼
6、 + 氨制AgNO3 异烟酸铵 + Ag + N2ChP:取本品约10mg,置试管中,加水2ml 溶解后,加氨制硝酸银试液1ml ,即发生气泡与黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜 NCONHNH2+ 4 AgNO3 + 5 NH3.H2ONCOONH4+ 4 Ag + N2 + 4 NH4NO3 + 4H2ONCONHNH2+CHOCH3OHO香草醛NCONHOCH3NCHOH异烟腙b 缩合反应缩合反应: 异烟肼 + 香草醛 腙,黄色,有固定熔点,可用于鉴别第八页,共六十八页。(4 4)沉淀)沉淀(chndin)(chndin)反应反应药物试剂现象尼可刹米ChPCuSO4 + NH4SCN草绿色异
7、烟肼,尼可刹米HgCl2白色本类药物有吡啶环结构(jigu),可与重金属离子及苦味酸等试剂形成沉淀(3)二氢吡啶的解离反应)二氢吡啶的解离反应(fnyng) 二氢吡定类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用,二氢吡啶环1,4-位的H均可发生解离,形成p-共轭而发生颜色变化。ChP 硝苯地平:取本品约25mg,加丙酮1ml 溶解,加20氢氧化钠溶液3 5 滴,振摇,溶液显橙红色 ChP 尼可刹米:取本品2滴,加水1ml ,摇匀,加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴,即生成草绿色沉淀第九页,共六十八页。石蕊试纸(sh ru sh zh)红色蓝NCONC2H5C2H5OH_C2H5C2H5HNChP:取本品1
8、0滴,加氢氧化钠试液(sh y)3ml ,加热,即发生二乙胺的臭气,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色(5)分解产物)分解产物(chnw)反应反应尼可刹米 + NaOH 二乙胺 碱性水解异烟肼,尼可刹米与无水碳酸钠或氢氧化钙共热,可发生脱羧降解,并有吡啶臭味逸出第十页,共六十八页。(6)紫外分光)紫外分光(fn un)光度法与红外分光光度法与红外分光(fn un)光度法光度法UV:利用最大吸收(xshu)波长,百分吸收(xshu)系数可用于鉴别IR:异烟肼,尼可刹米,硝苯地平均用此法鉴别(jinbi) 硝苯地平 ChP:(2)取本品适量,加三氯甲烷2ml使溶解,加无水乙醇制成每ml约含15g的溶液,
9、照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定,在237nm的波长处有最大吸收,在320355nm的波长处有较大的宽幅吸收。硝苯地平 ChP:(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 (光谱集469图)一致。教材图8-1第十一页,共六十八页。【鉴别】(1) 取本品约10mg,置试管中,加水2ml 溶解后,加氨制硝酸银试液1ml ,即发生(fshng)气泡与黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜。 (2) 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集166图)一致.异烟肼异烟肼【鉴别】 (1) 取本品10滴,加氢氧
10、化钠试液3ml ,加热,即发生二乙胺的臭气(chu q),能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 (2) 取本品1 滴,加水50ml,摇匀,分取2ml ,加溴化氰试液2ml 与2.5苯胺溶液3ml ,摇匀,溶液渐显黄色。(3) 取本品2滴,加水1ml ,摇匀,加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴,即生成草绿色沉淀。 (4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集135图)一致.尼可刹米尼可刹米 第十二页,共六十八页。【鉴别】 (1) 取本品约25mg,加丙酮1ml 溶解,加20氢氧化钠溶液(rngy)3 5 滴,振摇,溶液显橙红色。(2) 取本品适量,加三氯甲烷2ml 使溶解,加无水乙醇制成每1m
11、l 含15g 的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录 A)测定,在237nm 的波长处有最大吸收,在320 355nm的波长处有较大的宽幅吸收。 (3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集469 图)一致。 硝苯地平硝苯地平 第十三页,共六十八页。3.有关有关(yugun)物质检物质检查查(1)异烟肼中游离肼异烟肼中游离肼(合成时由原料引入或贮藏降解产生(chnshng);诱变剂,致癌物)的检查NCONHNH2对照品硫酸肼 显色剂乙醇制对二甲氨基苯甲醛(1)样品液异烟肼 100mg/ml的丙酮-水(1:1)溶液(2)杂质对照液硫酸肼0.08mg/ml的丙酮-水(1:1)溶液, (相当于游
12、离肼 20g)(3)混合(hnh)溶液异烟肼 100mg/ml和硫酸肼0.08mg/ml的混合溶液(溶剂:丙酮-水(1:1) ),作为系统适用性试验溶液。点样三种溶液各5l展开剂异丙醇-丙酮(3:2)规定系统适用性试验溶液所显游离肼与异烟肼的斑点应完全分离,游离肼的Rf值约为0.75,异烟肼的Rf值约为0.56。在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上,不得显黄色斑点。限量:0.02% ChP TLC法法第十四页,共六十八页。酸碱度、溶液(rngy)的澄清度与颜色、有关物质(HPLC法,2005版无)、干燥失重、炽灼残渣、重金属 等 有关物质 取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约
13、含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10l注入液相色谱仪,调节(tioji)检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10l,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.35倍(0.35%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%) 。第十五页,共六十八页。 在生产和贮藏过程中易引入N-乙基烟酰胺和结构不明的有关(yugun)物质。(2)尼可刹
14、米尼可刹米中有关(yugun)物质检查(HPLC法)有关物质 取本品适量,用水稀释制成每1ml中约含4mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度(kd),摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D),用C18为填充剂,以甲醇-水(30:70)为流动相,检测波长为265nm。理论板数按尼可刹米峰计算不低于2000,尼可刹米峰与其相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液10l注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10l,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图
15、中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5 %) 。第十六页,共六十八页。(3)二氢吡啶类药物二氢吡啶类药物中有关物质(wzh)检查(HPLC法)NO2NCO2CH3H3COOCH3CH3NONCO2CH3H3COOCH3CH3分解(fnji)物A杂质I分解(fnji)物B杂质IINO2H3COONHCO2CH3CH3CH3H硝苯地平 二氢吡啶类药物遇光极不稳定,分子内部发生光化学歧化作用,降解为硝苯吡啶衍生物和/或亚硝苯吡啶衍生物。在生产与贮藏过程中均可能引入上述杂质及其它有关物质硝苯地平中有关物质检查:第十七页,共六十八页。避光操作。取本品,精密称定,加甲醇溶
16、解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液供试品溶液;另取2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质I)对照品与2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质II)对照品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约含10g的混合溶液,作为对照品贮备液;分别精密量取供试品溶液与对照品贮备液适量,用流动相定量稀释制成每1ml中分别含硝苯地平2 g、杂质I 1g与杂质II 1g的混合溶液,作为对照溶液对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D)试验,用C18为填充剂,以甲醇-水(60:40)为流动相,检测波长为235nm。取硝苯地平
17、对照品、杂质I对照品与杂质II对照品各适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg、10g与10g的混合溶液,取20l,注入液相色谱仪,调节(tioji)检测灵敏度,使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量程的50%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10l,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质杂质I峰、杂质II 峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过0.1 % ;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积(0.2 %);杂质总量不得过0.5 % 。第十八页,共六十八页。NH3COHOHNHCHHCH22.H2SO4.2H2O硫
18、酸硫酸(li sun)奎宁奎宁(左旋)硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁(右旋)OHONHNNFO.HCl.H2O盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星1.1. 典型药物典型药物(yow)结构与主要性质结构与主要性质第二节第二节 喹啉喹啉(ku ln)类类药物的分析药物的分析* * *物理性质见教材物理性质见教材碱性旋光性荧光特性(稀硫酸中显蓝色荧光)硫酸奎宁N原子碱性强,与二元酸成盐。碱性强于奎尼丁左旋有硫酸奎尼丁N原子碱性强,与二元酸成盐右旋有盐酸环丙沙星仲N原子碱性强,与盐酸成盐无无第十九页,共六十八页。硫酸奎宁硫酸奎尼丁溴水(氯水)+ + 氨试液翠绿色+2. 鉴别鉴别(jinbi)试验试验(1) 绿奎宁(ku n
19、n)反应(ChP)(2) 光谱(gungp)特征(3) 无机酸盐(1) 绿奎宁反应(ChP)二者均为6-含氧喹啉衍生物,被氯水(或溴水)氧化氯化,再以氨水处理缩合,生成绿色产物ChP:取本品约20mg,加水20ml溶解后,加溴试液3滴与氨试液1ml ,即显翠绿色 第二十页,共六十八页。UV(ChP 盐酸环丙沙星)IR( ChP 硫酸(li sun)奎宁,盐酸环丙沙星)荧光( ChP 硫酸奎宁/硫酸奎尼丁+ 稀硫酸 蓝色荧光。 盐酸环丙沙星无荧光,可用于区分)硫酸根(SO42- )反应(fnyng)盐酸根(Cl-)反应(2) 光谱(gungp)特征(3)无机酸盐看教材第二十一页,共六十八页。硫酸
20、硫酸(li sun)奎宁奎宁【鉴别】(1) 取本品约20mg,加水20ml溶解后,分取溶液10ml,加稀硫酸使成酸性,即显蓝色荧光; (2) 取鉴别(1)项剩余的溶液5ml,加溴试液3滴与氨试液1ml ,即显翠绿色; (3) 取鉴别(1)项剩余的溶液5ml,加盐酸(yn sun)使成酸性后,加氯化钡试液1ml,即发生白色沉淀; (4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集488图)一致。硫酸硫酸(li sun)奎尼丁奎尼丁【鉴别】 (1) 取本品约20mg,加水20ml溶解后,分取溶液10ml,加稀硫酸使成酸性,即显蓝色荧光,加几滴盐酸,荧光即消失。 (2) 取上述溶液5ml ,加溴试液
21、1 2 滴后,加氨试液1ml ,即显翠绿色。 (3) 本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应(附录)。 第二十二页,共六十八页。盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星【鉴别】(1) TLC法(2)在含量测定项下记录的色谱(s p)图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集647图)一致。(4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录)。第二十三页,共六十八页。3.特殊杂质特殊杂质(zzh)检查检查。 。 硫酸奎宁硫酸奎宁(ku nn)中特殊杂质检查:中特殊杂质检查:酸度酸度控制药物中的酸性杂质取本品0.20g,加水20ml溶解后,依法测定(cdng)
22、(附录 H),pH值应为5.7 6.6三氯甲烷三氯甲烷-乙醇中不溶物乙醇中不溶物控制合成过程中引入的无机盐或醇中不溶性杂质取本品2.0g,加三氯甲烷无水乙醇(2:1) 的混合液15ml,在50加热10分钟后,用称定重量的垂熔坩埚滤过,滤渣用上述混合液分5 次洗涤,每次10ml,在105 干燥至恒重,遗留残渣不得过2mg其他金鸡钠碱其他金鸡钠碱控制其它生物碱,结构不明确, TLC 高低浓度法供试液: 10mg/ml稀乙醇溶液 对照液: 50g /ml稀乙醇溶液点样:各5l 展开剂:三氯甲烷丙酮二乙胺(5:4:1.25)显色剂:碘铂酸钾试液规定:供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得
23、更深 第二十四页,共六十八页。第三节第三节 托烷类托烷类药物药物(yow)(yow)的分析的分析托烷类托烷类药物大多是由莨菪烷衍生的氨基醇与不药物大多是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同同(b tn)的有机酸缩合成酯的生物碱的有机酸缩合成酯的生物碱CH3ONOOHHO.HBr.3H2OOHOHNOCH32.H2SO4.H2O1.1.典型典型(dinxng)药物基本结构与主要性质药物基本结构与主要性质碱性旋光性水解性硫酸阿托品硫酸阿托品叔N原子碱性较强,与酸成盐无,外消旋酯键,可水解,成莨菪醇和莨菪酸氢溴酸东莨菪氢溴酸东莨菪碱碱叔N原子碱性较强,与酸成盐。有,左旋酯键,可水解第二十五页,共六十八页。(1
24、) 托烷类生物碱的托烷类生物碱的一般一般(ybn)鉴别鉴别2. 鉴别鉴别(jinbi)试验试验托烷类生物碱的一般鉴别试验:取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴,置水浴上蒸干,得黄色(hungs)的残渣,放冷,加乙醇23滴湿润,加固体氢氧化钾一小粒,即显深紫色。 结构中的酯键水解,生成莨菪酸,经发烟硝酸加热处理,转变为三硝基衍生物,再与KOH-醇溶液和固体KOH作用,转变为有色的醌型产物,呈深紫色(Vitaili反应)。黄色深紫色CH3ONOOHHOCH2OHCOOH东莨菪碱莨菪酸发烟HNO3O2NNO2NO2CHCH2OHCOOHKOHNO2O2NCHCH2OHNOKO水解第二十六页,共六十八页
25、。(3) 沉淀沉淀(chndin)反应反应可与生物碱沉淀试剂作用阿托品+氯化汞醇黄色;东莨菪碱+氯化汞醇白色复盐 (ChP2010)CH2OHCOOH莨菪酸H2SO4 H2OCH2CCOOHO2CHO臭味(2) 氧化反应氧化反应本类药物水解后生成(shn chn)莨菪酸,在加热条件下,与硫酸和重铬酸钾发生氧化反应,生成(shn chn)具有苦杏仁臭味的苯甲醛。(4) 硫酸盐与溴化物反应硫酸盐与溴化物反应(fnyng)第二十七页,共六十八页。硫酸硫酸(li sun)阿托品阿托品【鉴别】 (1) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱(gungp)集487 图)一致。 (2) 本品显托烷生物碱类
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 最新8章 杂环类药物的分析共68张PPT课件 最新 类药物 分析 68 PPT 课件
限制150内