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1、圃斗六心1 HUAAN RESEARCH正文目录1静注人免疫球蛋白的基本情况41.1 静注入免疫球蛋白简介41.2 静注入免疫球蛋白临床应用历史42静注人免疫球蛋白具有非常广泛的应用52.1 静注入免疫球蛋白在先天性和获得性体液免疫缺乏治疗中的应用 62.2 押注人免疫球蛋白在自身免疫性疾病治疗中的应用 62.3 静注人免疫球蛋白在新生儿感染性肺炎治疗中的应用 72.4 静注人免疫球蛋白在手足口病治疗中的应用92.5 静注入免疫球蛋白在造血干细胞移植中的应用92.6 静注人免疫球蛋白在器官移植中的应用102.7 静注入免疫球蛋白在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用 113中国静注入免疫球蛋白市场规模
2、及竞争格局143.1 中国静注人免疫球蛋白批签发量10年来增长约227%143.2 在铮注人免疫球蛋白市场,天坛生物市占率明显提升 173.3 中国静注入免疫球蛋白市场开展展望204投资建议21风险提示:22感染性肺炎的主要致病因素包括支原体、细菌、病毒感染,还与新生儿自身的机体免疫力低下存在密切关系,目前感染性肺炎已经成为影响新生儿身体健康的重要因素, 也是造成新生儿死亡的主要原因。在发病之后新生儿的呼吸道粘膜以及呼吸血管壁黏膜 等渗出炎性物质,而在炎性反响的基础上,患儿体内的C反响蛋白水平快速升高,且白 细胞总数发生改变。受这种情况影响,新生儿体内的酸碱平衡改变,不仅影响了正常的 生理功能
3、,还有可能引发呼吸困难等一系列情况,最终危及预后。病菌、病毒在肺部局 部组织内黏附、增殖病原菌与病毒侵害新 生儿机体新生儿肺部感染之后主要病原菌是肺炎球菌以及流感嗜血杆菌等主要病毒包括呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒等影响了肺与呼吸道循环,鼓终破坏毛细血管内包皮细 胞结构,影响肺外表活性变化,严重情况下会引发肺 实质变化,这是影响新生儿预后的主要原因病原体会不断释放毒素并剌激肺泡春噬细胞释放促炎、因子,这些因子在进入到血液中之后,会大量激活单核吞噬细胞,引发脏器管功能不全甚至是全身炎症等图表6新生儿感染性肺炎的致病过程 资料来源:静注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的应用效果体会,根据传统
4、治疗经险,临床上治疗感染性肺炎期间主要采用抗感染治疗,通过合理使 用各种抗生素来加快新生儿临床病症改善,但是多数研究发现传统疗法的整体疗效不满 意,患儿的病死率高,所以在临床治疗期间需要寻找一种更好有效的治疗手段。人免疫球蛋白是从健康人血液中提取的血浆制品,具有理想的抗菌、抗病原体效果, 并且广谱抗病毒效果理想,成为临床的常见方法。根据现有经验可知,在实施人免疫球 蛋白静脉注射治疗之后,能够充分杀灭新生儿体内的细菌与病毒,这种治疗方法不仅可 以降低炎性反响,也能促使新生儿疾病康复。同时免疫球蛋白分析还具有抑制免疫损伤 的发生。除此之外,免疫球蛋白还能够改善新生儿体内的IgE水平,不仅改善了炎性
5、细 胞趋化变化,还能阻断炎症细胞活化路径,促使临床病症消除。除此之外,人免疫球蛋 白3手脉注射还具有被动免疫的效果,使患儿机体快速进入到免疫保护状态,最终全面提 高免疫力,这对于改善预后的意义重大。综上所述,在新生儿感染性肺炎临床治疗中,采用人免疫球蛋白治疗方法的疗效满意,有助于改善新生儿的各项呼吸系统病症,并且整体疗效优于常规治疗方法。图表1静注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的主要优势静注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的主要优势(1)人免疫球蛋白能够与各类细菌、病毒等有效结合,进而在新生儿体内形成特异性抗体,所以在势脉注射之后能够在短时间内改善新生儿临床病症。(2)人免疫球蛋白能
6、够封闭FC受体,具有强化吞噬细胞活性的效果,并加快免疫复 合物清除,降低疾病对新生儿造成的伤害。(3)该药物还有助于提高患儿体内的血清Ig水平,能够在短时间内修复免疫缺陷, 因此具有满意疗效。同时在临床治疗中采用的静脉注射方法能够确保药物在更短的时 间内直达病灶,促使新生儿呼吸系统功能改善,这也是该治疗方法取得预期疗效的关 键。资料来源:希注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的应用效果体会,静注人免疫球蛋白在手足口病治疗中的应用手足口病是小儿传染病中发病率较高的一种,临床病症主要有手、足、口位置出现 疱疹或者斑丘疹,同时伴有发热情况,如不及时治疗会影响患儿中枢神经系统,甚至危 害患儿生命健康
7、。手足口病的传播速度较快,发病趋势较为迅猛,会给患儿带来较大痛 苦,春季为手足口病的发病高峰期,发病年龄主要集中在5岁以下儿童,具有较强的传 染性,其传播途径比拟广泛,主要为消化道、呼吸道、接触等,故而经常出现群体性发 病,如患儿发病后未能及时进行治疗很容易引发心肌炎以及无菌性脑膜炎等系统性发病, 严重威胁患儿的神经系统、循环系统以及呼吸系统健康,甚至威胁到患儿的生命健康。众多临床治疗说明,皮肤护理以及口腔护理均是手足口病患儿治疗的主要措施,另 外需要根据患儿的实际情况进行退热、降低颅内压、抗病毒、调节酸碱平衡以及免疫治 疗等,其中静脉注射人免疫球蛋白是治疗手足口病的有效有段之一。图表8静注人
8、免疫球蛋白在治疗手足口病中的主要优势静注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的主要优势(1)静注入免疫球蛋白中包含多种抗体,用药后能够与多钟抗原结合,时各类病毒 起到抵抗效果(2)人免疫球蛋白能够封对各类病毒起到抵抗效果,同时能够中和患者体内毒素状 况,提升患者的免疫功能,到达免疫替代治疗(3)静脉注射用人免疫球蛋白药物应用后能够有效提升患者血液之中的IgG水平,能够有效降低患儿病毒性脑炎的发病率,调节患儿血清免疫指标异常情况,提升治疗效果。资料来源:探讨好脉注射用人免疫球爰白联合重组人干扰索x2b注射液治疗手足口病(HFMD)患 儿的临床效果,静注人免疫球蛋白在造血干细胞移植中的应用造血干细
9、胞移植使血液系统疾病的长期治愈成为可能,被广泛用于各种血液恶性肿瘤。但该技术也严重扰乱机体免疫稳态,从而可能造成移植后严重的细菌、真菌、病毒感染及移植物抗宿主病等。人免疫球蛋白具有抗炎、抗感染、免疫调节等作用,因此被 各移植中心广泛用于预防造血干细胞移植相关感染、里发、移植物抗宿主病等并发症。但是目前,大多数研究中心对造血干细胞移植后使用人免疫球蛋白对移植后的影响 仍有较大争议。人免疫球蛋白治疗造血干细胞移植后感染、发发、移植物抗宿主病等的疗效不确切, 会引起头痛、身体疼痛、发热、无菌性脑膜炎、肾衰羯、血栓栓塞和溶血性反响等风险, 同时还会加重患者经济负担,而且反复注射人免疫球蛋白,其本身作为
10、抗原会刺激机体 产生抗体,最终不能发挥其抗病作用。对于选择造血干细胞移植的血液科恶性肿痛患者,目前多数研究中心更倾向于移植 后用人免疫球蛋白可在感染方面获益。在预防感染、间质性肺炎等方面各剂量未见明显 差异。随着移植物抗宿主病方法的进展,从经济负担、不良反响等方面综合考虑,100-250 mg/kg剂量人免疫球蛋白可能是较好的选择。虽然目前各研究中心对于造血干细胞移植后人免疫球蛋白的相关应用有争议,但大 多数认为,造血干细胞移植后小剂量、短时程使用人免疫球蛋白在感染方面是可以获益 的。为使证据更充分,尚需更多的临床研究及数据来评价人免疫球蛋白在造血干细胞移 植患者中的相关应用。图表9静注人免疫
11、球蛋白在造血干细胞移植中的应用副作用益处人免疫球妥白治疗造血干细电移植后 感染、受发、移植物抗宿主病等的疗 效不确切会引起头痛、身体疼邦、发热、无菌 性脑膜炎、肾衰竭、血栓检塞和浓.以 性反响等风险反反注射人免疫球要白,其本身作为 抗原会婀激机体产生抗体,最终不能 发挥其抗病作用日前多数研究中心更便向于移植后 用人免疫球要白可在感染方面茯益 在假防感染、同质性肺炎等方面各 剂堂未见明显是异从经济负担、不良反响 等方面综合考虑,100- 250 mg/kg剂量人免疫 球蛋白可能是较好的选 择资料来源:人免疫球蛋白在造血干细胞移植中的应用研究进展,静注入免疫球蛋白在器官移植中的应用1VIG的治疗范
12、围在不断犷大,如皮肤病、器官移植等也采用1V1G进行治疗。在美国大约83000人等待器官移植,其中70%是肾移植。目前将IVIG作为一种新的治疗和免 疫介导方式,以消除HLA抗体并改进对抗体敏感人群器官移植的成功率。国外也对IVIG 预防肿瘤转移进行研究,共初步研究结论认为IVIG在器官移植中具有优势。静注人免疫球蛋白在器官移植中的主要优势图表10静注人免疫球蛋白在器官移植中的应用中的主要优势(1) IG是一种副作用最小的治疗成分(2) IG有多种机制保障了在预防肿瘤转移时对正常健康细胞无影响,特别是骨髓 细胞(3)用低剂量(小于规定的1%)也能到达相同效果(4) IG能降低癌、黑色素瘤、淋巴
13、瘤、白血病和肉瘤的转移负栽量 资料来源:静注人免疫球蛋白的研究与应用,2.7静注人免疫球蛋白在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用自2019年12月新型冠状病毒肺炎(C6V1D -19)疫情爆发以来,基于不同临床证据 和医师经验的诊疗方案在各医疗机构施行。目前,尚无针对COVID-19的特效治疗药 物。人免疫球蛋白为免疫调节剂,低剂量具有免疫替代、增强免疫作用,高剂量具有抗 炎活性,以及调节免疫功能等多种作用。将脉用人免疫球蛋白(【VIG)为临床常用品种,其 在COVID-19治疗中的应用仍存在一定争议。国家卫生健康委员会新型冠状病毒肺 炎诊疗方案(试行第七版)指出,儿童重型、危重型病例可酌情给予静脉
14、滴注丙种球蛋白 (静注人免疫球蛋白)。一项针对国内1099例COVID19病例的回顾性研究显示,IVIG使用率为13.1%, 重症患者使用率为33. 5%o目前尚无强有力的直接证据支持COVID-19患者常规应用 IVIGo 一项重症急性呼吸综合征冠状病毒(SARS - CoV)感染治疗的系统性评价评估了 IVIG在SARS-CoV治疗中的获益,由于合并症、疾病阶段和其他治疗的干扰,尚无法作出明确定论。图表11静注人免疫球蛋白在新冠非重症患者治疗地用图表12静注人免疫球蛋白在新冠重症患者治疗中的应用静丙在新轨非重症患者治疗中的应用静丙在新轨非重症患者治疗中的应用静丙在新冠重症患者治疗中的应用使
15、用过符丙使用过符丙.3%表使用降丙90.7%66.50%使用过静内,33.50%未使用过好丙,资料来源:新型冠状病毒肺炎治疗中人免疫球蛋白的合理使用与资料来源:新型冠状病毒肺炎治疗中人免疫球蛋白的合理使用与资料来源:新型冠状病毒肺炎治疗中人免疫球蛋白的合理使用与药学监护,药学监护,另一项2003年广州地区儿童SARS患者使用IVIG的治疗研究显示,IVIG对广州地 区儿童SARS-CoV感染导致的高热、外周血白细胞降低及促进肺部病灶的吸收有一定的 疗效。在SARS患者中,80%的患者出现急性呼吸道病症,同时产生抗病毒IgG;中和抗体达 峰较快的患者死于该疾病的概率更高,死亡患者的中和抗体达峰平
16、均时间仅14.7d,而康发 患者为20d。其潜在机制可能是,抗病毒中和抗体不能完全中和病毒,引起抗体依赖性细胞 毒性增强,从而导致巨噬细胞吞噬作用增强,导致病毒持续复制和炎性反响。最新的COVID-19死亡患者尸检报告显示,COV1D-19的病理特征与SARS和中 东呼吸综合征冠状病毒感染极为相似。故对COVID19重症患者,阻断FcR激活可能 是紧急治疗肺部炎症以防止严重肺损伤的可行选择。但也有研究发现,452例COVID- 19患者平均IgG水平为11. 75g/L, 286例重症患者gG无明显降低。因此,COVID- 19患者常规使用IVIG可能获益有限。目前尚无IVIG对COVID19
17、临床疗效的有力证据,同时考虑到IVIG的治疗风险 和经济性等因素,不同群体在应对COVID19时应对IVIG采取不同的使用方法。此外, 在用药时,应动态监测患者血浆【gs水平,确定输注总量和疗程。给药剂量以体质量计 算,特别是用于免疫调节时,应足量给药。群体静注入免疫球蛋白使用建议图表13静注人免疫球蛋白在不同群体中应对CMD -19时的使用建议健康者不建议他康患者使用IVIG预防COVID 19普通CO5D - 19 .患者不建议普通COVID 19患者常规应用IVIG免疫缺陷患者及重型、危重型患者替代剂量的IV1G虽不能提供针对COVID -19的特异性抗体,但有利于维持机体的免疫稳态,有
18、助于感染后及时启动免疫应答,潦除我毒病情进展迅速、存在A HDS金大剂量的IVIG阻断FcR激活可粕是紧急治疗肺部炎症从而防止产安因子风暴顿向的番症患者肺报伤的可行选择糖尿病、肾功能不全患者应防止箱注含糖IVIG制剂资料来源:新型冠状病毒肺炎治疗中人免疫球蛋白的合理使用与药学监护阶段静注入免疫球蛋白药学监护图表14静注人免疫球蛋白在治疗CCNSD 13时的药学监护首次输注NG开始15min内以0. 5-1. 0mL/(kg h)的速率输注,假设无不良反响发生,选后可逐渐增加,放大输注速率为36mL/(kg1大剂量输注N1G大剂量输注IVIG输注NSG 1周内由于失些不良反响可能延迟发生,因此输
19、注1周内均应密切关注患者特 别是老年患者有无头痛、关节炎、溶血、血栓等发生。妊娠不是IVIG 使用的绝对禁忌,但孕妇及哺乳期妇女用药应更加慎重。资料来源:新型冠状病毒肺炎治疗中人免疫球烝白的合理使用与药学监护,综上所述,人免疫球蛋白在COVID-19的治疗中块乏直接使用证据,不建议常规应用。免疫缺陷或疾病进展迅速患者可考虑使用,但应把握剂量,注意输注速率。使用 过程中应动态监测血浆球蛋白水平,加强药学监护。3中国静注入免疫球蛋白市场规模及竞争格局i中国静注人免疫球蛋白批签发量10年来增长约%我国实行生物制品的批签发制度,血液制品的每批产品出厂上市前都必须经过国家 的强制性检验与审核。虽然批签发
20、与实际的销售量之前存在着时间差,但是批签发也能 较准确地反响市场规模的动态变化。目前,静注入免疫球蛋白已接替凝血因子成为全球血浆市场驱动力。中国静注入免 疫球蛋白批签发数量自2011年以来总体上始终保持着稳步增长的态势。图表15中国静注人免疫球蛋白批签发量10年来增长约227% 资料来源:Wind,作为血液制品,龄注入免疫球蛋白来源稀少、价格昂贵,患者用药负担较重,已形 成供不应求的局面。为缓解我国血液制品和原料血浆供应紧张的局面,国家和地方政府 对血液制品行业的开展给予了积极支持。2020年尽管新冠疫情对献浆有所影响,但获批 数量创新高,达1314万瓶,环比增速为6%。根据已披露的招标价格数
21、据(不完全统计),2019年静注人免疫球蛋白平均中标价格按2018年下降,近三年平均中标价格为599元。2020年平均中标价格与2019年相比 仅小幅上升,未见明显上涨,2021年中标价数据甚至略有下滑(仍在波动区间内)。图表目录图表1静脉注射人免疫球蛋白(IV1G)产品图示4图表2静脉注射人免疫球蛋白开展历史5图表3静注入免疫球蛋白局部适应症5图表4静注人免疫球蛋白在治疗先天性和获得性体液免疫缺乏中的应用6图表5 WIG是在炎症免疫应答中起调节作用的重要中介蛋白 7图表6新生儿感染性肺炎的致病过程8图表1静注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的主要优势 9图表8静注人免疫球蛋白在治疗手足口
22、病中的主要优势9图表9静注人免疫球蛋白在造血干细胞移植中的应用10图表10静注人免疫球蛋白在器官移植中的应用中的主要优势11图表11静注人免疫球蛋白在新冠非重症患者治疗中的应用12图表12静注入免疫球蛋白在新冠重症患者治疗中的应用12图表静注人免疫球蛋白在不同群体中应对C5HD 19时的使用建议13图表14静注入免疫球蛋白在治疗-19时的药学监护13图表15中国静注人免疫球蛋白批签发量10年来增长约227% 14图表16静注人免疫球蛋白中标价目前仍未有较大变化(2.5G规格) 15图表17我国静注人免疫球蛋白批签发数量、增速及市场规模测算16图表18静注人免疫球蛋白平均中标价格及市场规模17图
23、表19中国静注人免疫球蛋白市场竞争格局(近十年累计批签发数量) 18图表20中国静注人免疫球蛋白市场竞争格局(3 年批签发数量) 19图表21近10年各公司静注人免疫球蛋白批签发量占比变化20图表讪近10年各公司静注人免疫球蛋白批签发量竞争格局变化(单位:万瓶) 20图表23主要血制品公司(国内上市公司)财务指标21图表16静注入免疫球蛋白中标价目前仍未见明显上涨(25g规格)生产企业中标日期中标价(单位:元)中标区域博雅生物制药集团股份2020-01-03577山东成都蓉生药业有限责任公司2020-01-03619山东南岳生物制药2020-01-03620山东山西康宝生物制品股份2020-0
24、1-03582山东上海莱士血液制品股份2020-01-03620山东哈尔滨派斯菲科生物制药股份2020-01-10605海南国药集团贵州血液制品2020-02-22595山东兰州兰生血液制品2020-02-22620山东同路生物制药2020-03-07561山东成都蓉生药业有限责任公司2020-03-07619山东山西康宝生物制品股份2020-03-07582山东广东双林生物制药2020-04-03561江苏哈尔滨派斯菲科生物制药股份2020-04-03605江苏山西康宝生物制品股份2020-04-03582江苏浙江海康生物制品有限责任公司2020-04-03578江苏国药集团贵州血液制品20
25、20-04-26561湖北国药集团上海血液制品2020-04-26605湖北哈尔滨派斯菲科生物制药股份2020-()4-26605湖北博雅生物制药集团股份2020-05-01561江苏成都蓉生药业有限责任公司2020-05-01620江苏贵州泰邦生物制品2020-05-01561江苏国药集团贵州血液制品2020-05-01620江苏国药集团上海血液制品2020-05-01620江苏国药集团武汉血液制品2020-05-01620江苏华兰生物工程重庆2020-05-01556江苏兰州兰生血液制品2020-05-01620江苏绿十字(中国)生物制品2020-05-01610江苏南岳生物制药2020-
26、05-01620江苏山东泰邦生物制品2020-05-01561江苏上海莱士血液制品股份2020-05-01620江苏深圳市卫光生物制品股份202()-05-01610江苏四川远大蜀阳药业有限责任公司2020-05-01561江苏同路生物制药2020-05-01556江苏华兰生物工程股份2020-05-01561江苏广东双林生物制药2020-07-16561江苏哈尔滨派斯菲科生物制药股份2020-07-16605江苏博雅生物制药集团股份2020-09-08586贵州广东双林生物制药2020-09-08541贵州华兰生物工程重庆2020-09-10556江苏华兰生物工程重庆2020-09-2855
27、6江苏南岳生物制药2020-10-15620江苏山西康宝生物制品股份2020-10-23588内蒙古南岳生物制药2020-10-27620江苏平均价格590.86博雅生物制药集团股份2021-01-19586贵州山西康宝生物制品股份2021-01-19582贵州四川远大Q阳药业有限责任公司2021-01-19561贵州平均价格576.33资料来源:Wind,从2015年6月,国家放开血制品戢高零售价限制,之后血制品涨价明显。我们在市 场规模的测算方面,未细分历史每一个年度的降注人免疫球蛋白价格,仅将2016年之前 的价格统一按550元(如无说明,均指2.5g规格)计笄,2016年及之后年份按近
28、三年的 平均中标价599元计算,以平滑历史市场规模的波动。图表17我国静注人免疫球蛋白批签发数量、增速及市场规模测算注:层泡价格16年4以550元计,16年及之后以近三年华均中标价网元计年份所有规格折算成25q后批签发数量(万瓶)批签发数量增速市场规模(单包亿元)201140222.12201251328%28.24201363524%M90201471713%39.44201587822%48.302016112428%67.32201711()4-2%66.15201811080%66.372019123612%74.02202013146%78.68资料来源:Wind,假设按照2018、
29、2019、2020年各年度的平均价(2018年、2019年的丙平均价按照已披 露的招标价计算,)对应近三年市场规模分别为68.7亿元、72.2亿元、和77.6 亿元(图表17与图表18所列示的数据略有不同),呈稳步增长趋势。血制品行业的需求端难以看到萎缩,主要的变量预计在供给侧,虽然目前暂未看到 量价齐升的可能,但是市场对静丙价格的上涨翘首以盼。假设2021年中国饰注入免疫球 蛋白批签发数量保持6%的增速,取近三年平均中标价格作为2021年平均价格,那么2021年中国铮注人免疫球蛋白市场规模将达83.4亿元。假设采浆因为疫情的影响最终反映至 批签发(即供给相应短缺),预计价格可有相应增长,但是
30、整体市场规模增速预计难以出 现大幅超过历史增速的现象。亿元静丙(2.5g)平均中标价格及市场规模6806606406206(M556 (子公司是否纳入统计可能对结果有所影响)图表21近10年各公司静注人免疫球蛋白批签发量占比变化二今天笈生物!岐,公二 上*仿。公司 总支W9於团,*公司住三生物X。般的公药口川人阳力一。黄任公也 山苍Sf*1R0供有公司 方双川夕第9份有公司 !市光变物明(恍。公公 H dllX今榆M 优*公 FAff4fr二今天笈生物!岐,公二 上*仿。公司 总支W9於团,*公司住三生物X。般的公药口川人阳力一。黄任公也 山苍Sf*1R0供有公司 方双川夕第9份有公司 !市光
31、变物明(恍。公公 H dllX今榆M 优*公 FAff4fr除天坛生物外,上海莱士、泰邦生物和华兰生物三家企业在近十年中也都保持批签发量占总量10%以上。其中上海菜士近十年年平均批签发数量为138万瓶,泰邦生物近十年年平均批签发数量为123万瓶,华兰生物近十年年平均枇签发数量为110万瓶,图表好近10年各公司静注人免疫球蛋白批签发量竞争格局变化(单位:万瓶) 北京天坛生物制品股份上海某士血液制品股份 泰邦生物集团华兰生物工程股份 四川远大勇用药业有限责任公司山西康宝土粉制品股.份 南方双林生物制药股份深圳市卫光生物制品股份 博雅生物制药集团股份南岳生物制药 上海生物制品研究所有限贵任公司资料来
32、源:Wind,3.3中国静注人免疫球蛋白市场开展展望与国外相比,目前 国内静注入免疫球蛋白 获批适应症较少,美国 食品药品监督管理局(FDA)批准静注入免 疫球蛋白9大类适应症, 包括免疫类、抗感染和 神经性自身免疫疾病等,而我国适应症获批那么仅有6个,主要集中在免疫疾病和抗感染类领域。总体 来看静注人免疫球蛋白的适应症范围有较大的提升空间,且国内对静注入免疫球蛋白的 认知度有提升潜力,开展空间广阔。近十年以来,IVIG的临床应用已远远超出说明书所规定的适应症范围,国外IVIG 用量每年以3%5%比率递增。国内【VIG的需求量近几年增加较快。全球1VIG消费从 1992年的19.4吨增加至20
33、03年的51.6吨。2006-2016年实际消耗的IVIG是从78.2吨/年 增长到129.4吨/年,每年实际增加5.1吨。这是因为IVIG不断有新的适应症、临床实践 的变化或新的市场需求的结果。目前,中国IVIG的质量也已接近或到达国外先进水平, 在多年前已出口国产IVIG到一些国家。受新冠疫情影响,我国血液制品在疫情的防治中表达出重要地位及资源稀缺性。在 新冠患者的救治过程中,-静注人免疫球蛋白成为重要的临床用药之一。根据钟南山院士 发表的研究数据,13.1%新能患者在治疗过程中使用了舒注人免疫球蛋白,其中非重症患 者的比例是9.3%,而重症患者那么达33.5%。与此同时,国家卫健委发布的
34、新型冠状病 毒肺炎诊疗方案(试行第七版)中对于重型、危重型病例治疗中建议,儿童重型、危重 型病例可酌情考虑给予静脉滴注丙种球蛋白。新能疫情防护所带来的一系列措施在一定程度上有利于提高静注人免疫球蛋白渗 透率,有望推动其国内适应症范围的广大,使国内静注入免疫球蛋白的需求得到满足, 扩大市场规模,进而助力行业内公司的成长。4投资建议伴随着静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)市场的逐步扩大,行业集中趋势明显。头部 企史如天坛生物、上海莱士、泰邦空物和空兰生物占据市场一半以上份额,并仍在不断 整合资源。2020年中国静注人免疫球蛋白市场竞争格局基本符合过往十年的累计趋势, 天坛生物、上海莱士、泰邦生物和华
35、兰生物,四家企业合计占比近64%。其中天坛生物 外市占率明显提升,在静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)市场逐渐寡头化趋势下,建议关 注头部企业。图表23主要血制品公司(国内上市公司)财务指标股票代码公司简称营业收入营业收入增速营收历史三归母净利润增速归母净利润历史三年复合增速年复合增速归母净利润2020Q1-Q3(亿元)202()QlQ32016-20192020Q1-Q3(亿2020Q1-Q32016-2019600161.SH天坛生物26.365%16%4.976%33%(X)2(X)7.SZ华兰生物30.7316%24%9.640%18%002252.SZ上海莱士20.386%4%10.9
36、681%-28%资料来源:Wind,静注入免疫球蛋白的基本情况1.1 静注人免疫球蛋白简介人免疫球蛋白(Immunoglobulin, 1g)是人体对外来抗原(如细菌、病毒及其它毒素 或异物)进行免疫应答的主要物质,又称抗体。根据结构的不同可将免疫球蛋白分为5 个大类,分别用希腊字母/、a、pi、3和e表示,相应的命名为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE 其中I蛉 含量最高,约占血清免疫球蛋白总量的70-80%,是重要的血浆蛋白之一。在血 浆中含量约为主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成,相对分子质量为 150kD,是再次抗体应答中所产生的主要免疫球蛋白,IgG是人体抗菌、中和毒素僦抗 体。目
37、前血浆来源的人免疫球蛋白制剂按照给药途径分为以下两种:肌肉注射人免疫球 蛋白(IMIG)和号脉注射人免疫球蛋白(IVIG),其主要成分为IgG,此外,还包含少量 的IgA. IgM等。其中龄脉注射人免疫球蛋白(IVIG)又称静脉注射用人血丙种球蛋白, 简称静丙。图表1静脉注射人免疫球蛋白riviG;产品图示资料来源:蓉生药业,1.2 静注人免疫球蛋白临床应用历史放初免疫球蛋白制品因其某些物理化学性质的限制,只适合于肌肉注射,不能用于岸脉注射,否那么会产生严重的不良反响。由于某些疾病需要注射大剂量的免疫球蛋白,附注:本文主要参考文献中西医结合心血管病电子杂志2020年6月B第8卷第17期刊登的静
38、注人免 疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的应用效果体会山东大学2013年论文持注人免疫球蛋白工艺优化及工程化设计微生物学免疫学进展2009年第37卷第4期刊登的静注人免疫球蛋白的研究与 应用现代医药卫生2020年7月第36卷第14期刊登的人免疫球蛋白在造血干细胞 移植中的应用研究进展中国药业202()年4月20日第29卷第8期刊登的新型物状病毒肺炎治疗中人 免疫球蛋白的合理使用与药学监护临床合理用药2020年4月第13卷第4C期刊登的416例住院患者应用静脉注 射人免疫球蛋白的合理性分析交通医学2020年第34卷第5期刊登的某三级甲等专科医院2019年患儿使用 龄注入免疫球蛋白适应证分析智慧健
39、康2020年8月第6卷第22期刊登的探讨静脉注射用人免疫球蛋白联合 重组人干扰素a-2b注射液治疗手足口病(HFMD)患儿的临床效果风险提示:浆站采浆量不达预期的风险,产品销售不达预期的风险,产品替代风险,政策风险。而大剂量的免疫球蛋白只能通过静脉输注,这就要求人们对这项制品的质量进行改进。20世纪80年代初,可平安使用的多种静脉注射免疫球蛋白制品相继问世并先后形 成了几代产品。以大剂量IVIG治疗儿童特发性血小板减少性紫瘢为起点,IVIG治疗的 适应症不断增加,临床经脸不断丰富,对其作用机制的认识逐渐深入,1VIG已成为临床 治疗的重要手段。图表2静脉注射人免疫球蛋白开展历史肌肉注射人免疫球
40、蛋白(IMIG)静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)只适合于肌肉注射,不能用于持脉 注射,否那么会产生严重的不良反响可通过的脉检注射大剂量的免疫球妥白资料来源:静注人免疫球蛋白的研究与应用,2静注入免疫球蛋白具有非常广泛的应用注射人免疫球蛋白制剂可以帮助受者从低或者无免疫状态很快到达暂时免疫保护 状态。IVIG具有免疫替代和免疫调节的双重功能,在免疫调节的应用上与使用剂量有较 大的关系。目前,静注入免疫球蛋白的适应症仍在不断增加,在维持人类健康中发挥了 巨大的作用。图表3静注人免疫球蛋白局部适应症IVIG说明书适应证(1)自身免疫性疾病,如原发性血小板减少性紫瘢、川崎病(2)原发性免疫球蛋白缺乏症
41、(3)继发性免疫球蛋白缺陷病,如重症感染、新生儿败血症(4)其他,如重症系统红斑狼疮、原发和继发性抗磷脂综合征FDA认证静注人免疫球蛋白局部适应症(1)原发性体液免疫块陷,如联锁低免疫球蛋白血症(2)继发性免疫球蛋白缺陷病,如新生儿败血症等(3)特发性血小板减少性紫瘢和川崎综合征(4)预防慢性B淋巴细胞白血病患者或HIV感染儿童的感染(5)防止新近接受同种异体骨髓移植的患者发生移植物抗宿主病、间质性肺炎和感染等2015版临床用药须知适应证(1)自身免疫性疾病,如原发性血小板减少性紫簸、川崎病(2)原发性免疫球蛋白缺乏症,如X连锁低免疫球蛋白血症、常见变异性免疫缺陷病、免疫球蛋白G亚型块陷病等(3)继发性免疫球蛋白缺陷病,如重症感染、新生儿败血症和艾滋病等(4)其他疾病,如重症系统性红斑狼疮、原发和继发性抗磷脂综合征等 资料来源:某三级甲等专科医院2()19年患儿使用静注人免疫球蛋白适应证分析,2.1 静注人免疫球蛋白在先天性和获得性体液免疫缺乏浦的 应用IVIG可以经静脉内大剂量输入人体,即刻在血液中到达最高浓度,且随血液循环几 乎可全部到达靶部位,其抗感染的疗效优于肌肉注射免疫球蛋白因此静注人免疫球蛋白 广泛应用于预防和治疗先天性免疫球蛋白缺乏症。
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