中枢神经退行性疾病药.ppt
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1、关于中枢神经退行性疾病药现在学习的是第1页,共45页第十七章 治疗中枢神经系统退行性药现在学习的是第2页,共45页中枢神经系统退行性疾病:中枢神经系统退行性疾病:PD (Parkinsons disease)AD (Alzheimers disease )HD (Huntington disease)共同特点:神经细胞发生退行性病理改变共同特点:神经细胞发生退行性病理改变现在学习的是第3页,共45页现在学习的是第4页,共45页人体控制运动的神经细胞和传导纤维主要分为锥体系和锥体外系。人体控制运动的神经细胞和传导纤维主要分为锥体系和锥体外系。锥体外系功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡锥体外系
2、功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡现在学习的是第5页,共45页Parkinsonism: -Muscle rigidity -Tremor -Bradykisia (slowness of motion), or even akinesia (loss of motor function) -Postural instability (propulsion, retropulsion). Tremor of one hand 现在学习的是第6页,共45页1.震颤为首发症状:多由一侧上肢远端(手指)开始,逐渐累及同侧下肢、 扩展到对侧肢体,下颌、口唇、舌及头部通常最后 受累。典型表现是静止性
3、震颤 2.肌强直:表现为屈肌和伸肌同时受累,被动运动关节时始终保持增高的阻力,类似弯曲软铅管的感觉,故称“铅管样强直”3.运动迟缓:表现为随意动作减少,包括始动困难和运动迟缓; 面部表情肌活动减少,常常双眼凝视,瞬目减少,呈现“面具脸” 4.姿势步态异常:站立时呈屈曲体姿,走路时启动困难,呈小步 态,步伐逐渐变小变慢,迈步后即以极小的步伐向前冲去,越走 越快,不能及时停步或转弯,称“慌张步态”,上肢的前后摆动减少或完全消失。现在学习的是第7页,共45页发病机制发病机制Motor Neuron现在学习的是第8页,共45页现在学习的是第9页,共45页Dopaminergic neuronal lo
4、ss in the substantia nigra现在学习的是第10页,共45页n 受体疾病受体疾病现在学习的是第11页,共45页临床分类临床分类-病因病因现在学习的是第12页,共45页 帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能神经元中神经元中多巴胺含量降低多巴胺含量降低,神经功能减弱,神经功能减弱,产产生帕金森病的张力增高的症状。生帕金森病的张力增高的症状。现在学习的是第13页,共45页黑质黑质多巴胺多巴胺能神经能神经纹状体纹状体脊髓前角运脊髓前角运动神经元动神经元 尾核尾核 胆碱胆碱 能神经能神经壳核壳核(+)脊髓前角运动神脊髓前角运动神经元经元黑质病变黑
5、质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神经多巴胺能神经功能功能胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障帕金森病运动障碍碍(-)现在学习的是第14页,共45页现在学习的是第15页,共45页DA在在代谢过程中产生代谢过程中产生H2O2和和.O2- 在黑质部位在黑质部位Fe2+催化催化下生成下生成 .OH,促进神经膜类脂质氧化而破坏,促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能多巴胺能神经神经细胞膜细胞膜功能。功能。现在学习的是第16页,共45页从从PD的发病机制,可能的的发病机制,可能的PD治疗对策是?治疗对策是?现在学习的是第17页,共45页n拟多巴胺类拟多巴胺类n抗胆碱药:抗胆碱药:现在学习的是
6、第18页,共45页现在学习的是第19页,共45页左旋多巴左旋多巴u口服吸收,口服吸收,T1/2 13小时。小时。 u95%的左旋多巴在肝、肠、心、肾中被脱的左旋多巴在肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺,多巴胺羧生成多巴胺,多巴胺不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。u仅有仅有1%左旋多巴左旋多巴进入中枢,发挥作用。进入中枢,发挥作用。u多巴脱羧酶抑制剂可提高其作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高其作用。现在学习的是第20页,共45页现在学习的是第21页,共45页 药理作用及应用药理作用及应用n抗帕金森病抗帕金森病n特点特点n 轻症较好,重症较差轻症较好,重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关治疗效果与残存
7、神经元数量有关,即即与黑质纹状体病损程度有与黑质纹状体病损程度有关关。n 肌肉僵直、运动困难肌肉僵直、运动困难的疗效的疗效好,肌肉震颤好,肌肉震颤的疗效的疗效差差n 起效慢起效慢,药后,药后23周周体症改善,体症改善,最大疗效最大疗效16个月。个月。n对对吩噻嗪类等抗精神病药吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森综合征引起的帕金森综合征无无效效现在学习的是第22页,共45页现在学习的是第23页,共45页 多巴脱羧酶的辅基,能加速左旋多巴在外周脱羧多巴脱羧酶的辅基,能加速左旋多巴在外周脱羧转变为转变为DA,使疗效降低,外周副作用增强。使疗效降低,外周副作用增强。禁与禁与VB6合用。合用。 耗竭黑质纹状
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- 中枢神经 退行 性疾病
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