肝脏生化 (2)精选PPT.ppt
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1、关于肝脏生化(2)第1页,讲稿共83张,创作于星期二肝是人体最大的实质性器官;肝是人体最大的实质性器官;肝也是体内最大的腺体;肝也是体内最大的腺体;第2页,讲稿共83张,创作于星期二 肝的组织结构和化学组成特点肝的组织结构和化学组成特点:肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应;肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道;肝具有丰富的肝血窦肝具有丰富的肝血窦;肝细胞含有丰富的细胞器。肝细胞含有丰富的细胞器。第3页,讲稿共83张,创作于星期二肝具有复杂多样的生物化学功能肝具有复杂多样的生物化学功能1 1、肝系多种物质代谢之中枢、肝系多种物质代谢之
2、中枢2 2、生物转化作用、生物转化作用3 3、分泌作用(分泌胆汁酸等)、分泌作用(分泌胆汁酸等)3 3、排泄作用(排泄胆红素等)、排泄作用(排泄胆红素等)第4页,讲稿共83张,创作于星期二第一节第一节 肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism 第5页,讲稿共83张,创作于星期二一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用维持血糖水平相对稳定。维持血糖水平相对稳定。n作用:作用:第6页,讲稿共83张,创作于星期二不同营养状态下的肝内糖代谢情况:不同营养状态下的肝内糖代谢情况:饱食状态:饱食状态:糖原合成加强,过多糖则
3、转化糖原合成加强,过多糖则转化为脂肪,以为脂肪,以VLDLVLDL形式输出。形式输出。空腹状态:空腹状态:肝糖原分解加强。肝糖原分解加强。饥饿状态:饥饿状态:以糖异生为主,同时脂肪动员以糖异生为主,同时脂肪动员和酮体生成加强。和酮体生成加强。第7页,讲稿共83张,创作于星期二n作用:作用:在脂类的消化、吸收、合成、分在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。解与运输均具有重要作用。二、肝脏在脂类代谢中的作用二、肝脏在脂类代谢中的作用第8页,讲稿共83张,创作于星期二消化吸收消化吸收:分泌分泌胆汁酸盐。胆汁酸盐。合成合成:合成脂肪酸、甘油三酯、合成脂肪酸、甘油三酯、胆固醇胆固醇 、磷脂
4、、磷脂、酮体等,改造脂肪酸链。酮体等,改造脂肪酸链。分解分解:脂肪酸氧化分解;脂肪酸氧化分解;降解降解LDLLDL;胆固醇转化胆固醇转化为胆汁酸和排泄胆固醇。为胆汁酸和排泄胆固醇。运输运输:合成脂蛋白、合成脂蛋白、LCATLCAT第9页,讲稿共83张,创作于星期二三、肝脏在蛋白质代谢中的作用三、肝脏在蛋白质代谢中的作用肝在人体蛋白质合成、分解和氨肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。基酸代谢中起重要作用。n作用:作用:第10页,讲稿共83张,创作于星期二血浆蛋白的合成与降解:血浆蛋白的合成与降解:合成和分泌血浆蛋白(合成和分泌血浆蛋白(-球蛋白由浆细胞合球蛋白由浆细胞合成),成),
5、降解血浆蛋白(除清蛋白外)。降解血浆蛋白(除清蛋白外)。氨基酸代谢:氨基酸代谢:除支链氨基酸外,其他各种氨基酸的分解与除支链氨基酸外,其他各种氨基酸的分解与转变;解氨毒;胺类转化。转变;解氨毒;胺类转化。第11页,讲稿共83张,创作于星期二四、肝脏在维生素代谢中的作用四、肝脏在维生素代谢中的作用n作用:作用:肝在维生素的吸收、储存、运输及肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。转化等方面起重要作用。第12页,讲稿共83张,创作于星期二脂溶性脂溶性VitVit的吸收:的吸收:胆汁酸盐胆汁酸盐脂溶性脂溶性VitVit的储存:的储存:A A、D D、K K、B B1212参与维生素的代谢
6、:参与维生素的代谢:胡萝卜素胡萝卜素 :VitAVitA VitD VitD的活化的活化(-OH)(-OH):1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 尼克酸:尼克酸:NAD(P)NAD(P)泛酸:泛酸:CoACoA Vit A Vit A:TPPTPP第13页,讲稿共83张,创作于星期二五、肝参与多种激素的灭活激激素素的的灭灭活活 (inactivation):激激素素主主要要在在肝肝中中转转化化、降降解解或或失失去去活活性性的的过过程程称称为为激激素的灭活。素的灭活。第14页,讲稿共83张,创作于星期二第二节 肝的生物转化作用Biotransformation Functi
7、on of Liver第15页,讲稿共83张,创作于星期二一、概述一、概述(一)生物转化作用的概念(一)生物转化作用的概念机机体体对对非非营营养养物物质质进进行行代代谢谢转转变变,使使其其极极性性增增强强,水水溶溶性性提提高高,易易于于通通过过胆胆汁汁或或尿尿液液排排出出体体外外,或或改改变变其其毒毒性性、生生物物活活性性、药药理理作作用用等等,这这 一一 过过 程程 称称 为为 生生 物物 转转 化化(biotransformation)(biotransformation)。第16页,讲稿共83张,创作于星期二(二)非营养性物质:既不能作为细胞的结构(二)非营养性物质:既不能作为细胞的结构
8、成分,也不能作为氧化供能物质。成分,也不能作为氧化供能物质。内源性:激素、神经递质、胺类、胆红素、氨内源性:激素、神经递质、胺类、胆红素、氨等。等。外源性:毒物、药物、食品添加剂、胃肠外源性:毒物、药物、食品添加剂、胃肠道腐败产物。道腐败产物。第17页,讲稿共83张,创作于星期二肝是生物转化的主要器官;肝是生物转化的主要器官;肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。(三)生物转化的主要场所(三)生物转化的主要场所第18页,讲稿共83张,创作于星期二 (四)(四)生理意义生理意义(1 1)解毒)解毒(2 2)激素灭活)激素灭活(3 3)药物代谢)药物代
9、谢(4 4)致毒)致毒 不一定是解毒作用不一定是解毒作用第19页,讲稿共83张,创作于星期二二、生物转化的反应类型二、生物转化的反应类型 第一相反应第一相反应氧化、还原、水解氧化、还原、水解 第二相反应第二相反应结合结合第20页,讲稿共83张,创作于星期二(一一)第一相反应第一相反应 1 1、氧化反应、氧化反应 (1)(1)微粒体依赖微粒体依赖P450P450的加单氧酶系:的加单氧酶系:RHRHO O2 2 +NADPH+H+NADPH+H+NADPNADP+H+H2 2O OR-R-O OH H加单氧酶系加单氧酶系第21页,讲稿共83张,创作于星期二第22页,讲稿共83张,创作于星期二苯胺苯
10、胺对氨基苯酚对氨基苯酚产物:羟化物或环氧化物产物:羟化物或环氧化物举例:举例:加单氧酶加单氧酶第23页,讲稿共83张,创作于星期二RCHRCH2 2NHNH2 2O O2 2+H+H2 2O ONHNH3 3+H+H2 2O O2 2(2 2)胺氧化酶系:线粒体)胺氧化酶系:线粒体RCHRCHO O单胺氧化酶(单胺氧化酶(MAOMAO)儿茶酚一O一甲基转化酶(COM T)第24页,讲稿共83张,创作于星期二儿茶酚胺类神经递质儿茶酚胺类神经递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺第25页,讲稿共83张,创作于星期二去甲肾上腺素代谢去甲肾上腺素代谢第26页,讲稿共83张,创作于星期
11、二去甲肾上腺素代谢去甲肾上腺素代谢儿茶酚胺儿茶酚胺-O-甲基转移酶(甲基转移酶(COMT)第27页,讲稿共83张,创作于星期二RCOOH醛脱氢酶醛脱氢酶醇脱氢酶醇脱氢酶(3 3)脱氢酶系:细胞液、微粒体)脱氢酶系:细胞液、微粒体RCH2OHRCHONAD+NADH+H+H2O+NAD+NADH+H+第28页,讲稿共83张,创作于星期二2 2、还原反应、还原反应 位置位置:微粒体:微粒体 酶类酶类:硝基还原酶、偶氮还原酶:硝基还原酶、偶氮还原酶第29页,讲稿共83张,创作于星期二磺胺药物的发现磺胺药物的发现4氨磺酰24二胺偶氮苯 第30页,讲稿共83张,创作于星期二3 3、水解反应、水解反应 位
12、置位置:胞液:胞液 酶类酶类:酯酶、酰胺酶:酯酶、酰胺酶第31页,讲稿共83张,创作于星期二(二二)第二相反应第二相反应结合反应结合反应 结合反应即指一些具有羟基、羧基或结合反应即指一些具有羟基、羧基或氨基的药物、毒物、激素等与葡萄糖醛酸、氨基的药物、毒物、激素等与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等的结合反应。等的结合反应。第32页,讲稿共83张,创作于星期二2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶葡糖醛酸基的直接供体葡糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGAUDPGA)1 1、葡萄糖醛酸结合反应、葡萄
13、糖醛酸结合反应第33页,讲稿共83张,创作于星期二葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 转移酶转移酶 苯酚苯酚 苯苯-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+UDPGA +UDP+UDPGA +UDP第34页,讲稿共83张,创作于星期二葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸转移酶转移酶转移酶转移酶苯甲酸苯甲酸苯甲酸苯甲酸+UDPGA +UDP+UDPGA +UDP苯甲酰苯甲酰苯甲酰苯甲酰-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸第35页,讲稿共83张,创作于星期二2 2、硫酸结合反应、硫酸结合反应 PAPS硫酸转移酶硫酸转移酶 PAP雌酮雌酮雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5磷酸硫酸(磷酸硫酸(PAPS)第36页,讲稿共83张,创作于
14、星期二3 3、乙酰基结合反应、乙酰基结合反应乙酰基转移酶乙酰基转移酶(acetyltransferase)第37页,讲稿共83张,创作于星期二4.4.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶转移酶(glutathione S-transferase,GST)第38页,讲稿共83张,创作于星期二.甲基化甲基化甲基供体:甲基供体:S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)第39页,讲稿共83张,创作于星期二6.甘氨酸第40页,讲稿共83张,创作于星期二三、影响生物转化的因素三、影响生物转化的因素 1 1、年龄、年龄 2 2、疾病、疾病 3 3、诱导物、诱导物 4 4、抑制物、抑制物第
15、41页,讲稿共83张,创作于星期二n生物转化反应的特点生物转化反应的特点(1 1)转化反应的连续性)转化反应的连续性 (2 2)反应类型的多样性)反应类型的多样性 (3 3)解毒与致毒的双重性)解毒与致毒的双重性第42页,讲稿共83张,创作于星期二第三节胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids第43页,讲稿共83张,创作于星期二一、胆汁一、胆汁肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁胆汁胆汁第44页,讲稿共83张,创作于星期二肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁比重比重 1.0091.0091.013 1.013 1.0261.0261.032 1.032 pH pH
16、7.17.18.5 8.5 5.55.57.7 7.7 水水 969697 97 808086 86 固体成分固体成分 3 34 4 14142020无机盐无机盐 0.20.20.9 0.9 0.50.51.1 1.1 粘蛋白粘蛋白 0.10.10.9 0.9 1 14 4 胆汁酸盐胆汁酸盐 0.50.52 2 1.51.51010胆色素胆色素 0.050.050.17 0.17 0.20.21.5 1.5 总脂类总脂类 0.10.10.5 0.5 1.81.84.74.7胆固醇胆固醇 0.050.050.17 0.17 0.2 0.20.9 0.9 磷脂磷脂 0.050.050.08 0.0
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