抗寄生虫药 (2)精选PPT.ppt
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1、关于抗寄生虫药(2)第1页,讲稿共33张,创作于星期一第一节第一节 抗疟药抗疟药(antimalarial drugs)疟原虫主要种类疟原虫主要种类1.1.恶性疟原虫恶性疟原虫 (恶性疟,多器官功能不全恶性疟,多器官功能不全)2.2.三日疟原虫三日疟原虫 (三日疟三日疟)3.3.间日疟原虫间日疟原虫 (间日疟间日疟)4.4.卵形疟卵形疟良性疟良性疟第2页,讲稿共33张,创作于星期一第3页,讲稿共33张,创作于星期一第4页,讲稿共33张,创作于星期一疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位蚊蚊体体有有性性生生殖殖人人体体无无性性生生殖殖红细胞外期红细胞外期(短潜伏期短
2、潜伏期)红细胞外期(长潜伏期)红细胞外期(长潜伏期)子孢子子孢子子孢子子孢子迟迟发发型型速速发发型型红细胞红细胞内期内期配子体配子体病因性预防病因性预防:乙胺嘧啶乙胺嘧啶 防止传播防止传播:伯氨喹伯氨喹(迟发型迟发型子孢子子孢子)控制症状控制症状:氯喹氯喹奎宁奎宁甲氟喹甲氟喹 青蒿素青蒿素病因性预防病因性预防:乙胺嘧啶乙胺嘧啶(未成熟裂殖(未成熟裂殖子)子)根治良性疟根治良性疟:伯氨喹伯氨喹第5页,讲稿共33张,创作于星期一抗疟药的分类抗疟药的分类1.1.主要作用于主要作用于控制症状控制症状的抗疟药的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿氯喹、奎宁、青蒿素等素等2.2.主要作用于主要作用于控制复发和传播控制
3、复发和传播的药物的药物 伯氨喹伯氨喹3.3.主要作用于主要作用于病因性预防病因性预防的抗疟药的抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺乙胺嘧啶、磺胺类等类等耐药性耐药性:恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药,且各恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药,且各药间有交叉耐药性。药间有交叉耐药性。第6页,讲稿共33张,创作于星期一常用抗疟药常用抗疟药一一 主要用于控制症状的药物主要用于控制症状的药物 (杀灭红内期杀灭红内期杀灭红内期杀灭红内期)氯喹氯喹(chloroquinechloroquine)人工合成的人工合成的4-4-氨喹啉类衍生物氨喹啉类衍生物氨喹啉类衍生物氨喹啉类衍生物第7页,讲稿共33张,创作于星期一
4、氯喹氯喹【体内过程体内过程】口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全分布广,组织浓度高(肝、脾、肾、肺),被疟原虫分布广,组织浓度高(肝、脾、肾、肺),被疟原虫侵袭的红细胞中浓度高,侵袭的红细胞中浓度高,VdVd大。大。大。大。t t 数天至数周数天至数周数天至数周数天至数周5050药物肝脏代谢,原形及代谢产物经肾排泄药物肝脏代谢,原形及代谢产物经肾排泄第8页,讲稿共33张,创作于星期一氯喹氯喹药理作用和临床应用药理作用和临床应用抗疟作用抗疟作用氯喹对间日疟、三日疟以及氯喹对间日疟、三日疟以及敏感的敏感的恶性疟原虫的恶性疟原虫的红内期红内期裂殖体有杀灭作用裂殖体有杀灭作
5、用,是控制症状的是控制症状的首选药。首选药。高效、速效、长效(高效、速效、长效(24-48H24-48H症状消退,症状消退,48-72H48-72H血中疟原血中疟原虫消失)虫消失)预防性抑制疟疾症状发作:预防性抑制疟疾症状发作:1 1次次/周周对良性疟配子体有效,防止良性疟传播对良性疟配子体有效,防止良性疟传播 耐药性耐药性 从体内排出药物增多和代谢加速从体内排出药物增多和代谢加速第9页,讲稿共33张,创作于星期一浓集于疟原虫体内浓集于疟原虫体内升高虫体升高虫体pHpH值,干扰代谢值,干扰代谢抑制抑制血红素血红素聚合(疟色素)聚合(疟色素),溶解疟原虫细胞膜,溶解疟原虫细胞膜影响影响DNADN
6、A复制与转录,抑制分裂繁殖复制与转录,抑制分裂繁殖【抗疟机制抗疟机制】第10页,讲稿共33张,创作于星期一氯喹氯喹药理作用、临床应用、药理作用、临床应用、ARAR 抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用 阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿 其他作用其他作用:类风湿性关节炎类风湿性关节炎,蝶形红斑狼疮蝶形红斑狼疮【不良反应不良反应】1.1.治疗疟疾时治疗疟疾时,毒性小毒性小,仅有轻度头晕、头痛、仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等胃肠不适和皮疹等,停药后迅速消失。停药后迅速消失。2.2.与伯氨喹合用时不增加其毒性与伯氨喹合用时不增加其毒性;3.3.视力障碍以及肝、肾损害(大剂量长疗程用视力障碍以及肝、肾
7、损害(大剂量长疗程用药)。药)。第11页,讲稿共33张,创作于星期一奎宁奎宁(quinine)奎尼丁的左旋体奎尼丁的左旋体【抗疟作用抗疟作用】杀灭红内期裂殖体杀灭红内期裂殖体,控制症状,疗效不及氯喹控制症状,疗效不及氯喹;对对间日疟、三日疟配子体有效。间日疟、三日疟配子体有效。【机制机制】与氯喹相仿与氯喹相仿,还可干扰疟原虫糖代谢还可干扰疟原虫糖代谢【应用应用】:耐氯喹或耐多药的恶性疟耐氯喹或耐多药的恶性疟,尤其是严重的脑尤其是严重的脑型疟型疟,不用于症状抑制性预防不用于症状抑制性预防第12页,讲稿共33张,创作于星期一奎宁奎宁【不良反应不良反应】P464P4641.1.金鸡纳反应金鸡纳反应2
8、.2.心血管反应心血管反应3.3.特异质反应特异质反应 少数恶性疟患者急性溶血少数恶性疟患者急性溶血4.4.子宫兴奋子宫兴奋 孕妇忌用孕妇忌用5.5.中枢神经抑制中枢神经抑制 有微弱的解热镇痛作用,也有微弱的解热镇痛作用,也可引起头晕、精神不振等可引起头晕、精神不振等第13页,讲稿共33张,创作于星期一甲氟喹甲氟喹(mefloquinemefloquine)改变奎宁结构而得)改变奎宁结构而得杀灭杀灭红细胞内期裂殖体红细胞内期裂殖体,用于控制症状,生效较慢。单独或与,用于控制症状,生效较慢。单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用,对耐多药恶性疟有一定疗效。长效磺胺和乙胺嘧啶合用,对耐多药恶性疟有一定疗效
9、。半衰期较长半衰期较长(约(约3030天),用于症状性预防,一次天),用于症状性预防,一次/2/2周周咯萘啶咯萘啶(malaridinemalaridine)我国研制,能杀灭我国研制,能杀灭红细胞内期裂殖体红细胞内期裂殖体,对耐多药恶性疟有较强,对耐多药恶性疟有较强作用,不良反应小作用,不良反应小第14页,讲稿共33张,创作于星期一青蒿素青蒿素(artemisinin,qinhaosu)2011年拉斯克奖揭晓,中国科学家屠呦呦获得其中的临床医学奖。获奖理由是“因为发现青蒿素一种用于治疗疟疾的药物,挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。”第15页,讲稿共33张,创作于星期一【抗疟作用抗疟作
10、用】对红内期滋养体(对红内期滋养体(早期和后期早期和后期)有杀灭作用;速效)有杀灭作用;速效)有杀灭作用;速效)有杀灭作用;速效 机制机制机制机制 自由基自由基自由基自由基,干扰疟原虫表膜及线粒体功能干扰疟原虫表膜及线粒体功能干扰疟原虫表膜及线粒体功能干扰疟原虫表膜及线粒体功能;【临床应用临床应用】治疗间日疟和恶性疟治疗间日疟和恶性疟;对耐氯喹虫株有良效对耐氯喹虫株有良效;抢救凶险的脑型疟有效抢救凶险的脑型疟有效抢救凶险的脑型疟有效抢救凶险的脑型疟有效 耐药性耐药性耐药性耐药性 与氯喹只有低度交叉耐药性与氯喹只有低度交叉耐药性,与伯氨喹合与伯氨喹合用可延缓耐药的发生用可延缓耐药的发生【缺点缺点
11、】复发率高复发率高【不良反应不良反应不良反应不良反应】肝损害、胚胎毒性肝损害、胚胎毒性第16页,讲稿共33张,创作于星期一二、主要用于控制复发和传播的药物二、主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹伯氨喹(primaquine)(primaquine)【药理作用药理作用】对间日疟对间日疟红外期红外期和各种疟原虫的和各种疟原虫的配子体配子体有有较强的杀灭作用较强的杀灭作用【临床应用临床应用】与氯喹等合用,根治间日疟与氯喹等合用,根治间日疟和控制疟疾传播最有效和控制疟疾传播最有效第17页,讲稿共33张,创作于星期一伯氨喹伯氨喹【不良反应不良反应】毒性较大毒性较大治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等
12、,停治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等,停药后可消失。药后可消失。少数特异质者发生少数特异质者发生急性溶血性贫血急性溶血性贫血和和高铁血红蛋白高铁血红蛋白血症血症。本质是红细胞缺乏。本质是红细胞缺乏G-6-PDG-6-PDNADPGSHFe2+Fe3+G-6-PD伯氨喹伯氨喹 氧化应激反应氧化应激反应 自由基自由基过氧化物过氧化物NADPHGSSG第18页,讲稿共33张,创作于星期一三、主要用于病因性预防的抗疟药三、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶乙胺嘧啶(pyrimethamine)病因性预防的首选药病因性预防的首选药 【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】对恶性疟和间日疟某些虫
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