抗癫痫药和抗惊厥药 (7)精选PPT.ppt
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1、关于抗癫痫药和抗惊厥药(7)9/16/20229/16/20221 1第1页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20222 2第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 (antiepileptic drugs)(antiepileptic drugs)第2页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20223 3据据WHOWHO统计,目前全球约有统计,目前全球约有50005000万癫痫患者,万癫痫患者,其中其中80%80%在发展中国家。在发展中国家。每年还出现每年还出现200200万新癫痫患者。万新癫痫患者。世界银行世界银行卫生投入卫生投入报告中指出,报告中指出,199
2、01990年癫痫几乎占世界疾病负担的年癫痫几乎占世界疾病负担的1 1。尽管标准的治疗方法使尽管标准的治疗方法使8080患者的发作得患者的发作得到控制,但仍有数十万病人(仅美国就有到控制,但仍有数十万病人(仅美国就有500,000500,000人)没有得到控制。人)没有得到控制。概概 述述第3页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20224 4癫癫痫痫(Epilepsy)(Epilepsy)由由多多种种原原因因引引起起的的长长期期反反复复发发作作性性的的大脑功能失调大脑功能失调。特征:特征:发作时大脑局部发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放病灶神经元突发性的异常高频放电
3、并向周围组织扩散电并向周围组织扩散,出现短暂的大脑功能失调。,出现短暂的大脑功能失调。表现:表现:突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具有可伴有脑电图改变。具有突发、短突发、短暂发作、反复发作的特点暂发作、反复发作的特点。治疗:治疗:长期用药长期用药,以减少或防止发作,但不能根治。,以减少或防止发作,但不能根治。癫痫的特征癫痫的特征第4页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20225 5分类分类(按病因)按病因)原发性:(病因未明)原发性:(病因未明)继发性:脑瘤、脑寄生虫、
4、脑血管畸形、脑外伤等所继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。致。脑部存在病灶,异常高频放电脑部存在病灶,异常高频放电;病灶所处部位,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重。放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重。第5页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20226 61 1 局限性发作局限性发作 单纯性局限性发作单纯性局限性发作 复合性局限性发作复合性局限性发作 2 2 全身性发作全身性发作 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 失神性发作失神性发作 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫的分型癫痫的分型表表现现为为局局部部肢肢
5、体体运运动动或或感感觉觉障障碍碍,发发作作不不超超过过1 1分分钟钟,意意识识多多不受影响不受影响也也叫叫神神经经运运动动性性发发作作,主主要要表表现现为为阵阵发发性性精精神神失失常常,伴伴有有意意识识障障碍碍,发发作作持持续续时时间间长长短短不一。不一。l又又称称大大发发作作:病病人人突突然然意意识识丧丧失失,摔摔倒倒在在地地,口口吐吐白白沫沫,牙牙关关紧紧闭闭,四四肢肢抽抽搐搐,出出现现全全身身肌肌肉肉强强直直性性痉痉挛挛,持持续续数数分分钟钟。即即小小发发作作,以以突突然然神神志志丧丧失失为为主主要要表表现现,持持续续5-305-30秒秒钟钟,不不出出现现抽抽搐搐,清醒后对发作无记忆。清
6、醒后对发作无记忆。突突然然、短短暂暂、快快速速的的肌肌肉肉收收缩缩,可可遍遍及及全全身身,也也可可局局限限于于面面部部、躯躯干干或或四肢。四肢。如如大大发发作作发发作作频频繁繁,间间歇歇期期短短,患患者者持持续续昏昏迷迷,则则称称为为癫癫痫痫持持续状态。续状态。第6页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20227 7发病机制发病机制 病灶内大量神经元突然同时去极化,产生高病灶内大量神经元突然同时去极化,产生高频、同步、爆发式放电,并扩散至病灶周围频、同步、爆发式放电,并扩散至病灶周围正常脑组织,使更广泛的脑组织兴奋,引起正常脑组织,使更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作。癫痫发
7、作。癫痫的形成与兴奋性递质谷氨酸和抑制性递质癫痫的形成与兴奋性递质谷氨酸和抑制性递质-氨基丁酸的失衡有关。氨基丁酸的失衡有关。第7页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20228 81 1、抑制病灶神经元过度放电抑制病灶神经元过度放电。2 2、作用于病灶周围正常神经组织、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常遏制异常放电的扩散。放电的扩散。分子机制:可能与增强脑内分子机制:可能与增强脑内GABAGABA作用有关,作用有关,也可能与干扰也可能与干扰NaNa+、CaCa2+2+、K K+等阳离子通道有等阳离子通道有关。关。目前目前防治癫痫的主要方法是防治癫痫的主要方法是长期服用抗
8、癫长期服用抗癫痫药痫药控制症状。控制症状。药物的作用原理药物的作用原理第8页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20229 9第二节第二节 常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物苯妥英钠苯妥英钠卡马西平卡马西平苯巴比妥苯巴比妥乙琥胺乙琥胺丙戊酸钠丙戊酸钠地西泮地西泮第9页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20221010苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium,(phenytoin sodium,大仑丁大仑丁)苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium):属乙内酰脲类。):属乙内酰脲类。19381938年应用于
9、临床年应用于临床,是常用抗癫痫药。是常用抗癫痫药。1.1.抑制突触传递的强直后增强(抑制突触传递的强直后增强(PTPPTP)有关。)有关。2.2.膜稳定作用。膜稳定作用。稳定作用。稳定作用。阻滞电压依赖性钠通道阻滞电压依赖性钠通道阻滞电压依赖性钙通道阻滞电压依赖性钙通道抑制钙调素激酶活性,影响钙调素激酶系统抑制钙调素激酶活性,影响钙调素激酶系统 药理作用及机制药理作用及机制第10页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20221111体内过程体内过程1.1.口服吸收慢而不规则,明显的个体差异,口服吸收慢而不规则,明显的个体差异,非线性消除,非线性消除,血药浓度低于血药浓度低于
10、1010g/mlg/ml时按时按一级动力学消除,高于此浓度按零级动力一级动力学消除,高于此浓度按零级动力学消除。学消除。用药需个体化。用药需个体化。2.2.肝药酶诱导剂。肝药酶诱导剂。第11页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20221212临床应用临床应用1.1.抗癫痫:抗癫痫:治疗癫痫大发作和局限性发作的治疗癫痫大发作和局限性发作的首选首选药药,但对小发作无效。,但对小发作无效。第12页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/202213132.2.治疗中枢疼痛综合征:与癫痫有相似发作治疗中枢疼痛综合征:与癫痫有相似发作机制。机制。3.3.抗心律失常:
11、室性心律失常,抗心律失常:室性心律失常,特别是强心特别是强心苷中毒。苷中毒。第13页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/202214141 1、局部刺激、局部刺激2 2、齿龈增生、齿龈增生3 3、神经系统反应、神经系统反应 4 4、血液及造血系统、血液及造血系统5 5、骨骼系统反应、骨骼系统反应6 6、过敏反应、过敏反应7 7、其他、其他不良反应及注意事项不良反应及注意事项多多见见于于青青少少年年和和儿儿童童,长长期期服服用用者者发发生生率率20%,20%,干干扰扰胶胶原原代代谢谢引引起起结结缔缔组织增生。组织增生。久久服服可可致致叶叶酸酸缺缺乏乏,发发生生巨巨幼幼红红细细
12、胞胞性性贫贫血血,也也可可引引起起粒粒细细胞胞和和血血小小板板减减少少以以及及再再生生障障碍碍性性贫血贫血,应定期检查血象。应定期检查血象。过量中毒出现眩晕、过量中毒出现眩晕、共济失调、精神错乱共济失调、精神错乱或昏迷等。或昏迷等。诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速Vit.DVit.D代谢,致低钙代谢,致低钙血症、佝偻病样改变血症、佝偻病样改变和骨软化症。和骨软化症。可发生皮疹、血小可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫乏、再生障碍性贫血。血。第14页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20221515 药物相互作用药物相互作用 苯妥英钠为苯妥英钠为
13、肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂,能加速多种药物,能加速多种药物(如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等)的代谢而降低药效。与水杨酸类、口服抗凝药的代谢而降低药效。与水杨酸类、口服抗凝药双香双香豆素等豆素等竞争血浆蛋白。竞争血浆蛋白。第15页,讲稿共37张,创作于星期一9/16/20229/16/20221616卡马西平(卡马西平(carbamazepinecarbamazepine,又名酰胺咪嗪),又名酰胺咪嗪)6060年代开始用于治疗三叉神经痛,年代开始用于治疗三叉神经痛,7070年代在欧美年代在欧美开始用于治疗癫痫。开始用于治疗癫痫。作用特点作用特点 1
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