抗癫痫药和抗惊厥药 (3)精选PPT.ppt
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1、关于抗癫痫药和抗惊厥药(3)第1页,讲稿共56张,创作于星期一第一节 抗癫痫药Antiepileptic drugs第2页,讲稿共56张,创作于星期一 癫痫癫痫(epilepsyepilepsy)是一种反复发作的神是一种反复发作的神经系统疾病,发作时大多伴有脑局部病灶的神经系统疾病,发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电,经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电,并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。征。病因:病因:第3页,讲稿共56张,创作于星期一EEG(electroencephalogram)第4页,讲稿共56张,创
2、作于星期一一、局限性发作一、局限性发作1.1.单纯局限性发作单纯局限性发作2.2.复合性局限性发作复合性局限性发作(精神运动性)(精神运动性)癫痫分型癫痫分型:见表见表12-1(p125)第5页,讲稿共56张,创作于星期一第6页,讲稿共56张,创作于星期一 二、全身性发作二、全身性发作 1.1.失神性发作(小发作)失神性发作(小发作)2.2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作 3.3.强直强直-阵挛性发作阵挛性发作(大发作大发作)4.4.癫痫持续状态癫痫持续状态第7页,讲稿共56张,创作于星期一大发作大发作小发作小发作精神运动精神运动性发作性发作脑电图脑电图第8页,讲稿共56张,创作于星期一各种病因各种
3、病因基因表达异常基因表达异常神经递质或调质异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元异常放电神经元间的扩布神经元间的扩布引起癫痫的发作引起癫痫的发作第9页,讲稿共56张,创作于星期一1.通过药物对病灶神经元的作用,减弱或防止异常放电 2.作用于病灶周围正常脑组织,防止异常放电的扩散 现有抗癫痫药的作用现有抗癫痫药的作用:第10页,讲稿共56张,创作于星期一发展过程:发展过程:发展过程:发展过程:1857185718571857年年年年溴化物溴化物溴化物溴化物 1912191219121912年年年年苯巴比妥苯巴
4、比妥 1938193819381938年年年年苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠 1964196419641964年年年年丙戊酸钠丙戊酸钠常用药物常用药物第11页,讲稿共56张,创作于星期一1.1.治疗局限性发作和大发作的药物治疗局限性发作和大发作的药物2.2.治疗失神性发作的药物治疗失神性发作的药物3.3.广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物4.4.发展阶段中的药物发展阶段中的药物根据临床用途药物分为:根据临床用途药物分为:第12页,讲稿共56张,创作于星期一苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)为二苯乙内酰脲的钠盐为二苯乙内酰脲的钠盐第13页,讲稿共5
5、6张,创作于星期一【药理作用机制药理作用机制】苯苯妥妥英英钠钠不不能能抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶异异常常放放电电,但但可可阻阻止止异异常常放放电电向向病病灶灶周周围围的的正正常常脑脑组组织织扩扩散散。这这可可能能与与其其抑抑制制突突触触、突突触触传传递递的的强强直直后后增增强强(post tetanic potentiation,PTP)有有关关。PTP在在癫癫痫痫病病灶灶异异常常放放电电的的扩扩散散过过程程中中也也起起易化作用。易化作用。PTP是是指指反反复复高高频频电电刺刺激激突突触触前前神神经经纤纤维维后后,引引起起突突触触传传递递易易化化,使使突触后纤维反应增强的现象。突触后纤维反应增强
6、的现象。第14页,讲稿共56张,创作于星期一 阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 抑制钙调素激酶的活性抑制钙调素激酶的活性 选择性阻断选择性阻断PTPPTP的形成的形成 细胞膜稳定作用细胞膜稳定作用:阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道高浓度时增强高浓度时增强GABAGABA的作用的作用第15页,讲稿共56张,创作于星期一 口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同,且不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异有明显的个体差异 强碱性(强碱性(pH=10.4pH=10.4)【体内过程】第16页,讲稿共56张,创作于星期一1.1.抗癫痫抗癫痫 大发作和部分
7、性发作的首选药大发作和部分性发作的首选药。2.2.治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。咽神经痛等。3.3.抗心律失常抗心律失常第17页,讲稿共56张,创作于星期一 1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应n静脉注射过快引起心律失常静脉注射过快引起心律失常 血压下降血压下降n口服过量影响小脑和前庭功能,导致小脑口服过量影响小脑和前庭功能,导致小脑-前庭前庭系统功能失调,表现为眼球震颤、复视、共济失系统功能失调,表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱,甚至调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱,甚至昏睡、昏迷等。昏睡、昏
8、迷等。第18页,讲稿共56张,创作于星期一2.慢性毒性反应慢性毒性反应n n齿龈增生齿龈增生齿龈增生齿龈增生 胶原代谢改变引起结缔组织增生所致胶原代谢改变引起结缔组织增生所致胶原代谢改变引起结缔组织增生所致胶原代谢改变引起结缔组织增生所致n加速维生素加速维生素D D代谢代谢代谢代谢第19页,讲稿共56张,创作于星期一3.过敏反应过敏反应n n皮肤瘙痒、皮疹皮肤瘙痒、皮疹n n粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血,粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血,偶见肝损害。偶见肝损害。n n用药期间定期作血常规和肝功能检查。用药期间定期作血常规和肝功能检查。用药期间定期作血常规和肝功能检查。用药期间定
9、期作血常规和肝功能检查。第20页,讲稿共56张,创作于星期一3.其他反应其他反应n n妊娠早期服药偶致畸妊娠早期服药偶致畸妊娠早期服药偶致畸妊娠早期服药偶致畸n n外周神经炎、多毛症、外周神经炎、多毛症、叶酸缺乏症叶酸缺乏症n n久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态第21页,讲稿共56张,创作于星期一 苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能加速多种苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能加速多种药物的代谢而降低药效。药物的代谢而降低药效。第22页,讲稿共56张,创作于星期一苯巴比妥(鲁米那)苯巴比妥(鲁米那)药理作用药理作用 抑制病灶的异常放电,又阻止异常放电的抑制病灶的异常放电,又阻止异常
10、放电的扩散。扩散。第23页,讲稿共56张,创作于星期一 1.作用于突出后膜的作用于突出后膜的GABA受体,增加受体,增加Cl-内流,导致膜超极化。内流,导致膜超极化。2.阻止前膜对阻止前膜对Ca2+的摄取,减少兴奋性神经的摄取,减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放递质谷氨酸的释放。作用机制作用机制苯巴比妥苯巴比妥第24页,讲稿共56张,创作于星期一临床应用:临床应用:大发作,持续状态大发作,持续状态苯巴比妥苯巴比妥第25页,讲稿共56张,创作于星期一乙琥胺(乙琥胺(ethosuximideethosuximide)治疗失神性发作的药物治疗失神性发作的药物第26页,讲稿共56张,创作于星期一作用及作用
11、机制作用及作用机制n n选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制:作用机制:选择性阻断选择性阻断T T型型CaCa2+2+通道通道 抑制抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶 抑制抑制GABAGABA转氨酶转氨酶高于治疗浓度高于治疗浓度乙琥胺乙琥胺第27页,讲稿共56张,创作于星期一临床应用:临床应用:失神小发作失神小发作 (首选首选)不良反应:不良反应:副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性症和粒细胞缺乏症。严重者可发
12、生再生障碍性贫血。贫血。乙琥胺乙琥胺第28页,讲稿共56张,创作于星期一 丙戊酸钠(丙戊酸钠(sodium valproatesodium valproate)广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物第29页,讲稿共56张,创作于星期一GABA转氨酶转氨酶代谢代谢谷氨酸谷氨酸脱羧酶脱羧酶再摄取再摄取转运体转运体丙戊酸钠丙戊酸钠(+)()()第30页,讲稿共56张,创作于星期一1.1.抑制抑制GABAGABA转氨酶,提高谷氨酸脱羧酶的转氨酶,提高谷氨酸脱羧酶的活性,抑制活性,抑制GABAGABA的转运体使脑内的转运体使脑内GABAGABA含量增含量增多。多。2.2.抑制抑制NaNa+通道和通道和L L型型C
13、aCa2+2+通道通道3.3.作用于作用于K K+通道?通道?【作用及机制】丙戊酸钠丙戊酸钠第31页,讲稿共56张,创作于星期一对各种类型的癫痫发作有效对各种类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥胺对失神小发作的疗效优于乙琥胺对全身性肌强直性对全身性肌强直性-阵挛性发作有效阵挛性发作有效 混合型发作的首选药混合型发作的首选药【临床应用】丙戊酸钠丙戊酸钠第32页,讲稿共56张,创作于星期一 偶见肝损害(万分之一),个别可因肝功能衰偶见肝损害(万分之一),个别可因肝功能衰竭而死亡。竭而死亡。2 2岁以下儿童,多药合用时特别容易发生岁以下儿童,多药合用时特别容易发生致死性肝损害。致死性肝损害。
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